Синегра 100 инструкция по применению отзывы

Дата последнего изменения: 14.11.2023

Противопоказания

Не принимайте препарат СИНЕГРА^®:

—       
если у Вас
аллергия на силденафил или любые другие компоненты препарата, перечисленные в
разделе 6 листка-вкладыша.

—       
если Вы
принимаете препараты, называемые донаторами оксида азота, органическими
нитратами или нитритами, такие как нитроглицерин, изосорбида динитрат,
изосорбида мононитрат, поскольку комбинация этих препаратов с силденафилом
может привести к опасному снижению кровяного (артериального) давления. Сообщите
вашему лечащему врачу, если Вы в настоящее время принимаете какой-либо из этих
препаратов (эти препараты обычно используются при болях в груди, вызванных
стенокардией).

—       
если Вы
принимаете риоцигуат. Этот препарат используется для лечения легочной артериальной
гипертензии (то есть повышенного артериального давления в легких) и хронической
тромбоэмболической легочной гипертензии (то есть повышенного артериального
давления в легких, вызванного образованием тромбов). Ингибиторы фосфодиэстеразы
типа 5
(ФДЭ‑5), такие как силденафил, усиливают гипотензивный эффект риоцигуата
(при одновременном приеме возможно падение артериального давления).

—       
если Вы
принимаете другие препараты для лечения нарушений эрекции.

—       
если у Вас есть
проблемы с печенью (печеночная недостаточность тяжелой степени).

—       
если Вы
принимаете ритонавир. Этот препарат используется для лечения инфекции,
вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции).

—       
если у Вас есть
серьезные проблемы с сердцем, в том числе тяжелая сердечная недостаточность,
нестабильная стенокардия (серьезное осложнение заболевания сердца, вызванного
его недостаточным кровоснабжением [ишемической болезни сердца], которое может
привести к инфаркту миокарда или даже к внезапной смерти), перенесенные в
течение последних 6 месяцев
инсульт или инфаркт миокарда, жизнеугрожающие аритмии (нарушения ритма сердца),
артериальная гипертензия (повышенное артериальное давление) или артериальная
гипотензия (пониженное артериальное давление).

—       
если у Вас
когда-либо была потеря зрения из-за нарушения кровотока в зрительном нерве, то
есть неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва.

—       
если у Вас есть
редкое наследственное дегенеративное заболевание сетчатки глаза, называемое
пигментным ретинитом.

По
зарегистрированному показанию препарат СИНЕГРА^® не предназначен для
применения у женщин, детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Особые указания и меры предосторожности

Перед
приемом препарата СИНЕГРА^® проконсультируйтесь с лечащим врачом или
работником аптеки.

Это
особенно важно, если:

—       
у Вас есть
какие-либо проблемы с сердцем. Ваш лечащий врач должен определить, сможет ли
Ваше сердце выдерживать дополнительную нагрузку при занятиях сексом;

—       
у Вас есть или в
прошлом были такие заболевания крови, как серповидноклеточная анемия (аномалия
красных кровяных телец), множественная миелома (рак костного мозга), лейкоз
(рак крови), тромбоцитемия (избыток кровяных пластинок [тромбоцитов] в
крови);

—       
у Вас есть
заболевания, сопровождающиеся кровотечением (например язвенная болезнь желудка
или двенадцатиперстной кишки, варикозное расширение вен пищевода, заболевания
крови, такие как гемофилия, и другие), или у Вас есть склонность к
кровотечениям;

—       
у Вас имеется
обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки;

—       
Вы принимаете
препараты, которые могут увеличить риск развития кровотечения, например
препараты для снижения свертываемости крови и предотвращения образования
тромбов (антикоагулянты), такие как варфарин;

—       
у Вас есть
проблемы с печенью (печеночная недостаточность легкой и средней степени
тяжести);

—       
у Вас есть
проблемы с почками (почечная недостаточность тяжелой степени);

—       
у Вас есть или в
прошлом были случаи неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного
нерва;

—       
Вы принимаете
препараты из группы α-адреноблокаторов (например доксазозин, тамсулозин,
алфузозин) для лечения повышенного артериального давления или увеличенной
предстательной железы;

—       
у Вас есть
значительное сужение аорты (стеноз аорты);

—       
у Вас есть
заболевание сердца, сопровождающееся увеличением левого желудочка и нарушением
кровотока (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия);

—       
у Вас есть
заболевание, называемое множественной системной атрофией, которое проявляется в
том числе значительным снижением артериального давления;

—       
у Вас есть
анатомические деформации полового члена.

Если
Вы не уверены, относится ли что-то из перечисленного к Вам, проконсультируйтесь
с вашим лечащим врачом прежде, чем начнете принимать препарат СИНЕГРА^®.

В
случае развития тяжелых нежелательных реакций, прекратите прием препарата и немедленно
обратитесь к врачу (см. раздел 4 листка-вкладыша).

Прекратите прием препарата и немедленно обратитесь к врачу,
если у Вас произошло внезапное ухудшение или потеря зрения или слуха.

Прекратите прием препарата и немедленно обратитесь к врачу,
если эрекция длится непрерывно в течение более 4 часов. Если в этом случае не
будет проведено немедленное медицинское вмешательство, возможно повреждение
тканей полового члена и необратимая утрата потенции.

Не
используйте препарат СИНЕГРА^®, если Вы не страдаете нарушением
эрекции.

Препарат
СИНЕГРА^® не следует принимать с любыми другими препаратами для
лечения нарушений эрекции.

Препарат
СИНЕГРА^® не следует принимать с лекарственными препаратами для
лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил или любой
другой ингибитор ФДЭ‑5.

У
некоторых пациентов при одновременном применении препаратов из группы α‑адреноблокаторов и препарата СИНЕГРА^®
может развиться головокружение или предобморочное состояние, обусловленное
снижением артериального давления при резкой смене положения тела, например после
того как Вы резко сели или встали (ортостатическая гипотензия). Для того, чтобы
снизить вероятность возникновения этих симптомов, необходимо принимать α‑адреноблокатор
в постоянной суточной дозе до начала приема препарата СИНЕГРА^®. Ваш
лечащий врач может назначить Вам более низкую начальную дозу препарата СИНЕГРА^®.

В
ходе пострегистрационного применения силденафила были зарегистрированы нечастые
или редкие случаи развития таких нежелательных реакций, как тяжелые сердечно-сосудистые
осложнения (в том числе инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная
сердечная смерть, желудочковая аритмия [нарушение ритма сердца, локализованное
в желудочке сердца], геморрагический инсульт [кровоизлияние в головной мозг],
транзиторная ишемическая атака [нарушение мозгового кровообращения],
артериальная гипертензия и гипотензия). У большинства (но не у всех)
мужчин, у которых наблюдалось развитие этих нежелательных реакций, были
проблемы с сердцем еще до приема данного лекарственного препарата. Не
представляется возможным установить наличие прямой связи между развитием этих
нежелательных реакций и приемом препарата СИНЕГРА^®.

Дети

Не
давайте препарат СИНЕГРА^® детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Другие препараты и препарат СИНЕГРА^®

Сообщите
лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать
применять какие-либо другие препараты.

Это
особенно важно, если Вы принимаете:

—       
препараты для
лечения легочной артериальной гипертензии (бозентан);

—       
препараты для
лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир (см. подраздел «Противопоказания»),
саквинавир;

—       
препараты для
лечения грибковых инфекций, такие как кетоконазол, итраконазол;

—       
антибактериальные
средства (антибиотики), такие как эритромицин, рифампицин;

—       
циметидин
(препарат для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки);

—       
препараты,
называемые донаторами оксида азота, органическими нитратами или нитритами,
такие как нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат (см.
подраздел «Противопоказания»);

—       
риоцигуат (см.
подраздел «Противопоказания»);

—       
α‑адреноблокаторы,
такие как доксазозин, тамсулозин, алфузозин, теразозин (см. подраздел «Особые
указания и меры предосторожности»).

Препарат СИНЕГРА^® с пищей, напитками и алкоголем

Лекарственный
препарат СИНЕГРА^® можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Тем не менее, Вы можете обнаружить, что в случае приема с большим количеством
пищи, для начала действия лекарственного препарата СИНЕГРА^® может
понадобиться больше времени.

Употребление
алкоголя может временно ухудшить способность к эрекции. Для получения
максимального эффекта от приема лекарства не рекомендуется чрезмерное
употребление алкоголя перед приемом лекарственного препарата СИНЕГРА^®.

Беременность и грудное вскармливание

По
зарегистрированному показанию препарат СИНЕГРА^® у женщин не
применяется.

Управление транспортными средствами и
работа с механизмами

Препарат
СИНЕГРА^® оказывает несущественное влияние на способность управлять
транспортными средствами и работать с механизмами.

Препарат
СИНЕГРА^® может вызывать головокружение и способен нарушать зрение
(см. раздел 4 листка-вкладыша). Данные нежелательные реакции чаще
возникают в начале лечения и при изменении режима дозирования . Если на фоне
приема препарата СИНЕГРА^® у Вас возникла какая-либо из перечисленных
нежелательных реакций, воздержитесь от управления транспортными средствами и
работы с механизмами.

Всегда
принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или
работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или
работником аптеки.

Рекомендуемая доза:
по 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности
и переносимости Ваш лечащий врач может увеличить дозу до 100 мг или
снизить до 25 мг.

Максимальная
рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность
применения — 1 раз в сутки.

Ваш
лечащий врач может назначить Вам более низкую начальную дозу 25 мг, если
Вы принимаете другие лекарственные средства либо если у Вас есть проблемы с
почками или печенью.

Путь и (или) способ введения

Внутрь.
Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой.

При
необходимости приема препарата СИНЕГРА^® в дозе 25 мг, таблетку
50 мг следует разделить по линии разлома (риске) на две равные части.

Лекарственный
препарат СИНЕГРА^® поможет Вам достичь эрекции только при наличии
сексуальной стимуляции.

Отрезок
времени, необходимый для того, чтобы лекарственный препарат СИНЕГРА^®
начал действовать, отличается у разных людей, но обычно составляет от получаса
до часа. Вы можете обнаружить, что для начала действия лекарственного препарата
СИНЕГРА^® может понадобиться больше времени в случае приема с большим
количеством пищи.

Если
лекарственный препарат СИНЕГРА^® не помогает Вам достичь эрекции, или
если Ваша эрекция продолжается недостаточно долго, чтобы закончить половой акт,
следует сообщить об этом Вашему лечащему врачу.

Если Вы приняли препарата СИНЕГРА^® больше, чем
следовало

Если
Вы приняли слишком много таблеток препарата СИНЕГРА^®, немедленно обратитесь к врачу.
По возможности покажите врачу упаковку препарата СИНЕГРА^®.

В
случае передозировки у Вас может увеличиться частота и тяжесть нежелательных
реакций (головная боль, «приливы» крови к коже лица, головокружение, несварение
[диспепсия], заложенность носа, нарушение зрения). Дозы препарата СИНЕГРА^®,
превышающие 100 мг, не увеличивают его эффективность.

При
наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику
аптеки.

Подобно
всем лекарственным препаратам, препарат СИНЕГРА^® может вызывать
нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите прием препарата СИНЕГРА^® и немедленно
обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения признаков
перечисленных ниже серьезных нежелательных реакций:

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

—       
покраснение
кожи, сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей, слабость, головокружение,
снижение артериального давления, ощущение нехватки воздуха (одышка),
затруднение дыхание или глотания (признаки аллергических реакций).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

—       
лихорадка и
«недомогание», затем распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде
пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок; отслойка участков кожи (синдром
Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз);

—       
внезапная
слабость или онемение в руке и/или ноге, внезапное нарушение речи и/или ее
понимания, внезапная потерю равновесия, нарушение координации, головокружение
или потеря сознания (признаки острого нарушения мозгового кровообращения или
транзиторной ишемической атаки);

—       
сдавление или
боль в груди, которая может распространиться на левую руку, нижнюю челюсть, под
левую лопатку; одышка, головокружение — признаки острого сердечного приступа
(нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда);

—       
резкое снижение
или потеря зрения (см. подраздел «Особые указания и меры предосторожности»);

—       
длительная
эрекция и/или аномально длительная и обычно болезненная эрекция (приапизм) (см.
подраздел «Особые указания и меры предосторожности»);

—       
судороги или
повторные судороги.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут
наблюдаться при приеме препарата СИНЕГРА^®:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

—       
головная боль.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

—       
головокружение;

—       
нарушение
восприятия цвета;

—       
нарушение
зрения;

—       
нечеткость
зрения;

—       
покраснение (гиперемия)
кожи;

—       
«приливы» крови
к коже лица;

—       
заложенность
носа;

—       
тошнота;

—       
диспепсия.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

—       
насморк (ринит);

—       
сонливость;

—       
снижение
чувствительности (гипестезия);

—       
нарушения
слезоотделения;

—       
боль в области глаза;

—       
светобоязнь
(фотофобия);

—       
вспышки света в
глазах (фотопсия);

—       
гиперемия глаз;

—       
изменение
яркости световосприятия;

—       
воспаление
слизистой оболочки глаза (конъюнктивит);

—       
головокружение с
ощущением вращения собственного тела или окружающих предметов (вертиго);

—       
шум в ушах;

—       
учащенное
сердцебиение (тахикардия);

—       
ощущение
сердцебиения;

—       
высокое
артериальное давление (артериальная гипертензия);

—       
низкое
артериальное давление (артериальная гипотензия);

—       
носовое
кровотечение;

—       
заложенность
придаточных пазух носа;

—       
заболевание,
вызванное патологическим забросом содержимого желудка в пищевод
(гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь);

—       
рвота;

—       
боль в верхней
части живота;

—       
сухость во рту;

—       
сыпь;

—       
боль в мышцах
(миалгия);

—       
боль в
конечностях;

—       
появление крови
в моче (гематурия);

—       
боль в грудной
клетке;

—       
повышенная
утомляемость;

—       
ощущение жара.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

—       
обморок;

—       
неартериитная
передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва;

—       
закупорка
(окклюзия) сосудов сетчатки;

—       
кровоизлияние в
сетчатку глаза;

—       
повреждение
сосудов сетчатки глаз, вызванное атеросклерозом (артериосклеротическая
ретинопатия);

—       
поражение
сетчатки;

—       
высокое
внутриглазное давление (глаукома);

—       
дефект поля
зрения;

—       
двоение в глазах
(диплопия);

—       
близорукость
(миопия);

—       
быстрая
утомляемость глаз (астенопия);

—       
плавающие
помутнения стекловидного тела;

—       
поражение
радужной оболочки глаза;

—       
расширение
зрачка (мидриаз);

—       
наличие в поле
зрения радужных кругов вокруг источников света;

—       
отек глаза;

—       
припухлость
глаза;

—       
нарушение со
стороны органа зрения;

—       
гиперемия
конъюнктивы;

—       
раздражение
глаза;

—       
необычное
ощущение в глазу;

—       
отек век;

—       
изменение цвета
склеры;

—       
ощущение сухости
в глазах;

—       
глухота;

—       
внезапная
сердечная смерть;

—       
нарушение ритма
сердца (желудочковая аритмия);

—       
нарушение ритма
сердца, характеризующееся частыми и нерегулярными сердечными сокращениями
(фибрилляция предсердий);

—       
чувство
стеснения в горле;

—       
отек слизистой
оболочки полости носа;

—       
сухость
слизистой оболочки полости носа;

—       
снижение
чувствительности в полости рта (гипестезия слизистой оболочки полости рта);

—       
кровотечение из
полового члена;

—       
появление крови
в сперме (гематоспермия);

—       
раздражительность.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если
у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом
или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные
нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы
также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по
нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая
сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории
государства — члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных
реакциях, Вы помогаете собрать больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

109012,
г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Федеральная
служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Телефон:
+7 800 550-99-03

Эл.
почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт:
https://roszdravnadzor.gov.ru

Препарат СИНЕГРА^® содержит

Действующим веществом
является силденафил.

СИНЕГРА^®,
50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг силденафила (в виде
цитрата).

СИНЕГРА^®,
100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая
таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг силденафила (в
виде цитрата).

Прочими
ингредиентами (вспомогательными веществами)
являются целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кальция гидрофосфат
безводный, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200), магния стеарат,
кроскармеллоза натрия; пленочная оболочка (Опадрай I
голубой 85F20578): поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, титана
диоксид (E171), тальк, индигокармин (E132), краситель железа оксид желтый
(E172).

Внешний вид препарата СИНЕГРА^® и содержимое
упаковки

Препарат
СИНЕГРА^® представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

СИНЕГРА^®,
50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Квадратные
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской
с двух сторон. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Таблетку
можно разделить на равные дозы.

СИНЕГРА^®,
100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Квадратные
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с двойной
риской с одной стороны. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Линия
разлома (риска) не предназначена для разламывания таблетки.

По
1 или 4 таблетки в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной.

По
1 или 4 блистера с 1 таблеткой или по 1 или 3 блистера с 4 таблетками вместе с
листком-вкладышем помещают в картонную пачку с голограммой фирмы-производителя.

Держатель регистрационного удостоверения

Турция

Нобел
Илач Санайи Ве Тиджарет А.Ш.

Квартал
Сарай, ул. Доктора Аднана Бюйюкдениза, 14 34768 р-н Юмрание, г. Стамбул, Турция

Телефон:
+90 216 633-60-00

Факс:
+90 216 633-60-01

Эл.
почта: bizeulasin@nobel.com.tr

Производитель

Турция

Нобел
Илач Санайи Ве Тиджарет А.Ш.

Район
Санджаклар, улица Эски Акчакоджа, № 299 81100 Дуздже, Турция

За любой информацией о препарате, а также в случаях
возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя
регистрационного удостоверения:

Российская
Федерация

Представительство
АО «Нобел Илач Санайи Ве Тиджарет А.Ш.» в Российской Федерации

119421,
г. Москва, ул. Новаторов, д. 7А, корп. 2, Бизнес-центр «Навигатор»

Телефон:
+7 495 982-36-84

Телефон
горячей линии: +8 800 777-86-04 (для сообщений о нежелательных реакциях и
запроса медицинской информации сотрудниками органов здравоохранения)

Факс:
+7 495 982-36-85

Эл.
почта: adversereaction@drugsafety.ru

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные
сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза
https://eec.eaeunion.org/.

Синегра — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-007274

Торговое наименование:

СИНЕГРА^®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

силденафил

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

В одной таблетке содержится:

действующее вещество: силденафила цитрат 70,24 мг/140,48 мг (в пересчете на силденафил 50 мг/100 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH 102 175,26 мг/350,52 мг, кальция гидрофосфат безводный 35,00 мг/70,00 мг, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200) 1,50 мг/3,00 мг, магния стеарат 6,00 мг/12,00 мг, кроскармеллоза натрия 12,00 мг/24,00 мг;
пленочная оболочка: Опадрай II голубой 85F20578 12,50 мг/25,00 мг (поливиниловый спирт 40,00%, полиэтиленгликоль 20,20%, титана диоксид (Е171) 18,97%, тальк 14,80%, индигокармин (Е132) 6,02%, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,01%).

Описание

Таблетки 50 мг: квадратные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской с двух сторон. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Таблетки 100 мг: квадратные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с двойной риской с одной стороны. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

эректильной дисфункции средство лечения – ФДЭ5 ингибитор.

Код ATX:

G04BE03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Силденафил – мощный селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).

Механизм действия.

Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NО) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 – в 10 раз; ФДЭ 1 – более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 – более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.

Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.

Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (от 25% до 63%). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови (С_max) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). С_max при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течении 90 мин. При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: С_max уменьшается в среднем на 29%, а время достижения максимальной концентрацииТ (Т_max) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11%).

Распределение

Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита составляет примерно 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема силденафила.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения (Т_1/2) составляет около 4 час.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т_1/2 – 3-5 час. После приема внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80% пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13% пероральной дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов:

Пожилые пациенты

У здоровых пожилых (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Нарушения функции почек

При легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значению AUC (100%) и С_max (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84%) и С_max (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Показания к применению

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата.

Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Совместное применение ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, так как это может приводить к симптоматической гипотензии.

Безопасность и эффективность силденафила при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Одновременный прием ритонавира.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в течение последних шести месяцев инсульт или инфаркт миокарда, жизнеугрожающие аритмии, гипертензия (АД> 170/100 мм рт. ст.) или артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.)) (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва с потерей зрения в одном глазу.

Наследственный пигментный ретинит (см. раздел «Особые указания).

По зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у детей до 18 лет.

По зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у женщин.

С осторожностью

Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) (см. раздел «Особые указания»).

Заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия) (см. раздел «Особые указания»).

Заболевания, сопровождающиеся кровотечением.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

Нарушения функции печени.

Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).

Пациенты с эпизодом развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

Одновременный прием блокаторов альфа-адренорецепторов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения – один раз в сутки. Наличие насечек на таблетках 50 мг предполагает деление таблеток 50 мг на части. При необходимости применения силденафила в дозировке 25 мг, таблетку следует разделить на 2 равные части и использовать в качестве применения силденафила в дозировке 25 мг.

Нарушения функции почек

При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК <30 мл/мин) – дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Нарушение функции печени

Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе) дозу препарата следует снизить до 25 мг.

Совместное применение с другими лекарственными средствами

Совместное применение с ритонавиром не рекомендуется. В любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг, а кратность применения – 1 раз в 48 час (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза силденафила должна составлять 25 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пожилые пациенты

Корректировка дозы силденафила не требуется.

Побочное действие

Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и «приливы». Обычно побочные эффекты силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

Со стороны иммунной системы:

нечасто – реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь), аллергические реакции.

Со стороны органа зрения:

часто – затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия;
нечасто – боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата;
редко – отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах;
частота неизвестна – неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия*, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция.

Со стороны органа слуха:

нечасто – внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто – «приливы»;
нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада, инфаркт миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показаниях электрокардиограммы, кардиомиопатия, повышение артериального давления;
редко – фибрилляция предсердий, внезапная сердечная смерть*, желудочковая аритмия*.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия, лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто – ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны дыхательной системы:

часто – заложенность носа;
нечасто – носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля;
редко – чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки полости носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота, диспепсия;
нечасто гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение «печеночных» функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение;
редко – гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

часто – боль в спине;
нечасто – миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто – цистит, никтурия, увеличение молочных желез, недержание мочи, гематурия, нарушение эякуляции, отек гениталии, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена;
редко – длительная эрекция и/или приапизм, кровотечения из полового члена.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

очень часто – головная боль;
часто – головокружение;
нечасто – сонливость, мигрень, атаксия, гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышение рефлексов, гипестезия;
редко – судороги*, повторные судороги*, обморок, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит;
частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие:

нечасто – ощущение жара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль в области грудной клетки, случайные травмы;
редко – раздражительность.

* Побочные эффекты выявленные во время постмаркетинговых исследований.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Зрительные нарушения

В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) – редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано или недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте ≥50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск.

При использовании силденафила в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.

Передозировка

При однократном приеме силденафила в дозе до 800 мг нежелательные явления были такими же, как и при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще. Применение дозы 200 мг не приводило к повышению эффективности препарата, однако, частота побочных реакций (головная боль, «приливы», головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) увеличивалась.

Лечение симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента цитохрома CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%. Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сутки 2 раза в день в течение 5 дней), умеренным ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови С_max силденафила повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р₄₅₀, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению С_max силденафила на 300% (в 4 раза), а AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила – 5 нг/мл). Это согласуется с эффектом ритонавира на широкий диапазон субстратов цитохрома Р₄₅₀. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти данные, одновременный прием ритонавира и силденафила не рекомендуется. В любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, то С_max свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при одновременном применении антагониста эндотелиновых рецепторов, бозентана (индуктор изофермента CYP3A4 (умеренный), CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесной концентрации (125 мг два раза в сутки) и силденафила в равновесной концентрации (80 мг три раза в сутки) отмечалось снижение AUC и С_max силденафила на 62,6% и 52,4%, соответственно. Силденафил увеличивал AUC и С_max бозентана на 49,8% и 42%, соответственно. Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, может приводить к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови. Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамид, варфарин), изофермента цитохрома CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.

Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, С_max, Т_max, константу скорости выведения и Т_1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р₄₅₀ – 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК₅₀ >150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его С_max составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторам и оксида азота противопоказано.

При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а в положении стоя – 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.

Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибитора ВИЧ-протеазы, саквинавира, являющегося субстратом изофермента цитохрома CYP3A4, при его постоянном уровне в крови.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08% (80 мг/дл).

У больных с гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).

Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

Особые указания

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия) (см. раздел «С осторожностью»).

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, гипертензией (АД >170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД <90/50 мм рт. ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все их них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Гипотензия

Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Поскольку совместное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, силденафил следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим α-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. раздел «Способ применения и дозы»). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

Зрительные нарушения

В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) – редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение.

В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН.

Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте ≥50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает риск. У пациентов с эпизодами развития НПИНЗН с потерей зрения в одном глазу прием силденафила противопоказан (см. раздел «противопоказания»).

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому у таких пациентов не следует применять силденафил (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения слуха

В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Кровотечения

Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому силденафил у этих пациентов следует применять с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»). Частота носовых кровотечений у пациентов с ЛГ, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил 12,9%, плацебо 0%), чем у пациентов с первичной легочной артериальной гипертензией (силденафил 3,0%, плацебо 2,4%). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8%), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7%).

Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции

Безопасность и эффективность силденафила совместно с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил (например, Ревацио^®) или другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

На фоне приема силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось.

Однако, поскольку при приеме силденафила возможно развитие головокружения, снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п. побочных явлений, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Также следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг или 100 мг.

По 1 или 4 таблетки в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фолы и алюминиевой печатной. По 1 или 4 блистера с 1 таблеткой или по 1 или 3 блистера с 4 таблетками вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с голограммой фирмы-производителя.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Нобел Илач Санайи Be Тиджарет А.Ш.
Район Санджаклар, улица Эски Акчакоджа, № 299 81100 Дуздже, Турция.

Владелец регистрационного удостоверения / организация, принимающая претензии потребителя:

Нобел Илач Санайи Be Тиджарет А.Ш., Турция
Квартал Сарай, ул. Доктора Аднана Бюйюкдениза, 14 34768 р-н Юмрание, г. Стамбул, Турция.

Представительство в РФ / Организация, принимающая претензии потребителей:

Представительство в Москве: 119421, г. Москва, ул. Новаторов, д. 7А, корп. 2, Бизнес-центр «Навигатор»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и «приливы». Обычно побочные эффекты силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

Со стороны иммунной системы:

нечасто — реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь), аллергические реакции.

Со стороны органа зрения:

часто — затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия; нечасто — боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата;

редко — отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах;

частота неизвестна — неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия*, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция.

Со стороны органа слуха:

нечасто — внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто — «приливы»;

нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада, инфаркт миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показаниях электрокардиограммы, кардиомиопатия, повышение артериального давления;

редко — фибрилляция предсердий, внезапная сердечная смерть*, желудочковая аритмия*.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто — анемия, лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто — ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны дыхательной системы:

часто — заложенность носа;

нечасто — носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля;

редко — чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки полости носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — тошнота, диспепсия;

нечасто гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение «печеночных» функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение;

редко — гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

часто — боль в спине;

нечасто — миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто — цистит, никтурия, увеличение молочных желез, недержание мочи, гематурия, нарушение эякуляции, отек гениталии, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена;

редко — длительная эрекция и/или приапизм, кровотечения из полового члена.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

очень часто — головная боль; часто — головокружение;

нечасто — сонливость, мигрень, атаксия, гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышение рефлексов, гипестезия;

редко — судороги*, повторные судороги*, обморок, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит;

частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие:

нечасто — ощущение жара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль в области грудной клетки, случайные травмы;

редко — раздражительность.

* Побочные эффекты выявленные во время постмаркетинговых исследований.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Зрительные нарушения

В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) — редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано или недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте > 50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск.

При использовании силденафила в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.

ИНСТРУКЦИЯ
ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО
ПРЕПАРАТА

СИНЕГРА^®
100

Торговое
название

Синегра^®
100

Международное
непатентованное название

Силденафил

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 100 мг

Состав

Одна
таблетка содержит:

активное
вещество
– силденафила цитрат 140.48 мг эквивалентно 100.00 мг силденафилу,

вспомогательные
вещества
— кальций гидрофосфат безводный, целлюлоза

микрокристаллическая
РН 102, натрия кроскармеллоза, кремния
диоксид коллоидный (аэросил 200), магния
стеарат,

состав
оболочки
Opadry II Blue 85F20578: полиэтиленгликоль 3350
(макрогол 4000), титана диоксид (Е171), тальк,
FD & C Blue #2 / индигокармин алюминий
(Е132), железо оксид желтый (Е172), спирт
поливиниловый.

Описание

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой синего
цвета, квадратной формы с маркировкой
«стрелы» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая
группа

Мочеполовая
система и половые гормоны. Урологические
препараты. Препараты применяемые при
эректильной дисфункции. Силденафил.

Код
ATХ:
G04BE03

Фармакологические
свойства

Фармакодинамика

Механизм
действия

СИНЕГРА
100, пероральный лекарственный препарат
для лечения эректильной дисфункции, то
есть при сексуальной стимуляции, он
восстанавливает нарушенную эректильную
функцию путем увеличения притока крови
к пенису.

Физиологический
механизм эрекции пениса включает
высвобождение оксида азота (NO) в пещеристых
телах при сексуальной стимуляции. Оксид
азота активирует фермент гуанилатциклазу,
что приводит к повышению уровней
циклического гуанозинмонофосфата
(цГМФ), последующему расслаблению гладкой
мускулатуры в пещеристых телах и
увеличению притока крови.

Силденафил
является сильным и селективным ингибитором
цГМФ-специфической фосфодиэстеразы
5-го типа (ФДЭ-5), которая отвечает за
распад цГМФ в пещеристых телах. Силденафил
оказывает периферическое действие на
эрекцию. Силденафил не оказывает прямого
расслабляющего действия на изолированное
пещеристое тело человека, но значительно
усиливает расслабляющий эффект NO на
эту ткань. При активации метаболического
пути NO/цГМФ, как это происходит во время
сексуальной стимуляции, ингибирование
ФДЭ-5 силденафилом приводит к повышению
уровней цГМФ в пещеристых телах. Поэтому
для оказания силденафилом желаемого
продуктивного фармакологического
действия необходима сексуальная
стимуляция.

Фармакодинамические
эффекты

Исследования
in vitro.
Силденафил селективно действует на
ФДЭ-5, которая участвует в регуляции
процесса эрекции. Действие СИНЕГРА 100
на ФДЭ-5 сильнее, чем на другие известные
фосфодиэстеразы. Этот эффект действия
СИНЕГРА 100 в 10 раз сильнее, чем эффект
на ФДЭ-6, которая принимает участие в
процессах фотопреобразования в сетчатке
глаза. При применении в максимальных
рекомендованных дозах селективность
силденафила к ФДЭ-5 в 80 раз превышает
его селективность к ФДЭ-1, более чем в
700 раз — селективность к ФДЭ-2, ФДЭ-3,
ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10 и ФДЭ-11. В
частности, селективность силденафила
к ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность
к ФДЭ-3 — цАМФ-специфической изоформе
фосфодиэстеразы, принимающей участие
в регуляции сердечных сокращений.

Клиническая
эффективность и безопасность

Два
клинических исследования были специально
разработаны для оценки временного
интервала после введения дозы, в течение
которого силденафил мог вызывать эрекцию
в ответ на сексуальную стимуляцию. В
исследовании плетизмографии полового
члена (RigiScan) у голодных пациентов среднее
время наступления эрекции 60% жесткости
(достаточно для полового акта), составило
25 минут (диапазон 12-37 минут) на силденафил.
В отдельном исследовании RigiScan силденафил
все еще мог вызывать эрекцию в ответ на
сексуальную стимуляцию через 4-5 часов
после введения дозы.

Силденафил
вызывает умеренное и кратковременное
снижение артериального давления, которое
в большинстве случаев не приводит к
клиническим эффектам. Среднее максимальное
снижение систолического артериального
давления лежа на спине после 100 мг
перорального приема силденафила
составляло 8,4
мм рт. Соответствующее
изменение диастолического артериального
давления лежа на спине составило 5,5 мм
рт. Эти снижения артериального давления
соответствуют сосудорасширяющим
эффектам силденафила, вероятно, из-за
повышения уровня цГМФ в гладкой
мускулатуре сосудов. Разовые пероральные
дозы силденафила до 100 мг у здоровых
добровольцев не оказывали клинически
значимого влияния на ЭКГ.

При
изучении гемодинамических эффектов
однократной пероральной дозы 100 мг
силденафила у 14 пациентов с тяжелой
ишемической болезнью сердца (ИБС) (>
70% стеноза хотя бы одной коронарной
артерии) среднее систолическое и
диастолическое артериальное давление
в покое уменьшилось на 7% и 6% соответственно
по сравнению с исходным уровнем. Среднее
легочное систолическое артериальное
давление снизилось на 9%. Силденафил не
оказывал влияния на сердечный выброс
и не нарушал кровоток через стенозированные
коронарные артерии.

В
двойном слепом плацебо-контролируемом
испытании физической нагрузки оценивали
144 пациента с эректильной дисфункцией
и хронической стабильной стенокардией,
которые регулярно получали антиангинальные
лекарственные средства (кроме нитратов).
Результаты не показали клинически
значимых различий между силденафилом
и плацебо во времени до ограничения
стенокардии.

Легкие
и кратковременные различия в цветовой
различимости (синий / зеленый) были
обнаружены у некоторых субъектов с
использованием 100-оттеночного теста
Фарнсворта-Манселла через 1 час после
дозы 100 мг, без явных эффектов через 2
часа после введения дозы. Предполагаемый
механизм этого изменения цветовой
дискриминации связан с ингибированием
PDE6, который участвует в каскаде
фототрансдукции сетчатки. Силденафил
не влияет на остроту зрения или контрастную
чувствительность. В небольшом по размеру
плацебо-контролируемом исследовании
пациентов с документированной ранней
возрастной макулярной дегенерацией (n
= 9) силденафил (однократная доза, 100 мг)
не продемонстрировал значительных
изменений в проводимых визуальных
тестах (острота зрения, сетка Амслера,
цветовая дискриминация, цветовая
симуляция распознавания света светофора,
периметр Хамфри и фотостресс).

После
однократного приема 100 мг силденафила
у здоровых добровольцев не наблюдалось
влияния на подвижность и морфологию
сперматозоидов (см. раздел 4.6).

Дополнительная
информация о клинических испытаниях.

В
клинических испытаниях силденафил
применяли более 8000 пациентов в возрасте
19-87 лет. Были представлены следующие
группы пациентов: пожилые (19,9%), пациенты
с артериальной гипертензией (30,9%),
сахарным диабетом (20,3%), ишемической
болезнью сердца (5,8%), гиперлипидемией
(19,8%), повреждением спинного мозга (0,6%),
депрессия (5,2%), трансуретральная резекция
простаты (3,7%), радикальная простатэктомия
(3,3%). Следующие группы были недостаточно
представлены или исключены из клинических
испытаний: пациенты с тазовой хирургией,
пациенты после лучевой терапии, пациенты
с тяжелой почечной или печеночной
недостаточностью и пациенты с некоторыми
сердечно-сосудистыми заболеваниями
(см. раздел 4.3).

В
исследованиях с фиксированной дозой
доля пациентов, сообщивших, что лечение
улучшило их эрекцию, составила 62% (25 мг),
74% (50 мг) и 82% (100 мг) по сравнению с 25% на
плацебо. В контролируемых клинических
испытаниях частота отмены препарата
из-за силденафила была низкой и сходной
с плацебо. Во всех исследованиях доля
пациентов, сообщивших об улучшении
приема силденафила, была следующей:
психогенная эректильная дисфункция
(84%), смешанная эректильная дисфункция
(77%), органическая эректильная дисфункция
(68%), пожилые люди (67%), сахарный диабет
(59). %), ишемическая болезнь сердца (69%),
гипертония (68%), ТУРП (61%), радикальная
простатэктомия (43%), повреждение спинного
мозга (83%), депрессия (75%). Безопасность
и эффективность силденафила подтверждена
в долгосрочных исследованиях.

Фармакокинетика

Всасывание

После
приема внутрь силденафил быстро
всасывается. Максимальные концентрации
(C_max)
силденафила в плазме крови достигаются
в течение периода от 30 до 120 минут
(медиана 60 минут) после перорального
приема натощак. Средняя абсолютная
биодоступность при пероральном приеме
препарата составляет 41 % (с диапазоном
значений 25 — 63 %). После перорального
применения силденафила в рекомендуемом
диапазоне доз (25 — 100 мг) значения
площади под фармакокинетической кривой
(AUC) и C_max
повышаются прямо пропорционально
принятой дозе.

При
приеме силденафила с пищей скорость
всасывания снижается со средней задержкой
времени достижения максимальных
концентраций в плазме крови (t_max)
60 минут и средним уменьшением значения
C_max
на
29 %.

Распределение

Средний
равновесный объем распределения (V_d)
для силденафила составляет 105 л, что
свидетельствует о его распределении в
тканях организма.

После
перорального приема силденафила в
разовой дозе 100 мг средняя максимальная
общая концентрация силденафила в плазме
крови составляет приблизительно
440 нг/мл (с коэффициентом вариации
40 %). В связи с тем, что силденафил (и
его основной циркулирующий метаболит
— N-десметил-метаболит) на 96 % связывается
с белками плазмы крови, средняя
максимальная концентрация свободного
силденафила в плазме крови составляет
18 нг/мл (38 нМ). Связывание с белками
не зависит от общих концентраций
препарата.

У
пациентов, получавших силденафил
однократно в дозе 100 мг, через 90 минут
после приема дозы в эякуляте определялось
менее чем 0,0002 % (в среднем — 188 нг)
принятой дозы препарата.

Метаболизм

Исследования
in vitro

Метаболизм
силденафила осуществляется преимущественно
при участии микросомальных изоферментов
печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9
(второстепенный путь) цитохрома P450.

Путем
N-деметилирования образуется основной
циркулирующий метаболит силденафила,
который подвергается дальнейшему
метаболизму с конечным периодом
полувыведения, составляющим приблизительно
4 часа. Метаболит характеризуется
профилем селективности к фосфодиэстеразе,
сопоставимым с таковым силденафила, а
активность метаболита in vitro по отношению
к фосфодиэстеразе 5-го типа (ФДЭ-5)
составляет приблизительно 50 %
активности исходного вещества препарата.

Концентрации
данного метаболита в плазме крови
составляют приблизительно 40 %
концентраций силденафила.

Выведение

Общий
клиренс силденафила составляет 41 л/ч,
а конечный период полувыведения от 3 до
5 часов. После перорального приема
силденафил выводится в виде метаболитов
в основном с фекалиями (около 80 %
принятой пероральной дозы) и в меньшей
степени с мочой (около 13 % пероральной
дозы).

Фармакокинетика
у особых групп пациентов

Пациенты
пожилого возраста

У
пациентов пожилого возраста (в возрасте
65 лет или старше) отмечалось снижение
клиренса силденафила, обуславливая
повышение концентраций в плазме
силденафила и его активного
N-деметилированного метаболита
приблизительно на 90 % по сравнению с
таковыми у пациентов младшего возраста
(18-45 лет). В связи с возрастными
различиями в связывании белков плазмы
крови, соответствующее увеличение
концентрации свободного силденафила
в плазме крови составляет приблизительно
40 %.  

Пациенты
с нарушением функции почек

У
пациентов с легкой или умеренной степенью
нарушения функции почек (клиренс
креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика
силденафила после однократного
перорального приема в дозе 50 мг не
изменяется. Повышение средних показателей
AUC и C_max
N-деметилированного метаболита составило
до 126 % и до 73 % соответственно по
сравнению с такими показателями у людей
аналогичного возраста без нарушений
функции почек. Однако в связи с высокой
вариабельностью показателей между
пациентами эти отличия не были
статистически значимыми. У пациентов
с тяжелыми нарушениями функции почек
(клиренс креатинина < 30 мл/мин)
клиренс силденафила снижался, что
приводило к средним повышениям показателей
AUC и C_max,
соответственно на 100 % и 88 % по
сравнению с пациентами аналогичного
возраста без нарушений функции почек.
Кроме того, значения AUC и C_max
для N-деметилированного метаболита
также значительно повышались — на 200 %
и 79 %, соответственно.

Пациенты
с нарушением функции печени

У
пациентов с циррозом печени легкой и
умеренной степени тяжести (стадии А и
В по классификации Чайлд-Пью) клиренс
силденафила был сниженным, что приводило
к повышению показателей AUC (на 84 %) и C_max
(на 47 %) по сравнению с пациентами
аналогичного возраста без нарушений
функций печени.

Фармакокинетика
силденафила у пациентов с тяжелой
степенью нарушения функции печени не
изучалась.

Показания
к применению

— эректильная дисфункция, характеризующаяся
неспособностью к достижению или
сохранению эрекции полового члена,
достаточной для удовлетворительного
полового акта.

СИНЕГРА
100 эффективна только при наличии
сексуальной стимуляции.

Режим
дозирования и способ применения

Для
перорального применения.

СИНЕГРА
100 можно
принимать с пищей или без. Тем не менее,
для начала действия СИНЕГРА
100 может
понадобиться больше времени в случае
приема с пищей.

Режим дозирования

Применение
у взрослых

Рекомендуемая
доза СИНЕГРА 100 составляет
50 мг внутрь примерно за 1 час до полового
акта. С учетом эффективности и переносимости
доза может быть увеличена
до 100 мг или уменьшена до 25 мг. Максимальная
рекомендуемая доза
составляет 100 мг.

Проглатывать
таблетку необходимо целиком, запивая
стаканом воды.

Максимальная
рекомендуемая частота приема — 1 раз
в сутки.

Особые
группы пациентов

Пациенты
пожилого возраста

У
пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет)
коррекции дозы не требуется.

Пациенты
с нарушением функции почек

При
легкой и умеренной степени нарушения
функции почек (клиренс креатинина
30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
В
связи со снижением клиренса силденафила
у пациентов с тяжелым нарушением функции
почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин),
следует рассмотреть возможность
применения СИНЕГРА 100 в дозе 25 мг.
Исходя из эффективности и переносимости
препарата при необходимости, его дозу
можно увеличивать поэтапно до 50 мг
и до 100 мг.

Пациенты
с нарушением функции печени

В
связи с тем, что клиренс силденафила
понижен у пациентов с нарушением функции
печени (например, циррозом), следует
рассмотреть возможность применения
препарата в дозе 25 мг. Исходя из
эффективности и переносимости препарата
при необходимости, его дозу можно
увеличивать поэтапно до 50 мг и до
100 мг.

Пациенты
детского и подросткового возраста

Силденафил
не показан для применения у детей младше
18 лет.

Применение
у пациентов, принимающих другие
лекарственные средства

За
исключением ритонавира, который не
рекомендуется принимать одновременно
с силденафилом, следует рассмотреть
возможность применения препарата в
начальной дозе 25 мг у пациентов,
получающих сопутствующую терапию
ингибиторами CYP3A4.

С
целью снижения риска развития постуральной
артериальной гипотензии у пациентов,
проходящих лечение альфа-адреноблокаторами,
следует стабилизировать состояние
пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы,
прежде чем начинать лечение силденафилом.
Кроме того, следует рассмотреть
возможность применения силденафила,
начиная с дозы 25 мг.

Нежелательные
реакции

Краткое
описание профиля безопасности

Профиль
безопасности силденафила основан на
9570 пациентах в 74 двойных слепых
плацебо-контролируемых клинических
исследованиях. Наиболее частыми побочными
реакциями в клинических исследованиях
среди пациентов, принимавших силденафил,
были головная боль, приливы, диспепсия,
заложенность носа, головокружение,
тошнота, приливы, нарушения зрения,
цианопсия и нарушение зрения.

Неблагоприятные
реакции от постмаркетингового наблюдения
были собраны в течение примерно 10 лет.
Поскольку не все побочные реакции
сообщаются держателю разрешения на
маркетинг и включаются в базу данных
безопасности, частоты этих реакций не
могут быть надежно определены.

Табличный
список побочных реакций

Количественные
критерии частоты нежелательных реакций
и классификация нежелательных реакций
в соответствии с системно-органной
классификацией и с частотой их
возникновения (Определение
частоты побочных явлений проводится в
соответствии со следующими критериями:
очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <
1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко
(≥ 1/10 000 и < 1/1000).

*побочные
действия, зарегистрированные только
во время пострегистрационного наблюдения.

**
Визуальные искажения цвета: хлоропсия,
хроматопсия, цианопсия, эритропсия и
ксантопсия

***
Расстройства слезотечения: сухость
глаз, расстройство слезотечения и
увеличение слезотечения

Противопоказания

—
повышенная чувствительность к активному
веществу или к любому из вспомогательных
веществ
(см. раздел 6.1)

—
одновременный прием препаратов,
являющихся донаторами оксид азота,
которые приводят к повышению уровней
циклического гуанозинмонофосфата
(цГМФ), было показано, что силденафил
потенцирует гипотензивное действие
нитратов и его совместное введение с
донаторами оксида азота (такими как
амилнитрит) или нитратами в любой форме
противопоказано

—
одновременный прием со стимуляторами
гуанилатциклазы (риоцигуат), так как
потенциально может привести к
симптоматической гипотонии.

— препараты для лечения эректильной
дисфункции, включая силденафил, не
следует использовать у мужчин, для
которых сексуальная активность
нецелесообразна (например, у пациентов
с тяжелыми сердечно-сосудистыми
нарушениями, такими как нестабильная
стенокардия или тяжелая сердечная
недостаточность).

—
потеря зрения на один глаз вследствие
передней неартериитной ишемической
нейропатии зрительного нерва, вне
зависимости от того, был ли этот эпизод
связан с предшествующим применением
ингибитора ФДЭ-5 или нет.

Безопасность
силденафила не изучалась в следующих
подгруппах пациентов, и поэтому его
применение противопоказано:

—
тяжелая печеночная недостаточность,

—
артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм
рт. ст.)

—
недавний инсульт или инфаркт миокарда

—
известные наследственные дегенеративные
заболевания сетчатки, расстройства,
такие как пигментный ретинит (меньшинство
этих пациентов имеют генетические
расстройства фосфодиэстеразы сетчатки).

Особые
указания и меры
предосторожности при применении

Для
диагностики эректильной дисфункции и
определения ее возможных первопричин
следует изучить историю болезни и
провести медицинский осмотр до
рассмотрения возможностей фармакологического
лечения.

Факторы
риска сердечно-сосудистых заболеваний

Перед
началом лечения эректильной дисфункции
лечащему врачу следует оценить
сердечно-сосудистый статус своих
пациентов, поскольку существует
определенная степень риска сердечных
осложнений, связанных с сексуальной
активностью.

Силденафил
обладает сосудорасширяющими свойствами,
что приводит к легкому и кратковременному
снижению артериального давления (см.
раздел 5.1). Перед назначением силденафила
врачи должны тщательно продумать, могут
ли такие сосудорасширяющие эффекты
оказывать неблагоприятное воздействие
на их пациентов с определенными основными
состояниями, особенно в сочетании с
сексуальной активностью. К
группе повышенной чувствительности к
сосудорасширяющим средствам относятся
пациенты с сужением выходного отдела
левого желудочка (например, стенозом
аортального клапана, гипертрофической
обструктивной кардиомиопатией), а также
пациенты с редким синдромом множественной
системной атрофии, проявляющейся в виде
тяжелой степени нарушения автономного
контроля артериального давления.

Приапизм

Лекарственные
препараты для лечения эректильной
дисфункции, в том числе силденафил,
следует с осторожностью применять у
пациентов с анатомической деформацией
полового члена (такой как ангуляция,
кавернозный фиброз или болезнь Пейрони),
а также у пациентов с заболеваниями,
предрасполагающими к развитию приапизма
(такими как серповидно-клеточная анемия,
множественная миелома или лейкемия). В
период пострегистрационного применения
силденафила сообщались случаи
пролонгированной эрекции и приапизма.
В случае эрекции, продолжающейся более
4 часов, пациенту следует обратиться за
срочной медицинской помощью. При
отсутствии неотложного лечения приапизм
может привести к повреждению тканей
пениса и необратимой потере потенции.

Использование
с другими ингибиторами PDE5 или другие
методы лечения эректильной дисфункции

Безопасность
и эффективность комбинаций силденафила
с другими ингибиторами ФДЭ5 или с другими
препаратами для лечения легочной
артериальной гипертонии, содержащие
силденафил, не изучалось. Поэтому
использование таких комбинаций не
рекомендуется.

Влияние
на зрение

Были
случаи нарушения зрения в связи с приемом
силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5,
а именно редкого заболевания — передней
неартериитной ишемической нейропатии
зрительного нерва. В случае возникновения
любых дефектов остроты зрения необходимо
прекратить прием СИНЕГРА 100 и обратиться
к врачу.

Одновременный
прием с ритонавиром

Совместное
назначение силденафила с ритонавиром
не рекомендуется (см. раздел 4.5).

Совместное
применение с альфа-адреноблокаторами

Следует
соблюдать осторожность при назначении
силденафила пациентам, принимающим
альфа-адреноблокаторы, так как
одновременный прием может привести к
симптоматической гипотонии у
предрасположенных лиц (см. раздел 4.5).
Для такой категории пациентов,
рекомендуемая начальная доза приема
силденафила составляет 25 мг.

Влияние
на свертываемость крови

Исследования
in
vitro
с использованием тромбоцитов человека
свидетельствуют, что силденафил усиливает
антиагрегационный эффект нитропруссида
натрия. Сведения о безопасности применения
силденафила у пациентов с нарушениями
свертываемости крови или активной
пептической язвой отсутствуют, поэтому
силденафил следует применять после
тщательной оценки соотношения польза/риск.

СИНЕГРА
100 не следует применять у мужчин с редкой
наследственной непереносимостью
галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или
синдромом мальабсорбции глюкозы и
галактозы, вследствие содержания лактозы
в оболочке препарата.

Женщины

СИНЕГРА
100 не
показан для применения женщинами.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Влияние
других лекарственных средств на
силденафил

Исследования
in vitro

Метаболизм
силденафила в основном опосредован
изоформами 3A4 (основной путь) и 2C9
(второстепенный путь) цитохрома P450
(CYP). По этой причине ингибиторы этих
изоферментов могут снижать, а индукторы
этих изоферментов — повышать клиренс
силденафила.

Исследования
in
vivo

При
одновременном приеме силденафила с
ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол,
эритромицин и циметидин) наблюдается
снижение клиренса силденафила. У данной
группы пациентов не наблюдается
повышенной частоты побочных действий,
тем не менее, необходимо начать лечение
препаратом СИНЕГРА
100 в
начальной дозе 25 мг.

Одновременный
прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира,
являющегося сильным ингибитором
цитохрома P450, в равновесном состоянии
(500 мг два раза в сутки) с силденафилом
(100 мг разовой дозой) приводит к
увеличению максимальной
концентрации
(C_max)
силденафила на 300 % (4-х
кратно),
а также к увеличению AUC силденафила в
плазме крови на 1000 % (11-кратно). Через
24 часа уровни силденафила в плазме
крови составляют приблизительно
200 нг/мл по сравнению с приблизительно
5 нг/мл после приема только силденафила.
Эти данные согласуются с выраженными
эффектами ритонавира на широкий спектр
субстратов цитохрома P450. Основываясь
на вышеуказанных данных, одновременное
применение силденафила с ритонавиром
не рекомендуется.

СИНЕГРА
100 не
влияет на фармакокинетику ритонавира.

Максимальная
доза силденафила ни при каких
обстоятельствах не должна превышать
25 мг в течение 48 часов.

Одновременный
прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира,
являющегося ингибитором CYP3A4, в равновесном
состоянии (1200 мг три раза в сутки) с
силденафилом (100 мг разовой дозой)
приводит
к увеличению C_max
силденафила на 140 %, а также увеличению
AUC силденафила на 210 %. Силденафил не
влияет
на фармакокинетику саквинавира. Более
сильные ингибиторы CYP3A4, такие как
кетоконазол и итраконазол, имеют
более выраженный эффект.

При
однократном приеме силденафила в дозе
100 мг вместе с эритромицином, умеренным
ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии
(500 мг два раза в сутки в течение
5 дней), наблюдается увеличение
системного воздействия силденафила на
182 % (определяется по значению AUC).

Азитромицин
(в
дозе
500 мг
в
сутки
в
течение
3 дней)
не
влияет
на
показатели
AUC, C_max,
T_max,
константу
скорости
элиминации
или
последующий
период
полувыведения
силденафила
или
его
основного
циркулирующего
метаболита.

Одновременное
применение
циметидина
(800 мг), являющегося
ингибитором цитохрома P450 и неспецифическим
ингибитором CYP3A4 с силденафилом (в дозе
50 мг), вызывает
увеличение концентраций силденафила
в плазме
крови
на 56 %.

Грейпфрутовый
сок является слабым ингибитором
CYP3A4-опосредованного метаболизма в
стенке кишечника и может вызывать
умеренное повышение уровня силденафила
в плазме
крови.

Однократный
прием антацидного средства (магния
гидроксида/алюминия гидроксида) не
влияет
на биодоступность силденафила.

Ингибиторы
CYP2C9 (толбутамид, варфарин и фенитоин),
ингибиторы CYP2D6 (селективные ингибиторы
обратного захвата серотонина,
трициклические антидепрессанты),
тиазидные и тиазидоподобные диуретики,
петлевые и калийсберегающие диуретики,
ингибиторы ангиотензин-превращающего
фермента (АПФ), блокаторы кальциевых
каналов, блокаторы бета-адренергических
рецепторов и индукторы метаболической
активности P450 (рифампицин, барбитураты)
не влияют на фармакокинетику силденафила.

Одновременное
применение антагониста эндотелина
бозентана (умеренного индуктора CYP3A4,
CYP2C9 и, вероятно, CYP2C19) в равновесном
состоянии (125 мг два раза в сутки) с
силденафилом в равновесном состоянии
(80 мг три раза в сутки) приводит к
снижению значений AUC и C_max
для силденафила на 62,6 % и 55,4 %
соответственно. Таким образом, полагают,
что одновременное применение с сильными
индукторами CYP3A4, такими как рифампин,
обуславливает более выраженное снижение
концентраций силденафила в плазме
крови.

Одновременное
применение с другими ингибиторами ФДЭ-5
или другими методами лечения эректильной
дисфункции

Безопасность
и эффективность применения силденафила
в комбинации с другими ингибиторами
ФДЭ-5 или другими содержащими силденафил
лекарственными препаратами для лечения
легочной артериальной гипертензии
(ЛАГ) или другими препаратами для лечения
эректильной дисфункции не изучали. В
связи с этим использование таких
комбинаций препаратов не рекомендуется.

Никорандил
является гибридом активатора калиевых
каналов и нитрата. За счет нитратного
компонента он потенциально способен
вступать в серьезные взаимодействия с
силденафилом.

Влияние
силденафила на другие лекарственные
средства

Исследования
in
vitro

Силденафил
является слабым ингибитором изоформ
1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC₅₀ >
150 мкМ). При условии, что максимальные
концентрации силденафила в плазме крови
составляют после приема рекомендованных
доз препарата приблизительно 1 мкМ,
маловероятно, что силденафил изменит
клиренс субстратов этих изоферментов.
Данные о взаимодействии силденафила с
неспецифическими ингибиторами
фосфодиэстераз, такими как теофиллин
или дипиридамол, отсутствуют.

Исследования
in vivo

В
соответствии с известным действием
силденафила на сигнальный путь NO/цГМФ,
силденафил способен к усилению
гипотензивного эффекта нитратов, а
именно к значительному снижению
артериального давления. Поэтому его
одновременное применение с донаторами
оксида азота (амилнитрит) или нитратами
в любой форме противопоказано.

Риоцигуат.
В
клинических исследованиях риоцигуат
усиливал гипотензивное действие
ингибиторов ФДЭ-5. Данные о благоприятном
клиническом эффекте при применении
такой комбинации в изученной популяции
отсутствовали. Одновременное применение
риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том
числе с силденафилом, противопоказано.

Одновременный
прием с альфа-адреноблокаторам.
Рекомендуется
с осторожностью применять силденафил
у пациентов, принимающих препарат группы
альфа-адреноблокаторов, поскольку их
одновременное употребление может
привести к симптоматической артериальной
гипотензии у некоторых чувствительных
пациентов. Вероятнее всего это может
наблюдаться в течение 4 часов после
приема дозы силденафила. Для снижения
риска развития постуральной артериальной
гипотензии следует достигнуть состояния
гемодинамической стабильности пациентов,
получающих лечение альфа-адреноблокаторами,
прежде чем начинать лечение силденафилом.
Следует рассмотреть возможность
применения силденафила, начиная с дозы
25 мг. Кроме того, врачам следует
проинструктировать пациентов о действиях
в случае возникновения симптомов
постуральной гипотензии.

При
одновременном применении силденафила
и доксазозина у пациентов, стабилизированных
при помощи терапии доксазозином,
сообщалось о редких случаях возникновения
симптоматической артериальной гипотензии,
головокружения и предобморочного
состояния, но не обморока.

При
одновременном применении силденафила
(в дозе 50 мг) с толбутамидом (в дозе
250 мг) или варфарином (в дозе 40 мг),
оба из которых метаболизируются CYP2C9,
значительных взаимодействий не
обнаружено.

Силденафил
(в дозе 50 мг) не способствует увеличению
времени кровотечения, вызванного приемом
ацетилсалициловой кислоты (в дозе
150 мг).

Силденафил
(в дозе 50 мг) не способствует усилению
гипотензивного действия алкоголя при
средних максимальных уровнях алкоголя
в крови 80 мг/дл.

Объединение
следующих классов антигипертензивных
лекарственных препаратов: диуретики,
бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты
ангиотензина II, антигипертензивные
лекарственные средства (сосудорасширяющие
и центрального действия), адренергические
нейроблокаторы, блокаторы кальциевых
каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов
— не выявило различий профиля побочных
эффектов у пациентов, принимающих
силденафил, по сравнению с пациентами,
получающими плацебо. В специальных
исследованиях взаимодействия лекарственных
средств, в ходе которых силденафил (в
дозе 100 мг) применялся одновременно
с амлодипином у пациентов с артериальной
гипертензией, дополнительное снижение
систолического артериального давления
в положении лежа на спине составляло
8 мм. рт. ст. Соответствующее
дополнительное снижение диастолического
артериального давления в положении
лежа на спине составляло 7 мм. рт. ст.
Эти дополнительные снижения артериального
давления были схожими по величине с
теми, которые наблюдались при использовании
силденафила в качестве монотерапии.

Силденафил
(в дозе 100 мг) не влияет на фармакокинетику
в равновесном состоянии ингибиторов
протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира,
оба из которых являются субстратами
CYP3A4.

При
одновременном применении с бозентаном
силденафил в равновесном состоянии (80
мг три раза в сутки) вызывает повышение
AUC и C_max
бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8
% и 42 %, соответственно у пациентов
мужского пола.

Фертильность,
беременность и лактация.

Беременность
и период лактации

СИНЕГРА
100 не показана для применения женщинами.

Надлежащих
и строго контролируемых исследований
применения силденафила у беременных и
кормящих грудью женщин не проводилось.

В
исследованиях репродукции на крысах и
кроликах после перорального приема
силденафила не было обнаружено никаких
соответствующих побочных эффектов.

Репродуктивная
функция

Влияние
препарата на подвижность сперматозоидов
или их морфологию после однократного
перорального приема силденафила в дозе
100 мг обнаружено не было.

 Влияние
на способность управлять транспортными
средствами и потенциально опасными
механизмами

Препарат
может оказывать незначительное влияние
на способность управлять автотранспортными
средствами или работать с потенциально
опасными механизмами.

Перед
тем как управлять автотранспортными
средствами или работать с механизмами
пациентам следует выяснить, как их
организм реагирует на прием СИНЕГРА
100, в связи с побочными действиями
препарата, такими как головокружение
и нарушение зрительного восприятия.

Передозировка

Симптомы:
Нежелательные
реакции, зарегистрированные в исследованиях
с однократным приемом препарата в дозе
до 800 мг, были сопоставимы с теми, которые
наблюдались при использовании более
низких доз препарата, но частота их
возникновения и тяжесть проявления
были более высокими. Прием повышенных
доз силденафила (200 мг) не приводит к
повышению эффективности препарата, а
только к увеличению частоты нежелательных
реакций (головная боль, гиперемия,
головокружение, диспепсия, заложенность
носа и нарушение зрительного восприятия).

Лечение:
в
случае передозировки следует принять
стандартные симптоматические меры.
Гемодиализ не ускоряет клиренс
силденафила, так как силденафил активно
связывается с белками плазмы крови и
не выводится с мочой.

Несовместимость.

Не
применимо.

Форма
выпуска и упаковка

По
1 или 4 таблетки помещают в контурную
ячейковую упаковку из пленки ПВХ-ПЭ-ПВДХ
и фольги алюминиевой печатной.

По
1 или 4 контурных упаковок с 1 таблеткой или по 1 или 3 контурных упаковок с 4
таблетками вместе с инструкцией по
медицинскому применению на государственном
и русском языках помещают в пачку из
картона с голограммой фирмы производителя.

Условия
хранения

Хранить
при температуре не
выше 25 ºС,
в сухом, защищенном от света месте.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок
хранения

3
года

Не
применять по истечении срока годности

Условия
отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

АО
«Нобел Алматинская Фармацевтическая
Фабрика»

Республика
Казахстан,

г.
Алматы, ул. Шевченко 162 Е

Держатель
регистрационного удостоверения

АО
«Нобел Алматинская Фармацевтическая
Фабрика»

Республика
Казахстан

Адрес
организации, принимающей на территории
Республики

Кыргызстан
претензии от потребителей по качеству
продукции (товара):

Представительство
АО «Нобел АФФ»

г.
Бишкек, ул. Куренкеева 89, 5 этаж

тел.
+ 996 (312) 38 03 08; +996 (770) 977 996

Адрес
электронной почты: office@nobel.kg