Стронгер нео минофаген с инструкция по применению

Инструкция Stronger Neo-Minophageh C р-р для ин. 20 мл №1, амп

При изучении применения препарата при заболеваниях печени с целью расширения области применения препарата (улучшение патологической функции печени при хронических заболеваниях печени), проверки дозировки и регистрации безопасности препарата в двойном слепом методе. В исследовании побочные эффекты наблюдались в 27 из 4451 случаев (0,61%). Значительные побочные эффекты включали снижение уровня калия в сыворотке крови в 13 случаях (0,29%), повышение артериального давления в 5 случаях (0,11%) и боль в верхней части живота в 3 случаях (0,07%).

Значительные побочные эффекты

Шок, анафилактический шок (частота неизвестна): из-за риска развития шока и анафилактического шока (снижение артериального давления, обморок, затруднение дыхания, сердечно-легочный шок, гиперемия, отек лица и др.) за пациентами следует тщательно наблюдать. При появлении каких-либо патологий необходимо прекратить прием препарата и принять необходимые меры.

Анафилактические реакции (частота неизвестна). Из-за риска возникновения анафилактических реакций (затруднение дыхания, отек лица и т. д.) за пациентами следует тщательно наблюдать. При появлении каких-либо патологий необходимо прекратить прием препарата и принять необходимые меры.

Ложный альдостеронизм (частота заболеваемости неизвестна): быстрая гипокалиемия, гипокалиемия, повышение артериального давления, задержка натрия и жидкости в организме, отеки, увеличение массы тела и т. д. В связи с риском возникновения симптомов за пациентами следует тщательное наблюдение (с определением сывороточного калия). При появлении каких-либо патологий следует прекратить прием препарата.

Гипокалиемия может вызвать атоническую слабость и мышечную слабость.

Активные ингредиенты
Stronger Neo-Minophagen (SNMC) является инъекционным препаратом Глицирризина, экстракта сапонинового компонента содержащегося в корнях Лакрицы (высушенные корни и корневища), которая растёт в северо-западном регионе Китая. Химически Glycyrrhizin inflate это соединение глицизириновой кислоты и двух молекул глюкуроновой кислоты.

Состав
В 20 мл содержится:
Моноаммония Глициризинат (GL) 53 мг
(в виде глициризина 40 мг)
Глицин (JP) 400 мг
L-Цистеина Гидрохлорид 20 мг

Показания к применению
— Улучшение функции печени при хронических заболеваний печени;
— Экзема, дерматит, крапивница, зуд (пурит), передозировка или токсикодермия, стоматит, чесотка (строфулюс), псориаз, плешивость, фликтена.
В Японии данные показания одобрены и введены Министерством Здравоохранения. В других странах показания к применению могут различаться.

Дозировка и назначение
При хронических заболеваниях печени:
Для внутривенных инъекций и капельных вливаний обычная доза составляет 40 мл SNMC. Для капельных вливаний с дозой в 250 мл добавляется солевой раствор или раствор глюкозы. Ежедневная доза варьируется в зависимости от возраста и симптомов отдельного пациента начиная с 40 мл и заканчивая до 100 мл. При заболеваниях кожи: Обычная ежедневная доза SNMC составляет 20 мл, путем внутривенной инъекции.

Основные Фармакологические действия.
Противовоспалительные/ Антиаллергические действия
Антиаллергический эффект.
Ингибирование реакции артуса и реакции Шварцмана
Повышение ингибирующей ативности в отношении стресс-реакций, антагонизм к анти-грануляционному действию, терапия атофии тимуса, вызывающей лоргуолом.
Замедление действия в цепи арахидоновой кислоты, замедление фосфорилирования внутриклеточных факторов, таких как PLA2 , липооксигеназа, липокортин 1.
Стабилизация мембраны клетки (цитопротекторное действие).
Влияние на инфильтрацию лейкоцитов.
Модулирования иммунного ответа.
Эффект контроля активации Т-клеток;
Стимулирующий эффект интерферона — Эффект клеток NK (естественная клетка киллер)-клеток;
Эффект придания силы Т лимфатическим клеткам;
Эффект повышения выработки Цитокинов (IL-2, IL-10, IL-12).
Эффект повышения активности внутреннего глюкокортикоида.
Эффект увеличения роста гепатецитов.
Анти- оксидативный эффект.

АННОТАЦИЯ

Исследован антиоксидантный эффект супрамолекулярных комплексов на основе моноаммонивой соли глицирризиновой кислоты (МАСГК) в гомогенате и митохондриях печени крыс на модели парацитомолового гепатита. Установлено, что парацетамол вызывает значительное увеличение в гомогенате печени диеновых коньюгатов и сопряженных триенов, а также в митохондриях вторичного продукта перекисного окисления липидов (ПОЛ). Введение гепатитным животным супрамолекулярных комплексов снижало содержание первичных и вторичных продуктов ПОЛ. Наиболее эффективным антиоксидантным действием обладал комплекс МАСГК/кверцитин.

ABSTRACT

The antioxidant effect of supramolecular complexes based on the monoammonium salt of glycyrrhizin acid (MASGA) in the homogenate and mitochondria of rat liver was studied using a model of paracetamolic hepatitis. It was found that paracetamol causes a significant increase in the liver homogenate of diene conjugates and conjugated trienes, as well as in the mitochondria of the secondary product of lipid peroxidation (LPO). Administration of supramolecular complexes to hepatitis animals reduced the content of primary and secondary LPO products. The most effective antioxidant effect was shown by the (MASGA)/quercetin complex.

Ключевые слова: гепатит, парацетамол, перекисное окисление липидов, митохондрии, малоновый диальдегид, диеновые коньюгаты, полифенолы, моноаммониевая соль глицирризиновой кислоты, аминокислоты

Keywords: hepatitis, paracetamol, lipid peroxidation, mitochondria, malondialdehyde, diene conjugates, polyphenols, glycyrrhizin acid monoammonium salt, amino acids.

Гепатиты представляют одну из наиболее серьезных и актуальных проблем современного здравоохранения. Известно, что при гепатитах различной этиологии чрезвычайно высок риск развития циррозов печени и первичного рака печени. К 2020 году число больных различными видами гепатитов возросло до 450 млн. человек. Ежегодно в мире от гепатитов умирает около 1 млн. человек. В последние годы в некоторых странах Средиземноморья и Азии отмечено преобладание вялотекущих форм гепатита [1], при котором наблюдается изменение иммунной системы, вызывающее активацию провоспалительных цитокинов и деструктивных процессов в гепатоцитах [2]. В большинстве случаев поражения печени, в том числе при инфекции гепатотропными вирусами, в основе гибели клетки лежит апоптоз [3]. Известно, что одной из ключевых органелл в запуске, реализации и регуляции апоптоза, является митохондрия, что делает её значимой мишенью в исследованиях, посвященных гепатитам. Доказано, что гепатиты сопровождаются разнообразными метаболическими изменениями и симптоматикой. Для лечения гепатитов используют гепатозащитные средства, препятствующие развитию метаболических, функциональных и структурных нарушений в клетках печени. Эффективность многочисленных гепатопротекторных средств, несмотря на их положительное воздействие на основные синдромы гепатита, все же остается невысокой. Причем, большинство применяемых в клинической практике гепатопротекторов являются дорогостоящими, т.к. выпускаются за рубежом, они малодоступны для широких слоев населения.

В связи с этим необходимость поиска новых, эффективных отечественных средств гепатопротекторного действия для лечения заболеваний печени является актуальной проблемой.

В настоящее время успехи в разработке новых лекарственных средств связаны не только с синтезом новых химических соединений, но и, в значительной степени, с улучшением свойств существующих препаратов, в том числе, путем создания новых лекарственных форм с направленной доставкой к органу-мишени [4, 5]. Одним из перспективных подходов в разработке подобных лекарственных форм является связывание действующего вещества в молекулярный комплекс с растительными углеводсодержащими метаболитами, который обеспечивает защиту базового препарата от быстрого метаболизма в организме и улучшает его транспорт через биологические мембраны [6]. Кроме этого, комплексообразование позволяет пролонгировать эффект действующего вещества за счет повышения аффинности к рецептору органа-мишени. К настоящему времени наиболее изученным в качестве комплексирующего растительного углеводсодержащего метаболита является глицирризиновая кислота, получаемая из корня солодки. В последние годы в клинической практике применяются различные медицинские препараты, содержащие производные глицирризиновой кислоты, получаемые из корня солодки и обладающие разнообразной биологической активностью в сочетании с низкой токсичностью. Они применяются в медицинской практике в качестве лекарственных препаратов широкого спектра действия. Используются комплексы и в качестве гепатопротекторов при лечении патологий печени различной этиологии [7].

Целью исследования является изучение супрамолекулярных комплексов, созданных на основе моноаммониевой соли глицирризиновой кислоты (МАСГК) с различными соединениями на процесс липопероксидации при экспериментальном токсическом гепатите, вызванном парацетамолом.

Материал и методы исследования

В работе были использованы белые беспородные крысы массой тела 160-180 г. обоего пола. Лекарственное поражение печени воспроизводили введением парацетамола в желудок в дозе 500 мг/кг в течение 2 дней [4]. Все животные были разделены на 11 групп. Первая группа контрольная; вторая группа – модельные животные, получавшие парацетамол. Третья группа — крысы, которым вводили 2,5 мг/кг комплекса МАСГК/DL — карнитин·HCl, условно обозначенное как соединение №1, четвертая — животные, получившие этот же комплекс в дозе 5,0 мг/кг (№2). В пятую группу вошли крысы, которым вводили комплекс МАСГК/Метион в дозе 2,5 мг/кг, обозначенное как соединение №3, а в шестую – животные, получившие этот же комплекс в дозе 5,0 мг/кг (№4). Седьмую группу составили животные, которым вводили 2,5 мг/кг комплексаМАСГК/Метоксикоричная кислота – соединение №5; восьмую – крысы, которым вводили 5,0 мг/кг комплекса (№6). В девятую и десятую группу вошли крыс, получавшие соответственно 2,5 и 5,0 мг/кг веса тела животного комплекс МАСГК/Кверцетин (соединения №7 и №8). Одиннадцатой группе животных вводили препарат сравнения СТД (соединение №9). В качестве препарата сравнения с высокими гепатопротекторными свойствами использовали инъекционное лекарственное средство Стронгер Нео-Минофаген С (Япония) (СТГ), имеющий в составе глицирризиновую кислоту и аминокислоты Глицин и L-Цистеин.

Супрамолекулярные комплексы и препарат сравнения вводили гепатитным животным в течение 7 дней. Супрамолекулярные комплексы были выделены и синтезированы в институте Биоорганической химии АН РУз.

Митохондрии из печени опытных и контрольных крыс выделяли общепринятым методом дифференциального центрифугирования [8].

В гомогенате печени животных всех групп определяли содержание превичных продуктов перекисного окисления липидов — диеновые коньюгаты (ДК) и сопряженные триены (СТ) [9]

Для определения содержания малонового диальдегида (МДА) – вторичного продукта ПОЛ в митохондриях печени осадок, содержащий митохондрии отмывали от сахарозы в среде, содержащей в мМ: 125 –КСl; 10 – трис – НСl, рН — 7,5. Количество образовавшегося МДА определяли, пользуясь значением коэффициента молярной экстинкции, равным 1,56. Концентрацию МДА выражали в нмоль МДА на мг белка [10]. Белок в пробах определяли по биуретовой реакции [11].

Результаты и их обсуждение

В механизме развития токсических поражений печени ведущее место принадлежит усилению процессов перекисного окисления липидов, вследствие которого происходит повреждение мембранных структур гепатоцита, изменение активности и синтеза мембраносвязанных ферментов, а также целого ряда внутриклеточных процессов, что может привести в конечном итоге к развитию цитолиза, который при тяжелых формах заканчивается декомпенсацией жизненно важных функций печени.

Первым этапом наших исследований явилось изучение первичных продуктов ПОЛ-диеновых коньюгатов (ДК) и сопряженных триенов (СТ) в гомогенате печени при токсическом гепатите, вызванном введением парацетамола и лечении различными супрамолекулярными комплексами. Данные представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Изменение содержания ДК и СТ печени крыс с токсическим гепатитом и введением различных комплексов (n=6; M±m)

Из представленных результатов установлено, что введение парацетамола привело к снижению выживаемости животных до 25%, вызывая токсический гепатит, характеризующийся увеличением в гомогенате печени почти в два раза первичных продуктов ПОЛ–диеновых коньюгатов и сопряженных триенов. Введение гепатитным животным препарата сравнения-СТД значительно снижало содержание первичных показателей ПОЛ. Все исследованные комплексы проявляли антиоксидантный эффект, выраженный в различной степени. Однако только соединения №7 и №8 снижали уровень ДК и СТ почти до контрольных значений.

Аналогичные результаты были получены и при определении содержания вторичных продуктов ПОЛ–малонового альдегида (МДА) в митохондриях печени интактных и гепатитных крыс. Токсический гепатит вызывал в митохондриях гепатоцитов увеличение скорости образования неферментативного-аскорбатзависимого МДА до 225%, ферментативного NADH-зависимого-до 244 % (табл. 2).

Таблица2.

Изменение содержания МДА в митохондриях печени крыс с токсическим гепатитом и введением различных комплексов (n=6; M±m)

Введение гепатитным животным СТД вызывало достоверное снижение обеих форм МДА на 70 и 86% соответственно. Из таблицы2 видно, что все исследуемые супрамолекулярные комплексы при 7-ти дневном введении, в разной степени, ингибировали процесс липопероксидации в митохондриях печени. В основном эффект изученных комплексов вполне сопоставим с действием препарата сравнения СТД. Однако, и в этой серии исследований было обнаружено, что среди изученных соединений комплекс МАСГК/Кверцетин (соединения №7 и №8) значительно превосходили антиоксидантный эффект СТД и других супрамолекулярных комплексов. Так, введение этого комплекса в дозе 5 мг/кг опытным крысам снижает процесс ферментативного и неферментативного ПОЛ на 80% и 111% соответственно. Остальные комплексы также снижают процесс липопероксидации, но эффект последних намного меньше эффекта препарата сравнения и комплекса МАСГК/Кверцетин в обеих исследованных дозах.

Таким образом, нами установлено, что токсический парацетамоловый гепатит вызывает увеличение процесса липопероксидации, которое снижалось при введении гепатитным животным различных супрамолекулярных комплексов. Очевидно, механизм возрастания интенсивности ПОЛ при токсическом поражении печени, заключается не только в повреждении мембран митохондрий, но при этой патологи и видимо страдают и процессы, протекающие в цитоплазме клеток печени.

Наши данные согласуются с результатами исследований других авторов, обнаруживших аналогичное повышение уровня ПОЛ при исследовании гомогената, мембран митохондрий и эндоплазматического ретикулума клеток печени при различных ее поражениях [12]. В патогенезе гепатитов, как токсического, так и острого большая роль отводится ускорению процессов липопероксидации, причем, по мнению многих авторов, концентрация продуктов ПОЛ, а также интенсивность индуцированного ПОЛ в сыворотке крови при гепатитах повышены в соответствии с выраженностью цитолитического синдрома и степени тяжести заболевания [13]. Большинство исследователей, занимающихся изучением процессов ПОЛ в развитии патологических процессов в печени, считают, что ключевая роль принадлежит интенсификации процессов перекисного окисления липидов. Усиление ПОЛ в мембранах гепатоцитов, или его полное ингибирование связаны, по их мнению, с нарушением равновесия про- и антиоксидантных систем [14]. Очевидно, в обоих случаях происходит отклонение от нормального функционирования этих систем, что одинаково опасно для клеток.

Кроме того, в различных биологических мембранах, в том числе и митохондриальных, вследствие интенсификации ПОЛ индуцируется проницаемость для различных ионов, неэлектролитов и макромолекул. Этот эффект потери мембранами барьерных функций лежит в основе развития токсических форм гепатита. В результате увеличения липопероксидации происходят изменения свойств таких мембранносвязанных ферментов, как Са²⁺-АТФаза, Na⁺/К⁺-АТФаза, цитохромы Р-450, в5, цитохром с, глюкоза-6 фосфатаза, моноаминооксидаза, фосфолипаза и др. Инактивация Са²⁺-АТФазы приводит к замедлению «откачивания» ионов Са²⁺ из клетки и одновременно к ускорению входа кальция в клетку. Это сопровождается увеличением внутриклеточной концентрации ионов Са²⁺ и повреждением клетки [15].

Для предотвращения подобной ситуации широко используются различные антиоксиданты. Поскольку процесс перекисного окисления развивается в виде цепных реакций в липидной фазе мембран и липопротеинов, а начальные (возможно и промежуточные) стадии этой сложной системы реакций протекают в водной фазе, то поиск водорастворимых антиоксидантов является весьма актуальным.

Такими соединениями могут быть флавоноиды и полифенолы растительного происхождения. Данные литературы об антиоксидантной активности веществ полифенольной природы указывают на перспективность поиска на их основе новых препаратов-антиоксидантов. Практически все фенольные соединения обладают антиоксидантной активностью. В частности, при их взаимодействии с окислительными радикалами образуются семихиноидные радикалы и ион-радикалы. В присутствии последних интенсивность пероксидации снижается. При этом активность полифенольных соединений зависит от количества гидроксильных групп в молекуле.

В наших экспериментах наибольшей антиоксидантной активностью обладал супрамолекулярный комплекс МАСГК/Кверцетин. Характерно, что общая картина нормализующего влияния этого и других изученных комплексов на состояние ПОЛ аналогична действию стандартного антиоксиданта-СТД, но по эффективности комплекс МАСГК/Кверцетин значительно превышает действие СТД, и может быть рекомендован для создания на его основе гепатопротекторного препарата.

Список литературы:

1. Rizetto M., Volpes R., Smedile A. Rerponse of pre-core mutant chronic hepatites B infection to poliphenols // J.Med.Vini. 2000.,61 p.398-402.
2. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коллапроктологии. -1998. -№5. -С. 13-18.
3. Буеверов А.О., Грязин А.Е. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, калопроктологии-2006. -№2.-С.4-10.
4. Толстиков Г.А., Болтина Л.А., Кондратен­ко P.M.Солодка: биоразнообразие, химия и применение в медицине. Новосибирск: НП Акаде­мическое изд-во «Гео», 2007.305С.
5. Liang B. L., Guo, J. Jin, Y. C. Ma, Z. Q. Feng. Glycyrrhizic acid inhibits apoptosis and fibrosis in carbon-tetrachloride-induced rat liver in jury. //World Journal of Gastroenterology -2015. — Vol. 21. P. 5271-5280.
6. Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Коваленко ИЛ., Толстиков А.Г. Влияние клатратообразования на активность фармакона в комплексах с глицирризиновой кислотой//Доклады АН. 2004. Т. 394. № 2.189-193
7. Доркина Е.К. Изучение гепатозащитного действия природных флавоноидных соединений//Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004.-т.67. -№6. -С. 41-46.
8. Ichikawa K., Hashizume K., Yamada I. Ividence for induction by thyroid hormone of cytosolic proteins which control mitochondrial protein synthesis//Endocrinology, -1995.-v.117.-p.1749-1757.
9. Горячковский А.И. Справочное пособие по клинической биохимии. Одесса: ОКФА, 1994. — 415 с.
10. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. — М: Наука, — 1972. -139 с.
11. Scaffner W., Weisman C. A rapid sensitive and specific method for the determination of protein in delete solutione//Analyt. Biochem. -1973.- v.56.-p. 502-506.
12. Гогвадзе В.Г., Брустовский Н.Н., Жукова А.А. Участие фосфолипазы А в индуцированном продуктами перекисного окисления липидов разобщении митохондрий печени крыс//Биохимия — Москва, 1990. — т.55. вып.12-С.2195-2199.
13. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. М: ООО «Издательский дом м-Вести», 2002. — 416 с.
14. Владимиров Ю.А. Роль нарушения липидного слоя мембран в развитии патологических процессов//Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1989. — №4. — С.7-17.
15. Рубин А.Б. Биофизика. М.: Изд-во Университет. -2000. — С.61-70.

Инфекционные заболевания

Биология ва тиббиёт муаммолари, 2014, №3 (79)

97

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ

ПРИ КОРОТКОМ КУРСЕ ЛЕЧЕНИЯ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ

ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В И С

М.Д. Ахмедова, И.А. Имамова, А.Х. Тойчиев, Ж.А. Курбанов

Ташкентская медицинская академия

Цель. Установить клинико-лаборатор-

ную эффективность применения гепатопро-
текторов таких, как Фосфоглив, Стронгер Нео-
Минофаген и Гептрал при коротком курсе
лечения в комплексной терапии.

Материалы и методы. В клинике

НИИЭМИЗ МЗ РУ в динамике клинико-
лабораторно обследованы 102(100%) больных,
из них 51(50%) хронический вирусный
гепатит

В

(ХВГВ)

и

51(50%)

хронический

вирусный гепатит

С

(ХВГС) в возрасте от 17 до

77 лет. Диагноз ХВГВ и ХВГС ставился на
основании приказа №5 от 5 января 2012г.

Первая группа — 34 (33,33%) больных

принимали Фосфоглив. Из них у 17 (50%) ХВГВ
и 17 (50%) ХВГС. В среднем больные получали
Фосфоглив 10,1 дней по 2,5 гр внутривенно 1 раз
в день.

Вторая группа — 34 (33,33%) больных

принимали Стронгер Нео-Минофаген. Из них 17
(50%) ХВГВ и 17(50%) ХВГС. В среднем
больные получали Стронгер Нео-Минофаген
11,2 дней по 40,0 мл внутривенно 1 раз в день.

Третья группа — 34 (33,33%) больных

принимали Гептрал. Число больных 34, из них
17 (50%) ХВГВ и 17 (50%) ХВГС. В среднем
больные получали Гептрал 11,8 дней по 400,0 мг
внутривенно 1 раз в день.

Результаты и обсуждения. В группе

больных

исчезновения

симптомов

у

большинства больных наступило в течении 10
дней после приема препарата. Достоверность
различий между биохимическими показателями
крови до и после лечения составляет: АлАТ до
лечения – 1,27±0,12, после лечения – 0,79±0,03
ммоль/л; общий билирубин до лечения –
26,8±2,22, после лечения – 20,85±0,73 мкмоль/л;
прямой билирубин до лечения – 10,22±1,77,
после лечения – 5,45±0,87 мкмоль/л; непрямой
билирубин до лечения — 16,83±0,8, после лечения
— 15,44±0,35 мкмоль/л.

Во второй группе больных, исчезновение

болей в правом подреберье и иктеричности
кожных покровов у большинства больных
наступало в течении 5 дней после приема
препарата, слабость и пониженный аппетит
держался дольше, до 6-10 дней. Достоверность

различий между биохимическими показателями
крови до и после лечения составляет: АлАТ до
лечения – 1,48±0,18, после лечения – 0,79±0,03
ммоль/л; общий билирубин до лечения –
25,9±2,02, после лечения – 21,8±2,03 мкмоль/л;
прямой билирубин до лечения – 8,63±1,66, после
лечения – 5,24±1,37 мкмоль/л; непрямой
билирубин до лечения – 17,1±0,67, после
лечения – 16,6±0,72 мкмоль/л.

В третей группе больных, исчезновение

пониженного аппетита и болей в правом
подреберье у большинства больных наступало в
течении 5 дней после приема препарата,
слабость и желтуха держалось 6-10 дней, у 6-
10% больных симптомы держались более 11
дней.

Достоверность

различий

между

биохимическими показателями крови до и после
лечения составляет: АлАТ до лечения –
1,73±0,18, после лечения – 0,98±0,09 ммоль/л;
общий билирубин до лечения – 51,89±11,8,
после лечения – 28,1±3,7 мкмоль/л, прямой
билирубин до лечения –27,7±7,64, после лечения
– 10,14±2,82 мкмоль/л; непрямой билирубин до
лечения – 24,74±4,38, после лечения – 17,81±1,03
мкмоль/л.

Заключение. Установлено, что действие

гепатопротекторов на клинико-лабораторные
показатели болезни положительны, то есть во
всех трех группах больных общее состояние
улучшилось, у большей части больных основные
клинические симптомы исчезли или умень-
шились, лабораторные показатели значительно
снизились до нормы. Непереносимость и
появление новых симптомов при приеме
гепатопротекторов не наблюдалось. Тем не
менее, применение гепатопротекторов было в
комплексной терапии с другими препаратами,
которые также улучшают клинико-лабораторные
показатели болезни. Выявлено, что при
коротком курсе лечения гепатопротекторами в
комплексной терапии трудно определить явную
разницу между ними. Поэтому считаем
целесообразным,

исследовать

влияние

гепатопротекторов при более продолжительном
применении для оценки эффективности и
продолжительности

действия

препарата.

Исследования в данной области продолжаются.