Сирдалуд табл инструкция по применению

Фармакотерапевтическая группа: миорелаксант центрального действия.

Механизм действия

Тизанидин – релаксант скелетной мускулатуры центрального действия. Анатомической структурой, которая является точкой приложения действия препарата, является спинной мозг. Стимулируя пресинаптические альфа-адренорецепторы, он угнетает высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит угнетение синаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этот механизм отвечает за чрезмерный мышечный тонус, при его угнетении мышечный тонус снижается. В дополнение к миорелаксирующим свойствам тизанидин обнаруживает также центральный умеренно выраженный анальгезирующий эффект.

Сирдалуд эффективен как при остром болезненном мышечном спазме, так и при хронических спастических состояниях спинального и церебрального генеза. Он снижает сопротивление пассивным движениям, уменьшает спазмы и клонические судороги, а также повышает силу активных сокращений мышц.

Антиспастическая активность (измеренная по шкале Ашворта и с помощью маятникового тестирования) и нежелательные реакции (изменение частоты сердечных сокращений и артериального давления) на фоне приема Тизанидина зависят от концентрации тизанидина в плазме крови.

Всасывание

Тизанидин всасывается быстро и почти полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через час после приема препарата. В связи с выраженным метаболизмом при первом прохождении через печень среднее значение биодоступности составляет около 34 % (C_v — 38%). После первого и повторных применений Тизанидина (дозы 4 мг) средние значения максимальных концентраций (С_max) тизанидина в плазме крови составляют, соответственно, 12.3 нг/мл (C_v -10%) и 15.6 нг/мл (C_v -13%).

Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина (дозировка тизанидина 4 мг). Несмотря на то, что значение максимальной концентрации возрастает на треть после приема таблетки во время еды, это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание не отмечалось.

Распределение

Среднее значение равновесного объема распределения (V_ss) после внутривенного введения тизанидин составляет составляет 2.6 л/кг (C_v — 21%). Связывание с белками плазмы составляет 30%.

Метаболизм

Тизанидин быстро и в значительной степени метаболизируется в печени. In vitro было показано, что тизанидин в основном метаболизируется изоферментом CYP1А2 системы цитохрома P450. Метаболиты неактивны.

Выведение

Среднее значение периода полувыведения (T_1/2) тизанидина из системного кровотока составляет 2-4 ч. Тизанидин выводится преимущественно почками (приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится лишь около 4.5%.

Линейность

В диапазоне доз от 1 до 20 мг фармакокинетика тизанидина имеет линейный характер.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол

Отношение пациента к тому или иному полу не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тизанидина.

Пожилой возраст

Сведения о фармакокинетике для этой категории пациентов ограничены.

Расовая принадлежность

Влияние расовой принадлежности пациента на фармакокинетику тизанидина не изучалось.

Печеночная недостаточность

Среди пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось каких-либо специфичных исследований. Тизанидин в значительной степени метаболизируется ферментом CYP1A2 в печени, поэтому печеночная недостаточность может усилить его системное воздействие. Сирдалуд противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 25 мл/мин) среднее значение максимальной концентрации в плазме в два раза превышает этот показатель у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения удлиняется приблизительно до 14 часов, вследствие чего площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) возрастала в среднем в 6 раз (см. раздел «Особые указания»).

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные не демонстрируют особой опасности тизанидина для человека при применении в рекомендуемых терапевтических дозах, основанных на обычных исследованиях токсичности повторных доз, мутагенности и канцерогенного потенциала.

Острая токсичность

Острая токсичность тизанидина имеет низкий порядок. Были замечены признаки передозировки, связанные с фармакологическим действием тизанидина.

Токсичность повторных доз

В 13-недельном исследовании токсичности на крысах, получавших перорально средние суточные дозы 1, 7, 8 и 40 мг/кг, основные результаты были связаны со стимуляцией ЦНС (например, двигательное возбуждение, агрессивность, тремор и судороги) и происходили в основном при самом высоком уровне дозы.

Изменения ЭКГ и эффекты со стороны ЦНС наблюдались при суточных дозах 1 мг/кг и выше у собак в 13-недельном исследовании с уровнями доз 0.3, 1 и 3 мг/кг/сут, получаемых в виде капсул, и 52-недельном исследовании с уровнями доз 0.15, 0.45 и 1.5 мг/кг/сут. Они представляли собой преувеличенные фармакологические эффекты. Преходящее увеличение уровня АЛТ, наблюдаемое при суточных дозах 1 мг/кг и выше, не было связано с гистопатологическими данными, но указывало на то, что печень является потенциальным органом-мишенью.

Канцерогенность и мутагенность

Никаких доказательств мутагенного потенциала не было обнаружено в in vitro и in vivo тестах или цитогенетических анализах.

Никаких признаков канцерогенного потенциала не наблюдалось у крыс или мышей, получавших с кормом дозы до 9 мг/кг/сут и 16 мг/кг/сут, соответственно.

Репродуктивная токсичность

Исследования репродуктивной токсичности, проведенные у крыс с уровнем доз 3 мг/кг/сут и у кроликов с уровнем доз 30 мг/кг/сут, не показали признаков тератогенности. Уровни доз 10 и 30 мг/кг/сут увеличивали продолжительность беременности у самок крыс. Увеличивалась пренатальная и постнатальная потеря потомства, а также отмечалась задержка развития потомства. При этих дозах у самок наблюдались выраженные признаки мышечного расслабления и седации (см. раздел «Беременность и лактация»). Исходя из площади поверхности тела (ППТ), эти дозы были в 2.2 и 6.7 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека 0.72 мг/кг/день.

• болезненный мышечный спазм;
• спастичность вследствие рассеянного склероза;
• спастичность вследствие повреждений спинного мозга;
• спастичность вследствие повреждений головного мозга.

Способ применения

Для приема внутрь. Таблетки принимают независимо от приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).

Тизанидин имеет узкий терапевтический диапазон и высокую вариабельность концентрации тизанидина в плазме у разных пациентов. Поэтому важно подобрать оптимальную дозу согласно потребности пациента. Начинать лечение следует с дозы в 2 мг, что делает риск возникновения нежелательных реакций от приема препарата минимальным. При необходимости дозу препарата постепенно повышают с соблюдением всех необходимых предосторожностей.

При болезненном мышечном спазме взрослым назначают по 2 или по 4 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях можно дополнительно принять 2 или 4 мг, желательно перед сном.

При спастичности, обусловленной неврологическими заболеваниями, дозу необходимо подбирать индивидуально. Начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Дозу можно повышать постепенно на 2–4 мг, с интервалами от 3–4 до 7 дней. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг, разделенной на 3 или 4 приема через равные промежутки времени. Не следует превышать дозу 36 мг в сутки.

Применение у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше)

Опыт применения тизанидина для лечения пациентов пожилого возраста ограничен. Рекомендуется начинать с дозы 2 мг один раз в день. Повышение дозы проводят малыми «шагами» с учетом переносимости и эффективности.

Дети

Опыт применения лекарственного препарата для лечения пациентов моложе 18 лет, ограничен. Поэтому применять Сирдалуд для лечения пациентов этой возрастной группы не рекомендуется.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью (креатининовый клиренс менее 25 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с приема 2 мг тизанидина один раз в сутки. Повышение дозы следует проводить малыми «шагами» с учетом переносимости и эффективности. С целью повышения терапевтической эффективности следует сначала увеличить разовую дозу, а затем, если необходимо, частоту приема препарата (см. раздел «Особые указания»).

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Применение тизанидина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Тизанидин в значительной степени метаболизируется в печени (см. раздел «Фармакокинетика»), поэтому для этой категории пациентов представлено недостаточно данных.

С применением препарата связывают появление обратимых отклонений функциональных печеночных проб (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).

Сирдалуд следует применять с осторожностью пациентам с умеренной печеночной дисфункцией, и при этом лечение начинать с минимальной дозы. А затем осторожно увеличивать дозу с учетом переносимости препарата пациентом.

Прекращение приема препарата

Продолжительность курса лечения определяется врачом в зависимости от течения заболевания и состояния пациента.

Если необходимо прекратить прием препарата, следует постепенно снижать дозу (особенно у пациентов, которые принимали большие дозы в течение длительного времени), чтобы избежать или минимизировать риск возникновения гипертензии и тахикардии (см. раздел «Особые указания»).

При приеме малых доз, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма, нежелательные реакции возникают редко, обычно они слабо выражены и транзиторные. Сообщалось о возможной сонливости, слабости, головокружении, сухости во рту, снижении артериального давления, тошноте, нарушениях со стороны пищеварительного тракта и повышении уровня активности трансаминаз.

При приеме более высоких доз, рекомендуемых для лечения спастических проявлений, вышеперечисленные нежелательные реакции возникают чаще и более выражены, однако они редко бывают настолько тяжелыми, чтобы прекращать лечение. Кроме того, могут возникать следующие нежелательные реакции: артериальная гипотензия, брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушения сна, галлюцинации, гепатит.

Нежелательные реакции, определенные на основании клинических испытаний, перечислены в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA. В рамках каждого системно-органного класса нежелательные реакции приведены в порядке убывания частоты. Внутри каждой группы с одинаковой частотой нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести. В соответствии с конвенцией III рабочей группы CIOMS, при оценке частоты возникновения нежелательных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).

Со стороны психики: часто — бессонница, нарушения сна.

Со стороны ЦНС: очень часто — сонливость, головокружение.

Со стороны сердца: нечасто — брадикардия.

Со стороны сосудов: часто — артериальная гипотензия.

Со стороны ЖКТ: очень часто — расстройства пищеварения, сухость во рту; часто — тошнота.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — мышечная слабость.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — снижение артериального давления, повышение уровня активности трансаминаз.

Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационный период (частота неизвестна)

После регистрации препарата Сирдалуд, посредством спонтанных отчетов и случаев, описанных в литературе, отмечались нежелательные реакции. Сведения об этих реакциях получены от пациентов, количество которых не определено, и которые подвергались воздействию сомнительных факторов, поэтому невозможно достоверно оценить частоту нежелательных реакций или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного препарата. Далее перечислены вышеуказанные нежелательные реакции в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA.

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилактические реакции, ангионевротический отёк и крапивницу

Психические нарушения: галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение.

Нарушения со стороны сосудов: обморок.

Нарушения со стороны органа зрения: нечеткость зрения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, эритема, кожный зуд, дерматит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, синдром отмены.

Синдром отмены

После внезапной отмены приема тизанидина наблюдалось появление гипертензии и тахикардии. В крайних случаях возникновение гипертензии может привести к цереброваскулярным нарушениям (см. разделы «Особые указания» и раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

220037, Минск, Товарищеский пер., 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

https://www.rceth.by.

• повышенная чувствительность к тизанидину или к любому другому компоненту препарата;
• выраженные нарушения функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»);
• одновременное применение тизанидина с сильными ингибиторами фермента CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин (см. раздел «Взаимодействие лекарственных средств»).

Беременность

Поскольку контролируемые исследования тизанидина у беременных женщин не проводились, его не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза явно превышает возможный риск.

Тест на беременность

Сексуально активным женщинам репродуктивного возраста рекомендуется выполнить тест на беременность до начала лечения препаратом Сирдалуд.

Контрацепция

Следует иметь в виду, что выполненные исследования на животных (см. раздел «Данные доклинической безопасности») продемонстрировали вред тизанидина для развивающегося плода. Сексуально активным женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать эффективные контрацептивные средства (методы, которые обеспечивают частоту беременности менее 1%) при применении препарата Сирдалуд, во время лечения и еще 1 дня после прекращения лечения.

Грудное вскармливание

В опытах на крысах было показано, что тизанидин выделяется в грудное молоко в незначительном количестве. Так как нет данных по испытаниям на людях, женщинам, кормящим грудью, препарат назначать не следует.

Фертильность

Не наблюдалось нарушения фертильности у самцов крыс в дозе 10 мг/кг/сутки, а у самок крыс в дозе 3 мг/кг/сутки. Фертильность снижалась у самцов крыс, получавших 30 мг/кг/сутки и у самок крыс, получавших 10 мг/кг/сутки. В этих дозах у крыс наблюдались материнские поведенческие эффекты и клинические признаки, в т.ч. выраженная седация, потеря веса и атаксия (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

Не рекомендуется одновременное применение тизанидина с умеренными ингибиторами фермента CYP1A2 (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме тизанидина с лекарственными препаратами, которые способствуют пролонгации интервала QT (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца и/или сердечной недостаточностью. Таким пациентам необходимо проводить регулярный контроль ЭКГ в начале применения тизанидина.

Перед применением тизанидина пациентам с миастенией гравис необходимо тщательно оценивать соотношение риск-польза.

Опыт применения у детей и подростков ограничен, поэтому применение тизанидина у данной категории пациентов не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата у пациентов пожилого возраста.

Гипотензия

Во время лечения тизанидином (см. раздел «Побочное действие»), а также как результат взаимодействия с ингибиторами фермента CYP1A2 и/или антигипертензивными лекарственными средствами (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»), может возникнуть гипотензия. Наблюдались такие тяжелые проявления гипотензии, как потеря сознания и сосудистая недостаточность.

Синдром отмены

При внезапной отмене, после приема тизанидина в течение длительного времени и/или в больших суточных дозах и/или одновременно с антигипертензивными лекарственными средствами, наблюдалось возникновение гипертензии и тахикардии. В крайних случаях возникновение гипертензии может привести к цереброваскулярным нарушениям. Лечение тизанидином следует прекращать постепенно, снижая дозировку (см. разделы «Режим дозирования» и «Побочное действие»).

Печеночная дисфункция

Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг эти случаи отмечались редко. В связи с этим, рекомендуется контролировать функциональные печеночные пробы один раз в месяц в первые 4 месяца лечения у тех пациентов, которым назначается тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушения функции печени, такие как тошнота, анорексия, утомляемость. Когда уровни АЛТ и ACT в сыворотке крови стойко превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более, применение тизанидина следует прекратить.

Почечная недостаточность

Больные с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) до 6 раз сильнее подвержены воздействию тизанидина, чем пациенты с нормальной почечной функцией. Поэтому рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг один раз в день (см. разделы «Режим дозирования» и «Фармакокинетика»).

Реакции гиперчувствительности

Были зарегистрированы связанные с приемом тизанидина аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отёк, дерматит, сыпь, крапивницу, зуд и эритему. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом в течение одного-двух дней после приёма первой дозы препарата. При развитии анафилактической реакции, или отека Квинке с анафилактическим шоком, или затруднения дыхания, следует немедленно прекратить лечение препаратом и начать оказание соответствующих неотложных медицинских мероприятий.

Вспомогательные вещества

Препарат Сирдалуд содержит лактозу. Данный препарат не следует назначать пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, тотальный дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, у которых отмечается сонливость, головокружение или какие-либо другие симптомы гипотензии, рекомендуется воздерживаться от деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например, от управления транспортными средствами или от работы с механизмами.

Получено несколько сообщений относительно передозировки тизанидина, включая случай, когда принятая доза достигала 400 мг. Во всех случаях выздоровление прошло без особенностей.

Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, удлинение интервала QT, головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, нарушение дыхания, кома.

Лечение: для выведения препарата из организма рекомендуется многоразовое применение активированного угля. Форсированный диурез также, возможно, ускорит выведение препарата. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение.

Одновременное применение препарата Сирдалуд с лекарственными препаратами, которые ингибируют CYP1А2, может привести к повышению уровня тизанидина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»). Повышение уровня тизанидина в плазме крови может вызвать такой симптом передозировки, как удлинение интервала QT (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение препарата Сирдалуд с лекарственными препаратами, которые индуцируют активность фермента CYP1А2, может привести к снижению уровня тизанидина в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»). Понижение уровня тизанидина в плазме крови может уменьшить терапевтический эффект от приема препарата.

Взаимодействия, которые обусловливают противопоказания

Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином, которые ингибируют CYP450 1А2, противопоказано. Совместный прием тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином увеличивает AUC тизанидина в 33 и 10 раз соответственно.

В случае клинически выраженной длительной гипотензии возможно развитие сонливости, головокружения и сниженной психомоторной активности.

Повышение уровня тизанидина в плазме крови может вызвать такой симптом передозировки, как удлинение интервала QT (см. раздел «Передозировка»).

Взаимодействия, приводящие к тому, что совместное применение лекарственных средств нежелательно

Не рекомендуется принимать препарат Сирдалуд с другими ингибиторами CYP1A2, такими как антиаритмические препараты (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, фторхинолоны (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопирин (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействия, которые следует принять во внимание

Сирдалуд следует принимать с осторожностью с лекарственными препаратами, которые удлиняют интервал QT (включая, но не ограничиваясь, цизаприд, амитриптилин и азитромицин) (см. раздел «Особые указания»).

Антигипертензивные лекарственные средства

Одновременное применение препарата Сирдалуд с антигипертензивными препаратами, включая мочегонные, может иногда вызвать артериальную гипотензию и брадикардию. У некоторых пациентов возникала гипертензия и тахикардия после внезапной отмены препарата Сирдалуд, когда он принимался одновременно с антигипертензивными лекарственными средствами. В крайних случаях возникновение гипертензии может привести к цереброваскулярным нарушениям (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).

Рифампицин

Одновременное применение препарата Сирдалуд с рифампицином приводит к снижению концентрации тизанидина в 2 раза. Поэтому терапевтический эффект от приема препарата Сирдалуд может быть снижен при одновременном лечении рифампицином, что может оказаться клинически значимым для некоторых пациентов. Следует избегать длительного совместного приема, а если это необходимо, требуется тщательная корректировка (увеличение) дозы тизанидина.

Курение

Прием препарата Сирдалуд курящими пациентами мужского пола (которые выкуривают более 10 сигарет в день) приводит к снижению системного воздействия тизанидина примерно на 30 %. При длительном лечении курящих пациентов мужского пола может потребоваться прием больших, чем обычно, доз.

Алкоголь

Во время лечения препаратом Сирдалуд следует сводить к минимуму или избегать употребления алкоголя, т.к. это может повысить вероятность возникновения нежелательных реакций (таких, как седативный эффект и гипотензия). Тизанидин может усилить подавляющий эффект алкоголя на центральную нервную систему.

Возможные взаимодействия

Седативные, снотворные (такие, как бензодиазепин или баклофен) и другие, например, антигистаминные лекарственные средства, могут усиливать седативное действие тизанидина.

Следует избегать прием препарата Сирдалуд одновременно с другими альфа-2-адреномиметиками (такими, как клонидин) из-за того, что они могут оказывать дополнительный гипотензивный эффект.

Срок годности — 5 лет.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом

Оставшийся неиспользованным лекарственный препарат и отходы упаковки следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

САНДОЗ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО «Sandoz Pharmaceuticals d.d.» (Словения) в Республике Беларусь

220084 Минск, Академика Купревича ул. 3, оф. 49 Тел.: (375-17) 3701620

adverse.event.belarus@sandoz.com

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2023.02.13

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Сирдалуд^®