Сыворотка филатова инструкция по применению

|(CC)]BY-NC-SA 4.0| ОБЗОР

Гидролизаты плаценты человека: от В.П. Филатова до наших дней

О.А. Громова™’2, И.Ю. Торшин1, А.Г. Чучалин3, В.А. Максимов2’4

‘ФИЦ «Информатика и управление» РАН, Москва, Россия; 2Фонд им В.П. Филатова, Москва, Россия;

3ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;

4ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия Аннотация

Работы В.П. Филатова положили начало изучению и клиническому применению гидролизатов плаценты человека (ГПЧ). К настоящему времени в базе данных PubMed представлено более 5000 публикаций по фундаментальным и клиническим исследованиям ГПЧ. Исследования пептидного состава ГПЧ, проводимые методами современной протеомики, позволили предложить комплекс молекулярных механизмов воздействия ГПЧ при различных патологиях. В статье рассмотрены эффекты ГПЧ на терапию заболеваний печени, атопичес-кого дерматита, вирусных инфекций (герпеса, COVID-19, вирусного гепатита), болезней перегрузки железом и синдрома хронической усталости. Стимулирование ГПЧ регенераторных возможностей организма важно для ускорения и улучшения качества ранозаживления, лечения заболеваний суставов и репродуктивной системы.

Ключевые слова: гидролизаты плаценты человека, гепатопротекция, хроническое воспаление

Для цитирования: Громова О.А., Торшин И.Ю., Чучалин А.Г., Максимов В.А. Гидролизаты плаценты человека: от В.П. Филатова до наших дней. Терапевтический архив. 2022;94(3):434-441. DOI: 10.26442/00403660.2022.03.201408

_REVIEW

Human placenta hydrolysates: from V.P. Filatov to the present day: Review

Olga A. GromovaH1,2, Ivan Yu. Torshin1, Alexander G. Chuchalin3, Valeriy A. Maximov2,4

‘Federal Research Center «Informatics and Management» of RAS, Moscow, Russia; 2Filatov’s Fund, Moscow, Russia;

3Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia; 4Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Moscow, Russia

Abstract

Works of V.P. Filatov and his school laid the foundation for the study and clinical use of human placenta hydrolysates (HPH). To date, the PubMed database contains more than 5,000 publications on basic and clinical research on HPH. Studies of the peptide composition of HPH, carried out using the methods of modern proteomics, have made it possible to propose a complex of molecular mechanisms of the action of HPH in various pathologies. The article discusses the effects of HPH on the treatment of liver diseases, atopic dermatitis, viral infections (herpes, COVID-19, viral hepatitis), iron overload and chronic fatigue syndrome. Stimulation of HPH regenerative capabilities of the body is important for accelerating and improving the quality of wound healing, treatment of diseases of the joints and the reproductive system.

Keywords: human placenta hydrolysates, hepatoprotection, chronic inflammation

For citation: Gromova OA, Torshin lYu, Chuchalin AG, Maximov VA. Human placenta hydrolysates: from V.P. Filatov to the present day: Review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(3):434-441. DOI: 10.26442/00403660.2022.03.201408

Введение

Исследования научной школы В.П. Филатова, проводимые с начала 1930-х гг., позволили сформулировать учение об определенных «биогенных стимуляторах», которые являются действующим началом при проведении «тканевой терапии» [1]. Было показано, что биогенные стимуляторы в составе тканевых препаратов:

1) «не специфичны ни в гистологическом, ни в видовом отношении» (что подразумевает наличие определенных веществ в различных тканях различных организмов);

Информация об авторах / Information about the authors

^Громова Ольга Алексеевна — д-р мед. наук, проф., науч. рук. Института фармакоинформатики ФИЦ ИУ РАН. Тел.: +7(499)135-24-29; e-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-7663-710X

Торшин Иван Юрьевич — канд. физ.-мат. наук, канд. хим. наук, ст. науч. сотр. Института фармакоинформатики ФИЦ ИУ РАН. ORCID: 0000-0002-2659-7998

Чучалин Александр Григорьевич — акад. РАН, д-р мед. наук., проф., зав. каф. госпитальной терапии педиатрического фак-та ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова», председатель правления Российского респираторного общества. ORCID: 0000-0002-5070-5450 Максимов Валерий Алексеевич — д-р мед. наук, проф. каф. диетологии и нутрициологии ФГБОУ ДПО РМАНПО. ORCID: 0000-0003-4120-1071

2) «действуют на весь организм и модулируют состояние систем органов»;

3) могут быть извлечены из тканей в виде «стерилизованных водных экстрактов» (содержащих, в частности, дикарбоновые кислоты, гормоны, ферменты и другие белки);

4) проявляют особые свойства в биологических тестах (заживление ран, влияние на обмен углеводов и др.);

5) модулируют «ферментативную деятельность организма» [2].

sOlga A. Gromova. E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-7663-710X

Ivan Yu. Torshin. ORCID: 0000-0002-2659-7998

Alexander G. Chuchalin. ORCID: 0000-0002-5070-5450

Valeriy А. Maximov. ORCID: 0000-0003-4120-1071

Академик В.П. Филатов подчеркивал, что «химическая природа биогенных стимуляторов и механизм химических реакций, ведущих к образованию их в тканях и организмах, еще недостаточно изучены» и что необходимо внести «ясность в учение о биогенных стимуляторах» [1]. В настоящее время посредством использования методов современной биохимии, молекулярной биологии и постгеномной фармакологии (транскриптомика, протеомика, метаболо-мика) становится возможным внести искомую ясность в учение о биогенных стимуляторах, входящих в состав ги-дролизатов плаценты человека (ГПЧ).

В настоящее время, по данным PubMed (https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/), имеется более 5000 публикаций по фундаментальным и клиническим исследованиям ГПЧ. Фундаментальные исследования пептидного [3], микроэлементного [4] и витаминного [5] состава ГПЧ позволили охарактеризовать степень фармацевтической стандартизации ГПЧ и в то же время сформулировать механизмы действия ГПЧ на молекулярном уровне. В частности, был проведен анализ пептидной фракции стандартизированного ГПЧ (СГПЧ) Лаеннек посредством высокоточной масс-спектрометрии, иммуноферментного анализа и секвенирования выделенных пептидов, позволивший сформулировать ряд ранее неизвестных молекулярных механизмов действия ГПЧ [3]. Результаты клинических исследований ГПЧ указывают на широкий спектр применения стандартизированных ГПЧ: гепатопротекция, иммуномодуляция, ранозаживление, противовирусные и противовоспалительные эффекты, повышение адаптационных резервов организма, лечение климактерических расстройств [6].

В настоящей статье систематизированы результаты фундаментальных и клинических исследований ГПЧ. В анализируемый массив литературы вошло 5476 публикаций, найденных в базе данных PubMed по запросу: «(placenta extract*) OR (placental extract*) OR (placenta* hydrolysat*)». Анализ этого массива научных публикаций проведен с использованием современных подходов к машинному обучению, развиваемых в рамках топологического подхода к распознаванию [7]. Далее последовательно рассмотрены эффекты ГПЧ на лечение заболеваний печени и других внутренних органов, заживление ран, поддержание состояния кожи, терапию синдрома хронической усталости, лечение заболеваний суставов, атопического дерматита (АтД), вирусных и бактериальных инфекций, а также применение препаратов ГПЧ в лечении заболеваний, связанных с репродуктивной сферой.

Лечение заболеваний печени

ГПЧ применяется для лечения алкогольных и неалкогольных стеатогепатитов [8], вирусно-паразитарных заболеваний печени [9], улучшения моторной функции билиарного тракта [10]. ГПЧ улучшают эффективность противовирусной терапии хронических гепатитов в стадии цирроза и устраняют резистентность к противовирусным препаратам, снижая выраженность нежелательных явлений (гипертермия, мышечная слабость, панцитопения) [11]. Молекулярные механизмы гепатопротекторного действия ГПЧ включают:

1) цитопротекцию;

2) восстановление чувствительности клеток к глюкозе;

3) нормализацию артериального давления;

4) устранение дислипидемии;

5) противовоспалительный эффект;

6) антиоксидантный эффект [12].

СГПЧ снижал гепатотоксичность метотрексата у крыс посредством регулирования антиоксидантных и противовоспалительных реакций. В течение 2 нед самцам крыс вводили метотрексат (5 мг/кг per os) либо при введении инъекций СГПЧ (10 мг/кг внутрибрюшинно, опытная группа), либо при отсутствии инъекций ГПЧ (контроль). У крыс, получавших метотрексат, отмечено значимо (p<0,01) повышенное содержание ферментов печени аспар-татаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AЛT), щелочной фосфатазы, общего билирубина, общего холестерина и триглицеридов. Инъекции СГПЧ значимо снижали повышенные уровни этих биомаркеров (p<0,001). Кроме того, инъекции ГПЧ снижали уровень малонового диальдегида (биомаркер окислительного стресса), повышали уровень антиоксиданта глутатиона и активность ан-тиоксидантных ферментов каталазы и супероксиддисму-тазы (СОД) в печени. Применение ГПЧ способствовало снижению концентрации провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли а (ФНО-а), интерлейкинов (ИЛ)-6 и 10, которые повышались под действием метотрек-сата. Гистопатологические исследования показали, что метотрексат вызывает выраженные нарушения структуры клеток и провоспалительные повреждения структуры тканей печени, тогда как введение ГПЧ способствовало устранению этих нарушений [13].

Aнтиапоптотические эффекты ГПЧ Лаеннек in vivo и in vitro установлены при гепатотоксичности у крыс, вызванной бактериальными липополисахаридами. Крысам вводили липополисахариды совместно с ГПЧ либо без него (контроль). По сравнению с контролем, применение ГПЧ эффективно защищало гепатоциты от апоптоза, приводя к снижению активности AЛT, ACT, лактатдегидрогеназы, уменьшению концентрации ИЛ-6 и ФНО-а при одновременном повышении уровня внутриядерного антигена про-лиферирующих клеток (белок PCNA). ГПЧ активировал экспрессию антиоксидантных ферментов СОД1/СОД2, глу-татионпероксидазы и каталазы, что способствовало снижению концентраций активных форм кислорода в цитозоле и в митохондриях [14].

СГПЧ снижал выраженность фиброза печени на модели неалкогольного стеатогепатита, вызванной диетар-ным дефицитом метионина и холина у мышей. Эффекты СГПЧ (Лаеннек) были изучены на линии мышей dB/dB, для которых характерны ожирение и инсулинорезистент-ность. Холиндефицитная диета вызвала атрофию печени, сопровождавшуюся фиброзом синусов печени. СГПЧ до-зозависимо снижал периваскулярный фиброз и экспрессию профибротических генов Acta2 (актин), Collal (коллаген) и Tgfbl (трансформирующий фактор роста) в звездчатых клетках печени, также ингибируя сигнальный каскад Smad-белков (передача сигналов от рецептора Tgfbl). СГПЧ повышал интенсивность экспрессии генов, кодирующих антиоксидантные ферменты каталазу (ген Cat), СОД1 (ген Sodl), хинон-редуктазу (ген Nqol), гемоксидазу (ген Hmoxl). Также ГПЧ повысил интенсивность экспрессии гена транскрипционного фактора NRF2, регулирующего гены антиоксидантного ответа [15]. Применение СГПЧ в модели неалкогольного стеатогепатита также снижает содержание ФНО-а и металлопротеиназы-9, повышая экспрессию синтетазы азота и антиапоптотических факторов bcl-2 и bcl-xL [16].

В клинических исследованиях показано влияние СГПЧ на моторную функцию билиарного тракта у пациентов с жировой дистрофией печени [10]. Лечение ГПЧ пациентов с жировым гепатитом, не откликавшихся на модификацию

Рис. 1. Влияние СГПЧ на накопление макрофагов при перегрузке железа in vivo: a — иммуноокрашивание на F4/80 (основной маркер макрофагов) в срезах образцов печени, собранных у мышей на диете с избытком MCD-Fe в течение указанного времени, с обработкой СГПЧ или без нее. Зеленый — F4/80; синий — DAPI (окраска на ДНК). Шкала = 100 мкм; b — количественные оценки общей площади F4/80-положительных клеток на 200 полей микроскопа [25]. Примечание. *p<0,05, **p<0,01 — эффект СГПЧ по сравнению с контролем.

Fig. 1. Influence of SHPH on macrophage accumulation during iron overload in vivo: a — immunostaining for F4/80 (a major macrophage marker) in sections of liver samples collected from mice on a diet with an excess of MCD-Fe for the indicated time, with or without treatment with CHS. Green -F4/80; Blue — DAPI (staining for DNA). Scale = 100 |jm; b — quantification of the total area of F4/80-positive cells per 200 microscope fields [25].

диеты и других факторов образа жизни, приводило к значительному снижению активности АСТ, АЛТ и улучшению гистологической картины печени [17].

Об использовании ГПЧ для протекции других внутренних органов

СГПЧ характеризуются протективными эффектами по отношению не только к печени, но и другим внутренним органам (легкие, почки, сердце, мозг, мышцы и др.). Применение ГПЧ снижало структурные изменения легких, индуцированные амиодароном [18], показало кардиопро-текторное действие на модели адреналинового повреждения сердца [19], подавляло гипертрофию и фиброз тканей сердца на модели кахексии [20], может способствовать снижению саркопении [21], нейропротекции [22] и защите органов от гемосидероза [23].

Напомним, что отложения железа в печени характерны для пациентов с хроническим гепатитом, циррозом, неалкогольным стеатогепатитом и являются признаком ухудшения состояния пациента. ГПЧ Лаеннек способствует элиминации гемосидероза — избыточных отложений неорганического железа в тканях. В составе СГПЧ идентифицированы 19 пептидов, важных для регулировки гомеостаза железа. Регулируя уровни гепцидина, основного гормона гомео-

Рис. 2. Влияние ГПЧ на модель гипертрофии и фиброза сердца у мышей: a — окрашивание по Массону срезов сердца, обработанных ангиотензином (Ang II) в течение 7 сут; b — увеличение части стенки левого желудочка. Окрашивание в синий цвет указывает на интерстициальный фиброз; c — окрашивание по Массону, показывающее периваскуляр-ный фиброз (синее окрашивание) вокруг коронарной артерии; d — иммуноокрашивание aSMA в стенке левого желудочка указывает на обильные миофибробласты в ткани, заживающей после 7 дней воздействия коронарной ишемии. Масштабные линейки в b, c, d составляют 100 мкм; e — процентное соотношение фиброзных площадей. Площадь фиброза на поле микроскопа рассчитывалась при 100-кратном увеличении [25]. Примечание. *р<0,05.

Fig. 2. Effect of SHPH on a model of cardiac hypertrophy and fibrosis in mice: a — Masson staining of heart sections treated with angiotensin (Ang II) for 7 days; b — enlargement of part of the wall of the left ventricle. Blue staining indicates interstitial fibrosis; c — Masson stain showing perivascular fibrosis (blue) around the coronary artery; d — aSMA immunostaining in the left ventricular wall indicates abundant myofibroblasts in tissue healing after 7 days of exposure to coronary ischemia. Scale bars in b, c, d are 100 |m; e — percentage of fibrous areas. The area of fibrosis in the microscope field was calculated at 100x magnification [25].

стаза железа, снижая интенсивность синтеза ферритина, а также проявляя противовоспалительные и иммуномодули-рующие эффекты, эти пептиды способствуют устранению нарушений обмена железа [24]. Данные результаты подтверждены на модели хронической перегрузки железом у крыс, которая воспроизводилась посредством длительного (2 мес) приема FeSO4 или полимальтозного железа. СГПЧ Лаеннек приводил к уменьшению повреждения гепатоци-тов и гемосидероза печени, почек и головного мозга [23].

Показано также влияние СГПЧ на метаболизм железа у мышей линии C57BL/6 с моделью перегрузки железом, вызванной диетой с дефицитом метионина и холина на фоне повышенного содержания железа в пище (2% вместо ~0,00001%). Гемосидероз вокруг воротной вены печени развивался уже спустя 1 нед диеты, перегруженной железом. Эта диета вызвала повышение уровня гепсидина (который ускоряет выведение железа из организма) в сыворотке крови, накопление активированных макрофагов в

синусах печени, повышенную экспрессию в печени генов, связанных с воспалением и окислительным стрессом. Применение СГПЧ привело к заметному снижению отложения железа в печени с соответствующим увеличением уровня экскреции железа с желчью, снижением накопления активированных макрофагов (рис. 1) [25].

СГПЧ подавляет гипертрофию и фиброз тканей сердца на модели кахексии у мышей, индуцированной ангиотен-зином II (Агщ II). ГПЧ сохранял массу тела, процент жировых отложений, мышечную массу тела без какого-либо воздействия на количество потребляемой пищи. Инфузия А^ II вызывала гипертрофию и фиброз сердца, а СГПЧ подавлял воспаление и окислительный стресс в митохондриях (рис. 2) [20].

В экспериментах на культурах эндотелиоцитов (линии НЦУЕС и ЕАЪу926) показано, что добавление гидролиза-та свиной плаценты уменьшает нарушения функции эндо-телиоцитов, вызванные высоким содержанием глюкозы в культуре. Под воздействием гидролизата отмечено значительное увеличение жизнеспособности и миграции клеток в условиях глюкозного стресса, зарегистрировано восстановление активации каскадов PI3K/Akt/ERK1/2 [26].

Антиоксидантное действие СГПЧ исследовано на клеточной модели саркопении. Мышечные клетки линии С2С12, предварительно обработанные Н202, при добавлении СГПЧ значимо (+15%) увеличивали жизнеспособность. ГПЧ восстанавливал морфологию миоцитов до состояния клеток, культивируемых в нормальных условиях. Сниженная гибель миоцитов при добавлении ГПЧ была связана со снижением интенсивности экспрессии миоста-тина — белка, который подавляет рост и дифференцировку мышечной ткани [21].

При воздействии на культуру первичных культивируемых кортикальных нейронов, обработанных амилоидным белком, стандартизированный гидролизат плаценты лошади (1ВР-Р-02) усиливал нейрогенез, дозозависимо увеличивая число нервных стволовых клеток и длину дендритов [27].

СГПЧ ослаблял неврологические симптомы в экспериментальном рассеянном склерозе на модели аутоиммунного энцефаломиелита, вызванного инъекцией гликопротеи-на миелиновых олигодендроцитов MOG. Лечение СГПЧ начинали с 4-го дня после инъекции MOG путем внутри-брюшинного введения (0,2 мг/кг СГПЧ, через день, 4 нед). Введение СГПЧ значимо снижало среднее значение балла клинической тяжести течения аутоиммунного энцефаломиелита у мышей, уменьшало выраженность системного воспаления и ослабляло демиелинизацию. Концентрация ИЛ-23 (активирует провоспалительные Т-клетки типа ТЦ7) достоверно снижалась в сыворотке крови, а концентрация ИЛ-27 (поддерживает баланс про- и противовоспалительных процессов) значимо увеличивалась [22].

Воздействие ГПЧ на заживление ран и состояние кожи

Регенераторное действие СГПЧ обусловлено особенностями пептидного состава, который способствует активации рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR) [28]. Экспериментальные исследования показали эффективность СГПЧ для ускорения ранозаживления в модели лоскутной раны [29], эпителизации ран роговицы [30], нормализации пигментации кожи [31] (что важно для профилактики так называемого порфиринового старения кожи [32]). СГПЧ также способствует нормализации роста волос [33]. В клинической практике очерчены перспективы применения СГПЧ для лечения рубцовых изменений кожи [34]. СГПЧ

применяют для лечения подслизистого фиброза полости рта [35]. Разработан способ лечения хронического воспаления при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки рта с элементами гиперкератоза [36].

Антистрессовые эффекты и терапия синдрома хронической усталости

Продемонстрированы возможности использования ГПЧ в восстановительном лечении и в терапии пациентов с синдромом хронической усталости [37-39]. Применение ГПЧ было эффективно при синдроме хронической усталости в многоцентровом двойном слепом рандомизированном пла-цебо-контролируемом исследовании [40]. Положительные эффекты ГПЧ при синдроме хронической усталости связаны, в частности, с модуляцией функции митохондрий специфическими пептидами в составе ГПЧ [41]. Кроме того, на модельном организме Caenorhabditis е^ат в условиях теплового, токсического и оксидативного стресса показано, что добавление ГПЧ увеличивало продолжительность жизни С. е^ат на 92% по сравнению с контролем. Геро-протекторные эффекты ГПЧ Лаеннек связаны с наличием в его составе фрагментов проэнкефалина А и пептидов-ингибиторов таргетных белков CDK1, ГККВ, mTOR [42, 43].

Лечение заболеваний суставов и костной ткани

Показано влияние СГПЧ на заживление связок у крыс (п=99). ГПЧ поддерживал число активированных макрофагов, аналогичное интактной группе. В результате применения ГПЧ отмечены более низкие уровни дегенеративных изменений через 4 нед после лечения, повышенная экспрессия коллагена I типа и теномодулина в хондроцитах (р<0,05) [44]. Интересно также отметить, что ГПЧ поддерживал дифференциацию и ангиогенез в ткани пульпы зубов, способствуя образованию дентина, одонтобластичес-ких слоев и дентинальных канальцев [45].

Результаты экспериментальных исследований препаратов на основе СГПЧ демонстрируют перспективность их применения в терапии остеартрита [46]. Так, например, показан эффект инъекций ГПЧ Лаеннек у пациентов с остео-артритом коленного сустава: после 5-недельного курса лечения ГПЧ состояние пациентов улучшалось по шкале Келлгрена-Лоуренса на фоне снижения отечности коленного сустава [47].

О применении ГПЧ в лечении АтД

В многочисленных исследованиях установлена эффективность использования СГПЧ в терапии АтД. Наличие в составе СГПЧ пептидов с противовоспалительными свойствами (фрагменты проэнкефалина, пептиды-ингибиторы каскада ЫР-кВ [48]) и высокая степень стандартизации и очистки от примесей (которые могут вызывать аллергические реакции) [4-6] указывают на перспективность использования СГПЧ в лечении аллергии и АтД. К примеру, применение ГПЧ Лаеннек в комплексной терапии АтД у пациентов 18-52 лет приводило к существенному уменьшению степени выраженности основных клинических симптомов АтД по шкалам SCORAD и ЮА по сравнению с применением стандартной схемы терапии [49].

Антибактериальные и противовирусные свойства ГПЧ

Анализ ГПЧ Лаеннек позволил выделить 14 пептидов, характеризующихся потенциальным противовирусным

Концентрация, %

100 50 25 12,5 6,3 3,1 1,5 0,63 CC VC

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Концентрация, %

з 60 §50

К 40 £ 30 § 20 & 10 Я 0

J

^ 20 § 15

S

5 10 Я 5

Лш

? 20 X

О 15 К 15 я 10

!5 8 0

День 3 День 6

День 3 День 6

День 3 День 6

_ Контроль -ГПЧ

— Ремдесивир

a

c

0

Рис. 3. Эффекты ГПЧ против вируса SARS-CoV-2: a — эффекты in vitro (клетки линии Vero). CC50 — цитотоксическая концентрация 50%; EC50 — эффективная концентрация 50%; SI — индекс селективности; b — эффекты in vivo (хорьки); c — сравнение экспрессии мРНК генов, кодирующих ИФН-a, р, у в легочной ткани хорьков, инфицированных SARS-CoV-2. Проведено сравнение с противовирусным препаратом ремдесивир [25].

Примечание. *р<0,05, **р<0,01. День 3, День 6 — дни после инфицирования вирусом.

Fig. 3. Effects of SHPH against the SARS-CoV-2 virus: a —

In vitro effects (Vero cells). CC50 — cytotoxic concentration 50%; EC50 — effective concentration 50%; SI is the selectivity index; b — effects in vivo (ferrets); c — comparison of mRNA expression of genes encoding IFN-a, р, у in the lung tissue of ferrets infected with SARS-CoV-2. A comparison was made with the antiviral drug remdesivir [25].

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

действием на всех стадиях жизненного цикла вирусов. Пептиды ГПЧ могут тормозить активацию вирусов (ин-гибирование белка HCFC1), слияние вирусной оболочки с плазматической мембраной на стадии инфицирования вирусом клетки-хозяина (ингибирование белка CD4), репликацию вируса (ингибирование белка CTBP1), созревание вириона (ингибирование белков CRM1, VPS4B, TPR, пролин-изомеразы), отпочковывание вирусных частиц от клеточной мембраны (ингибирование белка NEDD4) [48].

Показана эффективность стандартизированных ГПЧ в лечении генитальной рецидивирующей герпес-вирусной инфекции 1 и 2-го типа. Дополнение терапии ацикловиром ГПЧ Лаеннек приводило к уменьшению длительности проявления повышенной температуры тела, озноба, головной боли, зуда и жжения [50].

Установлено прямое противовирусное действие ГПЧ Лаеннек против SARS-CoV-2. В эксперименте in vitro ГПЧ дозозависимо ослаблял репликацию вируса в культуре клеток линии Vero (клетки инфицировали SARS-CoV-2 и далее культивировали с ГПЧ в течение 72 ч). В эксперимент in vivo на хорьках применение ГПЧ приводило к снижению потерь массы тела и количества вирусов в смывах из носа, носовых раковинах и легких. ГПЧ усиливал экспрессию генов ИФН 1 и 2-го типов, что указывает на системную противовирусную эффективность ГПЧ (рис. 3) [51].

ГПЧ Лаеннек эффективен для лечения пациентов с тяжелым течением COVID-19 на фоне гиперферритинемии. Как известно, гиперферритинемия при COVID-19 ассоциирована с дисфункцией печени и повышенным риском развития так называемого цитокинового шторма. Применение ГПЧ (6 мл на 350 мл 0,9% раствора NaCl, внутривенно, ка-

пельно первые 3 дня, с 4-го дня — 6 мл на 250 мл 0,9% раствора NaCl) у пациентов 39-86 лет с длительным застойным течением COVID-19 приводило к положительной клинической динамике: снижению концентрации ферритина (у мужчин — на 282 мкг/л, у женщин — на 80 мкг/л; p=0,039), увеличению оксигенации крови до диапазона физиологической нормы (p=0,0029), уменьшению объема повреждения легких по данным компьютерной томографии (в среднем на 10%; p=0,0027), повышению относительного содержания лимфоцитов (+8%; p=0,04), нормализации маркеров дисфункции печени (АСТ, АЛТ), креатинина, а также систолического артериального давления (p<0,05). Все пациенты, получавшие Лаеннек, выздоровели в течение 3-15 дней после начала применения препарата и были выписаны с отрицательным ПЦР-тестом на вирус SARS-CoV-2 [52].

ГПЧ также проявляют антибактериальные эффекты и тормозят рост колоний патогенных бактерий (так называемые биопленки). Обработка бактериальных колоний ГПЧ приводила к уменьшению количества внеклеточной ДНК (которая является маркером активности биопленки). Кроме того, ГПЧ противодействовал росту патогенной флоры в модели раны, содержащей биопленки [53].

ГПЧ в лечении заболеваний репродуктивной системы

Показан терапевтический эффект ГПЧ Лаеннек на токсичность яичек, вызванную доксорубицином, у самцов крыс. При воспроизведении модели отмечено значительное снижение содержания тестостерона, фолликулостиму-лирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови по сравнению с интактным контролем. Применение ГПЧ тормозит эти неблагоприятные гормональные воздействия доксорубицина [54].

ГПЧ улучшает инвазию трофобласта посредством регуляции экспрессии гена HLA-G. Регулируемая трофо-бластная инвазия и иммуномодуляция на границе фето-ма-теринской области важны при имплантации и развитии плода [55]. Стандартизированный ГПЧ эффективен в лечении бесплодия у пациенток с недостаточной пролиферацией эндометрия. По данным М-эхографии применение ГПЧ приводило к значимому росту толщины эндометрия в пролиферативной фазе цикла, причем без стимуляции гиперпролиферации эндометрия. Положительный результат сохранялся как минимум на протяжении 6 мес после окончания терапии [56].

ГПЧ также применяют в лечении гипопластического хронического эндометрита — аутоиммунного заболевания, приводящего к бесплодию и невынашиванию. В то время как стандартная терапия (антибиотикии) не оказывает влияния на клеточный состав эндометрия, использование ГПЧ приводило к нормализации клеточного состава (показатели CD3+, CD4+, CD8+, CD56+) эндометрия, снижению ауто-иммунизации (иммуноглобулин G), улучшению кровоснабжения мио- и эндометрия и утолщению эндометрия без гиперпролиферации [57].

Заключение

Результаты, полученные научной школой В.П. Филатова, легли в основу нового направления в фармакологии, связанного с изучением и применением многокомпонентных пептидных препаратов. К последним относятся, в частности, ГПЧ. Сложный состав СГПЧ требует стандартизации по различным компонентам состава (аминокислоты, жирные кислоты, пептиды, микроэлементы и др.). Расшифровка

механизмов молекулярного действия СГПЧ становится возможной в контексте постгеномной фармакологии. Фундаментальные и клинические исследования СГПЧ для парентерального введения показали перспективность применения ГПЧ для регенерации тканей организма (восстановление паренхимы печени, ранозаживление и др.), снижения системного хронического воспаления и поддержки противовирусного иммунитета. Дополнение общепринятой терапии препаратами ГПЧ улучшает результаты лечения гепатитов различной этиологии (в том числе вирусного гепатита), герпетической инфекции, COVID-19, гемохроматоза, осте-оартрита, хронического эндометрита, диффузной алопеции, рубцовых изменений кожи, АтД и синдрома хронической усталости.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все

Список сокращений

АЛТ — аланинаминотрансфераза АСТ — аспартатаминотрансфераза АтД — атопический дерматит ГПЧ — гидролизат плаценты человека ИЛ — интерлейкин

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Филатов В.П. Тканевая терапия. Клиническая медицина. М., 1950, Т. XXVIII, №1, с. 22-8 [Filatov VP. Tkanevaya terapiya. Klinicheskaia meditsina. Moscow, 1950, T. XXVIII, No.1, p. 22-8 (in Russian)].

2. Максимов В.А., Громова О.А., Диброва Е.А. Сборник авторефератов докторских и кандидатских диссертаций по проблеме тканевой терапии плаценты человека. М.: Печатное бюро «Модуль», 2022 [Maksimov VA, Gromova OA, Dibrova EA. Sbornik avtorefer-atov doktorskikh i kandidatskikh dissertatsii po probleme tkanevoi terapii platsenty cheloveka. Moscow: Pechatnoe biuro «Modul'», 2022 (in Russian)].

3. Торшин И.Ю., Згода В.Г., Громова О.А., и др. Анализ легкой пептидной фракции Лаеннека методами современной протеоми-ки. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2016;(4):31-42 [Torshin IYu, Zgoda VG, Gromova OA, et al. Analysis of the light peptide fraction of Laennec by proteomic methods. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2016;(4):31-42 (in Russian)].

4. Громова О.А., Торшин И.Ю., Волков А.Ю., и др. Препарат Лаен-нек: элементный состав и фармакологическое действие. Пластическая хирургия и косметология. 2011;2:327-33 [Gromova OA, Torshin IYu, Volkov AYu, et al. Preparation Laennec: elemental composition and key role in the pharmacological action. Plastic Surgery and Cosmetology. 2011;2:327-33 (in Russian)].

5. Гилельс А.В., Громова О.А., Торшин И.Ю., и др. Экспериментальный анализ витаминного состава препарата «Лаеннек». Вестник эстетической медицины. 2013;12(3):80-7 [Gilels AV, Gromova OA, Torshin IYu, et al. Experimental analysis of the vitamin composition of the Laennec preparation. Bulletin of Aesthetic Medicine. 2013;12(3):80-7 (in Russian)].

6. Торшин И.Ю., Громова О.А. Мировой опыт использования ги-дролизатов плаценты человека в терапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;170(10):79-89 [Torshin IYu, Gromova OA. Worldwide experience of the therapeutic use of the human placental hydrolytes. Experimental

авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Статья написана в рамках исследований по гос. заданию РАН «Математические методы анализа данных и прогнозирования» № 0063-20190003. При подготовке рукописи авторы сохранили независимость мнений.

Funding source. The article was written as part of research on the state task of the Russian Academy of Sciences «Mathematical methods of data analysis and forecasting» No. 0063-2019-0003. During the preparation of the manuscript, the authors maintained their independence of opinion.

ИФН — интерферон

СГПЧ — стандартизованный гидролизат плаценты человека СОД — супероксиддисмутаза ФНО-а — фактор некроза опухоли а Ащ II — ангиотензин II

and Clinical Gastroenterology. 2019;1(10):79-89 (in Russian)]. D0I:10.31146/1682-8658-ecg-170-10-79-89

7. Торшин И.Ю., Громова О.А., Стаховская Л.В., и др. Анализ 19,9 млн публикаций базы данных PubMed/MEDLINE методами искусственного интеллекта: подходы к обобщению накопленных данных и феномен «fake news». Фармакоэкономи-ка. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020;13(2):146-63 [Torshin IYu, Gromova OA, Stakhovskaya LV, et al. Analysis of 19.9 million publications from the PubMed/MEDLINE database using artificial intelligence methods: approaches to the generalizations of accumulated data and the phenomenon of «fake news». Farmakoekonomika. Modern Pharmacoeconom-ics and Pharmacoepidemiology. 2020;13(2):146-63 (in Russian)]. D0I:10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.021

8. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Елизаветина Г. А., и др. Применение препарата Лаеннек в гастроэнтерологической практике. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2014;50:18-23 [Minushkin ON, Maslovsky LV, Yelizavetina GA, et al. Administration of Laennec in Gatroenterology. Effektivnaya farmakoterapiya. Gastro-enterologiya. 2014;50:18-23 (in Russian)].

9. Пальцев А.И., Еремина А.А., Торгашов М.Н. Гепатозащитная роль гидролизата плаценты — Лаеннека в лечении больных с ви-русно-паразитарными заболеваниями печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;11(135):94-9 [Paltsev AI, Eremina AA, Torgashov MN. Hepatoprotective role of placenta hy-drolyzate — Laennec in the treatment of patients with viral and parasitic liver diseases. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2016;11(135):94-9 (in Russian)].

10. Максимов В.А., Бунтин С.Е., Бунтина В.Г., и др. О влиянии плацентарного препарата Лаеннек на моторную функцию билиарного тракта у пациентов с жировой дистрофией печени. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2015;37:12-5 [Maksimov VA, Buntin SE, Buntina VG, et al. Regarding an Influence of Placental Drug Laennec on Motor Function of Biliary Tract in Patients

with Fatty Liver Dystrophy. Effektivnaya farmakoterapiya. Gastroen-terologiya. 2015;37:12-5 (in Russian)].

11. Лазебник Л.Б., Радченко В.Г., Селиверстов П.В., и др. Современное представление о фиброзе печени и подходах к его лечению у больных неалкогольным стеатогепатитом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;148(12):98-109 [Lazeb-nik LB, Radchenko VG, Seliverstov PV, et al. The contemporary understanding of liver fibrosis and approaches to treatment in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;148(12):98-109 (in Russian)].

12. Громова О.А., Торшин И.Ю., Згода В.Г., Томилова И.К. Молекулярные механизмы действия препарата Лаеннек против формирования метаболического синдрома и ожирения. Терапия. 2017;5:73-83 [Gromova OA, Torshin IYu, Zgoda VG, Tomilova IK. Molecular mechanisms of action of Laennec Against Development Of Metabolic Syndrome And Obesity. Therapy. 2017;5:73-83 (in Russian)].

13. Ghoneum M, El-Gerbed MSA. Human placental extract ameliorates methotrexate-induced hepatotoxicity in rats via regulating antioxida-tive and anti-inflammatory responses. Cancer Chemother Pharmacol. 2021;88(6):961-71. DOI:10.1007/s00280-021-04349-4

14. Bak DH, Na J, Choi MJ, et al. Anti-apoptotic effects of human placental hydrolysate against hepatocyte toxicity in vivo and in vitro. Int J Mol Med. 2018;42(5):2569-83. D01:10.3892/ijmm.2018.3830

15. Yamauchi A, Tone T, Toledo A, et al. Placental extract ameliorates liver fibrosis in a methionine- and choline-deficient diet-induced mouse model of non-alcoholic steatohepatitis. BiomedRes. 2020;41(1):1-12. D01:10.2220/biomedres.41.1

16. Yamauchi A, Kamiyoshi A, Koyama T, et al. Placental extract ameliorates non-alcoholic steatohepatitis (NASH) by exerting protective effects on endothelial cells. Heliyon. 2017;3(9):e00416. D01:10.1016/j.heliyon.2017.e00416

17. Shimokobe H, Sumida Y, Tanaka S, et al. Human placental extract treatment for non-alcoholic steatohepatitis non-responsive to lifestyle intervention: A pilot study. Hepatol Res. 2015;45(9):1034-40. D01:10.1111/hepr.12432

18. Samiei F, Jamshidzadeh A, Noorafshan A, Ghaderi A. Human Placental Extract Ameliorates Structural Lung Changes Iinduced by Amiodarone in Rats. Iran J Pharm Res. 2016;15(Suppl.):75-82.

19. Жидоморов Н.Ю., Громова О.А., Торшин И.Ю., и др. Лаеннек как кардиопротектор. Эстетическая медицина. 2013;4:531-8 [Zhido-morov NYu, Gromova OA, Torshin IYu, et al. Laennek kak kardio-protektor. Esteticheskaya meditsina. 2013;4:531-8 (in Russian)].

20. Yamauchi A, Kamiyoshi A, Sakurai T, et al. Placental extract suppresses cardiac hypertrophy and fibrosis in an angiotensin II-in-duced cachexia model in mice. Heliyon. 2019;5(10):e02655. D0I:10.1016/j.heliyon.2019.e02655

21. Bak DH, Na J, Im SI, et al. Antioxidant effect of human placenta hy-drolysate against oxidative stress on muscle atrophy. J Cell Physiol. 2019;234(2):1643-58. D0I:10.1002/jcp.27034

22. Jazayeri MH, Barzaman K, Nedaeinia R, et al. Human placental extract attenuates neurological symptoms in the experimental autoimmune encephalomyelitis model of multiple sclerosis-a putative approach in MS disease? Auto Immun Highlights. 2020;11(1):14. D0I:10.1186/s13317-020-00137-x

23. Назаренко О.А., Громова О.А., Гришина Т.Р., и др. Коррекция Лаеннеком хронической перегрузки железом печени, почек и головного мозга. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2017;2:39-44 [Nazarenko OA, Gromova OA, Grishina TR, et al. Correction by Laennec of chronic iron overload liver, kidneys and brain. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2017;2:39-44 (in Russian)].

24. Громова О.А., Торшин И.Ю., Максимов В.А., и др. Пептиды в составе препарата Лаеннек, способствующие устранению ги-перферритинемии и перегрузки железом. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020;13(4):68-80 [Gromova OA, Torshin IYu, Maksimov VA, et al. Peptides contained in the composition of Laennec that contribute to the treatment of hyperferritinemia and iron overload disorders. Farmakoekonomika. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2020;13(4):413-25 (in Russian)]. DOI:10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.070

25. Yamauchi A, Kamiyoshi A, Sakurai T, et al. Development of a mouse iron overload-induced liver injury model and evaluation of the beneficial effects of placenta extract on iron metabolism. Heliyon. 2019;5(5):e01637. D0I:10.1016/j.heliyon.2019.e01637

26. Nensat C, Songjang W, Tohtong R, et al. Porcine placenta extract improves high-glucose-induced angiogenesis impairment. BMC Complement Med Ther. 2021;21(1):66. D0I:10.1186/s12906-021-03243-z

27. de Toledo A, Nomoto K, Hirano E, Tohda C. Horse Placental Extract Enhances Neurogenesis in the Presence of Amyloid p. Nutrients. 2021;13(5):1672. D0I:10.3390/nu13051672

28. Ito K, Yamada R, Matsumoto N, Imamura T. Evaluation of fibroblast growth factor activity exerted by placental extract used as a cosmetic ingredient. J Cosmet Dermatol. 2018;17(5):821-9. D0I:10.1111/jocd.12434

29. Kwon JW, Hong SE, Kang SR, Park BY. Effect of Human Placental Extract Treatment on Random-Pattern Skin Flap Survival in Rats. J Invest Surg. 2019;32(4):304-13. D0I:10.1080/08941939.2017.1417518

30. Nagata M, Nakamura T, Hata Y, et al. JBP485 promotes corneal epithelial wound healing. SciRep. 2015;5:14776. D0I:10.1038/srep14776

31. Yamasaki M, Hasegawa S, Takahashi H, et al. Placental extracts induce the expression of antioxidant enzyme genes and suppress mela-nogenesis in B16 melanoma cells. Nat Prod Res. 2015;29(22):2103-6. D0I:10.1080/14786419.2014.986660

32. Громова О.А., Торшин И.Ю., Диброва Е.А., и др. Молекулярные механизмы воздействия экстрактов плаценты человека на пигментообразование кожи. Вестник эстетической медицины. 2012;11(3):70-7 [Gromova 0A, Torshin IYu, Dibrova EA, et al. Molekuliarnye mekhanizmy vozdeistviia ekstraktov platsenty chelove-ka na pigmentoobrazovanie kozhi. Vestnik esteticheskoi meditsiny. 2012;11(3):70-7 (in Russian)].

33. Kwon TR, 0h CT, Choi EJ, et al. Human placental extract exerts hair growth-promoting effects through the GSK-3beta signaling pathway in human dermal papilla cells. Int J Mol Med. 2015;36(4):1088-96. D0I:10.3892/ijmm.2015.2316

34. Лучина Е.Н. Возможности применения препарата Лаеннек в лечении рубцовых изменений кожи. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2012;4:36-40 [Luchina EN. Possibilities of using Laennec to treat skin scarring changes. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2012;4:36-40 (in Russian)].

35. Awan KH, Patil S, Habib SR, et al. Evaluation of medicinal interventions for the management of oral submucous fibrosis: a systematic review of the literature. J Contemp Dent Pract. 2014;15(6):812-7. D0I:10.5005/jp-journals-10024-1623

36. Патент РФ 2606040 от 01.04.2015. Усманова И.Н., Герасимова Л.П., Кабирова М.Ф. и др. Способ лечения хронического воспаления тканей пародонта и слизистой оболочки с элементами гиперкератоза у лиц молодого возраста. Режим доступа: https://patenton. ru/patent/RU2606040C2.pdf. Ссылка активна на 03.02.2022 [Patent RUS 2606040/01.04.2015. Usmanova IN, Gerasimova LP, Kabirova MF, et al. Sposob lecheniya khronicheskogo vospaleniya tkanei paro-donta i slizistoi obolochki s elementami giperkeratoza u lits molodogo vozrasta. Available at: https://patenton.ru/patent/RU2606040C2.pdf. Accessed: 03.02.2022 (in Russian)].

37. Глазачев О.С., Дудник Е.Н., Загайная Е.Э. Медикаментозная терапия пациентов с синдромом хронической усталости. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2017;117(4)40-4 [Glazachev 0S, Dudnik EN, Zagainaya EE. Pharmacological treatment of patients with chronic fatigue syndrome. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2017;117(4)40-4 (in Russian)]. D0I:10.17116/jnevro201711711?-?

38. Дудник Е.Н., Калита А.В., Диброва Е.А., и др. Вегетативный тонус у пациентов с синдромом хронической усталости: эффекты акупунктурного введения препарата «Лаеннек». Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2008;4:94-6 [Dudnik EN, Kalita AV, Dibrova EA, et al. Vegetativnyi tonus u patsientov s sin-dromom khronicheskoi ustalosti: effekty akupunkturnogo vvedeniia preparata «Laennek». Kremlevskaya meditsina. Klinicheskii vestnik. 2008;4:94-6 (in Russian)].

39. Park SB, Kim KN, Sung E, et al. Human Placental Extract as a Subcutaneous Injection Is Effective in Chronic Fatigue Syndrome: A Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Place-

bo-Controlled Study. Biol Pharm Bull. 2016;39(5):674-9. D01:10.1248/bpb.bl5-00623

40. Громова О.А., Торшин И.Ю., Згода В.Г., Диброва Е.А. Регулятор-ное действие пептидов Лаеннека на митохондриальные процессы. Терапия. 2017;7:71-84 [Gromova OA, Torshin IYu, Zgoda VG, Dibrova EA. Regulatory action of Laennec peptides on mitochondrial processes. Therapy. 2017;7:71-84 (in Russian)].

41. Gromova O.A. Prospective of gerontological applications of Laennec: fundamental studies & molecular mechanisms. Congress of anti-age medicine, plenary session. Tokyo, 2017. Available at: http:// www.jplaa.jp/images/pdf/%E7%A0%94%E7%A9%B6%E8%A6 %81%E8%A6%A7_%E7%AC%AC2021%E5%90%88%E4%B-D%B5%E5%8F%B7_%E8%A1%A81.pdf. Accessed: 03.02.2022.

42. Леонов С.В., Марусич Е.И., Громова О.А., и др. Антивозрастной эффект гидролизата плаценты человека: доказательный стандарт. Терапия. 2017;4:75-83 [Leonov SV, Marusich EI, Gromova OA, et al. Anti-aging effect of human placenta hydrolysate. Evidence-based standard. Therapy. 2017;4:75-83 (in Russian)].

43. Торшин И., Громова О., Диброва Е., и др. Влияние препарата «ЛАЕННЕК» на маркеры старения. Эстетическая медицина. 2017;2:157-67 [Torshin I, Gromova O, Dibrova E., et al. Vliyanie prepa-rata «LAENNEK» na markery stareniya. Esteticheskaya meditsina. 2017;2:157-67 (in Russian)].

44. Shin EH, Kim M, Hada B, et al. Effects of Human Placenta Extract (Laennec) on Ligament Healing in a Rodent Model. Biol Pharm Bull. 2019;42(12):1988-95. DOI:10.1248/bpb.b19-00349

45. Chang SW, Kim JY, Kim MJ, et al. Combined effects of mineral trioxide aggregate and human placental extract on rat pulp tissue and growth, differentiation and angiogenesis in human dental pulp cells. Acta Odontol Scand. 2016;74(4):298-306. DOI:10.3109/00016357.2015.1120882

46. Громова О.А., Торшин И.Ю., Диброва Е.А., и др. Гидролизаты плаценты человека в реконструктивной терапии соединительной ткани хряща и суставов. Терапия. 2016;6:43-53 [Gromova OA, Torshin IYu, Dibrova EA, et al. Human placenta hydrolyzates in reconstructive therapy of connective tissue of cartilage and joints. Therapy. 2016;6:43-53 (in Russian)].

47. Park KM, Cho TH. Therapeutic effect of acupuncture point injection with placental extract in knee osteoarthritis. J Integr Med. 2017;15(2):135-41. DOI:10.1016/s2095-4964(17)60316-9

48. Торшин И.Ю., Громова О.А., Диброва Е.А., и др. Пептиды в составе препарата Лаеннек, потенцирующие его антивирусные эффекты в лечении атопического дерматита герпетической инфекции. Российский аллергологический журнал. 2018;15(1-1):82-90 [Torshin IYu, Gromova OA, Dibrova EA, et al. Peptidy v sostave prepara-ta Laennek, potentsiruyushchie ego antivirusnye effekty v lechenii atopicheskogo dermatita gerpeticheskoi infektsii. Russian Journal of Allergy. 2018;15(1-1):82-90 (in Russian)]. DOI:10.36691/RJA191

49. Елисютина О.Г., Феденко Е.С., Шабанова И.Ф., Каримова И.М. Первый опыт применения препарата Лаеннек при атопическом дерматите в России. Российский аллергологический журнал.

2010;1:97-104 [Elisyutina OG, Fedenko ES, Shabanova IF, Karimo-va I.M. Pervyi opyt primeneniya preparata Laennek pri atopicheskom dermatite v Rossii. Russian Journal of Allergy. 2018;15(1-1):82-90 (in Russian)].

50. Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е., Щубелко Р.В., и др. Рецидивирующий генитальный герпес: стандартные подходы и новые перспективы терапии. Российский аллергологический журнал. 2014;6:47-57 [Zuikova IN, Shulzhenko AE, Shchubelko RV, et al. Treatment of recurrent herpes virus infection: standard approaches and new perspectives. Russian Journal of Allergy. 2014;6:47-57 (in Russian)]. D0I:10.36691/RJA521

51. Kim EH, Kim YI, Jang SG, et al. Antiviral effects of human placenta hydrolysate (Laennec(®)) against SARS-CoV-2 in vitro and in the ferret model. J Microbiol. 2021;59(11):1056-62. D0I:10.1007/s12275-021-1367-2

52. Максимов В.А., Торшин И.Ю., Чучалин А.Г., и др. Эффективность и безопасность полипептидного препарата (Лаеннек) в терапии COVID-19. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;178(6):55-63 [Maksimov VA, Torshin IYu, Chuchalin AG, et al. The effectiveness and safety of a polypep-tide drug (Laennec) for the treatment of COVID-19. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;178(6):55-63 (in Russian)]. D0I:10.31146/1682-8658-ecg-178-6-55-63

53. Goswami S, Sarkar R, Saha P, et al. Effect of human placental extract in the management of biofilm mediated drug resistance -A focus on wound management. Microb Pathog. 2017;111:307-15. D0I:10.1016/j.micpath.2017.08.041

54. AbdRabou MA, Mehany ABM, Farrag IM, et al. Therapeutic Effect of Murine Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal/Stem Cells and Human Placental Extract on Testicular Toxicity Resulting from Doxorubicin in Rats. Biomed Res Int. 2021;2021:9979670. D0I:10.1155/2021/9979670

55. Choi JH, Jung J, Na KH, et al. Effect of mesenchymal stem cells and extracts derived from the placenta on trophoblast invasion and immune responses. Stem Cells Dev. 2014;23(2):132-45. D0I:10.1089/scd.2012.0674

56. Кузнецова И.В., Успенская Ю.Б., Коваленко М.А. Опыт применения гидролизата плаценты человека при лечении эндометриальной дисфункции. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2014;1(1):22-4 [Kuznetsova IV, Uspenskaya YuB, Kovalenko MA. The use of human placenta hydrolyzate in the treatment of insufficient endometrial proliferation. Arkhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva. 2014;1(1):22-4 (in Russian)].

57. Каткова Н.Ю., Гречканев Г.О., Качалина Т.С., и др. Лечение гипо-пластического варианта хронического эндометрита: аргументация отказа от антибактериальной терапии. Современные технологии в медицине. 2016;8(4):99-103 [Katkova NYu, Grechkanev GO, Kachali-na TS, et al. Treatment of the Hypoplastic Variant of Chronic Endometritis: Arguments Against Antibacterial Therapy. Modern Technologies in Medicine. 2016;8(4):99-103 (in Russian)].

Статья поступила в редакцию / The article received: 11.11.2021

omnidoctor.ru

Сыворотка Противоботулиническая Тип А 10000МЕ 5 шт. раствор 


Инструкция по применению Сыворотка Противоботулиническая Тип А 10000МЕ 5 шт. раствор 

Форма выпуска, упаковка и состав препарата 

Раствор для инъекций прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или с желтоватым оттенком, без запаха.

1 доза — ампулы (1) в комплекте с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100 (амп. 1 шт.) — комплект (5) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Сыворотка противоботулиническая типа А представляет собой белковую фракцию сыворотки крови лошадей, иммунизированных ботулиническим анатоксином или токсином типа А, содержащую специфические иммуноглобулины.

Препарат содержит антитоксины, нейтрализующие ботулинические токсины типа А.

Показания препарата 

лечение и профилактика ботулизма.

Режим дозирования

Сыворотку противоботулиническую применяют с лечебной и профилактической целью.

С лечебной целью сыворотку вводят в максимально ранние сроки от момента появления первых симптомов ботулизма. До введения сыворотки у больного следует взять кровь в объеме 10 мл, мочу, промывные воды желудка (рвотные массы) для исследования на ботулинический токсин и возбудитель ботулизма. На исследование посылается также пищевой продукт, вызвавший заболевание.

Для лечения заболеваний, вызванных неизвестным типом токсина (возбудителя) ботулизма, используют смесь моновалентных сывороток (типа А, В и Е). При известном типе токсина (возбудителя) используют моновалентную сыворотку соответствующего типа.

Вне зависимости от степени выраженности клинической симптоматики внутривенно капельно вводят одну лечебную дозу препарата, которую разводят в 200 мл натрия хлорида раствора для инъекций 0,9 %, подогретого перед введением в теплой воде до температуры (37±1)°С. Скорость введения 60-90 капель в минуту. В исключительных случаях, при невозможности осуществления капельной инфузии, допускается медленное струйное введение лечебной дозы сыворотки шприцем без предварительного разведения. Во избежание возможных аллергических реакций до начала внутривенного вливания, сыворотки больному струйно вводят 60-90 мг преднизолона.

Сыворотку вводят однократно.

С профилактической целью сыворотку вводят людям, употреблявшим одновременно с больным продукты, которые вызвали заболевание ботулизмом. Вводят половину лечебной дозы (половину содержимого ампулы) сыворотки того же типа, что и тип токсина, вызвавшего заболевание. Если тип токсина не установлен, вводят по половине лечебной дозы всех типов моновалентных сывороток. Препарат вводят внутримышечно

Перед использованием ампулу с препаратом тщательно осматривают. Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств, препарата (изменение цвета,- наличие неразвивающихся хлопьев), при истекшем сроке годности, неправильном хранении. Перед введением ампулу с сывороткой нагревают, выдерживая в воде при температуре (37±1)°С 5 мин.

Вскрытие ампул с сывороткой, процедуру введения препарата и хранение вскрытой ампулы (не более часа) осуществляют при строгом соблюдении правил, асептики и антисептики.

Введение сыворотки проводят под наблюдением врача.

Перед введением сыворотки противоботулинической для выявления чувствительности к чужеродному белку в обязательном порядке проводят внутрикожную пробу с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100, которая находится в комплекте с препаратом.

Ампулы с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100 маркированы красным, а с сывороткой противоботулинической — синим или черным цветом.

Сыворотку лошадиную очищенную разведенную 1:100 вводят в дозе 0.1 мл внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья.

Проба считается отрицательной, если через 20 минут отек или покраснение на месте введения менее 1 см. Проба считается положительной, если отек или покраснение достигают 1 см и более.При отрицательной внутрикожной. пробе подкожно вводят 0.1 мл сыворотки противоботулинической. При отсутствии реакции на последнюю через 30 мин вводят внутривенно или внутримышечно всю назначенную дозу сыворотки.

При положительной внутрикожной пробе с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100 или в случаях появления аллергических реакций на подкожную инъекцию неразведенной сыворотки сыворотку противоботулиническую вводят только в лечебных целях под наблюдением врача и с особыми предосторожностями: вначале, после внутримышечного введения 60 мг преднизолона и антигистаминных препаратов, вводят подкожно сыворотку лошадиную очищенную разведенную 1:100, предназначенную для внутрикожной пробы, с интервалом в 20 мин в дозе 0.5 мл, 2.0 мл и 5.0 мл. При отсутствии реакции на эти дозы подкожно вводят 0.1 мл сыворотки противоботулинической. При отсутствии реакций через 30 мин внутримышечно вводят всю дозу сыворотки.

В случае положительной реакции на одну из вышеуказанных доз, больному внутривенно струйно вводят 180-240 мг преднизолона и, спустя 5-10 мин, внутримышечно всю лечебную дозу сыворотки.

Побочное действие

Введение сыворотки противоботулинической может сопровождаться развитием аллергических реакций немедленного типа, включая анафилактический шок, а также сывороточной болезни.

Противопоказания к применению

Противопоказания к применению специфических средств экстренной профилактики ботулизма:

наличие в анамнезе системных аллергических реакций и осложнений на предыдущее введение сыворотки лошадиной разведенной 1:100, смеси моновалентных сывороток (типа А, В и Е), либо на моновалентную сыворотку противоботулиническую или повышенной чувствительности к препаратам;

противопоказанием к введению сыворотки противоботулинической у больных ботулизмом является развитие анафилактического шока при определении чувствительности к лошадиному белку.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата допускается по жизненным показаниям с учетом возможной пользы для матери и риска для плода или ребенка.

Особые указания

Меры предосторожности при применении

Учитывая возможность возникновения анафилактического шока, необходимо обеспечить медицинское наблюдение за привитыми в течение 30 мин после окончания введения препарата.

Помещения, в которых осуществляется введение сыворотки противоботулинической, должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии, в первую очередь адреналином (эпинефрином).

Введение сывороток (противоботулинической и разведенной) должно быть зарегистрировано в истории болезни с обязательным указанием дозы, способа и времени введения, реакции больного, номера серии, названия предприятия, изготовившего препарат.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Сведения отсутствуют.

Передозировка

Не установлены.

Лекарственное взаимодействие

Не выявлены.

Условия хранения препарата 

Хранить и транспортировать в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8 °С в недоступном для детей месте. Замораживание не допускается.

Срок годности препарата

Срок годности — 2 года.

Условия реализации

Для лечебно-профилактических учреждений.

Состав

Препарат представляет собой иммуноглобулиновую фракцию сыворотки крови лошадей, иммунизированных ядом гадюки, очищенную и концентрированную методом пептического переваривания и солевого фракционирования, содержащую специфические антитела.

Состав (1 лечебная доза):

Специфические иммуноглобулины, нейтрализующие яд гадюки обыкновенной — 15° АЕ.

Показания к применению

Лечение людей, укушенных гадюкой.

Противопоказания

Противопоказанием к продолжению применения сыворотки является только развитие анафилактического шока при введении 0,1-0,25 мл сыворотки.

Способ применения и дозы

Оказание первой помощи укушенному на месте. Пострадавшего укладывают в тень и дают обильное питье: чай, кофе, молоко, бульон, воду (употребление алкогольных напитков запрещается) и вводят 1 лечебную дозу сыворотки независимо от массы тела укушенного. Во избежание анафилактического шока или других аллергических осложнений, перед введением сыворотки пострадавшему дают внутрь 1-2 таблетки любого антигистаминного препарата (димедрол, пипольфен, тавегил и др.). Сыворотку вводят подкожно дробно (по Безредка) в любой участок тела пострадавшего: вначале 0,1 мл, при отсутствии реакции через 10-15 мин вводят 0,25 мл и затем через. 15 мин при отсутствии побочных реакций всю оставшуюся сыворотку. Вскрытую ампулу следует прикрывать стерильным бинтом или ватным тампоном. После оказания первой помощи необходимо обеспечить неотложную госпитализацию пострадавшего в ближайшее медицинское учреждение, где продолжат лечение. Транспортируют больного в лежачем положении. Укушенную ногу прибинтовывают к здоровой, придавая слегка возвышенное положение. При укусе в руку её фиксируют в согнутом положении с помощью ткани, перекинутой через шею.

Помощь в медицинском учреждении. Общую вводимую дозу сыворотки устанавливает врач в зависимости от степени интоксикации: при легкой степени внутримышечно 1-2 дозы, при тяжелой 4-5 доз, с учетом дозы, введенной до госпитализации. В случае особо тяжелой интоксикации сыворотку рекомендуется вводить внутривенно медленно капельно после разведения (1/5 — 1/10) стерильным, подогретым до температуры (37±1) °С 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Скорость введения: вначале 1 мл в течение 5 мин, затем по 1 мл в мин. В исключительных случаях, при невозможности осуществления капельной инфузии, допускается медленное струйное введение лечебной дозы сыворотки без разведения шприцем. Во избежание возможных аллергических реакций до начала внутривенного вливания сыворотки больному струйно вводят 60-90 мг преднизолона. Внутривенное введение сыворотки разрешается только медицинскому персоналу!

У детей используется тот же принцип дозирования, что и у взрослых, независимо от веса и возраста.

В некоторых случаях при загрязнении места укуса землей, наличии ран, некроза тканей любого типа необходимо проведение мероприятий по экстренной профилактике столбняка в соответствии с инструкцией по профилактике столбняка.

Меры предосторожности при применении. Ампулы с сывороткой перед вскрытием тщательно просматривают. Препарат не подлежит применению при:

• изменении физических свойств (мутное содержимое ампулы, наличие неразбивающихся хлопьев);

• любом повреждении целостности ампул (трещины и т.д.).

Препарат для оказания первой помощи, хранившийся в условиях экспедиций с нарушением температурного режима, по окончании экспедиции к применению не пригоден.

Условия хранения

Условия хранения. Препарат хранят в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °С.

Срок годности

2 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Описание

МИБП — сыворотка.

Фармакодинамика

Биологические свойства

. Антитела, содержащиеся в сыворотке, нейтрализуют яд гадюки обыкновенной.

Побочные действия

Введение сыворотки против яда гадюки может сопровождаться развитием различных аллергических реакций: немедленной, наступающей сразу после введения или через несколько часов и проявляющейся симптомами анафилактического шока, ранней — на 2-е сутки после введения и отдаленной — на 5-10 сутки. Последние сопровождаются симптомокомплексом сывороточной болезни (повышение температуры, появление зуда и высыпаний на коже, болей в суставах и т.д.). При появлении анафилактической реакции введение сыворотки приостанавливают. Подкожно вводят адреналин (эпинефрин) (0,3-1 мл), кордиамин (1,5-2 мл), преднизолон 25 мл или гидрокортизон (50-100 мл), строфантин (0,5 мл 0,04 %) с глюкозой (20 мл 40 % раствора). Учитывая возможность возникновения шока при введении, сыворотки за каждым привитым необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 1 часа после окончания введения препарата.

Введение сыворотки должно быть зарегистрировано в установленных учетных формах с обязательным указанием даты, способа и времени введения, реакции больного, предприятия-производителя и номера серии препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно применение по жизненным показаниям с учетом пользы для матери и возможного риска для плода. Период лактации не является противопоказанием к применению.

Взаимодействие

Необходимо учитывать совместимость с другими лекарственными средствами, содержащими в своем составе чужеродный белок.

Передозировка

Не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Отсутствуют.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя

Стерилизованная сыворотка «Ф»

Стерилизованная сыворотка «Ф», предложенная А. Н. Филатовым (1953), приготовляется из сыворотки или плазмы человеческой крови. Препарат представляет собой слегка опалесцирующую жидкость светло-коричневого цвета, которая выпускается стерильно в запаянных ампулах по 6 или 10 мл.

При внутримышечном введении сыворотка проявляет стимулирующее действие, выражающееся в нормализации функций нервной системы и усилении обменных процессов. Сенсибилизации при повторном применении препарата, а также местной реакции не наблюдается.

Сыворотка «Ф» применяется внутримышечно в дозах 10 мл ежедневно или через день. В первый день вводится 1 мл, затем дозу увеличивают на 1 мл каждую следующую инъекцию, в результате на 12 — 20-й день вводится 10 мл сыворотки.

При показаниях возможно продление курса с наращиванием дозы до 20 мл и последующей нисходящей дозировкой препарата до 1 мл. При амбулаторном лечении возможно введение сыворотки до 10 мл внутримышечно через день. В педиатрической практике дозировку препарата варьируют соответственно возрасту больного.

Применение сыворотки «Ф» показано во всех случаях, когда возникает необходимость в переливании больших количеств крови с целью стимулирующей гемотерапии: при язвах двенадцатиперстной кишки и желудка, вяло заживающих ранах и язвах, нагноительных процессах, пневмонии и т. д.

Сыворотка «Ф» может использоваться для растворения антибиотиков (пенициллина). При этом удлиняется время циркуляции антибиотика в кровяном русле больного и усиливается его активность за счет потенцирующего действия сыворотки.

Сыворотка «Ф» хранится в сухом темном месте при комнатной температуре. Срок хранения указан на этикетках.

«Семинары по переливанию крови»,
Л.В.Иванов, И.П.Данилов, Б.А.Шуваева

Далее по теме:

• Организация донорства и службы крови
• Плазма (нативная, противопоказания)
• Асептический биологический пороигок PC
• Организация донорства и службы крови (медицинское обследование)
• Плазма (препарат с тромбоцитами или тромбоцитами и лейкоцитами)
• Биологическая асептическая паста
• Организация донорства и службы крови (первичные доноры)
• Плазма (сухая плазма)
• Кровезамещающие растворы
• Организация донорства и службы крови (правила консервирования)

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛС-000349

Торговое наименование препарата

Сыворотка лошадиная очищенная разведенная 1:100

Лекарственная форма

раствор для внутрикожного введения

Состав

В 1 мл содержится:

Действующее вещество.

Сыворотка лошадиная очищенная — от 0,08 до 0,13 % (по содержанию белка).

Вспомогательные вещества.

Натрия хлорид — от 0,85 до 0,95 %;

Вода для инъекций — до 1 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость, без осадка.

Фармакотерапевтическая группа

МИБП-сыворотка

Фармакодинамика:

Сыворотка лошадиная очищенная разведенная 1:100, раствор для внутрикожного введения, представляет собой иммуноглобулиновую фракцию сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных столбнячным, дифтерийным, гангренозным или ботулиническим (тип А, В, Е) анатоксином или токсином, очищенную одним из методов переваривания и солевого фракционирования и разведенную 1:100 натрия хлорида раствором 0,9 %. Сыворотка позволяет проводить диагностику чувствительности к белкам сыворотки лошади при постановке кожных проб.

Показания:

Определение чувствительности человека к белкам сыворотки крови лошади.

Противопоказания:

Развитие анафилактического шока на предшествовавшее введение препаратов из сыворотки крови лошади.

Беременность и лактация:

Применение препарата допускается по жизненным показаниям с учетом возможной пользы для матери и риска для плода или ребенка.

Способ применения и дозы:

Сыворотку лошадиную очищенную разведенную 1:100 вводят в объеме 0,1 мл внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья. Учет реакции проводят через 20 мин. Пробу считают отрицательной, если отек и/или покраснение отсутствуют или их диаметр менее 1 см. Пробу считают положительной, если отек и/или покраснение достигают в диаметре 1 см и более. В зависимости от характера реакции вводят назначенную антитоксическую сыворотку в соответствии с инструкцией по применению последней.

Побочные эффекты:

У чувствительных лиц применение препарата может привести к развитию анафилактического шока и других аллергических реакций немедленного типа.

Передозировка:

Симптомы передозировки не установлены.

Взаимодействие:

Не выявлены.

Особые указания:

Непригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (изменение цвета, наличие не разбивающихся хлопьев), при истекшем сроке годности, неправильном хранении.

Вскрытие ампул и процедуру постановки проб проводят при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.

Учитывая возможность возникновения анафилактического шока, необходимо обеспечить медицинское наблюдение за людьми, которым поставлены пробы, в течение 30 мин после введения препарата. Места проведения постановки проб должны быть оснащены средствами противошоковой терапии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Для пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении препарата, управление транспортными средствами или движущимися механизмами возможно только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутрикожного введения по 1 мл в ампулах.

Упаковка:

Выпускают в комплекте. Комплект состоит из 1 ампулы сыворотки лошадиной очищенной разведенной 1:100 и 1 ампулы сыворотки антитоксической (противодифтерийной, противостолбнячной, противогангренозной или противоботулинической). По 5 комплектов в пачке для сывороток противодифтерийной, противостолбнячной или противоботулинической и 1 комплекту в пачке для сыворотки противогангренозной.

Условия хранения:

В соответствии с СП 3.3.2.3332-16 при температуре от 2 до 8 °C. Замораживание не допускается. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген» (АО «НПО «Микроген»), 450014, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Новороссийская, д. 105, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «НПО «Микроген»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)