Солиан инструкция по применению таблетки

Солиан^® (Solian^®) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Солиан^®

💊 Состав препарата Солиан^®

✅ Применение препарата Солиан^®

📅 Условия хранения Солиан^®

⏳ Срок годности Солиан^®

ФАРМФИРМА СОТЕКС ЗАО
(Россия)

Описание препарата Солиан^® (таблетки, 100 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2023 году

Картинка с сайта: www.rlsnet.ru

05.06.2023

Препарат предназначен для приема внутрь.

Обычно, если суточная доза не превышает 400 мг, она может приниматься один раз в сутки. Если суточная доза превышает 400 мг, то она должна делиться на два приема.

При преобладании негативной симптоматики

Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется применение амисульприда в дозе от 50 до 300 мг в сутки (в среднем в дозе 100 мг в сутки). Подбор дозы должен проводиться индивидуально.

При смешанных эпизодах с продуктивной и негативной симптоматикой

Для пациентов со смешанными (негативными и продуктивными) симптомами дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами, в среднем они составляют от 400 мг до 800 мг. Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных эффективных доз (в зависимости от реакции пациента).

Острые психотические эпизоды

Начало лечения

Применяются дозы от 400 до 800 мг. Максимальная доза никогда не должна превышать 1200 мг в сутки.

Поддерживающая терапия

Впоследствии, подобранная доза сохраняется или корректируется в зависимости от реакции пациента. Во всех случаях поддерживающие дозы должны устанавливаться индивидуально на уровне минимально эффективных доз.

У пациентов с почечной недостаточностью

Клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек является ограниченным. Выведение амисульприда осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин следует снижать в 2 раза, а для пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин — в 3 раза.

Отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.

В связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин, применение амисульприда у этой группы пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с печеночной недостаточностью

В связи с тем, что препарат слабо метаболизируется в печени, снижения его дозы при печеночной недостаточности не требуется.

У пациентов пожилого возраста

При применении препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность (см. раздел «Особые указания»).

У детей

Эффективность и безопасность приема амисульприда у детей и подростков до 18 лет не установлены. Применение амисульприда у пациентов моложе 18 лет противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Имеются ограниченные данные по применению амисульприда у подростков при шизофрении.

Лечение острой и хронической шизофрении с продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативной симптоматикой (уплощение аффекта, потеря эмоциональных и социальных связей), включая пациентов с преобладанием негативной симптоматики.

В 1 таблетке содержится

действующее вещество: амисульприд — 200 мг;

вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (натрия амилопектина гликолат) (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат.

— Повышенная чувствительность к амисульприду или к другим компонентам препарата.

— Сопутствующие пролактинзависимые опухоли, например, пролактинома гипофиза и рак молочной железы.

— Феохромоцитома (диагностированная или подозреваемая).

— Детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие клинического опыта применения).

— Период грудного вскармливания.

— Почечная недостаточность тяжелой степени с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин (отсутствие клинического опыта).

— Сопутствующая терапия агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид) при их применении не для лечения болезни Паркинсона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Сопутствующая терапия леводопой, амантадином, апоморфином, бромокриптином, энтакапоном, лизуридом, перголидом, пирибедилом, прамипексолом, ропиниролом, селегилином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Сопутствующая терапия препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие нарушений ритма, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

— антиаритмические средства IА класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

— другие лекарственные средства (бепридил, цизаприд, метадон, сультоприд, сульпирид, тиаприд, тиоридазин, дифеманила метилсульфат, вводимый внутривенно эритромицин, вводимый внутривенно спирамицин, мизоластин, вводимый внутривенно винкамин, галофантрин, лумефантрин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин).

— Врожденная галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы или галактозы, или дефицит лактазы.

С осторожностью

— У пациентов с предрасполагающими факторами развития тяжелых желудочковых аритмий, включая потенциально угрожающую жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт» (амисульприд способен дозозависимо удлинять интервал QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт») (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

— у пациентов с врожденным удлиненным интервалом QT;

— у пациентов с приобретенным удлинением интервала QT (при комбинировании с препаратами, увеличивающими продолжительность интервала QTc, за исключением указанных в разделе «Противопоказания») (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

— у пациентов с брадикардией менее 55 ударов в минуту;

— у пациентов с электролитными нарушениями, включая гипокалиемию;

— у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, способными вызывать гипокалиемию, выраженную брадикардию менее 55 ударов в минуту, замедлять внутрисердечную проводимость.

— У пациентов с почечной недостаточностью, так как имеется риск кумуляции препарата, при этом опыт его применения при почечной недостаточности является ограниченным (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

— У пациентов пожилого возраста, так как у них имеется повышенная предрасположенность к снижению артериального давления и развитию чрезмерного седативного эффекта.

— У пациентов пожилого возраста с деменцией (см. раздел «Особые указания»).

— У пациентов с факторами риска развития инсульта (см. раздел «Особые указания»).

— У пациентов с эпилепсией, так как амисульприд может снижать порог судорожной готовности.

— У пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).

— У пациентов с болезнью Паркинсона, так как амисульприд, как и другие блокаторы дофаминовых рецепторов, может усиливать проявления болезни Паркинсона (см. раздел «Особые указания»).

— У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета (так как некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови).

— У пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе семейном анамнезе) рак молочной железы (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Имеются очень ограниченные данные по применению амисульприда у беременных женщин. Безопасность приема амисульприда во время беременности не установлена. Амисульприд проходит через плаценту. Применение препарата не рекомендуется при беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующих эффективных способов контрацепции и планирующих беременность, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Новорожденные, которые подвергались во время третьего триместра беременности внутриутробному воздействию антипсихотических препаратов, включая Солиан®, имеют риск развития у них после рождения нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы или синдром «отмены», которые могут варьировать по тяжести и продолжительности (см. раздел «Побочное действие»). Сообщалось о развитии возбуждения, мышечного гипертонуса, мышечной гипотонии, тремора, сонливости, дыхательных расстройств или нарушений при вскармливании. Поэтому такие новорожденные должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.

Период грудного вскармливания

Амисульприд обнаруживался в грудном молоке у женщин, принимающих препарат Солиан®, поэтому кормление грудью во время его приема противопоказано.

Данные доклинических исследований

В исследованиях, проведенных на животных, амисульприд не продемонстрировал прямого или косвенного тератогенного или эмбриотоксического действия.

Фертильность

У животных отмечалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами амисульприда (эффект, опосредованный пролактином).

Злокачественный нейролептический синдром

Как и при применении других нейролептиков, при применении амисульприда (особенно высоких доз) может развиться злокачественный нейролептический синдром (потенциально летальное осложнение), характеризующееся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами, повышенной концентрацией креатинфосфокиназы. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз нейролептиков, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, должны быть отменены.

Пациенты с болезнью Паркинсона, принимающие агонисты дофаминовых рецепторов

Следует соблюдать осторожность при применении блокаторов дофаминовых рецепторов и в частности, амисульприда при болезни Паркинсона, так как при его применении возможно ухудшение течения этого заболевания. У пациентов с болезнью Паркинсона амисульприд следует применять только в случае, если невозможно избежать его применения. Если пациенту с болезнью Паркинсона, принимающему агонисты дофаминовых рецепторов, необходимо лечение

амисульпридом, то агонисты дофаминовых рецепторов следует отменять постепенно (путем постепенного снижения дозы до полной их отмены), так как резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.

Экстрапирамидный синдром

Для коррекции экстрапирамидных симптомов, возникших на фоне лечения амисульпридом, следует применять м-холиноблокаторы центрального действия (а не агонисты дофаминовых рецепторов).

Удлинение интервала QТ

В связи с тем, что амисульприд вызывает дозозависимое увеличение продолжительности интервала QТ, при его приеме увеличивается риск развития пароксизмальных тахикардий, включая потенциально опасную для жизни желудочковую тахикардию типа «пируэт». Поэтому, если позволяет состояние пациента, перед применением амисульприда рекомендуется сделать ЭКГ и определить концентрации электролитов в крови, выявить и, по возможности, скорректировать факторы, которые могут способствовать возникновению этих опасных нарушений ритма (такие как брадикардия менее 55 ударов в минуту, гипокалиемия, гипомагниемия, врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, одновременный прием препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (менее 55 ударов в минуту), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости, увеличивать продолжительность интервала QT) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Употребление этанола

Во время лечения амисульпридом нельзя принимать этанол и лекарственные препараты, содержащие этанол.

Пациенты с эпилепсией

Вследствие способности препарата понижать порог судорожной готовности, при приеме амисульприда пациентами с эпилепсией за ними следует проводить

тщательное клиническое и, по возможности, электроэнцефалографическое наблюдение.

Пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета

Некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета при применении амисульприда следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Инсульт

В рандомизированных клинических исследованиях, проведенных у группы пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений (острых нарушений мозгового кровообращения), по сравнению с плацебо. Механизм этого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов. Амисульприд должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска снижения артериального давления или чрезмерного седативного эффекта.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 недель), проведенных, главном образом, у пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты,

показал, что у них имелся в 1,6-1,7 раз больший риск смерти, чем у пациентов, получавших плацебо. В ходе типичного 10-недельного исследования частота смерти у пациентов, получавших эти лекарственные препараты составляла 4,5 % по сравнению с таковой в группе пациентов, получавших плацебо, и составлявшей 2,6 %. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей имели сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу. Наблюдательные исследования подтвердили, что подобно лечению атипичными антипсихотическими препаратами, лечение обычными антипсихотическими препаратами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, неясна.

Синдром «отмены»

При резком прекращении приема высоких терапевтических доз нейролептиков были описаны случаи развития синдрома «отмены». При приеме амисульприда сообщалось о возникновении непроизвольных двигательных расстройств, таких как акатизия, нарушение мышечного тонуса и дискинезия. Поэтому при отмене амисульприда рекомендуется проводить постепенное снижение дозы.

Венозные тромбоэмболические осложнения

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, иногда с летальным исходом. Поэтому амисульприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (см. раздел «Побочное действие»).

Рак молочной железы

Амисульприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. Поэтому при применении амисульприда у пациентов, имеющих в анамнезе (в

том числе семейном анамнезе) рак молочной железы, следует соблюдать осторожность (см. раздел «С осторожностью»). Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Доброкачественная опухоль гипофиза

Амисульприд может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. При применении амисульприда сообщалось о случаях развития доброкачественных опухолей гипофиза, таких как пролактинома. При высоких концентрациях пролактина в плазме крови или клинических признаках и симптомах опухоли гипофиза (такие как дефекты полей зрения и головная боль) необходимо провести рентгенологическое обследование, например, магнитно-резонансную томографию гипофиза. При подтверждении диагноза опухоль гипофиза лечение амисульпридом должно быть прекращено.

Пациенты с нарушениями функции почек

Выведение амисульприда осуществляется почками. При нарушении функции почек дозы препарата должны снижаться (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

При применении антипсихотических препаратов, включая препарат Солиан®, сообщалось о развитии лейкопении, нейтропении и агранулоцитозе. Не имеющие объяснения инфекции или лихорадка могут быть связаны с гематологическими нарушениями (см. раздел «Побочное действие») и требуют немедленного гематологического обследования.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Следует информировать пациентов, особенно являющихся водителями транспортных средств или работающих с механизмами, а также лиц, занимающихся другими потенциально опасными видами деятельности, о возможности появления у них сонливости, нечеткости зрения и снижения психомоторных реакций во время приема амисульприда, особенно в начале

лечения, так как это может быть опасным при занятии этими видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки 200 мг — 30 шт с инструкцией по применению в уп

Нежелательные реакции (НР) представлены в соответствии со следующими градациями частоты их развития: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, <10 %); нечасто (≥ 0,1 %, <1 %); редко (≥ 0,01 %, <0,1 %); очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту развития HP не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения, нейтропения (см.раздел «Особые указания»).

Редко: агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Часто: амисульприд вызывает увеличение плазменных концентраций пролактина, обратимое после отмены препарата. Это может приводить к возникновению галактореи, аменореи, гинекомастии, болей в молочных железах и эректильной дисфункции.

Редко: доброкачественная опухоль гипофиза, например, пролактинома.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: увеличение массы тела.

Нечасто: гипергликемия (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»), гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.

Редко: гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения психики

Часто: бессонница, чувство тревоги, ажитация, нарушение оргазма (оргазмическая дисфункция).

Нечасто: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, дискинезия). Эти симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих амисульприд в дозе 50-300 мг в сутки, часто возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой. По данным клинических исследований при применении амисульприда наблюдалась достоверно меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов, чем при применении галоперидола.

Часто: острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм), обратимые при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом; сонливость.

Нечасто: поздняя дискинезия характеризующаяся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или мимических мышц, и возникающая обычно после длительного приема препарата (антихолинергические противопаркинсонические препараты в этих случаях неэффективны или могут усиливать симптоматику); судороги.

Редко: злокачественный нейролептический синдром, который является потенциально летальным осложнением (см. раздел «Особые указания»).

Частота неизвестна: синдром беспокойных ног с акатизией или без нее.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: брадикардия.

Редко: удлинение интервала QT; желудочковые нарушения ритма, такие как полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, остановка сердца и внезапная смерть (см.раздел«Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: снижение артериального давления.

Нечасто: повышение артериального давления.

Редко: венозные тромбоэмболические осложнения, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда с летальным исходом, и тромбоз глубоких вен (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: заложенность носа; аспирационная пневмония (главным образом, при одновременном применении с другими антипсихотическими средствами и средствами, угнетающими ЦНС).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: гепатоцеллюлярные поражения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: ангионевротический отек, крапивница.

Частота неизвестна: фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: остеопения, остеопороз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: задержка мочи.

Травмы, осложнения и осложнения, вызванные проведением манипуляций

Частота неизвестна: падения (иногда приводящие к переломам) как следствие развития нежелательных реакций, связанных с возможным нарушением равновесия.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Частота неизвестна: синдром «отмены» у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Нарушения со стороны лабораторных показателей

Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов в крови, главным образом, трансаминаз.

психолептики; антипсихотические средства; бензамиды

Противопоказанные комбинации

С препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать пароксизмальные тахикардии, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

— с антиаритмическими средствами IА класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

— с бепридилом, цизапридом, метадоном, сультопридом, сульпиридом, тиапридом, тиоридазином, дифеманила метилсульфатом, эритромицином (внутривенно), спирамицином (внутривенно), мизоластином, винкамином (внутривенно), галофантрином, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, пентамидином, домперидоном, гидроксизином;

— с циталопрамом, эсциталопрамом.

Повышается риск развития пароксизмальных тахикардий, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).

С агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, хинаголид) при их применении не для лечения болезни Паркинсона

Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику.

С леводопой (см. раздел «Противопоказания»)

Реципрокный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков.

Нерекомендуемые комбинации

С препаратами, увеличивающими риск возникновения потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»

— с препаратами, вызывающими брадикардию (бета-адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем, клонидин, гуанфацин, сердечные гликозиды, донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид);

— с препаратами, вызывающими гипокалиемию (с диуретиками, вызывающими гипокалиемию; слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника; внутривенно вводимым амфотерицином В;

глюкокортикостероидами, тетракозактидами) — при их применении следует обязательно восстанавливать потери калия и поддерживать нормальный уровень калия в крови;

— c некоторыми нейролептиками (галоперидолом, пимозидом, пипотиазином, сертиндолом, хлорпромазином, левомепромазином, циамемазином, вералипридом, дроперидолом), имипраминовыми антидепрессантами, препаратами лития, азольными противогрибковыми средствами.

Возрастает риск развития желудочковых аритмий, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт».

С этанолом

Амисульприд усиливает центральные эффекты этанола. Этанол усиливает седативное действие нейролептиков.

С агонистами дофаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)

Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминовых рецепторов и нейролептиков. Агонисты дофаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику. Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Со средствами, угнетающими ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые препараты); барбитуратами; бензодиазепинами; небензодиазепиновыми анксиолитиками; снотворными средствами; антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); блокаторами H1-гистаминовых рецепторов с седативным эффектом; гипотензивными средствами центрального действия (клонидин); нейролептиками; баклофеном; талидомидом, пизотифеном

Выраженное усиление угнетающего действия на ЦНС. Дополнительное снижение концентрации внимания, что создает большую опасность для водителей транспорта и лиц, работающих с механизмами.

С гипотензивными средствами, включая бета-адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол)

Риск развития артериальной гипотензии, в частности, ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). В отношении бета-адреноблокаторов дополнительно см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» подраздел «Нерекомендуемые комбинации».

С клозапином

Совместное применение с клозапином может приводить к увеличению концентрации амисульприда в плазме крови.

Амисульприд является антипсихотическим препаратом из группы замещенных бензамидов. Фармакодинамический профиль амисульприда обусловлен селективной и преимущественной аффинностью к подтипам D2 и D3 дофаминовых рецепторов лимбической системы. Амисульприд не имеет аффинности к серотониновым и другим нейрорецепторам, таким как гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы.

В исследованиях на животных было показано, что при применении в высоких дозах амисульприд в большей степени блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы, чем аналогичные нейроны в системе стриатума. Этой специфической аффинностью объясняется, по-видимому, преобладание антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.

При применении в низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические D2 и D3 дофаминовые рецепторы, чем может объясняться его положительное влияние на негативные симптомы.

круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета с делительной риской на одной стороне и гравировкой » AMI 200″ — на другой.

У амисульприда отмечаются два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час, а второй — между 3 и 4 часом после приема препарата. После приема препарата в дозе 50 мг соответствующие этим пикам максимальные концентрации в плазме крови (Сmax) составляют 39 ± 3 нг/мл и 54 ± 4 нг/мл.

Объем распределения равен 5,8 л/кг. В связи с низкой связью с белками плазмы (16%), не ожидается взаимодействия амисульприда с другими препаратами на уровне связи с белком. Абсолютная биодоступность составляет 48%.

Амисульприд незначительно метаболизируется в печени (около 4%), идентифицированы два неактивных метаболита. При курсовом приеме кумуляции амисульприда не происходит, и его фармакокинетика не изменяется. При приеме внутрь период полувыведения (T1/2) амисульприда составляет приблизительно 12 часов.

Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде.

Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.

Богатая углеводами пища достоверно снижает площадь под кривой концентрация/время (AUC), время достижения максимальной концентрации (Tmax) и Cmax амисульприда, в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических показателей не вызывает. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.

Почечная недостаточность

Т1/2 у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается в 2,5-3 раза. AUC амисульприда при почечной недостаточности легкой степени увеличивается вдвое, а при почечной недостаточности средней степени тяжести — почти десятикратно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Опыт применения препарата при почечной недостаточности является ограниченным, и отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.

Амисульприд практически не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность

В связи с тем, что амисульприд незначительно метаболизируется в печени, при печеночной недостаточности накопления препарата не ожидается, и снижения его доз не требуется.

Пациенты пожилого возраста

При сравнении фармакокинетических показателей пациентов старше 65 лет с таковыми у пациентов более молодого возраста установлено, что у них после однократного приема внутрь амисульприда в дозе 50 мг значения Cmax, T1/2 и AUC выше на 10-30%. Данные по показателям фармакокинетики у пациентов пожилого возраста при курсовом приеме амисульприда отсутствуют.

Симптомы

При передозировке сообщалось о значительном усилении известных фармакологических эффектов препарата, а именно о развитии сонливости, седации, снижении артериального давления, развитии экстрапирамидных симптомов и комы. Имелись сообщения о летальных исходах при передозировке, главным образом, при комбинации с другими психотропными средствами.

Следует иметь в виду, что передозировка может быть вызвана одновременным приемом нескольких препаратов.

Лечение

Специфического антидота для амисульприда нет.

В случае передозировки следует контролировать и поддерживать основные жизненно важные функции организма вплоть до полного выхода пациента из состояния передозировки. При передозировке проведение ЭКГ-мониторирования является обязательным, так как имеется риск удлинения интервала QT и развития опасных для жизни нарушений ритма (см. раздел «Побочное действие»).

В случае появления тяжелых экстрапирамидных симптомов, следует применять м-холиноблокаторы центрального действия, например, тригексифенидил.

Так как выведение амисульприда при помощи гемодиализа является незначительным, то для его выведения при передозировке применение гемодиализа является нецелесообразным.

Антипсихотический препарат (нейролептик), принадлежит к классу замещенных бензамидов. Амисульприд обладает высоким селективным сродством к допаминовым рецепторам подтипов D₂/D₃ и не обладает сродством к подтипам D₁, D₄ и D₅.

При применении в высоких дозах блокирует постсинаптические D₂-рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах, в отличие от аналогичных рецепторов стриатума. Не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности допаминовых D₂-рецепторов после повторного лечения.

В низких дозах препарат преимущественно блокирует пресинаптические D₂/D₃-рецепторы, стимулируя высвобождение допамина.

В контролированном (с галоперидолом) двойном слепом клиническом исследовании у пациентов с острой шизофренией Солиан достоверно облегчал вторичные негативные симптомы в значительно большей степени, чем препарат сравнения.

Всасывание

После приема препарата внутрь отмечаются два пика абсорбции амисульприда: один достигается через 1 ч, а второй — между 3 и 4 ч после приема. При дозе Солиана 50 мг концентрация амисульприда в плазме составила соответственно 39±3 нг/мл и 54±4 нг/мл. Абсолютная биодоступность 48%.

Прием препарата совместно с пищей, богатой углеводами, достоверно снижает AUC, время достижения и величину C_max в плазме крови. При приеме с жирной пищей указанные фармакокинетические параметры не изменяются. Клиническое значение этих данных неизвестно.

Распределение

V_d равен 5.8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы низкое (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно. Кумуляция не отмечена, и фармакокинетические параметры не меняются при приеме повторных доз.

Метаболизм и выведение

Амисульприд биотрансформируется в малой степени, около 4%. Идентифицированы 2 неактивных метаболита. T_1/2 амилсульприда равен примерно 12 ч. Выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Богатая углеводами пища достоверно снижает AUC, Т_max и C_max амисульприда, в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических показателей не вызывает. Однако значение этих наблюдений в клинической практике неизвестно.

Поскольку препарат слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нарушениями функции печени.

При применении у пациентов с почечной недостаточностью T_1/2 не меняется, но системный клиренс уменьшается в 2.5-3 раза. AUC амисульприда при почечной недостаточности легкой степени увеличивается в 2 раза, а при умеренной степени — почти в 10 раз. Практический опыт, однако, ограничен, и нет результатов по применению препарата в дозах, превышающих 50 мг. Амисульприд слабо подвергается диализу.

Данные по фармакокинетике амисульприда у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) ограничены. После однократного приема препарата в дозе 50 мг C_max, T_1/2 и AUC выше на 10-30%, чем у более молодых пациентов. Данные по фармакокинетике препарата при курсовом применении отсутствуют.

Препарат назначают внутрь. В дозах до 400 мг/сут Солиан назначают в 1 прием, более 400 мг/сут — в 2 приема.

При преобладании негативной симптоматики рекомендуемая суточная доза варьирует от 50 до 300 мг. Дозу подбирают индивидуально. Оптимальная доза — 100 мг/сут.

При смешанных негативных и продуктивных симптомах в начале лечения дозу следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами: в диапазоне 400-800 мг/сут. Впоследствии дозу подбирают индивидуально, в зависимости от клинического ответа, и устанавливают на уровне минимальной эффективной дозы.

При острых психотических эпизодах лечение можно начинать с в/м введения амисульприда в дозе 400 мг/сут в течение нескольких дней, с последующим переходом на прием препарата внутрь. Рекомендуемая доза для приема внутрь составляет от 400 до 800 мг/сут, максимальная суточная доза — 1.2 г. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, в зависимости от клинического ответа, и устанавливают на уровне минимальной эффективной дозы.

При почечной недостаточности дозу для пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин следует снизить до 1/2, при КК от 10 до 30 мл/мин — до 1/3.

Со стороны ЦНС: часто — бессонница, тревога, ажитация; иногда — экстрапирамидные симптомы (в т.ч. тремор, мышечная ригидность, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия), интенсивность которых при поддерживающих дозах обычно умеренная, симптомы частично обратимы без отмены Солиана при помощи антихолинергических противопаркинсонических средств (частота возникновения дозозависимых экстрапирамидных симптомов остается очень низкой при лечении пациентов с преобладанием негативной симптоматики препаратом в дозах 50–300 мг/сут); редко — дневная сонливость; очень редко — острая дистония (в т.ч. спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), которая является обратимой и корректируется при помощи антихолинергических противопаркинсонических средств; при длительном применении — поздняя дискинезия, характеризующаяся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица (противопаркинсонические средства неэффективны и могут вызывать ухудшение симптомов); в единичных случаях — ЗНС, судорожные припадки.

Амисульприд в меньшей степени вызываeт экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью. У пациентов, получавших амисульприд, частота экстрапирамидных симптомов была ниже, чем у больных, получавших галоперидол.

Со стороны пищеварительной системы: редко — запор, тошнота, рвота, сухость во рту; в отдельных случаях — повышение активности печеночных ферментов (в основном трансаминаз).

Со стороны эндокринной системы: часто — повышение уровня пролактина в плазме крови (обратимое после отмены препарата), которое может вызвать галакторею, аменорею, гинекомастию, набухание молочных желез, импотенцию, фригидность; увеличение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT; очень редко – мерцательная аритмия.

Прочие: очень редко — аллергические реакции.

• диагностированные или подозреваемые пролактинзависимые опухоли (в т.ч. пролактинома гипофиза, рак молочной железы);
• феохромоцитома;
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК<10 мл/мин);
• комбинированное применение с сультопридом;
• комбинированное применение с агонистами допаминовых рецепторов (в т.ч. амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин), за исключением пациентов с болезнью Паркинсона;
• детский возраст до 15 лет;
• период лактации (грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

При беременности рекомендуется поддерживать состояние достигнутого контроля заболевания для предотвращения декомпенсации. Если для достижения стабилизации состояния необходимо применение препарата, то его следует начать или продолжать в эффективной дозе в течение всего срока беременности.

Специфического тератогенного действия амисульприда не выявлено.

В экспериментальных исследованиях на животных отмечено снижение фертильности, что обусловлено фармакологическими свойствами препарата (повышение продукции пролактина).

Теоретически амисульприд может вызывать следующие симптомы у новорожденных при применении препарата в последние месяцы беременности, особенно в высоких дозах, хотя таких случаев описано не было: симптомы, связанные с атропиноподобными свойствами препарата, которые усиливаются при комбинации с корригирующими противопаркинсоническими средствами, в т.к. тахикардия, гиперстимуляция, абдоминальное растяжение, замедленное выведение мекония; экстрапирамидные симптомы, в т.ч. мышечная гипертония, тремор; проявления седативного действия.

Новорожденным, матери которых получали Солиан при беременности, требуется клинический контроль с учетом вероятности развития перечисленных симптомов.

Неизвестно, выделяется ли амисульприд с грудным молоком у человека, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<10 мл/мин).

При почечной недостаточности дозу для пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин следует снизить до 1/2, при КК от 10 до 30 мл/мин — до 1/3.

Возможно развитие ЗНС (как и при применении других нейролетиков), характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, повышенным уровнем КФК. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения в высоких дозах, все антипсихотические препараты (включая Солиан) следует отменить.

Амисульприд вызывает дозозависимое удлинение интервала QТ, увеличивая тем самым риск развития серьезной желудочковой аритмии типа «пируэт». До назначения препарата, и, по возможности, в зависимости от клинического состояния пациента рекомендуется контролировать факторы, способствующие развитию данной аритмии: брадикардия (ЧСС<55 уд./мин), гипокалиемия, врожденное удлинение интервала QТ, применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (< 55 уд./мин), гипокалиеммию, угнетение сердечной проводимости, удлинение интервала QТ.

У пациентов, которым требуется длительное лечение нейролептиками, при первичной оценке статуса следует провести ЭКГ.

Поскольку препарат слабо метаболизируется, при нарушениях функции печени снижения дозы не требуется.

Известно, что нейролептики способны снижать порог судорожной готовности, поэтому во время терапии Солианом пациентам с эпилепсией в анамнезе требуется постоянное наблюдение.

У пациентов пожилого возраста амисульприд следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска артериальной гипотензии или чрезмерного седативного действия.

У пациентов с болезнью Паркинсона Солиан следует применять только в том случае, если нейролептической терапии избежать невозможно. При назначении препарата данной категории пациентов требуется особая осторожность.

В связи с содержанием в таблетках лактозы, препарат противопоказан при врожденной галактоземии, синдроме нарушения абсорбции глюкозы или галактозы или при дефиците лактазы.

В период лечения пациент должен исключить употребление алкоголя и применение лекарственных средств, содержащих этанол.

Использование в педиатрии

Не имеется клинических данных о применении препарата у детей и подростков в возрасте до 15 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Амисульприд уменьшает скорость психомоторных реакций, в результате этого нарушается способность к вождению транспортных средств и к другим потенциально опасными видами деятельности.

Результаты экспериментальных исследований

Токсикологические свойства амисульприда обусловлены фармакологическими эффектами препарата. Токсикологические исследования в ходе длительного лечения не выявили органов-мишеней. Препарат не обладает тератогенным или генотоксическим потенциалом. В исследованиях канцерогенности показано развитие гормонозависимых опухолей у грызунов. Для человека это не имеет клинического значения.

Данные по передозировке Солиана ограничены.

Симптомы: усиление известных фармакологических эффектов препарата (в т.ч. сонливость, седативный эффект, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы, кома).

Лечение: при острой передозировке следует учитывать возможную комбинацию с другими препаратами и принять необходимые меры: тщательный контроль жизненных функций организма; мониторное наблюдение за ЭКГ (риск удлинения интервала QT); в случае появления серьезных экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические средства. Гемодиализ неэффективен. Специфический антидот не известен.

Комбинации противопоказаны

Агонисты допаминовых рецепторов (в т.ч. амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин) и нейролептики проявляют взаимный антагонизм. Агонисты допаминовых рецепторов могут вызывать или усиливать психотические расстройства. Комбинации противопоказаны, за исключением пациентов с болезнью Паркинсона.

При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, вместо агонистов допаминовымх рецепторов следует применять антихолинергические препараты.

При одновременном применении Солиана с сультопридом повышается риск развития желудочковых аритмий, особенно мерцательной аритмии.

Комбинации не рекомендуются

Риск развития желудочковых аритмий, особенно аритмии типа «пируэт» повышается при одновременном применении амисульприда с лекарственными средствами, которые могут вызывать аритмии типа «пируэт»: антиаритмические препараты I А класса (в т.ч. хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (в т.ч. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики (в т.ч. тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другие препараты (в т.ч. бепридил, цизаприд, дифеманил, в/в эритромицин, мизоластин, в/в винкамин, галофантрин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, в/в спирамицин). Если сочетания препаратов избежать не удается, то перед назначением провести контроль интервала QТ и начать мониторинг ЭКГ.

Этанол усиливает седативное действие нейролептиков. В период лечения не следует назначать лекарственные средства, содержащие этанол.

Следует учитывать взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков при назначении данных препаратов. У пациентов с болезнью Паркинсона рекомендуется применять минимальные эффективные дозы обоих препаратов.

Если лечение нейролептиками необходимо пациенту с болезнью Паркинсона, получающему агонист допаминовых рецепторов (в т.ч. амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин), то дозу последнего следует постепенно снизить вплоть до отмены (резкая отмена может привести к развитию ЗНС).

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

При одновременном применении с препаратами, вызывающими брадикардию (в т.ч. бета-адреноблокаторы /кроме соталола/ блокаторы кальциевых каналов, вызывающих брадикардию — дилтиазем и верапамил), клонидином, гуанфацином, препаратами наперстянки, ингибиторами холинэстеразы (в т.ч. донепезил, ривастигмин, такрин, амбеноний, галантамин, пиридостигмин, неостигмин) повышается риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно аритмии типа «пируэт» (при данных комбинациях требуется контроль клинического состояния и ЭКГ).

При одновременном применении с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию (в т.ч. калийвыводящие диуретики, слабительные, в/в амфотерицин В, ГКС, тетракозактид), повышается риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно аритмии типа «пируэт» (при данных комбинациях требуется контроль клинического состояния, электролитного баланса и ЭКГ).

Комбинации, которые следует принимать во внимание

При одновременном применении с антигипертензивными препаратами наблюдается аддитивное действием, повышается риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, включая производные морфина (в т.ч. опиоидные анальгетики, противокашлевые препараты), барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики, снотворные препараты, антидепрессанты с седативным эффектом (в т.ч. амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), блокаторы гистаминовых H₁-рецепторов с седативным эффектом, антигипертензивные средства центрального действия, нейролептики и другие препараты (в т.ч. баклофен, талидомид, пизотифен) приводит к усилению центрального депримирующего действия (снижается концентрации внимания и возникает опасность для водителей транспорта и операторов станков).

При применении Солиана у пациентов с сердечной недостаточностью, получающих бета-адреноблокаторы (в т.ч. бисопролол, карведилол, метопролол), наблюдается сосудорасширяющее действие, повышается риск развития артериальной гипотензии, особенно ортостатической (аддитивный эффект).

САНОФИ-АВЕНТИС ГРУПП, представительство, (Франция)

Представительство в Республике Беларусь
Акционерного Общества «Sanofi-Aventis Groupe»

220004 Минск, Димитрова ул. 5, оф. 5/2
Тел.: (375-17) 203-33-11
Факс: (375-17) 203-25-24
http://www.sanofi-aventis.com