Внутрь, в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости.
Принимать следует по 1 табл. 1 раз в день, ежедневно в течение 28 дней, в порядке, указанном на упаковке. Прием каждой последующей таблетки из упаковки начинается немедленно после окончания предыдущей, без какого-либо перерыва.
Как начинать прием препарата Чарозетта
При отсутствии предшествующего приема гормональных контрацептивов (за последний месяц)
Прием таблеток следует начинать в первый день менструального цикла (первый день менструального кровотечения). Возможно начать прием на 2–5-й день, но тогда во время начального цикла в течение первых 7 дней приема препарата рекомендуется использовать дополнительный (барьерный) метод контрацепции.
Переход с комбинированного перорального контрацептива
Следует начать прием препарата Чарозетта на следующий день после приема последней таблетки комбинированного перорального контрацептива, содержащей гормоны.
Переход с других препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили», инъекции, импланты)
Женщина, принимающая «мини-пили», может перейти на прием препарата Чарозетта в любой день, использующая имплант, — в день его удаления, использующая препарат в виде инъекций, — в день, когда следовало бы делать очередную инъекцию. Во всех случаях в течение первых 7 дней приема препарата Чарозетта рекомендуется дополнительно использовать барьерную контрацепцию.
После аборта в I триместре
Женщина может начинать прием препарата немедленно.
После родов или аборта во II триместре
Рекомендуется начать прием препарата на 21 или 28 день после родов или аборта. При начале приема препарата в более поздние сроки рекомендуется в течение первых 7 дней приема препарата Чарозетта использовать барьерные методы контрацепции. Однако, если у женщины после родов или аборта до начала приема препарата Чарозетта уже были половые сношения, следует сначала исключить беременность до начала приема препарата или подождать до первой менструации.
Как поступать в случае пропуска очередного приема препарата
Контрацептивная эффективность может уменьшиться, если перерыв между приемом двух таблеток составит более чем 36 ч.
Если прием очередной таблетки задержан менее чем на 12 ч, следует принять таблетку, как только женщина об этом вспомнила, и принимать последующие таблетки в обычное время.
Если прием очередной таблетки задержан более чем на 12 ч, следует придерживаться вышеуказанных правил приема таблеток. Однако в течение последующих 7 дней следует дополнительно использовать барьерные методы контрацепции.
Если прием таблетки был пропущен в первую неделю их применения, и при этом было половое сношение в неделю, предшествующую пропуску таблеток, следует обсудить вопрос о возможности наступления беременности.
Рекомендации в случае возникновения рвоты
Если рвота возникает в течение 3–4 ч после приема препарата, всасывание может быть неполным. В таком случае следует воспользоваться рекомендациями, касающимися пропуска очередного приема препарата.
Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки.
Способ применения и дозировка
Таблетки
препарата следует принимать внутрь.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Клинические
исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.
Печеночная недостаточность
Клинические
исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. В связи
с тем, что метаболизм стероидных гормонов у пациентов с печеночной
недостаточностью может быть нарушен, применение препарата Чарозетта®
женщинами не показан до тех пор, пока показатели функции печени не
нормализуются (см. раздел «Противопоказания»).
Дети
Безопасность
и эффективность применения препарата Чарозетта® у подростков в
возрасте младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Как следует принимать препарат Чарозетта®
Таблетки
следует принимать внутрь в том порядке, который указан на упаковке, каждый день
приблизительно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим
количеством жидкости. Ежедневно необходимо принимать по одной таблетке в
течение 28 дней. Каждую последующую упаковку начинают сразу после
завершения предыдущей упаковки.
Как следует начинать прием препарата Чарозетта®
При отсутствии предшествующего применения гормональных
контрацептивов [в течение последнего месяца]
Прием
таблеток следует начинать в 1 день менструального цикла (в 1 день
менструального кровотечения). Допускается начинать прием на 2–5 день, но
тогда во время первого цикла в течение первых 7 дней приема таблеток
рекомендуется дополнительно применять барьерный метод контрацепции.
Переход с комбинированного гормонального контрацептива
(комбинированного перорального контрацептива, вагинального кольца или
трансдермального пластыря)
Женщина
должна начать прием препарата Чарозетта® предпочтительно на
следующий день после приема последней активной таблетки комбинированного
перорального контрацептива (последняя таблетка, содержащая активное вещество)
или в день удаления вагинального кольца или пластыря. В этих случаях
отсутствует необходимость в дополнительной контрацепции.
Самое
позднее женщина может также начать прием препарата Чарозетта® на
следующий день после окончания обычного интервала в приеме таблеток, пластыря,
кольца или на следующий день после приема плацебо таблеток предыдущего
комбинированного перорального контрацептива (т. е. в день, когда нужно
было бы начать использовать новую упаковку комбинированного перорального
контрацептива, ввести новое кольцо или приклеить новый пластырь), но в течение
первых 7 дней приема таблеток рекомендуется применять дополнительный
барьерный метод контрацепции.
Переход с других гестагенсодержащих препаратов («мини‑пили»,
инъекции, имплантата или гестагенвысвобождающей внутриматочной системы)
Женщина,
принимающая «мини‑пили», может перейти на прием препарата Чарозетта®
в любой день.
Женщина,
использующая имплантат или внутриматочную систему — в день их удаления.
Женщина,
применяющая инъекционные формы контрацептивов — в день, когда должна быть
сделана следующая инъекция.
Во
всех этих случаях дополнительный метод контрацепции не требуется.
После аборта, сделанного в первом триместре
После
аборта, сделанного в первом триместре, рекомендуется начинать прием препарата
немедленно; дополнительный метод контрацепции не требуется.
После родов или аборта, сделанного во втором триместре
Прием
препарата возможен не ранее 21–28 дня после аборта, сделанного во втором
триместре, и не ранее 6 недели после родов. При начале приема препарата в
более поздние сроки необходимо дополнительно применять барьерный метод
контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если у
женщины после родов или аборта до начала приема препарата Чарозетта®
уже были половые контакты, до начала применения препарата следует исключить
беременность или женщине необходимо дождаться первой менструации.
Для кормящих грудью женщин
см. раздел «Применение при беременности и в период грудного
вскармливания».
Как поступать в случае пропуска очередного приема таблеток
Контрацептивная
защита может снизиться, если интервал между приемом двух таблеток составляет
более 36 часов. Если опоздание в приеме таблетки составляет менее
12 часов, то пропущенную таблетку следует принять сразу, как только
женщина вспомнит об этом, и следующую таблетку следует принять в обычное время.
Если опоздание в приеме таблетки составляет более 12 часов, то женщина
должна следовать вышеуказанным рекомендациям, а также применять дополнительный
метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если таблетки были
пропущены в самую первую неделю приема препарата и имел место половой акт в
течение недели, предшествующей пропуску приема таблеток, следует исключить
беременность.
Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств
В
случае возникновения тяжелых желудочно-кишечных расстройств (рвота, диарея),
всасывание может быть неполным, и в этом случае следует применять
дополнительные методы контрацепции. Если рвота возникла в течение
3–4 часов после приема, то всасывание может быть неполным. В этом случае
необходимо руководствоваться рекомендациями, касающимися приема пропущенных
таблеток.
Описание
Препарат, содержащий в качестве активного компонента аналог женского полового гормона — дезогестрел (прогестаген), оказывающий контрацептивное действие. В отличие от комбинированных (эстроген-прогестагенных) контрацептивных таблеток Чарозетта относится к «мини-пили» — препаратам, которые содержат минимальное количество только одного гормона — прогестагена, и не содержат эстрогенного компонента.
Применяется для предупреждения беременности (контрацепции).
Состав
1 таблетка
содержит:
Активное вещество:
Дезогестрел
0,075 мг;
Вспомогательные вещества:
Крахмал
кукурузный 6,5 мг, повидон 1,95 мг, альфа‑токоферол
0,08 мг, стеариновая кислота 0,65 мг, кремния диоксид коллоидный
0,65 мг, лактозы моногидрат до 65 мг;
Оболочка пленочная:
Опадрай
OY-S-28833 [гипромеллоза 0,75 мг, макрогол‑400 0,15 мг, титана
диоксид 0,11 мг, тальк 0,19 мг] 1,2 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
Фармакодинамика
Чарозетта®
— это гестагенсодержащий пероральный контрацептив, содержащий гестаген
дезогестрел. Подобно другим гестагенсодержащим пероральным контрацептивам
(«мини‑пили») Чарозетта® лучше всего подходит для применения
во время кормления грудью и для женщин, которым противопоказаны или которые не
хотят принимать эстрогены. В отличие от «мини‑пили», контрацептивный
эффект препарата Чарозетта® достигается в основном за счет
подавления овуляции. Другие эффекты включают увеличение вязкости цервикальной
слизи.
При
исследовании применения препарата Чарозетта® в течение 2 циклов
частота овуляции, определенная по уровню прогестерона выше 16 нмоль/л в
течение 5 последовательных дней, составила 1% (1/103) при 95% ДИ:
0,02–5,29% в группе всех включенных в исследование пациентов (ошибка пациента и
неэффективность метода). Подавление овуляции достигалось с первого цикла
применения препарата. В этом исследовании при прекращении приема препарата,
после применения в течение 2 циклов (56 последовательных дней), овуляция
происходила в среднем через 17 дней (в диапазоне 7–30 дней).
В
сравнительном исследовании эффективности (в котором допускалось принимать
пропущенные таблетки максимум в течение 3 часов) общий индекс Перля
(показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в
течение года использования контрацептива) препарата Чарозетта® в
группе всех включенных в исследование пациентов составил 0,4 (95% ДИ:
0,09–1,20) по сравнению с 1,6 (95% ДИ: 0,42–3,96) для 30 мкг
левоноргестрела.
Индекс
Перля препарата Чарозетта® сравним с индексом Перля комбинированных
пероральных контрацептивов в общей популяции принимающих пероральные
контрацептивы. Прием препарата Чарозетта® приводит к снижению уровня
эстрадиола в сыворотке, до значений, характерных ранней фолликулярной фазе. При
этом не выявлено клинически значимых изменений со стороны углеводного,
липидного обмена и показателей гемостаза.
Фармакокинетика
Всасывание
После
приема препарата Чарозетта® внутрь дезогестрел быстро всасывается и
превращается в биологически активный метаболит этоногестрел. При достижении
равновесных состояний, пиковые концентрации этоногестрела в сыворотке
достигаются через 1,8 часа после приема таблетки внутрь, и абсолютная
биодоступность этоногестрела составляет приблизительно 70%.
Распределение
Этоногестрел
на 95,5–99% связан с белками сыворотки, преимущественно с альбумином и в
меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны.
Метаболизм
Дезогестрел
превращается путем гидроксилирования и дегидрогенизации в активный метаболит
этоногестрел. Этоногестрел метаболизируется через образование сульфатных и
глюкуронидных конъюгатов.
Выведение
Этоногестрел
элиминируется с периодом полувыведения около 30 часов как при однократном,
так и при многократном приеме. Равновесные концентрации в плазме достигаются
через 4–5 дней. Клиренс сыворотки при внутривенном введении этоногестрела
составляет приблизительно 10 л/ч. Выведение этоногестрела и его
метаболитов осуществляется как в форме свободных стероидов, так и в виде
конъюгатов почками и кишечником (в соотношении 1,5:1). У женщин, кормящих
грудью, этоногестрел экскретируется с грудным молоком в соотношении
молоко/сыворотка крови 0,37–0,55. Поэтому при примерном потреблении грудного
молока 150 мл/кг/сутки новорожденный может получить 0,01–0,05 мкг
этоногестрела на кг массы тела в сутки.
Показания
Контрацепция.
Противопоказания
Не
следует принимать гестагенсодержащие контрацептивы при наличии хотя бы одного
из указанных ниже состояний. При его появлении впервые во время приема
препарата Чарозетта®, следует немедленно прекратить прием препарата.
—
Повышенная
чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу
препарата;
—
установленная
или предполагаемая беременность;
—
наличие в данный
момент или в анамнезе венозной тромбоэмболии (в т. ч. тромбоз глубоких вен
голени, тромбоэмболия легочной артерии);
—
наличие в данный
момент или в анамнезе тяжелого заболевания печени (до тех пор, пока показатели
функции печени не нормализуются);
—
установленные
или предполагаемые злокачественные гормонозависимые опухоли;
—
кровотечение из
влагалища неясной этиологии;
—
непереносимость
лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Безопасность
и эффективность применения препарата Чарозетта® у подростков в
возрасте младше 18 лет не установлены.
С осторожностью
При
наличии любых из перечисленных ниже состояний/факторов риска, следует взвесить
пользу от применения гестагена и возможные риски для каждой отдельной женщины.
Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она решит начать прием
препарата Чарозетта® (см. раздел «Особые указания»). В случае
ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний
впервые женщине следует обратиться к врачу. Врачу следует принять решение о
целесообразности дальнейшего применения препарата Чарозетта®.
—
Устойчивая
гипертензия, развивающаяся на фоне приема препарата Чарозетта® или
при неэффективности антигипертензивной терапии;
—
тромбоэмболические
нарушения, в том числе в анамнезе: женщина должна быть предупреждена о
возможности рецидива;
—
длительная
иммобилизация, связанная с операцией или с заболеванием;
—
поскольку
невозможно исключить биологическое влияние гестагенов на развитие рака печени,
следует проводить индивидуальную оценку соотношения пользы и риска при
назначении препарата женщинам с раком печени;
—
печеночная
недостаточность в анамнезе;
—
хлоазма,
особенно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе: женщинам с
предрасположенностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или
ультрафиолетового излучения во время применения препарата Чарозетта®.
Применение при беременности и лактации
Во
время беременности применение препарата противопоказано.
Результаты
доклинических исследований показали, что очень высокие дозы гестагенов могут
вызывать маскулинизацию плода женского пола.
Широкие
эпидемиологические исследования не выявили ни повышенного риска врожденных
дефектов развития у детей, матери которых принимали пероральные контрацептивы
до беременности, ни тератогенного эффекта при непреднамеренном приеме
пероральных контрацептивов в ранний период беременности. Фармакологические
данные различных комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих
дезогестрел, также не показали увеличенного риска.
Препарат
Чарозетта® не влияет на количество или качество (концентрации
белков, лактозы или жиров) грудного молока. Однако небольшие количества
этоногестрела экскретируются с грудным молоком. В результате чего в организм
ребенка может поступить 0,01–0,05 мкг этоногестрела на кг массы тела
в сутки (основываясь на потреблении 150 мл/кг/сутки грудного молока).
Имеются
ограниченные данные длительного наблюдения за детьми, чьи матери начинали
принимать препарат Чарозетта® в течение 4–8‑ой недели после
родов. Продолжительность грудного вскармливания составила 7 месяцев, и
дети находились под наблюдением до достижения возраста
1,5 (n = 32) или 2,5 лет (n = 14). Оценка роста,
физического и психомоторного развития не выявила каких‑либо различий с
малышами, чьи матери использовали медные внутриматочные спирали. Имеющиеся
данные говорят, что препарат Чарозетта® можно применять во время
лактации. Тем не менее необходимо тщательно наблюдать за развитием и ростом
грудного ребенка, чья мать применяет препарат Чарозетта®.
Побочное действие
Наиболее
частой нежелательной реакцией (HP), зарегистрированной в клинических
исследованиях дезогестрела, была нерегулярность кровотечения. До 50% женщин,
принимавших препарат Чарозетта®, сообщали об ациклических
кровотечениях разной степени. Так как препарат Чарозетта®, в отличии
от других контрацептивов, содержащих только прогестаген, подавляет овуляцию
почти в 100% случаев, нерегулярные кровотечения отмечаются чаще, чем при приеме
других контрацептивов, содержащих только прогестаген. У 20–30% женщин такие
кровотечения могут стать более частыми, в то время как у других 20% кровотечения
могут стать менее частыми или вовсе отсутствовать. Кроме того, может
увеличиваться продолжительность вагинального кровотечения. После 2 циклов
применения препарата частота ациклических кровотечений уменьшается.
Информирование, наблюдение врачом и ведение дневника менструаций может повысить
комплаентность к лечению за счет понимания характера кровотечений.
Другими
наиболее частыми HP (>2,5%) в клинических исследованиях препарата Чарозетта®
были: акне, перепады настроения, боль в груди, тошнота и увеличение массы тела.
HP,
возможные при применении препарата Чарозетта®, распределены по
системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно
рекомендациям ВОЗ:
часто (≥1/100); нечасто (<1/100 и ≥1/1000) и редко (<1/1000).
|
Системно-органный класс |
Частота нежелательных реакций |
||
|
Часто |
Нечасто |
Редко |
|
|
Инфекционные и |
Вагинальная инфекция |
||
|
Нарушения психики |
Изменение настроения, депрессивное |
||
|
Нарушения со стороны |
Головная боль |
||
|
Нарушения со стороны |
Непереносимость контактных линз |
||
|
Нарушения со стороны |
Тошнота |
Рвота |
|
|
Нарушения со стороны |
Акне |
Алопеция |
Кожная сыпь, крапивница, узловатая |
|
Нарушения со стороны |
Боль в груди, нерегулярные |
Дисменорея, киста яичника, вагинит |
Выделения из молочных желез, |
|
Общие расстройства и |
Утомляемость |
||
|
Лабораторные и |
Увеличение массы тела |
Кроме
того, во время пострегистрационного наблюдения сообщалось о реакциях
гиперчувствительности (включая ангионевротический отек и анафилаксию).
У
женщин, применявших (комбинированные) пероральные контрацептивы, наблюдались
различные (серьезные) HP. Они включают венозные и артериальные тромбозы и
тромбоэмболии, гормонозависимые опухоли (например, рак молочной железы) и
хлоазму (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка
Не
сообщалось о серьезных побочных эффектах в результате передозировки.
В
этом случае могут возникнуть следующие симптомы: тошнота, рвота и у молодых
девушек — незначительное вагинальное кровотечение.
Антидотов
не существует и дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Для
определения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по
применению сопутствующих препаратов.
Взаимодействие
пероральных контрацептивов с другими лекарственными препаратами может привести
к «прорывным» кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции.
В литературе описаны следующие взаимодействия (в основном с
комбинированными контрацептивами, но иногда также сообщается и в отношении
гестагенсодержащих контрацептивов).
Печеночный метаболизм:
возможно взаимодействие с лекарственными или растительными препаратами —
индукторами микросомальных ферментов, прежде всего ферментов цитохрома P450
(CYP), что может привести к увеличенному клиренсу и уменьшению концентрации
половых гормонов в плазме крови, и к снижению эффективности пероральных
контрацептивов, в том числе и препарата Чарозетта®. К таким
лекарственным препаратам относятся препараты, содержащие фенитоин,
фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин; а также, возможно,
окскарбазепин, рифабутин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин; некоторые
ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир и нелфинавир) и ненуклеозидные
ингибиторы обратной транскриптазы (например, эфавиренз); и растительные
препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Индуцирование
ферментов может происходить после нескольких дней применения препарата.
Максимальное индуцирование ферментов обычно наблюдается в течение нескольких
недель. После прекращения терапии препаратом индуцирование ферментов может
продолжаться приблизительно 28 дней.
При
совместном применении с гормональными контрацептивами многие комбинации
ингибиторов протеазы ВИЧ (например, нелфинавира) и ненуклеозидных ингибиторов
обратной транскриптазы (например, невирапина) и/или комбинации с препаратами
для лечения вируса гепатита C (например, боцепревиром, телапревиром) могут
увеличить или уменьшить концентрацию в плазме прогестинов, включая этоногестрел
— активный метаболит дезогестрела. В некоторых случаях суммарный эффект этих
изменений может быть клинически значимым.
Женщинам,
получающим лечение одним из вышеуказанных лекарственных или растительных
препаратов, индуцирующих микросомальные печеночные ферменты, следует сообщить,
что эффективность препарата Чарозетта® может быть снижена. Во время
сопутствующего приема препаратов, индуцирующих микросомальные печеночные
ферменты, и в течение 28 дней после их отмены в дополнение к приему
препарата Чарозетта® следует использовать барьерный метод
контрацепции.
При
длительном лечении лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные
ферменты, необходимо рассмотреть использование альтернативного метода
контрацепции, не подверженного влиянию лекарственных препаратов, индуцирующих
микросомальные ферменты.
Совместное
применение сильных (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина) или
средних (например, флуконазола, дилтиазема, эритромицина) ингибиторов CYP3A4
может увеличивать концентрацию прогестинов в сыворотке крови, в том числе
и этоногестрела — активного метаболита дезогестрела.
При
применении активированного угля
всасывание дезогестрела, находящегося в таблетке, может снизиться и,
следовательно, может снизиться контрацептивная эффективность. В таком
случае следует поступать в соответствии с рекомендациями относительно
пропущенных приемов таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Гормональные
контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств.
Соответственно, концентрации лекарственных препаратов в плазме и в тканях могут
повышаться (например, циклоспорина) или снижаться (например, ламотриджина).
Особые указания
При
наличии любых из перечисленных ниже состояний или факторов риска следует
тщательно взвесить преимущества и возможный вред применения гестагенов. Этот
вопрос следует обсудить с пациенткой еще до начала приема препарата Чарозетта®.
В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или появления первых
симптомов вышеупомянутых состояний или факторов риска пациентке следует
немедленно обратиться к врачу. Врачу следует решить вопрос о необходимости
отмены препарата Чарозетта®.
Риск
рака молочной железы
увеличивается с возрастом. Во время применения комбинированных пероральных
контрацептивов риск того, что у женщины будет диагностирован рак молочной
железы незначительно увеличивается. Этот повышенный риск постепенно исчезает в
течение 10 лет после прекращения применения пероральных контрацептивов, он
не связан с продолжительностью применения, а зависит от возраста женщины во
время использования комбинированных пероральных контрацептивов. Ожидаемое
количество диагностированных случаев рака молочной железы среди
10000 женщин, применявших комбинированные пероральные контрацептивы (в
течение 10 лет после прекращения их применения), относительно женщин,
которые никогда их не принимали, за тот же период, рассчитанное для
соответствующих возрастных групп, представлено ниже в таблице.
|
Возрастная группа |
Ожидаемое количество случаев среди женщин, применявших комбинированные |
Ожидаемое количество случаев среди женщин, не применявших пероральные |
|
16–19 лет |
4,5 |
4 |
|
20–24 лет |
17,5 |
16 |
|
25–29 лет |
48,7 |
44 |
|
30–34 лет |
110 |
100 |
|
35–39 лет |
180 |
160 |
|
40–44 лет |
260 |
230 |
Риск
у женщин, применяющих гестагенсодержащие контрацептивы, например, препарат
Чарозетта®, возможно аналогичен таковому при использовании
комбинированных пероральных контрацептивов. Однако данные для
гестагенсодержащих контрацептивов не столь определенные. По сравнению с риском
возникновения рака молочной железы на протяжении всей жизни, увеличение риска,
связанное с приемом комбинированных пероральных контрацептивов, является
небольшим. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, применяющих
комбинированные пероральные контрацептивы, имеет тенденцию быть менее клинически
развитым, чем рак, диагностируемый у женщин, которые никогда не применяли
комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск у женщин,
применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, возможно обусловлен
более ранней диагностикой, биологическими эффектами препарата или комбинацией
этих двух факторов.
Поскольку
невозможно исключить биологическое влияние гестагенов на развитие рака печени, следует проводить
индивидуальную оценку соотношения пользы и риска при назначении препарата женщинам
с раком печени.
В
случае возникновения острых или хронических
нарушений функции печени женщина должна обратиться к специалисту для
проведения обследования и консультации.
В
случае развития устойчивой гипертензии
на фоне приема препарата Чарозетта®, а также при неэффективности
антигипертензивной терапии при значимом повышении артериального давления
следует рассмотреть возможность отмены приема препарата Чарозетта®.
В
эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением
комбинированных пероральных контрацептивов и повышенной частотой возникновения венозных тромбоэмболий (ВТЭ, тромбоз
глубоких вен и эмболия легочной артерии). И хотя клиническое значение этих
данных для дезогестрела как контрацептива, не содержащего эстрогенного
компонента, неизвестно, применение препарата Чарозетта® следует
отменить в случае развития тромбоза. Следует рассмотреть возможность отмены
приема препарата Чарозетта® в случае длительной иммобилизации,
связанной с операцией или заболеванием.
Женщина
с тромбоэмболией в анамнезе должна быть информирована о возможном рецидиве.
Хотя
гестагены могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на
толерантность к глюкозе, нет подтверждения того, что существует необходимость
изменять терапевтическую схему у больных сахарным
диабетом, применяющих гестагенсодержащие пероральные контрацептивы.
Однако женщины, больные сахарным диабетом, должны находиться под тщательным
наблюдением в течение первых месяцев применения препарата.
Применение
препарата Чарозетта® ведет к снижению уровня эстрадиола в сыворотке
до уровня, соответствующего ранней фолликулярной фазе. До настоящего времени
неизвестно, оказывает ли это снижение какое-либо клинически значимое влияние на
минеральную плотность костной ткани.
Предупреждение
внематочной беременности
традиционными гестагенсодержащими пероральными контрацептивами не столь
эффективно, как при применении комбинированных пероральных контрацептивах,
поскольку при применении гестагенсодержащих контрацептивов часто происходит
овуляция. Несмотря на то, что Чарозетта® эффективно подавляет
овуляцию, в случае аменореи или болей в животе следует исключить внематочную
беременность при проведении дифференциальной диагностики.
В
редких случаях развивалась хлоазма,
особенно у женщин с хлоазмой в анамнезе во время беременности: женщинам с
предрасположенностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или
ультрафиолетового излучения во время применения препарата Чарозетта®.
На
фоне беременности и во время применения стероидных половых гормонов были
отмечены следующие состояния,
хотя их взаимосвязь с гестагенами окончательно не установлена: желтуха и/или
зуд кожи, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия;
системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема;
герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; (наследственный)
ангионевротический отек.
Препарат
Чарозетта® содержит не более 65 мг лактозы, поэтому женщины,
имеющие редкие наследственные нарушения, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа, или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, должны
воздержаться от приема препарата.
Медицинские обследования/консультации
Перед
назначением препарата следует тщательно собрать анамнез у женщины и провести
тщательное гинекологическое обследование для исключения беременности.
Перед
назначением препарата следует установить причину нарушений менструального
цикла, например, олигоменореи и аменореи.
Интервал
между контрольными медицинскими осмотрами определяется врачом в каждом индивидуальном
случае (периодичность осмотров — не менее 1 раза в год). Если назначаемый
препарат может повлиять на латентное или существующее заболевание, следует
составить соответствующий график контрольных медицинских осмотров.
Несмотря
на регулярный прием препарата Чарозетта®, иногда могут возникать
нерегулярные кровянистые выделения. Если кровотечения очень частые и
нерегулярные, следует рассмотреть возможность применения другого метода
контрацепции. Если указанные выше симптомы являются устойчивыми, то в этом
случае необходимо исключить органическую патологию. Тактика по отношению к
аменорее во время применения препарата зависит от того, принимались ли таблетки
в соответствии с инструкцией, и может включать проведение теста на
беременность. В случае беременности прием препарата следует прекратить.
Женщины
должны быть информированы о том, что Чарозетта® не защищает от ВИЧ‑инфекции
(СПИДа) и от других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность
препарата Чарозетта® может быть снижена в случае пропуска приема
таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), желудочно-кишечных
расстройств (см. раздел «Способ применения и дозы») или в случае
сопутствующей терапии, что снижает концентрацию этоногестрела — активного
метаболита дезогестрела, в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»).
Изменения характера менструаций
Во
время применения гестагенсодержащих контрацептивов у некоторых женщин
вагинальные кровотечения могут стать более частыми или более продолжительными,
в то время как у других женщин эти кровотечения могут стать более редкими или
вообще прекратиться. Эти изменения часто бывают причиной того, что женщина
отказывается от этого метода контрацепции или перестает строго соблюдать указания
врача. При подробной консультации с женщинами, решившими начать прием препарата
Чарозетта®, врачу следует обсудить возможность таких изменений в
характере менструального цикла. Оценка вагинальных кровотечений должна
проводиться на основании клинической картины и может включать обследование с
целью исключения злокачественных новообразований или беременности.
Развитие фолликулов
При
приеме всех низкодозированных гормональных контрацептивов происходит развитие
фолликулов, изредка размер фолликула может достигать размеров, превышающих
таковые в нормальном цикле. В общем эти увеличенные фолликулы исчезают
спонтанно. Часто это протекает без симптомов; в некоторых случаях отмечается
легкая боль внизу живота. Хирургическое вмешательство требуется редко.
Лабораторные исследования
Данные,
полученные в отношении комбинированных пероральных контрацептивов, показали,
что применение гормональных контрацептивов может оказывать влияние на
результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические
показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на уровни
(транспортных) белков в сыворотке, например, на глобулин, связывающий
кортикостероиды, на фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного
обмена и показатели свертываемости крови и фибринолиза. Обычно эти изменения
остаются в пределах нормальных значений. Не известно, в какой степени это также
применимо и к гестагенсодержащим контрацептивам.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Исходя
из фармакодинамического профиля, считается, что препарат Чарозетта®
не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и
механизмами.
Условия хранения
В защищенном от света и влаги месте, при температуре 2–30 °C
Срок годности от даты производства
3 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(001834)-(РГ-RU) (17.02.2023) — Органон (Нидерланды) — действует
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Белые
круглые двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки; с гравировкой
«KV» над цифрой «2» на одной стороне таблетки, и «ORGANON» с изображением
пятиконечной звезды — на другой стороне таблетки, на изломе — белого цвета.
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Введение
Ежегодно во всем мире увеличивается число женщин, применяющих гормональные методы контрацепции, так как использование данного метода планирования семьи и регуляции рождаемости является наиболее эффективным и удобным в применении.
Ежегодно во всем мире увеличивается число женщин, применяющих гормональные методы контрацепции, так как использование данного метода планирования семьи и регуляции рождаемости является наиболее эффективным и удобным в применении.
В настоящее время во всем мире гормональные контрацептивы используют более 150 млн. женщин. Наибольшей популярностью пользуются комбинированные оральные контрацептивы (КОК), содержащие низкие дозы эстрогена и прогестагена [1].
В последние годы меняется отношение населения России к применению средств контрацепции, в особенности гормональной. Так, в нашей стране за последние 10 лет использование гормональной контрацепции возросло более чем в 5 раз. Общепризнано, что гормональная контрацепция оказывает благоприятное влияние на здоровье женщины, обеспечивает лечебный эффект при различных нарушениях менструальной функции, гиперпластических процессах эндометрия, эндометриозе, фиброзно–кистозной мастопатии [2].
Поэтому в настоящее время препараты первого выбора для надежного предохранения от нежелательной беременности – это КОК с минимальной эффективной дозой входящих в их состав компонентов.
Однако существует категория женщин, нуждающихся в эффективной контрацепции, но которым противопоказаны даже минимальные дозы эстрогенов.
Альтернативой для этой группы женщин могут быть контрацептивные препараты, содержащие только гестагены (ПСП) или мини–пили.
ПСП отличаются лучшей переносимостью (отсутствие эстрогензависимых побочных реакций), возможностью применения во время лактации, так как не влияют на количество и качество грудного молока и возможностью применения у женщин старшего возраста, а также у курящих.
Однако мини–пили имеют ряд недостатков. Прежде всего они не обеспечивают стойкого подавления овуляции, так как их основной контрацептивный эффект обусловлен главным образом влиянием на цервикальную слизь. Мини–пили также замедляют транспорт яйцеклетки по маточным трубам, в результате чего повышается риск развития внематочной беременности [4].
Прогестагены, используемые в современных ПСП, как правило, относятся ко второму поколению и имеют остаточную андрогенную активность и, следовательно, могут оказывать андрогензависимые эффекты [5].
Поэтому современный контрацептивный препарат должен содержать такую минимальную дозу стероидов, которая была бы в состоянии обеспечить стойкое подавление овуляции, а значит, надежную защиту от беременности при минимальном количестве побочных эффектов.
В настоящее время научные исследования направлены на разработку таких препаратов, и одним из результатов этих исследований стал дезогестрелсодержащий контрацептив – «Чарозетта» [7].
Основная цель разработки препарата «Чарозетта» состояла в получении орального контрацептива, не содержащего эстрогенов, но который мог бы постоянно блокировать овуляцию и, следовательно, имел бы контрацептивную надежность, как у КОК [6].
В крупномасштабных клинических исследованиях было показано, что индекс Перля препарата «Чарозетта» составил 0,14, что соответствует таковому КОК.
В каждой таблетке препарата содержится 75 мкг дезогестрела, высокоселективного прогестагена, обеспечивающего стойкое подавление овуляции, при отсутствии отрицательного влияния на метаболические процессы. Поэтому «Чарозетта» имеет большую контрацептивную надежность и приемлемость по сравнению с традиционными ПСП.
Таким образом, «Чарозетта» может быть контрацептивом выбора для следующих категорий женщин:
– для тех, у кого имеются эстрогензависимые побочные эффекты;
– для тех, кому противопоказано применение эстрогенов (при наличие таких факторов риска, как артериальная гипертензия, риск развития тромбозов, курение, поздний репродуктивный возраст);
– в послеродовом периоде для тех, кто кормит грудью.
На основании вышеизложенного целью исследования, проводимого в НЦАГиП РАМН, явилось изучение эффективности и приемлемости ПСП «Чарозетта» у здоровых сексуально активных фертильных женщин, в том числе и у женщин, находящихся в послеродовом периоде и кормящих грудью.
Материал и методы исследования
В исследование включили 100 сексуально активных фертильных женщин моложе 40 лет (средний возраст 29,53±6,19 года). У всех пациенток в течение 3 и более последних месяцев был регулярный менструальный цикл. В состоянии здоровья женщин при включении в исследование допускали отклонения, удовлетворяющие критериям 1 класса здоровья, принятым ВОЗ (1995).
В группе обследования 17 из 100 женщин находились в послеродовом периоде и кормили грудью.
Всем женщинам с контрацептивной целью был назначен препарат «Чарозетта». Препарат принимали по схеме: 1 таблетка в день с 1–го дня менструального цикла в непрерывном режиме, пациентки (кормящие грудью – не ранее, чем через 4–6 недель после родов). Всех участниц проинструктировали о правильном ведении дневника менструальных кровотечений, в который вносилась информация о каждом цикле. Приемлемость препарата определялась на основании анализа регистрации жалоб пациенток, частоты и характера побочных реакций, индивидуального анализа менограмм в динамике.
Для оценки кровянистых выделений мы применяли 90–дневный стандартный (ВОЗ) интервал. Для описания характера кровянистых выделений использовали следующие критерии ВОЗ:
Кровотечение (К) – любые кровянистые выделения из половых путей, требующие использования двух или более тампонов или прокладок в сутки.
Мажущие кровянистые выделения (М) – любые кровянистые выделения из половых путей, требующие использования не более 1 тампона или прокладки в сутки.
Эпизод кровотечения и мажущих кровянистых выделений (К/М) – 1 или несколько последовательных дней, в течение которых отмечается К/М; каждый эпизод ограничен от последующего наличием «чистых» дней, когда кровянистых выделений не обнаруживается.
Аменорея – отсутствие кровотечения, в течение стандартного, 90–дневного временного интервала.
Редкие кровянистые выделения – 1 или 2 эпизода К/М в течение 90–дневного интервала.
Частые кровянистые выделения – 6 и более эпизодов К/М в течение 90–дневного интервала.
Длительные кровянистые выделения – любой эпизод К/М длительностью более 14 дней.
Дизайн исследования включал углубленное клиническое исследование препарата «Чарозетта» на протяжении 6 месяцев приема – ежемесячное посещение врача–гинеколога, с оценкой общего самочувствия. В объем исследования включили: анализ данных по соматическому и акушерско–гинекологическому анамнезу, определение массо–ростового коэффициента, измерение артериального давления, изучение РАР–мазков, ультразвуковое исследование органов малого таза.
Критерии включения пациенток в исследование: возраст от 18 до 40 лет, готовность женщины к использованию плановой оральной контрацепции, подтвержденной информированным согласием. Отсутствие противопоказаний к назначению гормональной контрацепции.
Известно что одна из основных причин отказа от использования любых гормональных контрацептивов – ациклические кровянистые выделения связана с недостаточной информированностью пациенток о механизме действия гормональных контрацептивов. Поэтому вопросу консультирования мы уделяли особое внимание.
Преждевременно из исследования выбыли 3 пациентки: во всех случаях причиной отмены стали ациклические кровянистые выделения.
Полученные результаты и их обсуждение
Анализируемые показатели: систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), масса тела, характер кровянистых выделений через 3 и 6 мес. приема препарата «Чарозетта» сравнивали при помощи непараметрического критерия Фридмана.
На фоне приема ПСП «Чарозетта» ни одного случая наступления беременности не зарегистрировано. Таким образом, результаты нашего исследования показали, что контрацептивная эффективность «Чарозетты» сходна с таковой КОК, что является отражением стойкого торможения овуляции (индекс Перля – 0,14).
Результаты проведенного исследования подтвердили безопасность применения «Чарозетты» в отношении влияния на некоторые показатели сердечно–сосудистой системы. У всех пациенток (100%) через 3 и 6 месяцев приема препарата «Чарозетта» повышения уровня АД не отмечалось (рис. 1, 2).
Рис. 1. Систолическое артериальное давление у женщин, принимавших препарат «Чарозетта»
Рис. 2. Диастолическое артериальное давление у женщин, принимавших препарат «Чарозетта»
К 6–му месяцу приема контрацептива изменения массы тела отмечены лишь у 22% обследованных (1,5±0,5 кг), только у 2% отмечено увеличение массы тела более 2,5 кг. Достоверных различий массы тела в динамике наблюдения нами не выявлено.
Наши результаты согласуются с данными ряда исследований, в которых также не выявлены изменения массы тела в динамике [7]. По нашему мнению, отсутствие изменения массы тела – чрезвычайно важное свойство препарата, так как установлено, что при выборе любого гормонального контрацептива перспектива прибавки массы тела вызывает у женщин резкое неприятие данного метода.
Учитывая то, что в приеме препарата нет перерыва, а следовательно, и нет регулярных циклов, характер кровянистых выделений из половых путей был менее предсказуем, чем при приеме КОК.
С целью сравнения характера кровянистых выделений на фоне приема «Чарозетта» мы использовали для их анализа «стандартный временной интервал» (ВОЗ, 1986). Следует подчеркнуть, что во многих исследованиях для оценки кровянистых выделений используется 90–дневный временной интервал [6]. Первый стандартный временной интервал был с 1–го по 90 дни, второй – 91–180 соответственно.
Характер кровянистых выделений при применении препарата представлен на рис. 3. Из представленного рисунка видно, что отмечается большая вариабельность изменений менструального цикла.
Рис. 3. Виды влагалищных кровотечений на фоне приема «Чарозетты»
Так, в первом стандартном временном интервале, число женщин с редкими (1–2 эпизода) кровянистыми выделениями составило 35%, 52% женщин имели 3–5 эпизодов кровянистых выделений, что является нормальным, т.к. за период в 90 дней у женщин в среднем бывает от 3 до 5 менструаций (ВОЗ, 1986).
Следует отметить, что только 9% пациенток отмечали частые кровянистые выделения.
Аменорея наблюдалась у 4% женщин, и 14% пациенток отметили длительные (более 14 дней) эпизоды кровянистых выделений.
Число женщин с частыми кровянистыми выделениями (6 и более эпизодов) во втором стандартном временном интервале значительно уменьшилось и составило 2,06%, средняя продолжительность их составила 3,03±1,7 дней.
Длительные кровянистые выделения также наблюдались редко и отмечались только у 7,22% женщин (р=0,28). Как видно на рисунке 3, во втором стандартном временном интервале число женщин с аменореей достоверно (р<0,00001) увеличилось до 30,9%, что согласуется с данными международных исследований, где авторы также наблюдали развитие аменореи у каждой третьей пациентки, применявшей препарат «Чарозетта» [7].
При анализе среднего количества дней оцениваемых кровянистых выделений было отмечено, что в течение первого 90–дневного интервала их количество составило от 21,29±13,96 дней. В дальнейшем количество дней имело тенденцию к сокращению и во втором интервале составило 11,39±12,39 (р<0,00001).
При анализе количества дней кровотечений, требующих 2 прокладок или тампонов в сутки, выявлено, что среднее их количество в первый 90–дневный интервал составило 6,46±5,40, а во втором временном интервале – 2,36±3,43 дней (р<0,00001).
Таким образом, при применении ПСП «Чарозетта» в основном наблюдаются короткие эпизоды мажущих кровянистых выделений, которые расцениваются, как норма.
Реже возникали длительные мажущие кровянистые выделения, число которых с течением времени значительно снижалось.
В целом можно сказать, что изменения характера мажущих кровянистых выделений в сторону их уменьшения по мере приема препарата в общем являются благоприятными и практически не влияют на качество жизни женщины.
У 8% женщин, использующих данный препарат, отмечено наличие адаптационных эффектов.
Все выявленные побочные реакции, как правило, исчезали в течение первых 1–3 мес. использования препарата и не потребовали его отмены. Мы считаем, что побочные реакции явились следствием адаптации к применяемому препарату и их частота не превышает таковую на фоне приема плацебо.
Проведен анализ применения «Чарозетты» у 17 женщин после родов, не имеющих противопоказаний к его использованию. При этом грудью кормили 14 женщин, 3 женщины были не кормящими. За период наблюдения не было зарегистрировано ни одной беременности.
Каких–либо серьезных побочных эффектов в данной группе женщин не наблюдалось. Не было выявлено какого–либо отрицательного влияния препарата на продолжительность лактации. Средняя продолжительность лактации составила 4,6±1,9 мес.
По окончании данного исследования удовлетворенность приемом препарата выразили 91,8% женщин (рис. 4) , что расценивается по международным стандартам, как хорошая приемлемость данного контрацептивного средства.
Рис. 4. Удовлетворенность препаратом «Чарозетта» через 6 месяцев приема (n=97)
Таким образом, проведенное исследование позволяет рассматривать новый ПСП «Чарозетта», как перспективный метод предупреждения нежелательной беременности у женщин репродуктивного возраста, в том числе и в качестве послеродовой контрацепции.
Выводы
1. «Чарозетта» является надежным и приемлемым методом предупреждения непланируемой беременности у женщин репродуктивного возраста. Можно считать, что эффективность препарата «Чарозетта» не уступает таковой КОК.
2. На фоне приема препарата «Чарозетта» отмечаются различные варианты кровянистых выделений.
3. Наблюдается уменьшение количества дней кровянистых выделений по мере приема препарата.
4. У 30% женщин по мере приема препарата «Чарозетта» наблюдается развитие аменореи.
5. «Чарозетта» не оказывает влияния на продолжительность лактации и качество грудного молока и может широко применяться у кормящих грудью женщин.
6. Частота побочных эффектов на фоне приема препарата «Чарозетта» не выше, чем на фоне приема плацебо.
Таким образом «Чарозетта» – это единственный на настоящий момент ПСП, обладающий надежностью КОК. При его приеме возможно достижение максимальной контрацептивной эффективности при минимально возможной дозе гормонов.
Литература:
1. Newton J.R. //Humah Reprod. Update. – 1995. – vol.1. – N3. – P. 231–63.
2. Прилепская В.Н. Гинекология. – 2003. – N2– т. 5. – С. 54–56.
3. Guillebaud J. //Contraception. Your questions answered. 2nd edn. Edinburqh: Churchil Livinqstone, 1993.
4. Mccann M.F., Potter L.S. // Contraception – 1994. – 50 suppl. 1: Sl – 198.
5. Darney P. // Am. J. Med. – 1995/ – 98 suppl. 1 A: 104–1 OS.
6. Rice C.F. et.al. //Hum.Reprod. – 1999 – N14. – P 982–5.
7. Collaborative Stady group. //Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care – 1998. – N3. – p. 169–78.
Общая информация
Устаревшее наименование
—
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
П N014276/01
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Лекарственная форма ГРЛС
Таблетки внутрь
Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: дезогестрел 0,075 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 6,5 мг, повидон 1,95 мг, альфа-токоферол 0,08 мг, стеариновая кислота 0,65 мг, кремния диоксид коллоидный 0,65 мг, лактозы моногидрат до 65 мг;
оболочка пленочная: Опадрай OY-S-28833 (гипромеллоза 0.75 мг, макрогол-400 0.15 мг, титана диоксид 0,11 мг, тальк 0,19 мг) 1,2 мг.
Описание препарата
Белые, круглые, двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки; с гравировкой «KV» над цифрой «2» на одной стороне таблетки, и «ORGANON» с изображением пятиконечной звезды — на другой стороне таблетки, на изломе — белого цвета.
Фармако-терапевтическая группа
Гестаген