Статины препараты инструкция по применению

Что собой представляет препарат и для чего его применяют

Данный лекарственный препарат содержит два активных вещества амлодипин и аторвастатин. Амлодипин относится к группе лекарств, называемых «блокаторами кальциевых каналов» и используется для лечения высокого артериального давления (гипертонии). Аторвастатин относится к группе лекарств, называемых «статинами», и используется для снижения количества жиров (холестерина и триглицеридов) в крови. СТАТИНАМ используется для профилактики сердечно-сосудистых (сердечных и кровеносных сосудов) событий (например, стенокардии, сердечного приступа или инсульта) у людей с высоким артериальным давлением, у которых есть дополнительные сердечно-сосудистые факторы риска, такие как курение табака, избыточный вес, повышенный уровень холестерина в крови, наследственные болезни сердца или сахарного диабета. Если такие факторы присутствуют у людей с высоким артериальным давлением, существует повышенный риск развития сердечно-сосудистых событий.
Как работает СТАТИНАМ
Высоким артериальное давление считается тогда, когда оно остается аномально высоким и является одним из факторов риска сердечно-сосудистых событий (например, стенокардии, сердечного приступа или инсульта). Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на мышечную стенку сосудов.
Холестерин является естественным веществом в организме человека и необходим для нормального роста организма. Если в крови слишком много холестерина, жировые отложения могут накапливаться в стенках кровеносных сосудов, что приводит к их сужению или, в конечном итоге, к их блокированию. Это одна из самых распространенных причин заболеваний сердца.
Аторвастатин понижает высокие уровни «плохого» холестерина (холестерин ЛПНП) (липопротеиды низкой плотности) и повышает уровень «хорошего» холестерина (холестерин ЛПВП) (липопротеиды высокой плотности) в крови. Он блокирует фермент в печени, который вырабатывает холестерин в организме. Это также улучшает способность Вашего организма удалять холестерин из кровотока.

Не принимайте препарат, если

• у Вас аллергия на амлодипин и/или аторвастатин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Состав»);
• у Вас есть заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы) неясной этиологии;
• у Вас есть выраженное снижение артериального давления (гипотензия);
• у Вас был шок (включая кардиогенный шок);
• у Вас гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• у Вас есть нестабильная стенокардия;
• у Вас был инфаркт миокарда менее 8 суток назад;
• Вы беременны;
• Вы планируете беременность или не используете адекватные методы контрацепции;
• Вы кормите грудным молоком;
• Вы принимаете кетоконазол, итраконазол (лекарства, используемые для лечения грибковых инфекций), телитромицин (антибиотик);
• препарат противопоказан детям до 18 лет.
Если что-либо из выше перечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу и прекратите прием СТАТИНAMА.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата СТАТИНАМ проконсультируйтесь с лечащим врачом, если у Вас есть или были факторы риска:
• имеете сердечную недостаточность;
• имеете заболевания печени в анамнезе или регулярно употребляете значительное количество алкоголя;
• старше 70 лет;
• имеете проблемы с почками;
• имеете функциональную недостаточность щитовидной железы (гипотиреоз);
• имеете повторяющиеся или необъяснимые мышечные боли или у вас есть проблемы с мышцами в личном или семейном анамнезе;
• имели проблемы с мышцами, когда принимали другие лекарства, снижающие уровень холестерина (например, другие «статины» или «фибраты»);
• регулярно употребляете большое количество алкоголя.
Если что-нибудь из выше перечисленного относится к Вам, Вашему врачу может потребоваться выполнить анализы крови до и, возможно, во время Вашего лечения, чтобы оценить риск развития побочных эффектов, связанных с мышцами.
Во время лечения Статинамом
Если Вы наблюдаете необъяснимую мышечную боль (миалгию), судороги, болезненность или усталость, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой, немедленно обратитесь к врачу, так как может потребоваться прекратить лечение СТАТИНАМОМ. Вам также следует обратиться к врачу, если Вы начинаете испытывать трудности с дыханием, кашлем и ухудшением общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадка).
Если у Вас диабет или существует риск возникновения данного заболевания, Ваш лечащий врач будет контролировать Ваше состояние в период приема данного лекарственного средства. У Вас существует повышенный риск развития сахарного диабета, если у Вас высокий уровень сахара и холестерина в крови, избыточный вес и высокое артериальное давление (гипертония).
Дети и подростки
Не давайте это лекарство детям или подросткам.

Другие препараты и препарат Статинам

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Вы не должны принимать СТАТИНАМ, если вы беременны, или если Вы планируете забеременеть. Женщины репродуктивного возраста должны использовать контрацептивы во время лечения СТАТИНАМОМ.
Вы не должны принимать СТАТИНАМ, если вы кормите грудью.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

В период лечения СТАТИНАМОМ следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение препарата

Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Обычная начальная доза составляет одну таблетку СТАТИНАМА 5 мг/10 мг, ежедневно. При необходимости Ваш врач может увеличить Вашу дозу до одной таблетки СТАТИНАМА 10 мг/10 мг ежедневно.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Их можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Тем не менее, рекомендуется принимать их в одно и то же время каждый день.
Соблюдайте рекомендации Вашего врача по поводу Вашего питания, избегайте курения и регулярно выполняйте физические упражнения.
Если Вы чувствуете, что эффект СТАТИНАМА слишком сильный или слишком слабый, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
Если Вы применили препарата СТАТИНАМ больше, чем следовало
Если Вы приняли больше таблеток СТАТИНАМА, чем Ваша обычная доза, наиболее вероятным побочным эффектом будет очень низкое артериальное давление (гипотония). Обратитесь к врачу или обратитесь за помощью в ближайший отдел скорой помощи больницы. Возьмите с собой все оставшиеся таблетки и картонную коробку или контейнер, чтобы персонал больницы мог легко определить, какое лекарство Вы принимали.
Если Вы забыли принять СТАТИНАМ
Если Вы пропустили прием дозы СТАТИНАМА, принимайте следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку.
Если Вы прекратили принимать СТАТИНАМ
Прекращение лечения СТАТИНАМОМ может привести к ухудшению состояния. Не прекращайте принимать лекарство, если Ваш врач не говорил Вам об этом.
Если у Вас есть какие-либо дополнительные вопросы по поводу использования этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, СТАТИНАМ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
При возникновении аллергической реакции, немедленно обратитесь к врачу.
Если Вы испытываете любой из перечисленных симптомов после применения этого препарата, прекратите прием, немедленно сообщите лечащему врачу или сразу же обратитесь в ближайшую больницу, так как симптомы могут ухудшаться и Вам может потребоваться срочная медицинская помощь
Часто (>1/10):
— аллергические реакции, которые могут включать покраснение, зуд, отеки (сыпь).
Нечасто (> 1/1000 до <1/100):
— воспаление поджелудочной железы (панкреатит). Симптомы могут включать сильную боль в животе и спине, тошноту и рвоту;
— воспаление печени (гепатит). Симптомы могут включать пожелтение кожи, потерю аппетита и, как правило, плохое самочувствие.
Редко (> 1/10000 до <1/1000):
— необъяснимая мышечная слабость, судороги, болезненность или боль, особенно если это сопровождается необычными неприятными ощущениями или лихорадкой (в редких случаях эта комбинация симптомов приводит к серьезному, иногда смертельному состоянию, называемому «рабдомиолиз», что означает разрушение мышечных клеток);
— сильные аллергические кожные реакции с такими симптомами, как красные пятна на коже, кожная сыпь, вздутие (буллезная сыпь), отслойка кожи, которая может быстро распространиться на все тело. Также одновременно могут возникать симптомы схожие с проявлением гриппа, такие как лихорадка, боль в горле и усталость.
Очень редко (<1/10000):
— тяжелая аллергическая реакция (называемая анафилаксией), которая включает такие симптомы, как быстрый отек лица, языка или горла, которые могут вызвать серьезные затруднения дыхания, зудящая сыпь и низкое артериальное давление;
— печеночная недостаточность. Симптомы могут включать пожелтение кожи и глаз, опухший живот, темную мочу, тошноту, потерю аппетита, лихорадку и усталость.
Другие возможные побочные эффекты:
Часто (> 1/100 до <1/10):
— простуда (инфекция верхних дыхательных путей с такими симптомами, как кашель, боль в горле, насморк и лихорадка);
— повышение уровня сахара в крови;
— головная боль, головокружение, усталость, сонливость;
— покраснение кожи (гиперемия);
— боль в горле, кровотечение из носа;
— ощущение тошноты (тошнота), боли в животе, диспепсия (несварение желудка), диарея, запоры и метеоризм (ветер);
— боль в мышцах и суставах, мышечные судороги, мышечные спазмы, боли в спине, боль в конечностях;
— отечные суставы и лодыжки (отеки);
— изменения, наблюдаемые при анализе крови, такие как увеличение фермента креатинкиназы и некоторых ферментов печени.
Нечасто (>1/1000 до <1/100):
— сложность засыпания (бессонница);
— снижение уровня сахара в крови;
— обморок (синкоп);
— потеря аппетита;
— увеличение или потеря веса;
— изменения настроения, беспокойство, депрессия, тремор, кошмары;
— потеря памяти, снижение ощущения прикосновения или боли, пощипывание или покалывание пальцев рук или ног;
— нарушения зрения, помутнение зрения, жужжание или звон в ушах (тиннитус);
— осознание необычных сердечных сокращений (сердцебиение);
— снижение артериального давления;
— одышка;
— сухость во рту, изменения вкуса, рвота, заложенный нос (ринит), отрыжка;
— кожная сыпь или зуд, зудящая кожная сыпь (крапивница), выпадение волос, синяки или крошечные пятна на коже, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение;
— боль в шее, мышечная слабость;
— боль в груди;
— мочевые нарушения (чрезмерное мочеиспускание ночью и повышенная частота мочеиспускания);
— импотенция, отек ткани груди у мужчин;
— ощущение дискомфорта, чувство слабости, боль, общее чувство недомогания (чувство общего дискомфорта), лихорадка;
— лейкоциты в моче.
Редко (> 1/10000 до <1/1000):
— уменьшение количества тромбоцитов в крови;
— чувство растерянности;
— проблемы в нервах рук или ног с такими симптомами, как снижение чувствительности и слабость («периферическая невропатия»);
— боль в груди (стенокардия);
— блокировка желчных протоков (холестаз) с такими симптомами, как пожелтение глаз и кожи, и темная моча;
— отек кожи или слизистых оболочек;
— воспаление или отек скелетных мышц (миозит), воспаление сухожилий или повреждение сухожилия.
Очень редко (<1/10000):
— снижение количества лейкоцитов;
— скованность или мышечное напряжение, воспаление сухожилий или повреждение сухожилия;
— ненормальный сердечный ритм (медленный или быстрый), сердечный приступ, воспаление мелких кровеносных сосудов;
— воспаление десен (гиперплазия десен);
— воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит);
— кашель;
— нарушение слуха;
— набухание в глубоких слоях кожи, включая опухание губ, век и языка, образование псориатических чешуек, чувствительность кожи к солнечному свету.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
— воспаление легких, называемое «интерстициальное заболевание легких», вызывает затруднения дыхания, постоянный кашель и лихорадку;
— состояние, называемое экстрапирамидным синдромом, с такими симптомами, как непроизвольные движения, тряска, скованность мышц и судороги, обычно на лице и шее;
— диабет. Это более вероятно, если у Вас высокий уровень сахара и холестерина в крови, избыточный вес и высокое артериальное давление. Ваш врач будет контролировать Ваше состояние, пока Вы принимаете это лекарство.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранение препарата

Храните препарат в недоступном и невидимом для детей месте.
Храните препарат в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Храните препарат в оригинальной упаковке.
Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не применяйте препарат, если Вы заметили, что ячейка, в которой находится таблетка, повреждена.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Состав

Действующими веществами препарата СТАТИНАМ являются амлодипин (в виде амлодипина бесилата) 5 мг или 10 мг и аторвастатин (в виде аторвастатина кальциевой соли) 10 мг или 10 мг.
Вспомогательными веществами являются крахмал прежелатинизированный, кальция карбонат (Е170), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 2910, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II белый (85 F) или опадрай II голубой (85 F).
Опадрай II белый (85F): поливиниловый спирт, частично гидролизованный (Е1203), макрогол/полиэтиленгликоль (Е1521), тальк (Е553Ь), титана диоксид (Е171).
Опадрай II голубой (85 F): поливиниловый спирт, частично гидролизованный (Е1203); макрогол/полиэтиленгликоль (Е1521); тальк (Е553Ь); титана диоксид (Е171); индигокармин FD&C (Е132); бриллиантовый голубой FD&C (Е133); железа оксид желтый (Е172).

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Комбинированный антигипертензивный и антиангинальный препарат с гиполипидемической активностью, фармакологическое действие которого обусловлено свойствами входящих в его состав компонентов. Амлодипин — производное дигидропиридина, блокатор медленных кальциевых каналов II поколения; аторвастатин — гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА редуктазы (статин). Терапия комбинированным препаратом приводит к дозозависимому снижению систолического и диастолического АД и концентрации холестерина-ЛПНП. По влиянию на систолическое и диастолическое АД или концентрацию холестерина-ЛПНП препарат существенно не отличается от амлодипина и аторвастатина, используемых в качестве монотерапии.

Амлодипин оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход Са²⁺ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Уменьшение ишемии миокарда происходит за счет расширения коронарных и периферических артерий и артериол в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, снижения ОПСС, уменьшения постнагрузки, потребности миокарда в кислороде. Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. При артериальной гипертензии разовая суточная доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента лежа и стоя). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен липидов и других веществ сыворотки крови. Время наступления антигипертензивного эффекта — 2-4 ч; длительность — 24 ч.

Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, превращающей ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник холестерина). Снижает концентрацию холестерина, ЛПНП и ЛПОНП в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток печени, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Дозозависимо снижает содержание ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими препаратами. Снижает содержание общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и триглицеридов (ТГ) — на 14-33%; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда — на 26%. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

Скорость и степень всасывания (биодоступность) амлодипина и аторвастатина при применении препарата не отличалась от таковой при одновременном приеме таблеток амлодипина и аторвастатина: С_max амлодипина — 101%, AUC амлодипина — 100%, С_max аторвастатина — 94%, AUC аторвастатина — 105%.

Амлодипин

Всасывание и распределение

При приеме внутрь абсорбция медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90%, биодоступность — 60-65%. C_max в плазме при приеме внутрь достигается в течение 6-12 ч. При постоянном приеме C_ss создается через 7-8 дней. V_d — 21 л/кг. Связывание с белками плазмы — 90-97%. Проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Интенсивно (90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень (в среднем -35 ч). Общий клиренс — 500 мл/мин. Т_1/2 у пациентов с артериальной гипертензией составляет 48 ч, у пациентов пожилого возраста увеличивается до 65 ч, при печеночной недостаточности — до 60 ч. Сходные параметры увеличения Т_1/2 наблюдаются и при тяжелой хронической сердечной недостаточности, при нарушении функции почек — не изменяется. Амлодипин не удаляется при гемодиализе. Выводится почками в виде метаболитов — 60%, в неизмененном виде — 10%; с желчью и через кишечник — 20-25% в виде метаболитов, а также с грудным молоком.

Аторвастатин

Всасывание и распределение

Абсорбция аторвастатина высокая. Пища несколько снижает скорость и длительность всасывания препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина натощак. С_max аторвастатина достигается через 1-2 ч. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность аторвастатина — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при «первом прохождении» через печень. Средний V_d — 381 л, связывание с белками плазмы — более 98%.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто-и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию.

Т_1/2 — 14 ч. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не удаляется в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

При печеночной недостаточности у больных алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) С_max и AUC значительно повышаются (в 16 и 11 раз, соответственно).

С_max и AUC препарата у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) на 40% и 30% соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет).

С_max у женщин на 20% выше, a AUC на 10% ниже таковых показателей у мужчин (клинического значения не имеет).

Почечная недостаточность не влияет на концентрацию препарата в плазме.

Препарат назначают пациентам, которым рекомендовано одновременное лечение амлодипином и аторвастатином.

Амлодипин

• для лечения артериальной гипертензии, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными или антигипертензивными средствами;
• для лечения хронической стабильной стенокардии, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными и антигипертензивными средствами;
• для лечения диагностированной вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) или при подозрении на нее, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными средствами;
• для уменьшения риска госпитализации по поводу стенокардии и уменьшения риска процедуры реваскуляризации пациентам с недавно ангиографически подтвержденной болезнью коронарных артерий (БКА) и без сердечной недостаточности или с показателем фракции выброса <40%.

Аторвастатин

В связи с повышенным риском развития атеросклеротической сосудистой болезни при гиперхолестеринемии рекомендуется применять аторвастатин у лиц со многими факторами риска. Рекомендуется проводить лечение лекарственными препаратами при снижении ответа на лечебную диету, направленную на снижение насыщенных жиров и холестерина, а также при недостаточной эффективности других немедикаментозных методов. У пациентов с коронарной недостаточностью или многими факторами риска развития коронарной недостаточности, лечение компонентом Статинама — аторвастатином можно начинать одновременно с лечебной диетой. Рекомендуется применять:

• с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта, выполнения процедуры реваскуляризации и стенокардии;
• для снижения риска инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с сахарным диабетом 2 типа без клинических проявлений коронарной недостаточности при наличии нескольких факторов риска (например, ретинопатия, альбуминурия, курение или гипертензия);
• для снижения риска нефатального инфаркта миокарда, фатального и нефатального инсульта, выполнения процедуры реваскуляризации, госпитализации при застойной сердечной недостаточности, развития стенокардии у пациентов с клиническими признаками коронарной недостаточности;
• для снижения повышенного уровня общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для увеличения ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная наследственная и ненаследственная) и со смешанной дислипидемией (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;
• для снижения повышенного уровня триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона) в сочетании с диетой;
• для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией, у которых диета не дает адекватного эффекта;
• для снижения повышенного уровня общего холестерина и ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в комбинации в другими лекарственными средствами, понижающими уровень липидов (например, аферез ЛПНП), или при невозможности проведения такого лечения.

Для лечения артериальной гипертензии/стенокардии и гиперлипидемии дозу Статинама подбирают индивидуально, учитывая эффективность и переносимость каждого компонента лекарственного препарата.

Таблетки Статинама являются неделимыми, поэтому не могут быть использованы в период титрования дозы амлодипина, начиная с 2.5 мг. При необходимости титрования дозы амлодипина, начиная с 2.5 мг, или применения аторвастатина в дозе, превышающей 10 мг, рекомендуется назначать монокомпонентные лекарственные средства: амлодипин и аторвастатин в соответствующих дозировках.

Амлодипин (артериальная гипертензия или стенокардия)

При лечении артериальной гипертензии рекомендованная начальная доза амлодипина составляет 5 мг 1 раз/сут. Максимальная доза — 10 мг 1 раз/сут. У пациентов невысокого роста, хрупкого телосложения, пожилого возраста, у пациентов с печеночной недостаточностью начальная доза может составлять 2.5 мг 1 раз/сут. Такую же дозу можно применять при использовании амлодипина в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Дозу подбирают в зависимости от состояния пациента. В среднем период подбора дозы занимает 7-14 суток для того, чтобы врач смог оценить в полном объеме эффективность подобранной дозы. Подбор дозы можно проводить и за более короткий период времени при более частой оценке состояния пациента.

Для лечения хронической стабильной или вазоспастической стенокардии рекомендованная доза амлодипина составляет 5-10 мг. Более низкую дозу применяют у лиц пожилого возраста и у пациентов с печеночной недостаточностью. Для достижения адекватного эффекта у большинства пациентов требуемая доза составляет 10 мг. Для пациентов с атеросклеротической болезнью сердца рекомендованный диапазон доз составляет 5-10 мг 1 раз/сут. В клинических испытаниях большинству пациентов назначали 10 мг.

Аторвастатин (гиперлипидемия)

Гиперлипидемия (гетерозиготная наследственная и ненаследственная) и смешанная дислипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона)

Рекомендованная начальная доза аторвастатина составляет 10-20 мг 1 раз/сут. При необходимости значительного снижения ЛПНП (более 45%) лечение можно начинать с дозы 40 мг 1 раз/сут. Аторвастатин применяют в диапазоне доз от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Аторвастатин можно назначать в любое время суток, прием пищи не оказывает влияния на эффективность лекарственного препарата. Начальную и поддерживающую дозы аторвастатина подбирают индивидуально в зависимости от цели и эффективности терапии. После начала лечения и/или подбора дозы аторвастатина уровень липидов следует анализировать каждые 2-4 недели, затем проводить коррекцию дозы.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией составляет 10-80 мг/сут. Аторвастатин применяют в качестве дополнения к другим методам лечения, позволяющим снизить уровень липидов (например, аферез ЛПНП), а также при невозможности использовать такие курсы лечения.

Сопутствующее лечение, снижающее уровень липидов

Аторвастатин можно применять в комбинации с секвестрантами желчных кислот. Необходимо наблюдать за симптомами миопатии у пациентов, получающих терапию статинами и фибратами.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови, а также на снижение ЛПНП аторвастатином. Таким образом, коррекцию дозы у пациентов с почечной недостаточностью не выполняют.

Использование в комбинации с другими лекарственными препаратами (с циклоспорином, кларитромицином, с ритонавиром в комбинации с саквинавиром и с лопинавиром в комбинации с ритонавиром)

При применении в комбинации с циклоспорином суточная доза аторвастатина должна составлять 10 мг. У пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол, у ВИЧ-инфицированных пациентов, находящихся на лечении ритонавиром и саквинавиром или лопинавиром в комбинации с ритонавиром, если доза аторвастатина превышает 20 мг, необходимо проводить клиническую оценку состояния пациента, которая позволит обеспечить безопасную дозу.

Статинам

Статинам можно заменить на монокомпонентные лекарственные препараты (амлодипин и аторвастатин). Пациентам следует назначать эквивалентную дозу Статинама, а для достижения дополнительного антиангинального действия, снижения АД или снижения уровня липидов показаны более высокие дозы амлодипина, аторвастатина или обоих компонентов.

Статинам можно применять в качестве дополнительной терапии у пациентов, которые уже получают лечение одним из компонентов препарата. В этом случае начальную дозу Статинама подбирают в соответствии с необходимой дозой для продолжения применения уже используемого компонента, а для второго компонента применяют рекомендованную начальную дозу.

Статинам применяют для начальной терапии пациентов с гиперлипидемией и артериальной гипертензией или стенокардией. Основой для рекомендованной начальной дозы Статинама является соответствующая комбинация рекомендаций для монотерапии. Максимальная суточная доза для компонентов Статинама составляет 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина.

Побочное действие препарата обусловлено фармакологическими свойствами каждого из входящих в его состав компонентов. Ниже приведены известные в настоящее время нежелательные реакции, обусловленные каждым из активных компонентов препарата.

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: часто (>1%), нечасто (<1%), редко (<0.1%), очень редко (<0.01%).

Амлодипин

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — периферические отеки (лодыжек и стоп), сердцебиение; нечасто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности; очень редко — нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, мигрень.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто — недомогание, обморок, астения, гипестезия, парестезии, периферическая невропатия, тремор, бессонница, эмоциональная лабильность, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко — судороги, апатия, ажитация; очень редко — атаксия, амнезия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, абдоминальная боль; нечасто — рвота, запор, метеоризм, диспепсия, диарея, анорексия, сухость во рту, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.

Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия; очень редко — дизурия, полиурия.

Со стороны половой системы и молочной железы: нечасто — импотенция, гинекомастия.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь; очень редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.

Прочие: нечасто — алопеция, звон в ушах, увеличение/снижение массы тела, нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение, повышенное потоотделение; редко — дерматит; очень редко — холодный липкий пот, паросмия, нарушение пигментации кожи, гипергликемия.

Аторвастатин

Со стороны нервной системы: часто — бессонница, головная боль, астенический синдром; нечасто — недомогание, головокружение, амнезия, парестезия, периферическая невропатия, гипестезия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм; нечасто — рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатитческая желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия; нечасто и редко — боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгия, рабдомиолиз.

Аллергические реакции: нечасто — крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипогликемия, гипергликемия, повышение активности сывороточной КФК.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения.

Прочие: нечасто — импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в области груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление.

• активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза) неясной этиологии;
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
• применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции;
• беременность;
• период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: артериальная гипотензия, аортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (III-IV класс по классификации NYHA), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, СССУ, хронический алкоголизм и/или заболевания печени (в анамнезе), пожилой возраст.

Противопоказан при активных заболеваниях печени или стойком повышении активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза) неясной этиологии.

С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени (в анамнезе).

Скелетная мускулатура

При приеме таблеток, содержащих аторвастатин и амлодипин, регистрировались редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью и последующей миоглобинурией, вызванные аторвастатином. Фактором риска для развития рабдомиолиза является наличие почечной недостаточности. Для таких пациентов необходимо более тщательное наблюдение за состоянием скелетной мускулатуры. Аторвастатин, как и другие статины, в редких случаях может привести к развитию миопатии, проявляющейся болью в мышцах или мышечной слабостью в сочетании с повышением уровня КФК более чем в 10 раз от верхнего порогового значения (ВПЗ). Одновременное применение аторвастатина в более высоких дозах с такими препаратами как циклоспорин и сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кларитромицином, итраконазолом и ингибитором протеазы ВИЧ) увеличивает риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Каждого пациента с диффузной миалгией, болью в мышцах, слабостью или значительным повышением КФК необходимо обследовать на наличие миопатии. Пациентам необходимо рекомендовать незамедлительно сообщать о необъяснимых мышечных болях, болезненности или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Необходимо прекратить прием препарата, если происходит значительное повышение уровня КФК, а так же если диагностирована миопатия или имеется подозрение на нее.

Вероятность развития миопатии при лечении статинами возрастает при одновременном приеме циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, комбинации ритонавира с саквинавиром или лопинавира с ритонавиром, ниацина или противогрибковых препаратов из группы азолов. При комбинациях, указанных выше, следует тщательно соотнести потенциальные пользу и риск и тщательно наблюдать за развитием у пациентов любых признаков или симптомов мышечной боли, болезненности или слабости, особенно в первые месяцы применения препарата и в течение любого периода изменения дозы любого лекарственного препарата. При одновременном применении с вышеперечисленными препаратами необходимо начинать с минимальной дозы аторвастатина и поддерживать ее. Следует периодически измерять уровень КФК, однако это не гарантирует предотвращение развития тяжелой миопатии.

Пациентам с острой миопатией и имеющим факторы риска, предрасполагающие к развитию почечной недостаточности с последующим рабдомиолизом (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, тяжелые операции, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) необходимо временно прервать применение препарата или отменить препарат.

Печеночная недостаточность

Статины, в т.ч. и аторвастатин, а также другие препараты, снижающие уровень липидов, способны вызывать биохимические нарушения функции печени. Стойкое повышение (более чем в 3 раза выше ВПЗ, наблюдаемое в 2 или более измерениях) активности печеночных трансаминаз отмечено у 0.7% пациентов, принимавших аторвастатин в клинических испытаниях. Частота таких нарушений составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3% при приеме 10, 20, 40 и 80 мг соответственно.

В клинических исследованиях у пациентов, принимавших комбинацию аторвастатин/амлодипин, данного побочного эффекта не наблюдалось. У одного участника во время клинических исследований развилась желтуха. Изменение показателей функции печени у других пациентов не было связано с желтухой или другими клиническими признаками или симптомами. После снижения дозы препарата, временного прекращения приема или отмены препарата уровень трансаминаз без каких либо осложнений восстанавливался или незначительно отличался от значений, наблюдаемых до начала лечения.

18 из 30 пациентов с постоянным повышением активности печеночных трансаминаз продолжали прием аторвастатина в низкой дозе.

Рекомендуется измерять показатели функции печени до и через 12 недель после начала лечения, при любом увеличении дозы препарата, а так же периодически (например, раз в полгода). Изменение уровня печеночных ферментов обычно происходит в течение первых 3 месяцев после начала приема аторвастатина, входящего в состав Статинама. За пациентами, у которых отмечено повышение уровня трансаминаз, необходимо наблюдать до исчезновения нарушений. Если сохраняется повышенный уровень АЛТ или ACT (более чем в 3 раза от ВГН) рекомендуется снизить дозу препарата или отменить препарат.

Заболевания печени в активной фазе или необъяснимый постоянный повышенный уровень активности трансаминаз являются противопоказанием к использованию Статинама.

Прогрессирование стенокардии и/или инфаркт миокарда

Прогрессирование стенокардии и острый инфаркт миокарда могут развиться после повышения дозы амлодипина, особенно у пациентов с тяжелой обструктивной болезнью коронарных артерий.

Артериальная гипотензия

Возможно развитие симптоматической гипотензии, особенно у пациентов с выраженным стенозом аорты. Следует подбирать дозу, начиная с минимальной, в этом случае развитие острой артериальной гипотензии маловероятно.

Синдром отмены бета-адреноблокаторов

Амлодипин, входящий в состав Статинама, не является бета-адреноблокатором и поэтому не может предотвратить развитие синдрома отмены бета-адреноблокаторов; при развитии синдрома отмены необходимо постепенно уменьшать дозу бета-адреноблокатора.

Эндокринная функция

Аторвастатин, как и другие статины, влияет на синтез холестерина и теоретически может снизить уровень гормонов надпочечников и/или половых стероидных гормонов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает основной уровень кортизола в плазме и не оказывает негативного действия на резерв надпочечников. Действие статинов на мужскую фертильность не было изучено на достаточном количестве пациентов. Эффекты, если таковые имеются, оказываемые на гипофизарно-гонадную систему у женщин в период пременопаузы, неизвестны. Необходимо соблюдать осторожность при назначении статинов с препаратами, которые могут понизить уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Токсическое действие на ЦНС

Исследования с аторвастатином. У одной самки собаки при введении аторвастатина в виде кальциевой соли в течение 3 месяцев в дозе эквивалентной 120 мг аторвастатина/кг/сут наблюдалось кровоизлияние в мозг. Кровоизлияние в мозг и вакуолизация зрительного нерва так же наблюдались у другой самки, которая после 11 недель введения аторвастатина в дозе эквивалентной 280 мг аторвастатина/кг/сут оказалась в критическом состоянии. Введение аторвастатина в дозе 120 мг/кг приводило к увеличению в 16 раз AUC_0-24 в сравнении с AUC для человека при приеме максимально допустимой дозы — 80 мг/сут. В 2-летнем исследовании у 2 взрослых самцов собаки отмечались единичные тонические судороги (первый получал аторвастатин кальция в дозе, эквивалентной 10 мг аторвастатина/кг/сут и второй в дозе, эквивалентной 120 мг аторвастатина/кг/сут). У мышей при постоянно введении в течение 2 лет аторвастатина кальция в дозах, эквивалентных 400 мг аторвастатина/кг/сут и при введении крысам в дозах, эквивалентных 100 мг аторвастатина/кг/сут не отмечалось поражений ЦНС. При таких дозах AUC_0-24 увеличивалась в 6-11 раз (для мышей) и в 8-16 раз (для крыс) по сравнению с AUC у человека при приеме максимальной рекомендуемой дозы 80 мг аторвастатина/сут.

У собак, которым вводили другие статины, наблюдались сосудистые поражения ЦНС, характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и инфильтрацией мононуклеарных клеток из периваскулярного пространства. Препараты данного класса вызывали дистрофию зрительного нерва (Валлерова дегенерация ретиногеникулярных волокон) у здоровых собак в дозозависимой форме в дозах, при которых отмечается повышение уровня препарата в плазме примерно в 30 раз по сравнению со средним уровнем препарата в плазме людей, принимающих максимальную рекомендованную дозу препарата.

Применение у пациентов после недавно перенесенного инсульта или переходящего ишемического нарушения мозгового кровообращения

Исследования с аторвастатином. В ретроспективном анализе по профилактике инсульта путем активного снижения уровня холестерина сравнивалось действие аторвастатина в дозе 80 мг и плацебо на 4731 пациентах без врожденного порока сердца, перенесших инсульт или имеющих переходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения в течение предыдущих 6 месяцев. Более высокий уровень геморрагического инсульта наблюдался в группе, принимавшей аторвастатин в дозе 80 мг (55; 2.3% аторвастатин и 33; 1.4% плацебо; ОШ: 1.68; 95% ДИ: 1.09; 2.59; р=0.0168). Частота смертельных случаев от геморрагического инсульта была одинаковой в обеих группах (17 для аторвастатина и 18 для плацебо, соответственно). Частота случаев геморрагического инсульта без смертельного исхода была достоверно выше в группе, принимавшей аторвастатин (38; 1.6%), чем в группе плацебо (16; 0.7%). Более высокая частота геморрагических инсультов в группе, принимавшей аторвастатин, была связана с некоторыми исходно повышенными параметрами, в т.ч. геморрагический и лакунарный инсульты на момент начала исследования.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, выраженное и стойкое снижение АД, в т.ч. с развитием шока и летального исхода, боли в области печени, острая почечная недостаточность, при длительном применении — миопатия и рабдомиолиз.

Лечение: применение внутрь активированного угля сразу или в течение 2 ч после приема препарата, промывание желудка. Следует перевести пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем, необходимо контролировать ОЦК, диурез, показатели функции сердца и легких, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, введение сосудосуживающих препаратов, в/в введение кальция глюконата (для устранения последствий блокады кальциевых каналов). Аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, вследствие чего гемодиализ неэффективен. При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редко) рекомендуется немедленная отмена препарата и введение диуретика и раствора натрия гидрокарбоната. Рабдомиолиз может привести к развитию гиперкалиемии, для устранения которой требуется в/в введение хлорида кальция или глюконата кальция, инфузия глюкозы с инсулином, использование ионообменников ионов калия, в тяжелых случаях — проведение гемодиализа.

Фармакокинетика амлодипина при комбинированной терапии с аторвастатином не изменяется.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени могут повышать концентрацию амлодипина в плазме, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени могут снижать его концентрацию.

В отличие от других блокаторов медленных кальциевых каналов, не отмечается клинически значимого взаимодействия амплодипина с НПВС, особенно с индометацином.

Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный или антигипертензивный эффекты амлодипина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов медленных кальциевых каналов.

Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина.

Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина.

При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых лекарственных препаратов (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается.

При одновременном применении с эритромицином (по 500 мг 4 раза/сут) или кларитромицином (по 500 мг 2 раза/сут) отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина-ЛПНП не меняется).

При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (по 500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме не изменяется.

Клинически значимого взаимодействия не отмечается при одновременном применении с варфарином, циметидином, феназоном.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином С_mах аторвастатина увеличивается на 40%).

При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.

Аторвастатин при назначении в дозе 80 мг/сут увеличивает концентрацию пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%.

Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном использовании с колестиполом.

Одновременное применение с лекарственными препаратами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ РУП, представительство, (Республика Беларусь)

220007 Минск, Фабрициуса ул. 30
Тел.: (375-17) 228-10-12
Тел./факс: (375-17) 220-37-16