Термоодеяло инструкция по применению

Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Зовиракс (таблетки, 200 мг)

Дата последней актуализации: 31.05.2021

Содержание

Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Условия хранения
Срок годности
Источники информации
Фармакологическая группа
Характеристика
Фармакология
Показания к применению
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Аналоги (синонимы) препарата Зовиракс
Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Условия хранения
Срок годности
Источники информации
Фармакологическая группа
Характеристика
Фармакология
Показания к применению
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Аналоги (синонимы) препарата Зовиракс
Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.

Фармакологическая группа

Характеристика

Ацикловир (ациклогуанозин) представляет собой белый кристаллический порошок с молекулярной массой 225. Максимальная растворимость в воде при 25 °C составляет 1,3 мг/мл.

Фармакология

Механизм действия

Ацикловир, синтетический аналог ациклического пуринового нуклеозида, является высокоспецифичным субстратом тимидинкиназы вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типа, а также вируса ветряной оспы. При применении ацикловир под действием тимидинкиназы преобразуется в монофосфат, который затем превращается с участием ряда клеточных ферментов в ацикловира дифосфат и ацикловира трифосфат. Ацикловира трифосфат является как ингибитором, так и субстратом для герпесвирусной ДНК-полимеразы. Хотя клеточная α-ДНК-полимераза в инфицированных клетках может также ингибироваться ацикловира трифосфатом, однако это происходит только при более высокой концентрации, чем концентрация, ингибирующая герпесвирусную специфичную ДНК-полимеразу. Ацикловир избирательно преобразуется в свою активную форму в герпесвирусных клетках и таким образом предпочтительно поглощается этими клетками. Ацикловир продемонстрировал очень низкий токсический потенциал in vitro в отношении нормальных неинфицированных клеток из-за меньшего поглощения его этими клетками, меньшего превращения в активную форму и более низкой чувствительности клеточной α-ДНК-полимеразы к действию активной формы ацикловира. Сочетание специфичности к тимидинкиназе, ингибирования ДНК-полимеразы и преждевременного прекращения синтеза ДНК приводит к ингибированию репликации вируса герпеса. В исследованиях не было продемонстрировано никакого эффекта при действии на латентный нереплицирующийся вирус. Ингибирование вируса сокращает период выделения вируса, ограничивает степень распространения и уровень токсичности, тем самым облегчая выздоровление. Не получено доказательств, что ацикловир предотвращает миграцию вируса по нервным волокнам. Он прерывает эпизоды рецидивирующего герпеса из-за ингибирования репликации вируса после реактивации.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ацикловира после перорального приема была оценена в 6 клинических исследованиях с участием 110 взрослых пациентов.

Всасывание

В одном исследовании с участием 35 пациентов с ослабленным иммунитетом и инфекцией ВПГ или ветряной оспы, получавших ацикловир в дозах от 200 до 1000 мг каждые 4 ч 6 раз в день в течение 5 дней, биодоступность ацикловира составила 15–20%. В этом исследовании равновесные уровни в плазме крови были достигнуты ко второму дню дозирования. Средние C_ss и C_min после приема последней дозы 200 мг составляли 0,49 (0,47–0,54) и 0,31 (0,18–0,41) мкг/мл соответственно, а после последней дозы 800 мг — 2,8 (2,3–3,1) и 1,8 (1,3–2,5) мкг/мл. В другом исследовании, в котором 20 иммунокомпетентных пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом получали ацикловир в дозе 800 мг каждые 6 ч 4 раза в сутки в течение 5 дней, средние C_ss и C_min составляли 1,4 (0,66–1,8) и 0,55 (0,14–1,1) мкг/мл.

В перекрестном исследовании с многократным введением, в котором 23 добровольца получали ацикловир в дозе 200, 400 мг и 800 мг 6 раз в день, абсорбция уменьшалась с увеличением дозы, а биодоступность ацикловира составила 20, 15 и 10% соответственно. Считается, что снижение биодоступности зависит от дозы и не определяется выбором пероральной лекарственной формы. В исследовании показано, что действие ацикловира не пропорционально выбранной дозе в диапазоне доз от 200 до 800 мг. В этом исследовании в состоянии равновесия C_max и C_min ацикловира составляли 0,83 и 0,46, 1,21 и 0,63 и 1,61, и 0,83 мкг/мл для режимов дозирования 200, 400 и 800 мг соответственно.

В другом исследовании с участием 6 добровольцев влияние пищи на всасывание ацикловира не было очевидным.

Однократное исследование пероральной биодоступности ацикловира с участием 23 здоровых добровольцев показало, что капсулы ацикловира 200 мг являются биоэквивалентными ацикловиру 200 мг в водном растворе. В отдельном исследовании с участием 20 добровольцев было показано, что суспензия ацикловира и капсулы ацикловира являются биоэквивалентными. В другом исследовании биодоступности/биоэквивалентности с однократным введением с участием 24 добровольцев была продемонстрирована биоэквивалентность одной таблетки ацикловира 800 мг и четырех капсул ацикловира 200 мг.

Распределение

Связывание с белками плазмы относительно низкое (от 9 до 33%), в связи с чем не предполагается лекарственного взаимодействия, связанного с вытеснением ацикловира из участка связывания.

Элиминация

После перорального приема среднее Т_1/2 ацикловира в плазме крови у добровольцев и пациентов с нормальной функцией почек составляло от 2,5 до 3,3 ч. Средняя почечная экскреция неизмененного ацикловира составляет 14,4% (от 8,6 до 19,8%) после приема внутрь. Единственным метаболитом (идентифицированным высокоэффективной жидкостной хроматографией), выделенным из мочи, является 9-[(карбоксиметокси)метил]гуанин.

Особые группы пациентов

Дети. В целом фармакокинетика ацикловира у детей аналогична таковой у взрослых. Среднее Т_1/2 после перорального применения в дозах 300 и 600 мг/м² у детей в возрасте от 7 мес до 7 лет составил 2,6 ч (диапазон 1,59–3,74 ч).

Пероральное введение ацикловира детям в возрасте до 2 лет полностью не изучено.

Пожилой возраст (≥65 лет). В пожилом возрасте общий клиренс снижается пропорционально с увеличением возраста, что связано с уменьшением Cl креатинина, хотя в терминальном периоде наблюдается незначительное изменение Т_1/2 из плазмы. У пожилых пациентов со сниженной функцией почек может потребоваться снижение дозы.

Почечная недостаточность. Т_1/2 и общий клиренс ацикловира в организме зависят от функции почек. Для пациентов со сниженной функцией почек рекомендуется коррекция дозы.

Вирусология

Количественная связь между восприимчивостью ВПГ и вируса ветряной оспы к ацикловиру in vitro и клиническим ответом на терапию у человека не установлена, а тестирование чувствительности к вирусу не стандартизировано. Результаты тестирования чувствительности, выраженные как концентрация ацикловира, необходимая для ингибирования на 50% роста вируса в клеточной культуре (ID₅₀), сильно варьируются в зависимости от конкретного используемого анализа, используемого типа клеток и лаборатории, проводящей тест. ID₅₀ ацикловира против изолятов ВПГ 1-го типа может варьироваться от 0,02 (уменьшение бляшек в клетках Vero) до 5,9–13,5 (уменьшение бляшек в клетках почек зеленых обезьян (GMK) мкг/мл. ID₅₀ для ВПГ типа 2 колеблется от 0,01 до 9,9 мкг/мл (уменьшение бляшек в клетках Vero и GMK соответственно).

Используя метод поглощения красителя клетками Vero, который дает значения ID₅₀ примерно в 5–10 раз выше, чем анализы на уменьшение бляшек, в течение 5 лет было исследовано 1417 изолятов ВПГ (553 ВПГ-1 и 864 ВПГ-2) примерно от 500 исследуемых пациентов. Результаты исследования показали, что 90% изолятов ВПГ-1 были чувствительны к ацикловиру в концентрации ≤0,9мкг/мл, а 50% всех изолятов были чувствительны к ацикловиру в концентрации ≤0,2мкг/мл. Для 90% изолятов ВПГ-2 чувствительность была продемонстрирована в концентрации ацикловира ≤2,2 мкг/мл, а 50% всех изолятов были чувствительны к концентрации ≤0,7 мкг/мл ацикловира. Изоляты со значительно сниженной чувствительностью были обнаружены у 44 пациентов. Следует подчеркнуть, что ни пациенты, ни изоляты не были рандомизированы случайным образом и, следовательно, не представляют собой общую популяцию. Большинство менее чувствительных клинических изолятов ВПГ имели относительный дефицит вирусной тимидинкиназы. Также сообщалось о штаммах с изменениями вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.

ID₅₀ для вируса опоясывающего герпеса колеблется от 0,17–1,53 (снижение числа фибробластов человека) до 1,85–3,98 (уменьшение количества очагов в фибробластах человеческого эмбриона (ФЧЭ) мкг/мл. Размножение вируса Эпштейн-Барр подавляется на 50% в суперинфицированных клетках человека линии Raji или лимфобластных клетках P3HR-1 ацикловиром в концентрации 1,5 мкг/мл. ЦМВ-инфекция относительно устойчива к ацикловиру со значениями ID₅₀ в диапазоне от 2,3–17,6 (уменьшение количества и размера бляшек в ФЧЭ) до 1,82–56,8 (гибридизация ДНК, ФЧЭ) мкг/мл. Известно, что латентное состояние генома любого из герпесвирусов человека не чувствительно к ацикловиру.

Резистентность

Длительное воздействие на ВПГ субингибирующих концентраций ацикловира (0,1 мкг/мл) в клеточной культуре привело к появлению целого ряда устойчивых к ацикловиру штаммов. Считается, что появление устойчивых штаммов происходит путем отбора природных вирусов с относительно низкой чувствительностью к ацикловиру. Такие штаммы были зарегистрированы в предтерапевтических изолятах из нескольких клинических исследований.

Были описаны два механизма резистентности с участием вирусной тимидинкиназы (необходима для активации ацикловира), включающие отбор мутантов с дефицитом тимидинкиназы, которые слабо индуцируют или вообще не индуцируют ферментативную активность после развития инфекции, и отбор мутантов, имеющих тимидинкиназу с измененной субстратной специфичностью, которая способна фосфорилировать природный нуклеозид тимидин, но не ацикловир. Большинство менее восприимчивых вирусов, выделенных in vitro, относятся к тимидинкиназодефицитному типу, который обладает пониженной инфицирующей способностью и патогенностью и меньшей вероятностью индуцирования латентного течения заболевания у животных.

Однако было обнаружено, что устойчивая к ацикловиру ВПГ-инфекция у иммуносупрессированных пациентов после трансплантации костного мозга, получавших длительную терапию ацикловиром, была вызвана клиническим изолятом, который имел нормальную тимидинкиназу, но измененную ДНК-полимеразу. Этот третий механизм резистентности с участием ДНК-полимеразы ВПГ обусловлен отбором мутантных штаммов, кодирующих измененный фермент, который устойчив к инактивации ацикловира трифосфатом.

Вирус ветряной оспы, по-видимому, проявляет резистентность к ацикловиру по механизмам, сходным с теми, которые наблюдаются у ВПГ.

Тем не менее ограниченные клинические исследования не выявили случаев значительного изменения in vitro чувствительности вируса ветряной оспы к терапии ацикловиром, хотя резистентные мутантные штаммы этого вируса могут быть выделены in vitro способом, аналогичным таковому для ВПГ. Анализ небольшого количества клинических изолятов от пациентов, получавших пероральную форму ацикловира или плацебо при инфекции вирусом ветряной оспы, позволяет предположить, что in vivo возникновение резистентного штамма вируса ветряной оспы может происходить нечасто. Длительное применение ацикловира у пациентов с высоким уровнем иммунодефицита (синдром приобретенного иммунодефицита) и тяжелой инфекцией вируса ветряной оспы может привести к появлению резистентного штамма вируса.

Перекрестная резистентность к другим противовирусным ЛС возникает in vitro у устойчивых к ацикловиру мутантных штаммов. Мутанты ВПГ, устойчивые к ацикловиру из-за отсутствия вирусной тимидинкиназы, перекрестно устойчивы к другим веществам, фосфорилируемым тимидинкиназой вируса герпеса, таким как бромвинилдезоксиуридин, ганцикловир и 2′-фторпиримидиновые нуклеозиды, такие как 2′-фтор-5-йодарабинозилцитозин.

Клинический ответ на применение ацикловира обычно был хорошим для пациентов с нормальным иммунитетом, у которых ВПГ со сниженной восприимчивостью к ацикловиру был выявлен до, во время или после терапии. Однако некоторые группы пациентов, такие как пациенты с сильно ослабленным иммунитетом (особенно реципиенты после трансплантации костного мозга) и получающие долговременную или пожизненную иммуносупрессивную терапию, были идентифицированы как наиболее часто ассоциированные с появлением резистентных штаммов ВПГ, которые могут сопровождать или не сопровождать плохую реакцию на применение ацикловира. При лечении таких пациентов необходимо учитывать возможность появления менее чувствительных вирусов и рекомендовать мониторинг чувствительности клинических изолятов от этих пациентов.

Таким образом, не установлено четкой количественной связи между in vitro восприимчивостью ВПГ и вируса ветряной оспы к ацикловиру и клиническим ответом на его применение у человека.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Данные, представленные ниже, включают ссылки на C_max ацикловира в плазме крови в равновесном состоянии у людей, получавших его в дозе 800 мг перорально 5 раз в день (дозировка для лечения опоясывающего герпеса) или 200 мг перорально 5 раз в день (дозировка для лечения генитального герпеса). Концентрация ацикловира в плазме крови в исследованиях на животных выражается в кратных значениях воздействия ацикловира на человека при более высоком и более низком режимах дозирования.

Ацикловир тестировали у крыс и мышей при применении однократных суточных доз до 450 мг/кг, вводимых с помощью принудительного кормления per os. Не наблюдалось статистически значимой разницы в частоте случаев развития опухолей между опытными и контрольными животными, ацикловир также не сокращал латентный период опухолевых заболеваний. C_max в плазме крови мышей были в 3–6 раз выше, а крыс и в 1–2 раза выше уровня у человека.

Ацикловир был протестирован в 16 исследованиях in vitro и in vivo.

Ацикловир не ухудшал фертильность и не влиял на размножение у мышей (450 мг/кг/сут, per os) или у крыс (25 мг/кг/сут). В исследовании на мышах уровни в плазме крови были в 9–18 раз выше, чем у человека, в то время как в исследовании на крысах они были в 8–15 раз выше сооответствующего уровня у человека. При более высоких дозах (50 мг/кг/сут) у крыс и кроликов (в 11–22 и 16–31 раз выше соответствующего уровня у человека) эффективность параметров имплантации, но не конечный размер помета, снижалась. В пери- и постнатальном исследовании на крысах в дозе 50 мг/кг/сут наблюдалось статистически значимое снижение среднего группового количества желтых тел, общего количества мест имплантации и живых плодов.

Никакой патологии яичек не наблюдалось у собак, получавших ацикловир в дозе 50 мг/кг/сут в/в в течение 1 мес (в 21–41 раз выше сопоставимого уровня у человека), или у собак, получавших его в дозе 60 мг/кг/сут перорально в течение 1 года (в 6–12 раз выше сопоставимого уровня у человека). Атрофия яичек и асперматогенез наблюдались у крыс и собак при более высоких дозах.

Клинические иследования

Первичный генитальный герпес

Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования показали, что пероральное введение ацикловира значительно сокращает продолжительность острой инфекции и заживление очагов поражения. В некоторых группах пациентов длительность болевого синдрома и эпизоды образования новых очагов уменьшалась.

Рецидивирующий генитальный герпес

В исследовании с участием пациентов, получавших ацикловир в дозе 400 мг 2 раза в день в течение 3 лет, не наблюдалось рецидивов заболевания в течение первого, второго и третьего года у 45, 52 и 63% пациентов соответственно. Серийный анализ частоты рецидивов через 3 мес у пациентов этих групп показал, что рецидивов в каждом квартале не наблюдалось в 71–87% случаев.

Опоясывающий герпес

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием иммунокомпетентных пациентов с локализованной кожной формой опоясывающего герпеса применение ацикловира в дозе 800 мг 5 раз в день в течение 10 дней сокращало время до образования струпьев, заживления и полного купирования болевого синдрома, а также продолжительность выделения вируса и образования новых очагов поражения.

В аналогичном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании применение ацикловира в дозе 800 мг 5 раз в день в течение 7 дней сокращало время образования струпьев, заживления и купирования болевого синдрома, а также продолжительность образования новых очагов поражения.

Лечение начиналось в течение 72 ч после появления сыпи. В исследовании было показано, что наиболее эффективно начинать применение ацикловира в течение первых 48 ч. Взрослые пациенты старше 50 лет показали более хороший ответ на применение ацикловира.

Ветряная оспа

Три рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования были проведены с участием 993 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 18 лет с диагнозом ветряная оспа. Все пациенты получали лечение в течение 24 ч после появления сыпи. В двух исследованиях ацикловир вводили в дозе 20 мг/кг 4 раза в день (до 3200 мг/сут) в течение 5 дней. В третьем исследовании дозы 10, 15 или 20 мг/кг вводили 4 раза в день в течение 5–7 дней. Применение ацикловира сократило время заживления на 50%, уменьшило максимальное количество очагов поражения, среднее количество везикулярных высыпаний, среднее количество остаточных поражений на 28-й день и долю пациентов с симптомами лихорадки, снижением аппетита и вялостью на 2-й день приема. Применение ацикловира не повлияло на специфические гуморальные или клеточные иммунные реакции в отношении вируса ветряной оспы через 1 мес или 1 год после лечения.

Показания к применению

Первичные эпизоды генитального герпеса; генитальный герпес с часто рецидивирующими эпизодами (6 и более эпизодов в год) (при первых признаках надвигающегося эпизода; целесообразно назначение ацикловира пациентам с тяжелыми, продолжительными рецидивами, периодическая терапия может быть более обоснованной, чем подавляющая, когда эти рецидивы редки); острый приступ опоясывающего лишая и ветряной оспы.

Противопоказания

Обнаруженная гиперчувствительность или повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

Адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Проспективное эпидемиологическое исследование использования ацикловира во время беременности было начато в 1984 году и завершено в апреле 1999 года. В I триместре беременности у женщин, которые применяли ацикловир, было 749 беременностей с 756 новорожденными. Показатель распространенности врожденных пороков развития примерно соответствует выявленному у населения в целом. Однако регистра небольшого размера недостаточно для оценки риска менее распространенных дефектов или для того, чтобы можно было сделать надежные или окончательные выводы относительно безопасности применения ацикловира у беременных женщин и их развивающихся плодов.

Ацикловир следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Применение ацикловира в период органогенеза не оказывало тератогенного действия в экспериментах на мышах (пероральное введение в дозе 450 мг/кг/сут), кроликах (50 мг/кг/сут) или крысах (50 мг/кг/сут).

Ацикловир был обнаружен в грудном молоке у 2 женщин после перорального приема ацикловира, концентрация его составляла от 0,6 до 4,1 от соответствующей концентрации в плазме крови. Такая концентрация потенциально может отмечаться у грудного ребенка при введении ему ацикловира в дозах до 0,3 мг/кг/сут. Ацикловир следует назначать кормящей матери с осторожностью и только по строгим показаниям.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением ацикловира, являются головная боль и тошнота. В редких случаях сообщалось также о неврологических побочных реакциях. Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции почек в анамнезе подвержены повышенному риску развития подобных эффектов. В исследованных случаях эти реакции, как правило, регрессировали после прекращения лечения.

Результаты клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях, может не отражать частоты, наблюдаемой на практике, и не должна сравниваться с частотой побочных реакций других клинических исследований.

Простой герпес

Кратковременное применение (5–10 дней). Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными в ходе клинических исследований по применению пероральной формы ацикловира для лечения генитального герпеса у 298 пациентов, были тошнота и/или рвота — 8 случаев (2,7%).

Длительное применение. Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в клиническом исследовании по применению ацикловира для профилактики рецидивов при многократном введении пероральной формы (400 мг 2 раза в день), перечислены в таблице 1.

Таблица 1

Побочные реакции, зарегистрированные в клиническом исследовании по профилактике рецидивов генитального герпеса

Побочная реакция	1-й год (n=586), %	2-й год (n=390), %	3-год (n=329), %
Тошнота	4,8	−	−
Диарея	2,4	−	−
Головная боль	1,9	1,5	0,9
Сыпь	1,7	1,3	−
Парестезии	−	0,8	1,2
Астения	−	−	1,2

Данные, полученные в ходе клинических исследований, свидетельствуют о том, что тяжесть и частота нежелательных побочных реакций, как правило, не требует прекращения терапии.

Опоясывающий лишай

Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в ходе трех клинических исследований по применению ацикловира для лечения опоясывающего лишая (перорально в дозе 800 мг 5 раз в день в течение 7 или 10 дней) в сравнении с плацебо, перечислены в таблице 2.

Таблица 2

Побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях при лечении опоясывающего лишая

Побочная реакция	Ацикловир (n=323), %	Плацебо (n=323), %
Недомогание	11,5	11,1
Тошнота	8	11,5
Головная боль	5,9	11,1
Рвота	2,5	2,5
Диарея	1,5	0,3

Ветряная оспа

Наиболее частой нежелательной реакцией, зарегистрированной в ходе трех клинических исследований по применению пероральной формы ацикловира для лечения ветряной оспы в сравнении с плацебо, была диарея — 3,2% (n=495) (плацебо — 2,2%, n=498).

Менее распространенные побочные реакции

Другие побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях менее чем у 1% пациентов, получавших ацикловир, включали боль в животе, снижение аппетита и похудание, запор, головокружение, отеки, усталость, метеоризм, паховую аденопатию, бессонницу, боль в ногах, лекарственный привкус во рту, кожную сыпь, боль в горле, спазматические движения рук и крапивницу.

Изменение в гематологических и биохимических параметрах

Клинически значимых изменений лабораторных показателей при применении ацикловира для лечения ветряной оспы и опоясывающего лишая, а также лечения и профилактики обострения генитального герпеса не наблюдалось.

Посрегистрационные наблюдения

Во время пострегистрационного применения ацикловира в клинической практике добровольно сообщалось о следующих побочных реакциях. Эти побочные реакции были выбраны для включения либо из-за их серьезности, частоты сообщений, потенциальной причинно-следственной связи с применением ацикловира, либо из-за комбинации этих факторов. Сообщения о пострегистрационных неблагоприятных эффектах поступают спонтанно из популяции неопределенного размера, поэтому провести достоверную оценку частоты их развития не представляется возможным.

Со стороны организма в целом: лихорадка, головная боль, боль и периферические отеки.

Со стороны нервной системы: сообщалось о головокружении, парестезиях, возбуждении, спутанности сознания, треморе, атаксии, дизартрии, галлюцинациях, психотических симптомах, судорогах, сонливости, энцефалопатии и коме. Эти состояния, как правило, обратимы и обычно регистрируются у пациентов с почечной недостаточностью или с другими предрасполагающими факторами (см. «Меры предосторожности»). Эти симптомы могут быть особенно выражены у пожилых людей.

Со стороны ЖКТ: диарея, желудочно-кишечные расстройства и тошнота.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, лимфаденопатия и тромбоцитопения.

Реакции гиперчувствительности и кожные реакции: алопеция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь, включая светочувствительность, зуд, крапивницу, одышку, ангионевротический отек и анафилаксию.

Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы: сообщалось о обратимой гипербилирубинемии и повышенном уровне печеночных ферментов. Возможно развитие гепатита и желтухи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения.

Со стороны мочеполового тракта: повышенный уровень креатинина и азота мочевины в крови. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, почечной боли и гематурии. Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими ЛС не выявлено. Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой путем активной почечной канальцевой секреции. Любые ЛС, вводимые одновременно с ацикловиром, которые конкурируют с ним по этому механизму, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме. Пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира по этому механизму и снижают почечный клиренс. Аналогично этому наблюдалось увеличение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессант, используемый после трансплантации) в плазме крови при одновременном применении этих ЛС. Однако коррекция дозы не требуется из-за широкого терапевтического диапазона ацикловира.

Взаимодействие ацикловира с пищей неизвестно.

Не установлено взаимодействие ацикловира с ЛС растительного происхождения.

Не установлено влияние ацикловира на результаты лабораторных обследований.

Передозировка

Симптомы: ацикловир лишь частично всасывается в ЖКТ. Некоторые пациенты принимали до 20 г ацикловира без развития непредвиденных побочных реакций. В клинических исследованиях самая высокая концентрация в плазме крови, наблюдаемая у одного пациента, принимавшего ацикловир в таких дозах, составляла 10 мкг/мл. Случайные, повторные передозировки пероральной формы ацикловира в течение нескольких дней были связаны с развитием желудочно-кишечных эффектов (таких как тошнота и рвота) и неврологических симптомов (головная боль и спутанность сознания).

Максимальные в/в дозы, вводимые человеку, достигали 1200 мг/м² (28 мг/кг) 3 раза в день в течение 2 нед. C_max ацикловира в плазме крови достигала 80 мкг/мл. Передозировка ацикловира при в/в введении приводила к повышению уровня креатинина в сыворотке крови и азота мочевины в крови с последующим развитием почечной недостаточности. Неврологические эффекты, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому, были описаны в связи с в/в передозировкой.

Лечение: рекомендуется применение активированного угля для абсорбции невсосавшегося препарата. Рекомендуются общие поддерживающие дезинтоксикационные мероприятия.

Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет наличия признаков интоксикации. Гемодиализ значительно увеличивает скорость выведения ацикловира из крови и поэтому может рассматриваться как вариант лечения в случае симптоматической передозировки. Преципитация ацикловира в почечных канальцах нефрона может произойти, если его уровень во внутриканальцевой жидкости превышает значение растворимости (2,5 мг/мл). В случае развития почечной недостаточности и анурии пациенту может быть рекомендовано проведение гемодиализа до восстановления функции почек.

Способ применения и дозы

Внутрь, применение следует начинать как можно скорее при постановке диагнозов «ветряная оспа» или «опоясывающий герпес» либо при первых признаках или симптомах вспышки генитального герпеса. Рекомендуемая доза и продолжительность применения зависят от показаний.

Меры предосторожности

При применении ацикловира наблюдались случаи почечной недостаточности, в некоторых случаях приводящей к летальному исходу. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром, приведшие к смерти, наблюдалась у иммуноскомпрометированных пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших ацикловир.

При назначении ацикловира пациентам с нарушением функции почек рекомендуется коррекция дозы. Следует также соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам, получающим потенциально нефротоксичные ЛС, поскольку это может увеличить риск нарушения функции почек и/или развития обратимых симптомов со стороны нервной системы, таких как те, о которых сообщалось у пациентов, получавших ацикловир в/в. Следует поддерживать адекватную гидратацию.

Опоясывающий лишай

Нет данных о лечении, начатом позднее чем через 72 ч после появления опоясывающей сыпи. Пациентам следует рекомендовать начать лечение как можно скорее после постановки диагноза опоясывающего лишая.

Генитальный герпес

Пациенты должны быть проинформированы о том, что ацикловир не является препаратом выбора при генитальном герпесе. Нет никаких данных о том, будет ли ацикловир предотвращать передачу инфекции другим людям. Поскольку генитальный герпес относится к заболеваниям, передающимся половым путем, пациенты должны избегать половых контактов при наличии поражений и/или симптомов, чтобы избежать заражения партнеров. Генитальный герпес также может передаваться при отсутствии симптомов через бессимптомное вирусоносительство. Если показано медикаментозное лечение рецидива генитального герпеса, пациентам следует рекомендовать начать терапию при первых признаках или симптомах обострения заболевания.

Ветряная оспа

Ветряная оспа у здоровых детей обычно представляет собой заболевание легкой и средней степени тяжести, не нуждающееся в лечении. Подростки и взрослые, как правило, имеют более тяжелое течение заболевания. В контролируемых исследованиях лечение было начато в течение 24 ч после появления типичной сыпи вируса ветряной оспы, и отсутствует информация о последствиях лечения, начатого позже.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность перорального применения ацикловира у детей младше 2 лет не установлены.

Пожилой возраст. Из 376 иммунокомпетентных пациентов в возрасте ≥50 лет, получавших ацикловир в клиническом исследовании для лечения вируса опоясывающего лишая, 244 были в возрасте ≥65 лет, а 111 — ≥75 лет. В целом между пожилыми и более молодыми взрослыми пациентами не наблюдалось различий по эффективности в отношении сокращения времени до прекращения образования нового очага или времени до заживления. Продолжительность болевого синдрома после заживления была больше у пациентов ≥65 лет. Тошнота, рвота и головокружение отмечались чаще у пожилых людей. Пожилые пациенты чаще имеют сниженную функцию почек и нуждаются в снижении дозы. Пожилые пациенты также чаще имеют побочные явления со стороны почек или ЦНС. Что касается побочных явлений со стороны ЦНС, наблюдаемых в клинической практике, то сонливость, галлюцинации, спутанность сознания и кома чаще отмечались у пожилых пациентов.

Гемодиализ

У пациентов, нуждающихся в проведении гемодиализа, следует учитывать, что средний T_1/2 ацикловира в плазме крови во время гемодиализа составляет примерно 5 ч. Это приводит к снижению концентрации в плазме крови на 60% после шестичасового сеанса гемодиализа. Поэтому график дозирования у пациента должен быть скорректирован таким образом, чтобы после каждого сеанса диализа вводилась дополнительная доза.

Перитонеальный диализ

После корректировки интервала дозирования дополнительная доза ацикловира не требуется.

Описание проверено

Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)

Опыт работы: более 30 лет

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат, синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способность ингибировать in vitro и in vivo репликацию вирусов Herpes simplex типа 1 и 2, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловируса (CMV). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении Herpes simplex типа 1, далее в порядке убывания активности следуют: Herpes simplex типа 2, Varicella zoster, EBV и CMV.

Действие ацикловира на вирусы имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому он малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, EBV и CMV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к образованию резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса Herpes simplex in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса Herpes simplex к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.

Было показано, что в/в введение Зовиракса в высоких дозах уменьшает частоту встречаемости и задерживают развитие цитомегаловирусной инфекции. Если после такой инфузионной терапии проводить лечение ацикловиром для приема внутрь в высоких дозах в течение 6 мес, то снижается смертность и частота развития виремии.

Фармакокинетика

Распределение

У взрослых средние C_max ацикловира через 1 ч после инфузии в дозе 2.5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22.7 мкмоль (5.1 мкг/мл), 43.6 мкмоль (9.8 мкг/мл), 92 мкмоль (20.7 мкг/мл) и 105 мкмоль (23.6 мкг/мл) соответственно. C_min препарата в плазме через 7 ч после инфузии равнялась соответственно 2.2 мкмоль (0.5 мкг/мл), 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), 10.2 мкмоль (2.3 мкг/мл) и 8.8 мкмоль (2.0 мкг/мл).

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% его плазменной концентрации.

Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33%).

Выведение

У взрослых после в/в введения ацикловира T_1/2 из плазмы составляет около 2.9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% введенной дозы препарата.

При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида T_1/2 ацикловира и AUC увеличивались на 18 и 40% соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей старше 1 года величина C_max и C_min, соответствующая таковой у взрослых, наблюдалась при введении Зовиракса в дозе 250 мг/м² вместо 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м² вместо 10 мг/кг (доза для взрослых).

У новорожденных (от 0 до 3 мес), которым ацикловир вводился в виде инфузии продолжительностью более 1 ч каждые 8 ч, C_max составляла 61.2 мкмоль (13.8 мкг/мл), a C_min была равна 10.1 мкмоль (2.3 мкг/мл), а T_1/2 — 3.8 ч.

У лиц пожилого возраста клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако T_1/2 ацикловира изменяется незначительно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью T_1/2 ацикловира составлял в среднем 19.5 ч, а при проведении гемодиализа T_1/2 в среднем составлял 5.7 ч, концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60%.

Показания препарата

Зовиракс

лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2;
профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, у пациентов с иммунодефицитом;
лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster;
лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2 у новорожденных;
профилактика цитомегаловирусной инфекции у реципиентов трансплантатов костного мозга.

Режим дозирования

Препарат предназначен для в/в инфузионного введения.

Взрослым для лечения инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex (за исключением герпетического энцефалита) и Varicella zoster, препарат назначают в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом проводят в/в инфузии в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч (при нормальной функции почек).

Для профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации костного мозга препарат применяют в дозе 500 мг/м² поверхности тела 3 раз/сут с интервалом 8 ч. Продолжительность лечения — от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.

У пациентов с ожирением рекомендуются те же дозы, что у пациентов c нормальной массой тела.

При назначении в/в инфузий Зовиракса пациентам с почечной недостаточностью следует скорректировать режим дозирования в соответствии со снижением клиренса креатинина.

При гемодиализе: 2.5-5 мг/кг или 250 мг/м² каждые 24 ч и после диализа.

Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет дозы Зовиракса для в/в инфузии устанавливаются в зависимости от площади поверхности тела.

У новорожденных режим дозирования устанавливают в зависимости от массы тела; при инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения герпетического энцефалита и инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex, у новорожденных обычно составляет 10 дней.

При инфекциях, вызванных вирусами Herpes simplex (кроме герпетического энцефалита) и Varicella zoster, препарат вводят в дозе 250 мг/м² каждые 8 ч.

Для лечения герпетического энцефалита и инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом препарат назначают в дозе 500 мг/м² каждые 8 ч (при нормальной функции почек).

Ограниченные данные позволяют предполагать, что для профилактики цитомегаловирусной инфекции у детей старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, Зовиракс можно вводить в дозах, рекомендуемых для взрослых.

У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.

У пациентов пожилого возраста со сниженным клиренсом креатинина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Курс лечения Зовираксом в виде в/в инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию.

Длительность профилактического применения Зовиракса в виде в/в инфузий определяется продолжительностью периода существования риска инфицирования.

Правила приготовления и введения раствора

Рекомендованную дозу Зовиракса следует вводить в виде медленной в/в инфузии в течение 1 ч.

Используются следующие объемы воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0.9%) для приготовления раствора Зовиракса с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира.

Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить в ампулу с порошком Зовиракса и осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое ампулы полностью не растворится.

Полученный после разведения раствор Зовиракса можно вводить с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата. Возможен другой способ введения, при этом приготовленный раствор Зовиракса разбавляется до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0.5%). Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать для полного смешивания растворов.

Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы растворов, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора Зовиракса (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя.

Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0.5%. Таким образом, инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для введения любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 мг и 1000 мг ацикловира должен быть использован второй инфузионный раствор этого объема.

Зовиракс для в/в инфузий совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 ч при комнатной температуре (от 15° до 25°С): 0.45% и 0.9% растворы натрия хлорида для в/в инфузий; 0.18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы для в/в инфузий; 0.45% раствор натрия хлорида и 2.5% раствор глюкозы для в/в инфузий; раствор Хартмана.

Поскольку в состав растворов не включен никакой антибактериальный консервант, растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата.

Неиспользованный раствор уничтожается.

При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, обратимое повышение уровня билирубина и активности печеночных ферментов; очень редко – гепатит, желтуха.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — повышение уровня мочевины и креатинина в крови, что связано с величиной C_max и состоянием водного баланса пациента. Чтобы избежать подобных явлений, следует вводить препарат в виде медленной инфузии в течение 1 ч и поддерживать водный баланс пациентов. Возникшие на фоне терапии Зовираксом признаки почечной недостаточности обычно быстро купируются при регидратации пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительных случаях.

Со стороны ЦНС: обратимые неврологические нарушения, такие как спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, тремор, сонливость, психоз, судороги и кома (обычно у предрасположенных пациентов).

Аллергические реакции: сыпь, фотосенсибилизация, крапивница, зуд, лихорадка; редко — одышка, ангионевротический отек, анафилаксия.

Местные реакции: тяжелые воспалительные реакции, приводящие к некрозу, наблюдались при попадании раствора Зовиракса под кожу.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.

С осторожностью следует применять при дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, а также в период развития реакций на цитотоксические препараты при их в/в введении (и при указаниях на такие реакции в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение Зовиракса при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) требует осторожности и возможно только после оценки предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода и ребенка.

Не выявлено увеличения числа врожденных дефектов у детей, матери которых получали Зовиракс во время беременности, по сравнению с общей популяцией.

При применении Зовиракса в форме лиофилизата в период лактации (грудного вскармливания) следует учитывать, что после приема Зовиракса внутрь в дозе 200 мг 5 раз/сут ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0.6-4.1% от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0.3 мг/кг/сут.

Применение при нарушениях функции почек

При гемодиализе: 2.5-5 мг/кг или 250 мг/м² каждые 24 ч и после диализа.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

У пациентов с герпетическим энцефалитом, получающих Зовиракс в высоких дозах, необходимо контролировать функцию почек (особенно при дегидратации или при исходном нарушении функции почек).

С осторожностью и под контролем функции почек следует применять Зовиракс одновременно с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).

Приготовленный раствор Зовиракса имеет рН=11, поэтому его нельзя применять внутрь.

Передозировка

Симптомы: повышение уровня сывороточного креатинина, азота мочевины крови, почечная недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Показано проведение гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий Зовиракса с другими лекарственными препаратами не отмечалось.

Блокаторы кальциевых каналов и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс (коррекции режима дозирования Зовиракса не требуется).

При одновременном применении Зовиракса с препаратами, выводящимися путем активной канальцевой секреции, возможно повышение концентрации активных веществ или их метаболитов в плазме (необходима осторожность при назначении таких комбинаций).

Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила, иммунодепрессанта, применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Условия хранения препарата Зовиракс

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Срок годности препарата Зовиракс

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Источник

Зовиракс® (порошок, 250 мг)

МНН: Ацикловир

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Aciclovir

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№011782

Информация о регистрации в РК:
09.04.2013 — 09.04.2018

русский
қазақша

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Зовиракс®

Международное непатентованное название

Ацикловир

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 250 мг

Состав

активное вещество — ацикловир 250 мг,

вспомогательное вещество — натрия гидроксид.

Описание

Порошок белого или почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Ацикловир.

Код АТХ J05AB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

У взрослых средние максимальные равновесные плазменные концентрации (CSSmax) ацикловира через 1 ч после инфузии в дозе 2.5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22.7 мкмоль (5.1 мкг/мл), 43.6 мкмоль (9.8 мкг/мл), 92 мкмоль (20.7 мкг/мл) и 105 мкмоль (23.6 мкг/мл), соответственно. Средние минимальные равновесные плазменные концентрации (CSSmin) препарата в плазме через 7 ч после инфузии равнялась 2.2 мкмоль (0.5 мкг/мл), 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), 10.2 мкмоль (2.3 мкг/мл) и 8.8 мкмоль (2.0 мкг/мл), соответственно.

У детей старше 1 года величины CSSmax и CSSmin были идентичными в случае замены способа расчета дозы препарата; так доза 250 мг/м2 заменялась на дозу 5 мг/кг, а доза 500 мг/м2 — на 10 мг/кг.

У новорожденных (от 0 до 3 мес), которым ацикловир вводился в виде инфузии в дозе 10 мг/кг продолжительностью более 1 ч каждые 8 ч, CSSmax составляла 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл), a CSSmin была равна 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл).

Распределение

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его плазменной концентрации.

Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33%).

Выведение

У взрослых конечный период полувыведения (Т1/2) ацикловира после его внутривенного введения составляет около 2,9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10 — 15 % введенной дозы препарата.

При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида T1/2 ацикловира и площадь концентрации под кривой «концентрация–время» (AUC) увеличивались на 18 и 40 %, соответственно.

У новорожденных (0-3 месяца), получающих лечение в дозе 10 мг/кг, вводимых в течение часа через каждые 8 часов, T1/2 составил 3,8 ч.

У лиц пожилого возраста клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако T1/2 ацикловира изменяется незначительно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 ацикловира составлял в среднем 19,5 ч, а при проведении гемодиализа T1/2 в среднем составлял 5,7 ч, концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.

Фармакодинамика

Зовиракс® — это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo репликацию вирусов герпеса человека, включая вирус простого герпеса (HSV) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (VZV), вирус Эпштейна-Барр (EBV) и цитомегаловирус (CMV). В культуре клеток обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении HSV-1, далее в порядке убывания активности следуют: HSV-2, VZV, EBV и CMV.

Действие Зовиракса® на вирусы герпеса (HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, CMV) имеет высоко избирательный характер. Зовиракс® не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому мало токсичен. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами HSV, VZV, EBV и CMV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

Было показано, что высокие дозы Зовиракса® для в/в инфузий снижают частоту и задерживают проявления ЦМВ инфекции.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к образованию резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение Зовираксом® может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к Зовираксу® отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие Зовиракса® на штаммы HSV in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов HSV к Зовираксу® in vitro и клинической эффективностью препарата.

Пациенты должны быть предупреждены о возможности вирусной трансмиссии, особенно в период активной фазы.

Показания к применению

— лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

— профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов со сниженным иммунитетом

— лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella zoster)

— лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорожден-ных и младенцев до 3 месяцев

— профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов при трансплантации костного мозга

Способ применения и дозы

Способ применения: медленная внутривенная инфузия течение 1 часа.

Курс лечения обычно продолжается 5 дней. Длительность лечения может быть изменена в зависимости от состояния больного и ответа на лечение.

Длительность лечения энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса, составляет 10 дней.

Лечение герпеса у новорожденных обычно длится 14 дней при инфекциях кожи и слизистых оболочек (кожа-глаза-рот) и 21 день при диссеминированном поражении или поражении центральной нервной системы.

Взрослые

Расчет дозы препарата производится на основании массы тела пациента. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется производить расчет на основании индекса идеальной массы тела, а не по фактическим показателям.

Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита)

5 мг/кг массы тела каждые 8 часов (при ненарушенной функции почек).

Лечение энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса

10 мг/кг каждые 8 часов при отсутствии нарушения функции почек

Дети

Расчет дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет проводится исходя из площади поверхности тела.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита)

250 мг/м2 каждые 8 часов.

Лечение энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса

500 мг/м2 каждые 8 часов при отсутствии нарушения функции почек. При нарушениях функции почек доза препарата должна корректироваться в зависимости от тяжести почечной недостаточности.

Новорожденные

Расчет дозы новорожденных производится на основании массы тела ребенка.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

10 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Длительность лечения обычно составляет 10 дней.

Пожилые пациенты

В пожилом возрасте общий клиренс ацикловира снижается параллельно снижению клиренса креатинина, в связи с чем, может потребоваться коррекция дозы.

Необходимо обеспечить оптимальный уровень поступления жидкости в организм.

Дозирование у пациентов с нарушением функции почек при лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Зовиракс® следует с осторожностью назначать больным с нарушением функции почек. Необходимо обеспечить оптимальный уровень поступления жидкости в организм.

Предлагается следующая схема корректировки доз в зависимости от степени снижения клиренса креатинина.

Взрослые и подростки:

Клиренс креатинина	Дозировка
25-50 мл/мин	5 — 10 мг/кг каждые 12 часов
10-25 мл/мин	5 — 10 мг/кг каждые 24 часа
0 (анурия) — 10 мл/мин	— при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе половина рекомендуемой дозы 5-10 мг/кг каждые 24 ч — при гемодиализе половина рекомендуемой дозы 5-10 мг/кг каждые 24 ч и после диализа.

Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет:

Клиренс креатинина	Дозировка
25-50 мл/мин/1,73м2	250-500 мг/м2 или 20 мг/кг массы тела каждые 12 часов
10-25 мл/мин/1,73м2	250-500 мг/м2 или 20 мг/кг массы тела каждые 24 часа
0 (анурия) — 10 мл/мин/1,73м2	— при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе: половина дозы 250-500 мг/м2 каждые 24 ч, — при гемодиализе: половина дозы 250-500 мг/м2 или 20 мг/кг массы тела каждые 24 ч и после диализа

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов со сниженным иммунитетом

Продолжительность профилактики определяется продолжительностью периода риска заражения.

Взрослые

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита)

5 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Профилактика энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса

10 мг/кг каждые 8 часов при отсутствии нарушения функции почек.

Дети

Расчет дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет проводится исходя из площади поверхности тела.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита)

250 мг/м2 каждые 8 часов

Профилактика энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса

Пожилые пациенты

В пожилом возрасте общий клиренс ацикловира снижается параллельно снижению клиренса креатинина, в связи с чем, может потребоваться коррекция дозы. Необходимо обеспечить оптимальный уровень поступления жидкости в организм.

Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы

Продолжительность терапии обычно составляет 5 дней, но может быть изменена в соответствии с состоянием пациента.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы

5 мг/кг массы тела каждые 8 часов

Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы у пациентов со сниженным иммунитетом

10 мг/кг каждые 8 часов при отсутствии нарушения функции почек

Дети

Расчет дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет проводится исходя из площади поверхности тела.

Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы

250 мг/м2 каждые 8 часов.

Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы у пациентов со сниженным иммунитетом

Пожилые пациенты

Необходимо обеспечить оптимальный уровень поступления жидкости в организм.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции

Продолжительность профилактики определяется продолжительностью периода риска заражения.

Взрослые

Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется производить расчет на основании индекса идеальной массы тела, а не по фактическим показателям.

Профилактика цитомегаловирусных инфекций у пациентов после трансплантации костного мозга

По 500 мг/м2 три раза в сутки с интервалом 8 часов.

Продолжительность лечения составляет период, начиная с 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.

Дети

Расчет дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет проводится исходя из площади поверхности тела.

Ограниченные данные предполагают, что для профилактики цитомегаловирусной инфекции у детей старше 2 лет после трансплантации костного мозга применяются те же дозы препарата, что и у взрослых.

Пожилые пациенты

Необходимо обеспечить оптимальный уровень поступления жидкости в организм.

Дозирование при профилактике ЦМВ инфекции у пациентов с нарушением функции почек

Взрослые и подростки:

Клиренс креатинина	Дозировка
25-50 мл/мин	500 мг/м2 каждые 12 часов
10-25 мл/мин	500 мг/м2 каждые 24 часа
0 (анурия) — 10 мл/мин	— при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе: половина дозы 500 мг/м2 каждые 24 ч, — при гемодиализе: половина дозы 500 мг/м2 каждые 24 ч и после диализа

Младенцы и дети:

Клиренс креатинина	Дозировка
25-50 мл/мин/1,73м2	500 мг/м2 каждые 12 часов
10-25 мл/мин/1,73м2	500 мг/м2 каждые 24 часа
0 (анурия) — 10 мл/мин/1,73м2	— при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе: половина дозы 500 мг/м2 каждые 24 ч, — при гемодиализе: половина дозы 500 мг/м2 каждые 24 ч и после диализа

Правила приготовления и введения раствора для в/в инфузий

Растворение

250 мг Зовиракса® следует растворить в 10 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенных инъекций для получения раствора, содержащего 25 мг ацикловира в 1 мл.

На основании расчетной дозы определите требуемое число флаконов и дозу содержащегося в них препарата. Для растворения содержимого флакона добавьте рекомендуемый объем жидкости для инфузии и осторожно встряхните до полного растворения содержимого флакона.

Применение

Требуемую дозу Зовиракса® следует вводить в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 ч. После растворения Зовиракс® может вводиться с помощью насоса с контролируемой скоростью инфузии.

Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор Зовиракса® разбавляется дополнительно до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5 %). Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать для полного смешивания растворов.

Для детей и новорожденных, у которых необходимо соблюдать минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора Зовиракса® (100 мг ацикловира) к 20 мл инфузионного раствора.

Для взрослых рекомендуется применять инфузионные растворы в емкостях по 100 мл, даже если это приведет к снижению концентрации ацикловира ниже 0.5%.

Зовиракс® для внутривенных инфузий совместим со следующими инфузионными растворами:

— натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45 % и 0,9 %);

— натрия хлорид (0,18 %) и глюкоза (4 %) для внутривенных инфузий;

— натрия хлорид (0,45 %) и глюкоза (2,5 %) для внутривенных инфузий;

— раствор Хартмана.

При разведении Зовиракса® в соответствии с рекомендованной выше схемой, концентрация ацикловира не превышает 0,5 %.

Приготовленный раствор остается стабилен в течение 12 часов при хранении в условиях комнатной температуры (от 15 °С до 25 °С). Восстановленный раствор не хранят в холодильнике.

Зовиракс® не содержит антимикробного консерванта, поэтому растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях, непосредственно перед введением препарата. Неиспользованный раствор уничтожается. При появлении помутнения или кристаллизации раствора в процессе приготовления или во время введения, препарат следует уничтожить.

Побочные действия

Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000). Данные побочные явления выражены в основном у пациентов с почечной недостаточностью.

Часто

— флебит

— головная боль, головокружение

— тошнота, рвота

— обратимое повышение печеночных ферментов

— зуд, крапивница, сыпь (включая светочувствительность)

— повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, обусловленное быстрым повышением концентрации препарата в плазме и уровнем гидрации пациента. Во избежание подобных явлений, вместо внутривенной болюсной инъекции препарат назначается в виде инфузии в течение 1 часа.

Нечасто

— анемия, тромбоцитопения, лейкопения

Очень редко

— анафилаксия

— тревога, смятение, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, конвульсии, сонливость, энцефалопатия, кома (обычно проявляется у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами)

— одышка

— диарея, боли в животе

— обратимое возрастание уровня билирубина, гепатит, желтуха

— ангионевротический отек

— почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, почечные боли. Следует обеспечивать достаточное потребление жидкости пациентами. Почечная недостаточность, которая развивается в период лечения, обычно быстро купируется при восполнении жидкости у пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительных случаях. Почечные боли могут быть связаны с почечной недостаточностью.

— утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции. Тяжелые воспалительные реакции, приводящие к некрозу, наблюдались при попадании раствора Зовиракс® в подкожную клетчатку.

Противопоказания

— известная гиперчувствительность к ацикловиру и валацикловиру или к любому из вспомогательных веществ препарата.

С осторожностью следует применять при дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, при беременности и в период лактации.

Лекарственные взаимодействия

Ацикловир выводится в неизменном виде в мочу путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Так, пробеницид и циметидин увеличивают AUC (площадь под фармакокинетической кривой) ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира.

У пациентов, получающих Зовиракс® внутривенно, необходима осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации, из-за потенциального повышения в плазме уровня одного, обоих препаратов или их метаболитов.

Сочетанное применение Зовиракса® и микофенолата мофетила, иммуносупрессивного препарата, применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

При совместном применении в/в высоких доз ацикловира с литием, уровень концентрации лития должен тщательно отслеживаться во избежание литиевой интоксикации.

С осторожностью следует сочетать Зовиракс® с препаратами, нарушающими функцию почек, например, циклоспорин, такролимус (необходимо наблюдение за функцией почек).

В экспериментальном исследовании было показано, что совместное применение ацикловира повышает AUC общей принятой дозы теофиллина на 50%. Рекомендуется контроль плазменных концентраций во время совместного применения.

Особые указания

Пациентам, принимающим в/в или пероральные формы ацикловира, необходимо обеспечить адекватное потребление жидкости.

В/в инфузия должна вводиться в течение не менее 1 часа во избежание преципитации ацикловира в почках; следует избегать быстрого или болюсного введения.

Риск почечной недостаточности повышается при использовании совместно с другими нефротоксичными препаратами. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении в/в ацикловира и других нефротоксических препаратов.

Дозу Зовиракса® следует снижать у пациентов с нарушенной функцией почек, чтобы избежать кумуляции ацикловира в организме, что может привести к развитию побочных эффектов со стороны нервной системы. Данные симптомы в основном являются обратимыми и проходят после отмены препарата.

У больных, получающих Зовиракс® в высоких дозах (например, при герпетическом энцефалите), особое внимание следует уделять нарушению функции почек и деградации организма любой степени выраженности.

Приготовленный раствор Зовиракса® имеет рН около 11, и его нельзя применять внутрь.

Было доказано, что высокие дозы Зовиракса®, вводимые внутривенно, снижают смертность и задерживает развитие инфекции, вызванной цитомегаловирусом. Если высоким дозам Зовиракса®, вводимым внутривенно, предшествует 6-месячное лечение высокими дозами Зовиракса® в виде таблеток, то смертность и продолжительность виремии также снижаются.

В препарате содержится около 45 мг натрия гидроксида, что следует учитывать при бессолевой диете.

Фертильность

Нет данных по влиянию ацикловира на фертильность у человека.

В исследовании с участием 20 пациентов-мужчин с нормальными показателями спермы ацикловир, принимаемый внутрь до 1 г в сутки в течение до 6 месяцев, не показал влияния на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов.

Беременность и период лактации

В пострегистрационном регистре беременных женщин, применявших ацикловир, задокументированы исходы беременности у женщин, подвергавшихся воздействию любой лекарственной формы Зовиракса®. Не было выявлено увеличения числа врожденных дефектов у детей, матери которых получали Зовиракс® во время беременности, по сравнению с общей популяцией.

Применение возможно лишь в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

После приема Зовиракса® в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир обнаруживался в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0,6-4,1% от плазменных концентраций. При таких концентрациях дети, находящиеся на грудном вскармливании, потенциально могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут. Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при назначении Зовиракса® кормящим женщинам.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии препарата на способность управлять транспортным средством или другими механизмами отсутствуют.

Передозировка

Повышенные дозы препарата Зовиракс® для в/в инфузий вызывают увеличение уровня сывороточного креатинина, азота мочевины крови и почечную недостаточность.

Симптомы: спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 250 мг.

По 250 мг препарата помещают во флаконы из стекла типа I, герметично укупоренные пробками из синтетического каучука, обжатые колпачками алюминиевыми с защитными пластиковыми крышками.

По 5 флаконов помещают в пластиковый прозрачный поддон и по 1 поддону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/ Упаковщик/ Владелец регистрационного удостоверения

ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А., Италия

(Strada Provinciale Asolana, 90, 43056 San Polo di Torrile, Parma, Italy)

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273

Номер телефона: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: + 7 727 258 28 90

Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com

Утвержденную инструкции по медицинскую применению также смотрите на сайте www.dari.kz

837973891477976941_ru.doc	111.5 кб
120320201477978119_kz.doc	132 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Зовиракс лиофилизат — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

П N015101/02.

Торговое наименование:

Зовиракс / Zovirax.

Международное непатентованное наименование:

ацикловир / aciclovir.

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Состав

Компоненты	Количество (мг в 1 флаконе)
Действующее вещество
Ацикловир	250 мг
Вспомогательное вещество
Натрия гидроксид	Около 45 мг

Примечание: заявленного количества натрия гидроксида обычно достаточно для получения рН 10,7-11,7 в приготовленном растворе продукта; добавляемое количество может варьировать в пределах 41,25-48,75 мг.

Описание

Лиофилизированный порошок или лиофилизированная масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство. _{. .}

Код АТХ:

J05AB01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия
Ацикловир — это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (варицелла зостер вирус, Varicella zoster virus (ВЗВ)), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ.

Ингибирующее действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) характеризуется высокой избирательностью. Фермент тимидинкиназа (ТК) здоровых, неинфицированных клеток не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных ВПГ, ВЗВ и ЭБВ, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и блокирует репликацию вирусной ДНК, что приводит к обрыву цепи вследствие включения ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК.

Фармакодинамические эффекты
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению штаммов вируса со сниженной чувствительностью, которые не ответят на продолжение терапии ацикловиром. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, однако сообщалось о наличии штаммов с модифицированной вирусной тимидинкиназой или ДНК-полимеразой. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к препарату штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.

Показано, что высокая доза ацикловира в виде внутривенной инфузии снижает частоту возникновения и замедляет развитие инфекции ЦМВ.

Если после внутривенной инфузии высокой дозы ацикловира проводится лечение высокой дозой ацикловира для приема внутрь в течение 6 месяцев, частота развития виремии и частота летальных исходов также снижаются.

Фармакокинетика
Всасывание
У взрослых средняя максимальная равновесная концентрация (Css_max) ацикловира в плазме крови после инфузии в течение 1 ч в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляла 22,7 мкМ (5,1 мкг/мл), 43,6 мкМ (9,8 мкг/мл), 92 мкМ (20,7 мкг/мл) и 105 мкМ (23,6 мкг/мл) соответственно. Минимальная равновесная концентрация ацикловира в плазме крови (Css_min) через 7 ч после инфузии составляла 2,2 мкМ (0,5 мкг/мл), 3,1 мкМ (0,7 мкг/мл), 10,2 мкМ (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкМ (2,0 мкг/мл) соответственно.

У детей старше 1 года сопоставимые значения Css_max и Css_min наблюдались при введении в дозе 250 мг/м², что соответствует 5 мг/кг, и в дозе 500 мг/м², что соответствует 10 мг/кг. У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), которым ацикловир вводился в виде внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг в течение более 1 ч каждые 8 ч, Css_max составляла 61,2 мкМ (13,8 мкг/мл), а Css_min — 10,1 мкМ (2,3 мкг/мл).

В отдельной группе новорожденных, которым вводили ацикловир в дозе 15 мг/кг каждые 8 ч, отмечалось увеличение значения равновесной концентрации, относительно пропорциональное увеличению дозы ацикловира, при этом C_maxсоставляла 83,5 мкМ (18,8 мкг/мл), а Cmin — 14,1 мкМ (3,2 мкг/мл).

Распределение
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от концентрации препарата в плазме крови.
С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33 %), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы крови маловероятны.

Выведение
У взрослых после внутривенного введения ацикловира конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 2,9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10—15 % введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида конечный период полувыведения и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») увеличивались на 18 и 40 % соответственно.

У новорожденных (от 0 до 3 месяцев) при введении ацикловира в дозе 10 мг/кг в виде инфузии в течение 1 ч каждые 8 ч конечный период полувыведения из плазмы крови составлял около 3,8 ч.

Особые группы пациентов
У пациентов с хронической почечной недостаточностью конечный период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч. При проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч. Концентрация ацикловира в плазме крови во время диализа снижалась приблизительно на 60 %.

У пожилых пациентов общий клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однако конечный период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ);
профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов с иммунодефицитом;
лечение инфекций, вызванных вирусом варицелла зостер (ВЗВ, Varicella zoster virus), в том числе ветряной оспы и опоясывающего герпеса;
лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у новорожденных;
профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантата костного мозга.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью

Беременность, период грудного вскармливания, пожилой возраст, почечная недостаточность, дегидратация, одновременное применение с другими нефротоксичными препаратами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность
Данные о влиянии ацикловира на фертильность у женщин отсутствуют.
В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов было установлено, что применение ацикловира внутрь в дозе до 1 г в день в течение 6 месяцев не оказывало клинически значимого влияния на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов.

Беременность
Пострегистрационный анализ применения ацикловира у женщин в период беременности не выявил увеличения количества врожденных дефектов у новорожденных по сравнению с общей популяцией; любые врожденные дефекты не демонстрируют однозначной и устойчивой повторяемости, позволяющей сделать предположение об их общем происхождении.
Применение препарата Зовиракс у женщин в период беременности следует рассматривать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания
После приема препарата Зовиракс внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих от 60 % до 410 % концентраций в плазме крови. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут. Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при применении препарата Зовиракс у кормящих женщин.

Способ применения и дозы

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ)
Препарат Зовиракс должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.

Курс лечения препаратом Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Продолжительность лечения герпетического энцефалита обычно составляет 10 дней.

Продолжительность лечения герпеса у новорожденных, как правило, составляет 14 дней в случае инфекции кожи и слизистых оболочек (глаз, ротовой полости) и 21 день в случае диссеминированного поражения или поражения ЦНС.

Пациентам с инфекцией, вызванной ВПГ (кроме герпетического энцефалита), назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.

Пациентам с герпетическим энцефалитом назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.

Дети от 12 до 18 лет
У детей в возрасте от 12 до 18 лет препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует применять в режиме дозирования, указанном для взрослых.

Дети от 3 месяцев до 12 лет
Расчет дозы препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет проводят в зависимости от площади поверхности тела.
Детям от 3 месяцев до 12 лет с инфекцией, вызванной ВПГ (кроме герпетического энцефалита), назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 250 мг/м² поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. Детям от 3 месяцев до 12 лет с герпетическим энцефалитом назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 500 мг/м² поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.
У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек.

Дети от 29 дня жизни до 3 месяцев
У детей в возрасте от 29 дней до 3 месяцев препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует применять в режиме дозирования, указанном для новорожденных.

Новорожденные (дети до 28 дня жизни включительно)
У новорожденных дозы определяются в зависимости от массы тела. Рекомендуемая доза препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, для новорожденных с герпесом или подозрением на него — 20 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 21 дня в случае диссеминированного поражения и поражения ЦНС или в течение 14 дней в случае заболевания, ограниченного поражением кожи и слизистых оболочек. Пациентам со сниженной функцией почек необходимо подбирать назначаемую дозу в соответствии со степенью нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, дозы должны быть скорректированы в соответствии со степенью нарушения функции почек.
Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.

Пациенты с нарушением функции почек
Препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, должен назначаться с осторожностью пациентам со сниженной функцией почек.
Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек основана на клиренсе креатинина, который для взрослых и детей с 12 лет представлен в единицах измерения мл/мин, для новорожденных, детей с 29 дня жизни до 3 месяцев, детей от 3 месяцев до 12 лет — мл/мин/1,73 м².

Схемы коррекции дозы:

Таблица 1.

Схема коррекции дозы при лечении инфекций, вызванных ВПГ, для детей с 12 лет и взрослых с нарушением функции почек

Клиренс креатинина	Дозировка
25-50 мл/мин	Рекомендованную дозу 5 или 10 мг/кг массы тела применять каждые 12 ч
10-25 мл/мин	Рекомендованную дозу 5 или 10 мг/кг массы тела применять каждые 24 ч
0 (анурия) -10 мл/мин	Рекомендованную дозу 2,5 или 5 мг/кг массы тела применять каждые 24 ч
Пациенты на гемодиализе	Рекомендованную дозу 2,5 или 5 мг/кг массы тела применять каждые 24 ч и после диализа

Таблица 2.

Схема коррекции дозы при лечении инфекций, вызванных ВПГ, у новорожденных, детей с 29 дня жизни до 3 месяцев, детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек

Клиренс креатинина	Дозировка
25-50 мл/мин/1,73 м²	Рекомендованную дозу 250 или 500 мг/м² поверхности тела или 20 мг/кг массы тела применять каждые 12 часов
10-25 мл/мин/1,73 м²	Рекомендованную дозу 250 или 500 мг/м² поверхности тела или 20 мг/кг массы тела применять каждые 24 часа
0 (анурия) -10 мл/мин/ 1,73 м²	Рекомендованную дозу 125 или 250 мг/м² поверхности тела или 10 мг/кг массы тела применять каждые 24 часа
Пациенты на гемодиализе	Рекомендованную дозу 125 или 250 мг/м² поверхности тела или 10 мг/кг массы тела применять каждые 24 часа и после диализа

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), у пациентов с иммунодефицитом
Препарат Зовиракс должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.

Продолжительность профилактического применения препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, определяется продолжительностью периода риска возникновения инфекции.

Дети от 3 месяцев до 12 лет
Расчет дозы препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет проводят в зависимости от площади поверхности тела.
Схемы лечения те же, что и при лечении инфекций, вызванных ВПГ.
У детей от 3 месяцев до 12 лет со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата должна быть скорректирована в соответствии со степенью нарушения функции почек. Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.

Пациенты с нарушением функции почек
Препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, должен назначаться с осторожностью пациентам с нарушением функции почек.
Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.
Доза для пациентов с нарушением функции почек должна быть скорректирована в соответствии с таблицей 1 или 2.

Лечение инфекций, вызванных вирусом варицелла зостер (ВЗВ, Varicella zoster virus), в том числе ветряной оспы и опоясывающего герпеса
Препарат Зовиракс должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.

Пациентам с инфекциями, вызванными ВЗВ, назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.

Пациентам с иммунодефицитом и инфекциями, вызванными ВЗВ, назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.

Дети от 3 месяцев до 12 лет
Расчет дозы препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет . проводят в зависимости от площади поверхности тела.
Детям от 3 месяцев до 12 лет с инфекцией, вызванной ВЗВ, назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 250 мг/м² поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.
Детям от 3 месяцев до 12 лет с иммунодефицитом и инфекциями, вызванными ВЗВ, назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 500 мг/м² поверхности тела каждые 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек.
Детям от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек (см. табл. 2).

Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать вероятность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, доза должна быть скорректирована в соответствии со степенью нарушения функции почек.

Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.

Дозы у пациентов с нарушением функции почек должны быть скорректированы в соответствии с таблицей 1 или 2.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантата костного мозга
Препарат Зовиракс должен вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.

Взрослые
Для пациентов с ожирением при расчете дозы ацикловира для внутривенного введения на основании фактической массы тела могут быть получены более высокие концентрации ацикловира в плазме крови. Таким образом, следует рассматривать необходимость уменьшения дозы для пациентов с ожирением, в особенности для пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек. Для профилактики ЦМВ у реципиентов трансплантата костного мозга назначают препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, в дозе 500 мг/м²поверхности тела внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 часов при условии отсутствия нарушения функции почек. Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что у детей старше 2 лет, которые подвергались трансплантации костного мозга, для профилактики ЦМВ инфекции может применяться доза, указанная для взрослых.

У детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек.

Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма.

Дозы у пациентов с нарушением функции почек следует рассчитывать согласно таблице 3 для детей с 12 лет и взрослых и таблице 4 для детей от 3 месяцев до 12 лет.

Таблица 3.

Схема коррекции дозы при профилактике ЦМВ инфекции для детей с 12 лет и взрослых с нарушением функции почек

Клиренс креатинина	Дозировка
25-50 мл/мин	Рекомендованную дозу 500 мг/м²применять каждые 12 ч
10-25 мл/мин	Рекомендованную дозу 500 мг/м²применять каждые 24 ч
0 (анурия) -10 мл/мин	Рекомендованную дозу 250 мг/м²применять каждые 24 ч
Пациенты на гемодиализе	Рекомендованную дозу 250 мг/м²применять каждые 24 ч и после диализа

Таблица 4.

Схема коррекции дозы при профилактике ЦМВ инфекции для детей от 3 месяцев до 12 лет с нарушением функции почек

Клиренс креатинина	Дозировка
25-50 мл/мин /1,73 м²	Рекомендованную дозу 500 мг/м²применять каждые 12 ч
10-25 мл/мин /1,73 м²	Рекомендованную дозу 500 мг/м²применять каждые 24 ч
0 (анурия) -10 мл/мин /1,73 м²	Рекомендованную дозу 250 мг/м²применять каждые 24 ч
Пациенты на гемодиализе	Рекомендованную дозу 250 мг/м²применять каждые 24 ч и после диализа

Приготовление раствора и метод введения

Рекомендованная доза препарата Зовиракс должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа.

Препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, восстанавливают прибавлением 10 мл воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0,9 %) для получения раствора, содержащего 25 мг ацикловира в 1 мл.

Указанный объем инфузионного раствора необходимо добавить во флакон с лиофилизатом препарата Зовиракс и осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое флакона полностью не растворится.

После восстановления раствор препарата Зовиракс может вводиться в виде внутривенной инфузии с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения.

В качестве альтернативного способа приготовления восстановленный раствор препарата Зовиракс разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5 %).

Для этого необходимо добавить восстановленный раствор препарата к выбранному инфузионному раствору (варианты рекомендуемых инфузионных растворов приведены ниже) и хорошо взболтать до полного смешивания.

Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий, рекомендуется при разведении добавлять 4 мл восстановленного раствора препарата Зовиракс (100 мг ацикловира) к 20 мл инфузионного раствора.

Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если концентрация ацикловира при этом будет существенно ниже 0,5 %. Таким образом, одну упаковку инфузионного раствора объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира от 250 мг до 500 мг (10 и 20 мл восстановленного раствора). Для доз от 500 мг до 1000 мг ацикловира необходимо использовать две упаковки инфузионного раствора данного объема (100 мл).

При указанном методе разведения Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, совместим со следующими инфузионными растворами и остается стабильным до 12 часов при комнатной температуре (от 15°С до 25°С):

— натрия хлорид для внутривенных инфузий (0,45 % и 0,9 %);
— натрия хлорид (0,18 %) и декстроза (4 %) для внутривенных инфузий;
— натрия хлорид (0,45 %) и декстроза (2,5 %) для внутривенных инфузий;
— раствор Хартмана.

При приготовлении раствора Зовиракс для инфузий по схеме, указанной выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5 %.

При восстановлении в соответствии с приведенными рекомендациями рН раствора Зовиракс для инфузий составляет примерно 11.

Восстановление и разведение должны проводиться в полностью асептических условиях непосредственно перед введением препарата, так как в состав препарата не входят антимикробные консерванты.

Неиспользованный раствор утилизируется.

Не следует замораживать восстановленные и разведенные растворы.

При помутнении раствора или выпадении в нем кристаллов до или во время инфузии раствор следует утилизировать.

Побочное действие

Категории частоты перечисленных ниже нежелательных явлений являются оценочными. Для большинства нежелательных явлений отсутствуют данные для точной оценки частоты. Кроме того, частота встречаемости нежелательных явлений может варьировать в зависимости от показания. Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Частота встречаемости нежелательных явлений
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: снижение содержания форменных элементов крови (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны нервной системы
Очень редко: головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
Указанные выше явления обычно отмечались у пациентов с нарушением функции почек и другими предрасполагающими факторами и, как правило, носили обратимый характер.

Нарушения со стороны сосудов
Часто: флебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редко: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота.
Очень редко: диарея, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: обратимое повышение активности печеночных ферментов.
Очень редко: обратимое повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: зуд, крапивница, сыпь (в том числе фотосенсибилизация).
Очень редко: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Быстрое увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови предположительно связано с пиком концентрации ацикловира в плазме крови и уровнем водного баланса организма. Чтобы избежать подобных явлений при внутривенном введении, следует проводить медленную инфузию в течение 1 часа вместо болюсного введения.

Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, почечная колика.

Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек и кристаллурией.

Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма. Нарушение функции почек обычно быстро купируется при восстановлении водного баланса у пациента и/или уменьшении дозы препарата или отмене препарата. Прогрессирование до острой почечной недостаточности может происходить в исключительно редких случаях.

Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень редко: общая слабость, лихорадка, местные воспалительные реакции.

При случайном введении ацикловира во внеклеточное пространство при внутривенной инфузии наблюдались тяжелые местные воспалительные реакции, в некоторых случаях приводящие к деструктивным изменениям кожи.

Передозировка

Симптомы
Передозировка препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, вызывает повышение концентрации сывороточного креатинина, азота мочевины крови и последующее нарушение функции почек. Неврологические симптомы при передозировке включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.

Лечение
Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки.
Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке ацикловира.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Никакие клинически значимые взаимодействия при применении препарата Зовиракс не отмечались.

Ацикловир выводится в неизмененном виде преимущественно через почки путем активной канальцевой секреции. При одновременном применении все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. Так, пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекция дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира.

У пациентов, получающих препарат Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, следует соблюдать осторожность при совместном назначении с препаратами, конкурирующими с ацикловиром за путь выведения, вследствие возможного повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов, либо их метаболитов. Увеличение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила — иммуносупрессивного средства, применяемого у пациентов после трансплантации, — наблюдалось при одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих данные вещества.

Также необходимо соблюдать осторожность (и проводить мониторинг изменения функции почек) при внутривенных инфузиях ацикловира совместно с лекарственными препаратами, которые влияют на другие аспекты физиологии почек (например, циклоспорин, такролимус).

Особые указания

Следует поддерживать надлежащий уровень гидратации организма у пациентов, получающих ацикловир внутривенно или в высоких дозах внутрь.

Препарат содержит натрий (26 мг, приблизительно 1,13 ммоль), что должно учитываться у пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Риск развития почечной недостаточности увеличивается при одновременном применении с другими нефротоксичными препаратами.

Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста
Ацикловир выводится через почки, поэтому у пациентов с нарушением функции почек следует применять сниженные дозы препарата. У пожилых пациентов возможно снижение функции почек, поэтому следует оценивать необходимость уменьшения дозы ацикловира для данной группы пациентов. Как у пациентов пожилого возраста, так и у пациентов с нарушением функции почек повышается риск развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем для своевременного выявления соответствующих симптомов. Согласно зарегистрированным отчетам о таких нежелательных явлениях, эти явления, как правило, обратимы и купируются после отмены препарата.

У пациентов, получающих более высокие дозы препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (например, при герпетическом энцефалите), следует тщательно контролировать функцию почек, особенно на фоне обезвоживания или уже имеющегося нарушения функции почек.

Восстановленный раствор препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, имеет рН около 11,0.

Восстановленный раствор нельзя применять внутрь.

Всем пациентам, особенно при наличии клинических проявлений, следует соблюдать осторожность во избежание потенциальной возможности передачи вируса.

Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью к ацикловиру, которые не ответят на продолжение терапии ацикловиром.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Ацикловир для внутривенных инфузий, как правило, применяется у пациентов, находящихся на стационарном лечении, в связи с чем информация о способности пациента к управлению транспортными средствами или механизмами обычно не применима. Исследования по оценке влияния ацикловира на способность к управлению транспортными средствами или механизмами не проводились.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 250 мг.
По 250 мг ацикловира во флаконе нейтрального стекла (тип I), укупоренном пробкой из синтетической резины, обжатой алюминиевым колпачком, с пластиковой защелкивающейся крышкой. По 5 флаконов с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной со встроенным картонным разделителем.

Срок годности

5 лет.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Производитель (выпускающий контроль качества)
«ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А.» / GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Страда Провинчиале Асолана, 90 — Сан Поло Ди Торриле, Италия / Strada Provinciale Asolana, 90 — San Polo Di Torrile, Italy

Наименование и адрес держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата

АО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия
125167, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 37А, корпус 4, этаж 3, помещение XV, комната 1

Организация, принимающая претензии по качеству лекарственного препарата и сообщения о нежелательных реакциях:
АО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия
125167, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 37А, корпус 4, этаж 3, помещение XV, комната 1

Купить Зовиракс лиофилизат в apteka.ru

Купить Зовиракс лиофилизат в ГорЗдрав

Купить Зовиракс лиофилизат в megapteka.ru

Купить Зовиракс лиофилизат в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Действующее вещество

ATX

Владелец РУ

Условия хранения

Срок годности

Источники информации

Фармакологическая группа

Характеристика

Фармакология

Показания к применению

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания препарата Зовиракс

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата Зовиракс

Срок годности препарата Зовиракс

Условия реализации

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Отправить прикрепленные файлы на почту

Зовиракс лиофилизат — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Приготовление раствора и метод введения

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Форма выпуска

Срок годности

Условия хранения

Условия отпуска

Производитель

Наименование и адрес держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата

Комментарии

Показания препарата

Зовиракс