Сульперазон инструкция по применению уколы

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер:

П N012160/01

Торговое название препарата:

Сульперазон

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав

Активные вещества:

Сульбактам натрия и цефоперазон натрия по 1,1905 г каждого, что в пересчете на активность сульбактама и цефоперазона составляет по 1 г соответственно.

Описание: белый или почти белый с желтоватым оттенком порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик – цефалоспорин + бета-лактамаз ингибитор; код ATX [J01DD62].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антибактериальным компонентом сульбактама/цефоперазона является цефоперазон -цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому сульбактам/цефоперазон часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides species, Staphylococcus species, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Сульбактам/цефоперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

• Грамположительные микроорганизмы
  
  Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
• Грамотрицательные микроорганизмы
  
  Escherichia coli, Klebsiella species, Enterobacter species, Citrobacter species, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia species, Serratia species (включая Serratia marcescens), Salmonella и Shigella species, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas species, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
• Анаэробные микроорганизмы
  
  Грамотрщателъные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides species и Fusobacterium species).
  
  Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella species).
  
  Грамположительные папочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus species).

Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) в мкг/мл выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных – более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 мм; с промежуточной чувствительностью – от 16 до 20 мм, а для резистентных – более 15 мм.

Для определения МПК может использоваться метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (АТСС 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) – 22-28; для Escherichia coli (АТСС 25922) – 27-33; для Staphylococcus aureus (АТСС 25923) – 23-30.

Фармакокинетика

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения 2 г сульбактама/цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л).

После внутримышечного введения 1,5 г сульбактама/цефоперазона (0,5 г сульбактама, 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. Максимальные сывороточные концентрации были 19,0 и 64,2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.

Приблизительно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, введенных в виде комбинации – сульбактам/цефоперазон, выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Период полувыведения сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефоперазона – 1,7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении сульбактама/цефоперазона нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетикй обоих компонентов сульбактама/цефоперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляции не наблюдалось.

Применение при нарушении функции печени

Т.к. цефоперазон активно выводится с желчью, то период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается у больных, страдающих заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а период полувыведения увеличивается только 2-4 раза.

Применение при нарушении функции почек

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших сульбактам/цефоперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса и объема распределения сульбактама.

Применение у пожилых людей

Фармакокинетика сульбактама/цефоперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности периода полувыведения, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

Применение у детей

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов сульбактама/цефоперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Средний период полувыведения сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона – от 1,44 до 1,88 ч.

Показания к применению

Сульперазон показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:
Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей.
Инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей.
Перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции.
Сепсис.
Менингит.
Инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов.
Воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции мочеполового тракта.

Противопоказания

Сульбактам/цефоперазон противопоказан больным с аллергией на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

С осторожностью

Тяжелые нарушения функции почек и печени.

Беременность и период лактации

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.

Способ применения и дозы

Внутривенно и внутримышечно.

Применение у взрослых

У взрослых сульбактам/цефоперазон рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза сульбактама/цефоперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). Больным, получающим сульбактам/цефоперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.
Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек

У больных с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.

Применение при нарушении функции печени

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то максимальная суточная доза не должна превышать 2 г (см. раздел «Особые указания»).

Применение у детей

У детей сульбактам/цефоперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах:

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 часов.
При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.

Применение у новорожденных

У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Способ приготовления растворов для парентерального применения

Приготовление раствора

• Внутримышечное введение
  Приготовление раствора с использованием лидокаина. Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя составляет 6,7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5% раствора лидокаина.
• Внутривенное введение Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 г (1г+1г) Сульперазона в начальном объеме 6,7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0,225% растворе хлорида натрия, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0,9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором. Приготовления раствора с использованием лактата Рингера. Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера). Инфузию проводят в течение 15-60 мин Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6,7 мл одном из растворителей, описанных в приготовлении раствора для инфузий (см. выше) и вводить в течение минимум 3 минут.

Побочное действие

Сульперазон обычно хорошо переносится.

Отмечались следующие реакции:
Сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления.
Желудочно-кишечный тракт: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница, а также зуд, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок. Риск реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе.
Система кроветорения: снижение числа нейтрофилов. При длительном лечении развивается обратимая нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, преходящая эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротромбинемия.
Местные реакции: Сульпразон хорошо переносится при внутримышечном введении. Иногда после внутримышечной инъекции наблюдается преходящая боль и жжение в месте инъекции. При внутривенном введении Сульперазона с помощью катетера может развиться флебит в месте введения.
Лабораторные показатели: преходящее повышение «печеночных» трансаминаз – ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови, гематурия. У некоторых пациентов во время лечения наблюдалась положительная проба Кумбса. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная реакция на глюкозу в моче.
Другие: головная боль, лихорадка, озноб, васкулит.

Передозировка

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена. При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спиномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги. Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Растворы Сульперазона и аминогликозидов не следует смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидом, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением Сульбактама и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Этанол

При приеме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

Особые указания

Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение адреналина, глюкокортикостероидов, обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Пациентов следует предупреждать о возможности проявления дисульфирамоподобных эффектов при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У больных с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

При лечении цефоперазоном в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, страдающих мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении Сульперазоном, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 2 г (1г+1г) во флаконе прозрачного бесцветного стекла, укупоренного пробкой из хлорбутиловой резины с ЭТФЭ покрытием, обкатанного алюминиевым колпачком с пластмассовой защитной крышкой. 1 флакон с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности

Порошок: 2 года
Восстановленный раствор: 24 ч.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения

Порошок: при температуре не выше 25° С.
Восстановленный раствор: комнатная температура
Хранить в недоступном для детей месте. Список Б.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель:

«Пфайзер Илачлари Лтд. Сти.», Турция
Юридический адрес: Муаллим Наци Каддеси, №55 Ортакой, Стамбул, Турция

Представительство Пфайзер Интернэшнл ЭлЭлСи
109147, г. Москва, Таганская улица, д.21.

Претензии потребителей направляются по адресу представительства.

У взрослых сульбактам/цефоперазон рекомендуется использовать в следующих суточных дозах (см. табл. 1):

Таблица 1

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза сульбактама/цефоперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). Больным, получающим сульбактам/цефоперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек.

У больных с Cl креатинина 15–30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с Cl креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. T_1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.

Применение у детей.

У детей сульбактам/цефоперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах (см. табл. 2):

Таблица 2

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6–12 ч.

При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2–4 равные части.

Применение у новорожденных.

У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Способ приготовления растворов для парентерального применения.

В/в введение.

Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, поэтому рекомендуется двухэтапное приготовление раствора — первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят лактированным раствором Рингера.

Для повторных инфузий содержимое каждого флакона сульбактама/цефоперазона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы в воде, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем. Инфузию проводят в течение 15–60 мин.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить, как указано выше, и вводить в течение минимум 3 мин.

В/м введение.

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, поэтому рекомендуется двухэтапное приготовление раствора — первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.

Приготовление раствора

Таблица 3

Сульбактам/цефоперазон совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, изотоническим раствором хлорида натрия, 5% раствором декстрозы в физиологическом растворе в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл и 250 мг/мл соответственно.

Лактированный раствор Рингера.

Для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций. Раствор готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. табл. выше), а затем полученный раствор разводят лактированным раствором Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл лактированного раствора Рингера или 4 мл в 100 мл лактированного раствора Рингера).

Лидокаин.

Для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций. Раствор, содержащий цефоперазон в концентрации 250 мг/мл или более, готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. табл. выше), а затем разводят 2% раствором лидокаина, чтобы получить раствор, содержащий до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама примерно в 0,5% растворе лидокаина гидрохлорида.

ИНСТРУКЦИЯ по применению

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 15.11.2001, пр. №16.

Описание. Белый порошок.

Состав. Во флаконах с соотношением основных компонентов 1:1 содержится 1000
 мг + 1000 мг порошка сульбактама и цефоперазона соответственно.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Антибактериальным компонентом сульбактама/цефоперазона
является цефоперазон — цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные
микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.
Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и
Acinetobacter). В исследованиях было показано, что он является необратимым ингибитором большинства основных
бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов
устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в
отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам
также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому сульбактам/цефоперазон часто
оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов,
чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов,
прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides species, Staphylococcu species, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter
aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae,
Citrobacter diversus.

Сульбактам/цефоперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически
значимых микроорганизмов:

Грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу),
Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы
A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы B), большинство других штаммов бета-
гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli, Klebsiella species, Enterobacter species, Citrobacter species, Haemophilus
influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia species, Serratia species
(включая S. marcescens), Salmonella и Shigella species, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие
Pseudomonas species, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia
enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы

Грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides species
и Fusobacterium species).

Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus
и Veillonella species).

Грамположительные палочки (включая Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus species
).

Фармакокинетика. Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в
различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.

C_max сульбактама и цефоперазона после в/в введения 2 г
сульбактама/цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130,2 и
236,8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18,0–27,6
л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2–11,3 л).

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом
и цефоперазоном при введении сульбактама/цефоперазона нет.

Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении
сульбактама/цефоперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При
парентеральном введении сульбактама/цефоперазона T_1/2 сульбактама составляет в среднем около 1
 ч, цефоперазона — 1,7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов
сульбактама/цефоперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8–12 ч кумуляция не наблюдалась.

Применение при нарушении функции печени

Цефоперазон активно выводится с желчью. T_1/2 цефоперазона обычно
удлиняется, а экскреция препарата с мочой увеличивается у больных, страдающих заболеваниями печени и/или
обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая
концентрация цефоперазона, а T_1/2 увеличивается в 2–4 раза.

Применение при нарушении функции почек

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших
сульбактам/цефоперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и
расчетным Cl креатинина. У больных терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T
_1/2 сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные
изменения T_1/2, общего клиренса из организма и объема распределения сульбактама.

Применение у пожилых людей

Фармакокинетика сульбактама/цефоперазона изучалась у пожилых людей с почечной
недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение
длительности T_1/2, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и
цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика
цефоперазона — со степенью нарушения функции печени.

Применение у детей

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики
компонентов сульбактама/цефоперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Средний T_1/2 сульбактама у
детей составлял от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона — от 1,44 до 1,88 ч.

Показания к применению. Сульперазон показан для лечения следующих инфекций,
вызванных чувствительными микроорганизмами:

— инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;

— инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

— перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;

— септицемия;

— менингит;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции костей и суставов;

— воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие
инфекции мочеполового тракта.

Способ применения и дозы. Применение у взрослых. Сульбактам/цефоперазон
рекомендуется использовать в следующих суточных дозах (см. табл. 1):

Таблица 1

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза сульбактама/цефоперазона может
быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). Больным,
получающим сульбактам/цефоперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек. У больных с Cl креатинина 15
–30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная
доза сульбактама 2 г), а у больных с Cl креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет
500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может
потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. T_1/2
цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата
следует планировать после диализа.

Применение у детей. У детей сульбактам/цефоперазон рекомендуется
применять в следующих суточных дозах (см. табл. 2):

Таблица 2

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6–12 ч.

При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160
 мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2–4 равные части.

Применение у новорожденных. У новорожденных в течение первой недели
жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна
превышать 80 мг/кг/сут.

Способ приготовления растворов для парентерального применения.

Внутривенное введение. Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть
использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая
несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора —
первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят лактированным раствором Рингера.

Для повторных инфузий содержимое каждого флакона сульбактама/цефоперазона
растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы в воде, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или
стерильной воды для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем. Инфузию проводят в течение 15
–60 мин.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить, как указано выше, и
вводить в течение минимум 3 мин.

Внутримышечное введение. Для приготовления раствора для в/м введения можно
использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения,
учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора —
первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.

Приготовление раствора.

Таблица 3

Сульбактам/цефоперазон совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы,
изотоническим раствором хлорида натрия, 5% раствором декстрозы в физиологическом растворе в концентрациях от 10
 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл и 250 мг/мл соответственно.

Лактированный раствор Рингера.

Для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций.

Раствор готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. табл.
выше), а затем полученный раствор разводят лактированным раствором Рингера до концентрации сульбактама 5
 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл лактированного раствора Рингера или 4 мл в
100 мл лактированного раствора Рингера).

Лидокаин.

Для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций. Раствор,
содержащий цефоперазон в концентрации 250 мг/мл или более, готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную
воду для инъекций (см. табл. выше), а затем разводят 2% раствором лидокаина, чтобы получить раствор, содержащий до
250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама примерно в 0,5% растворе лидокаина гидрохлорида.

Беременность и грудное вскармливание. При беременности и в период лактации
препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Побочное действие. Анафилактоидные реакции: шок.

ЖКТ: тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.

Кожные реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса-
Джонсона. Риск их выше у больных с аллергическими реакциями (особенно на пенициллин) в анамнезе.

Система кроветворения: снижение числа нейтрофилов. При длительном лечении (как и
другими бета-лактамными антибиотиками) может развиться обратимая нейтропения. У некоторых пациентов во время
лечения наблюдалась положительная проба Кумбса. Отмечается также снижение уровня гемоглобина и гематокрита.
Наблюдается преходящая эозинофилия, лейкопения и тромбоцитопения, а также гипопротромбинемия.

Другие: головная боль, лихорадка, боль при инъекции, озноб, гематурия, васкулит.

Лабораторные показатели: преходящее повышение показателей функции печени 
— АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови.

Местные реакции: сульбактам/цефоперазон хорошо переносится при в/м введении.
Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль. При в/в введении сульбактама/цефоперазона (как и других
цефалоспоринов и пенициллинов) с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии (0,1%).

Противопоказания. Сульбактам/цефоперазон противопоказан больным с аллергией
на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

Особые указания. У больных, получавших бета-лактамы, в т.ч. цефалоспорины,
описаны случаи серьезных реакций гиперчувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск
таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности. При возникновении
аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение адреналина. По
показаниям назначают кислород, в/в вводят глюкокортикостероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей,
включая интубацию.

Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых
заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У больных с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек
необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости.
Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его
суточная доза не должна превышать 2 г.

При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался
дефицит витамина K. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая
синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, страдающих
мальабсорбцией (например при муковисцидозе) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. В таких случаях,
а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии
показаний назначать витамин K.

При длительном лечении сульбактамом/цефоперазоном, как и другими антибиотиками, может
наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время
лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов,
включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и
маленьких детей.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы.

Передозировка. Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и
сульбактама натрия у человека ограничена. При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов,
зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-
лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.
Как цефоперазон, так и сульбактам удаляются из крови при гемодиализе, поэтому этот метод лечения может
способствовать выведению препарата из организма в случае передозировки у больных с нарушенной функцией почек.

Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия.
Алкоголь. При приеме алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были
зарегистрированы реакции, характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Сходные
реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о
возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения сульбактамом/цефоперазоном. У
больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения
растворов, содержащих этанол.

Влияние на результаты лабораторных тестов. При использовании раствора Бенедикта
или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Аминогликозиды. Растворы сульбактама/цефоперазона и аминогликозидов не следует
прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная
терапия сульбактамом/цефоперазоном и аминогликозидом, то 2 препарата вводят путем последовательных инфузий с
использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер промывают адекватным раствором между
введением доз препаратов. Интервалы между введением сульбактама/цефоперазона и аминогликозида в течение дня
должны быть как можно большими.

Форма выпуска. Сульбактам/цефоперазон выпускается во флаконах по 2,0 г (1
 г активного вещества). Флаконы прозрачного бесцветного стекла 1 типа с галобутиловыми резиновыми крышками
с тефлоновым покрытием и алюминиевой фольгой.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре ниже 25 °C, в недоступном для
детей месте.

Условия отпуска из аптек. По рецепту врача.

Производитель. Пфайзер, Турция.