Всасывание. После приема внутрь рацекадотрил быстро абсорбируется. Время до начала ингибирования энкефалиназы плазмы составляет 30 мин. Прием пищи не влияет на биодоступность рацекадотрила, но после приема пищи активность препарата проявляется с задержкой приблизительно на полтора часа.
Распределение. В плазме крови после применения рацекадотрила, меченного радиоактивным изотопом 14С, содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, препарат незначительно связывается с клетками крови. Радиоуглерод умеренно распределяется в других тканях организма, о чем свидетельствует его кажущийся Vd в плазме — 66,4 кг.
90% активного метаболита рацекадотрила (тиорфан) ((RS)-N(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицин) связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином.
Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются в результате приема повторных доз, а также при назначении пациентам пожилого возраста.
При приеме рацекадотрила в дозе 100 мг время пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 ч и соответствует 75% ингибированию. Продолжительность и эффективность действия рацекадотрила зависят от дозы препарата. У взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 ч и соответствует 75% ингибированию при приеме дозы 100 мг. Время ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 8 ч.
Метаболизм. Биологический T1/2 рацекадотрила, измеренный как время ингибирования энкефалиназы плазмы, составляет приблизительно 3 ч.
Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Прием повторных доз рацекадотрила не приводит к его накоплению в организме. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не ингибируют изоферменты CYP (3А4, 2D6, 2C9, 1F2, и 2C19) в степени, которая может быть клинически значимой.
Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не индуцируют изоферменты CYP (3А, 2А6, 2В6, 2C9/2С19, 1А, 2Е1) и УДФ-ГТ в степени, которая может быть клинически значимой.
Рацекадотрил не влияет на белковое связывание таких активных веществ, как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.
У пациентов с печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Пью) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал сходные показатели Tmax и T1/2 и более низкие показатели Cmax в крови (−65%) и AUC (−29%) по сравнению с этими показателями у здоровых людей.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 11–39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал более низкий показатель Cmax (−49%) и более высокие показатели AUC (+16%) и T1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами (Cl креатинина >70 мл/мин). Cmax достигается спустя 2 ч 30 мин после применения.
Не наблюдалось кумуляции при повторном приеме препарата каждые 8 ч в течение 7 дней.
Выведение. Рацекадотрил выводится из организма в форме активных и неактивных метаболитов, преимущественно через почки, и намного в меньшей степени — с калом. Выведение через легкие незначительное.
Фармакологическое действие
Противодиарейное средство. Рацекадотрил является пролекарством, которое гидролизуется до активного метаболита – тиорфана, являющегося ингибитором энкефалиназы, поверхностной пептидазы (расположенной на клеточной мембране), локализованной в различных тканях, в особенности в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент отвечает одновременно за гидролиз экзогенных пептидов и за расщепление эндогенных пептидов, таких как энкефалины. В результате рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, которые проявляют физиологическую активность на уровне пищеварительного тракта, пролонгируя их антисекреторное действие.
Является кишечным антисекреторным веществом. Уменьшает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызываемую энтеротоксином холеры или воспалением, и не влияет на базальную секрецию кишечника.
Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя время прохождения кишечного содержимого через кишечник. Не вызывает вздутия живота.
Фармакокинетика
После приема внутрь рацекадотрил быстро абсорбируется. Время до начала ингибирования энкефалиназы плазмы составляет 30 мин. Сmax достигается через 2.5 ч после применения. Прием пищи не влияет на биодоступность рацекадотрила, но после приема пищи активность препарата проявляется с задержкой приблизительно на 1.5 ч.
В плазме крови после применения рацекадотрила, меченного радиоактивным изотопом 14С, содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, препарат незначительно связывается с клетками крови. Радиоуглерод умеренно распределяется в других тканях организма, о чем свидетельствует кажущийся Vd в плазме в размере 66.4 кг. 90% активного метаболита рацекадотрила (тиорфан) ((RS)-N(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина), связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином.
При приеме рацекадотрила в дозе 100 мг время пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 ч и соответствует 75%-ному ингибированию. Продолжительность и эффективность действия рацекадотрила зависят от дозы. У взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 ч и соответствует 75%-ному ингибированию при приеме дозы 100 мг. Время ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 8 ч.
Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Прием повторных доз рацекадотрила не приводит к его накапливанию в организме. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил/тиорфан и четыре основных неактивных метаболита не ингибируют изоформы фермента CYP (3А4, 2D6, 2C9, 1F2, и 2C19) в степени, которая может быть клинически значимой. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают что рацекадотрил/тиорфан и четыре основных неактивных метаболита не индуцируют изоформы фермента CYP (3А, 2А6, 2В6 2C9/2С19, 1А, 2Е1) и конъюгированные ферменты уридинглюкуронизилтрансферазы (UGTs) в степени, которая может быть клинически значимой.
Биологический Т1/2 рацекадотрила, измеренный как время ингибирования энкефалиназы плазмы, составляет приблизительно 3 ч. Рацекадотрил выводится из организма в форме активных и неактивных метаболитов, преимущественно почками, и намного в меньшей степени – с калом. Выведение через легкие – незначительное.
У пациентов с печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Пью) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал сходные показатели Тmax и Т1/2 и более низкие показатели Cmax (-65%) и AUC (-29%) по сравнению с этими показателями у здоровых людей.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 11–39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал более низкий показатель Cmax (-49%) и более высокий показатель AUC (+16%) и T1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами (КК >70 мл/мин).
Показания активного вещества
РАЦЕКАДОТРИЛ
Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых.
Режим дозирования
Для приема внутрь.
Разовая доза — 100 мг.
Первую дозу в начале лечения принимают независимо от времени суток. Далее – по 100 мг 3 раза/сут перед едой.
Лечение необходимо продолжать до нормализации стула (появление нормального кала до двух раз), но не более 7 дней. Не рекомендуется применять рацекадотрил длительное время.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, эритема; частота неизвестна (для оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно) — многоформная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловатая эритема, папулезная сыпь, пруриго, кожный зуд, токсический дерматит.
Противопоказания к применению
Беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к рацекадотрилу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
В связи с недостаточностью данных препарат следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
В связи с недостаточностью данных препарат следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.
Применение у пожилых пациентов
Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов
Особые указания
Применение рацекадотрила не освобождает от проведения пероральной регидратации в тех случаях, когда она необходима.
Наличие кровянистых или гнойных выделений в стуле и высокая температура могут служить симптомами инвазивной бактериальной инфекции, ставшей причиной диареи или другого серьезного заболевания, что является основанием для этиотропной терапии (например, с применением антибиотиков) или дальнейшего исследования. Монотерапия рацекадотрилом при данных состояниях противопоказана. В качестве дополнительной терапии острой бактериальной диареи рацекадотрил может применяться совместно с антибиотиками.
Биодоступность рацекадотрила может быть снижена при многократной рвоте.
Тиорфан
Thiorphan
Фармакологическое действие
Тиорфан — активный метаболит рацекадотрила, ингибитор энкефалиназы, поверхностной пептидазы (расположенной на клеточной мембране), локализованной в различных тканях, в особенности в эпителии тонкого кишечника. Тиорфан усиливает анальгезию, вызванную морфином, и ослабляет симптомы отмены, вызванные налоксоном.
Информация о действующем веществе Тиорфан предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Тиорфан, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Инструкция по применению Тиофан
Инструкция по применению препарата ТИОФАН (Thiophan)
Разработчик – НП «Новосибирский институт антиоксидантов»
Структура и состав
Тиофан – новый высокоэффективный полифункциональный антиоксидант, не имеющий зарубежных и отечественных аналогов. Тиофан принадлежит одновременно к классам фенольных и серосодержащих органических соединений.
Основные физико-химические свойства
Белый кристаллический порошок, без запаха и вкуса. Плохо растворим в воде, растворим в спирте (1:20), хорошо растворим в жирах и органических растворителях.
Краткая информация
К настоящему времени научно обоснована необходимость включения препаратов антиоксидантного действия в комплексную профилактику заболеваний и патологических состояний, сопровождающихся активизацией окислительных процессов в организме. Антиоксиданты обеспечивают необходимую активность антиокислительной системы –универсальной регулирующей системы организма, контролирующей уровень свободнорадикальных реакций окисления и препятствующей накоплению токсичных продуктов окисления.
Антиоксиданты обладают способностью влиять прямым или косвенным путем на синтез и превра-щение жизненноважных биологически активных веществ (ферментов, витаминов, гормонов и др.), нор-мализуют активность основных регулирующих систем, участвуют в формировании ряда структурных элементов клетки, в частности, они непосредственно включаются в структуру биологических мембран. Многочисленные работы последних лет показывают, что состояние антиоксидантной недостаточности (синдром пероксидации или окислительный стресс) способствует развитию различных заболеваний (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца и мозга, злокачественные и доброкачественные новообразования, лучевая болезнь, бронхиальная астма, отравления, бронхо-легочные заболевания, воспаления, аллергии, кожные заболевания и др.).
Раскрытие роли свободнорадикального окисления структурных липидов биомембран дало основа-ние к успешному применению антиоксидантов в качестве средств повышения устойчивостиорганизма к воздействию неблагоприятных физических, химических и экологических факторов, показана целесооб-разность их применения в качестве адаптогенов.
Препарат тиофан является высокоэффективным полифункциональным ингибитором пере-кисного окисления липидов (ПОЛ) и по своей эффективности значительно превосходит все из-вестные аналоги. Отличительной особенностью антиоксиданта тиофан является способность эф-фективно гасить не только свободные радикалы, но и инактивировать гидроперекиси.
Тиофан относится к нетоксичным соединениям, не обладает кумулятивным эффектом, не проявляет иммунотоксических свойств и мутагенного действия. Тиофан активирует регенераторные процессы на клеточно-мембранном уровне и является эффективным индуктором ключевых ферментов биотрансформации, в том числе монооксигеназ печени и кишечника. Применение тиофана приводит к значительному усилению детоксикационной функции печени, нормализации метаболизма гормонов, в том числе к устранению дисбаланса эстрогенов, активации гуморального звена иммунитета.
Тиофан нормализует важнейшие биохимические показатели крови, обладает гепатопротекторными, противоопухолевыми, иммуностимулирующими, антиатерогенными и противовоспалительными свой-ствами.
Показания к применению
Тиофан рекомендуется применятьв качестве универсального профилактического средства для предупреждения развития доброкачественных и злокачественных новообразований, острых и хрониче-ских воспалительных заболеваний, гриппа и ОРВИ, различных заболеваний сердечно-сосудистой сис-темы, эндокринных нарушений, для замедления процессов старения.
Данные амбулаторных и клинических исследований на добровольцах свидетельствуют об эффектив-ности использованиятиофана при диагностированном раке молочной железы, легких, печени, мозга, по-ловых органов и органов пищеварения. На фоне приёма тиофана проведение лучевой и химиотерапии у больных с различными злокачественными новообразованиями сопровождалось значительным снижени-ем токсических и иных побочных эффектов при одновременномповышении эффективности лечения. Длительный прием тиофана продлял сроки жизни онкологических больных, предотвращал развитие и прогрессирование отдаленных метастазов, ослаблял болевой синдром, способствовал улучшению качества жизни этих больных.
Приём тиофана благотворно влияет на состояние здоровья больных туберкулёзом. Тиофан усиливает терапевтическое действие противотуберкулёзных препаратов, снижает частоту и интенсивность проявления их побочных токсических эффектов.
Тиофан является эффективным детоксикантомпри пищевых, алкогольных, наркотических отравлениях, ожоговых и лекарственных токсикозах. Систематическое применение тиофана приводило к увеличению функциональной активности и пролиферации иммунокомпетентных клеток, повышало устойчивость иммунной системы и приводило к подавлению многих хронических инфекций.
Противопоказания
Не выявлены
Побочные действия
Побочных эффектов не наблюдалось даже при длительном приеме высоких доз.
Формы выпуска
Препарат предлагается в виде нескольких форм:
- кристаллический порошок (2и4 г) в пластиковых флаконах для приготовления масляного раствора.
Для приготовления масляного раствора препарата необходимо вскрыть флакон и высыпать содержимое в 250 мл рафинированного растительного масла (подсолнечного, кукурузного, оливкового). Растворение вести на водяной бане (температура в бане 50-60ºС) при перемешивании. Данный объем масляного раствора использовать в течение месяца.
- капсулы, содержащие по 0,1г (100 мг) тиофана– 30 капсул в пластиковом флаконе;
- ректальные суппозитории (свечи), следующего состава:действующее начало – тиофан (100 мг), вспомогательные вещества – масло какао, парафин (марка П-2), эмульгатор твердый (марка Т-2) – по 20 штук в ячейковой упаковке, помещенной в картонную пачку.
Способ применения и дозы
Тиофан рекомендуется принимать:
- в профилактических целях по 2-4 г в месяц:
– по 1 чайной ложке масляного раствора 2 раза в день, через 12 часов, за 20-30 минут до еды,
– по 1 капсуле 1-2 раза в день, через 12 часов, за 20-30 минут до еды,
– по 1 суппозиторию 1 раз в день в течение 2-3 месяцев 1-2 раза в год;
- при наличии клинических проявлений различных заболеваний – до 10-16 г в месяц:
– по 1 чайной ложке масляного раствора 2 раза в день, через 12 часов, за 20-30 минут до еды,
– по 2-4 капсулы 2 раза в день, за 20-30 минут до еды,
– по 1 суппозиторию 2 раза в день.
При проведении лучевой и химиотерапии прием тиофана следует начинать за 7-10 дней до начала проведения курса и в течение всего курса лечения в дозе не менее 300-500 мг в сутки.
Длительность приёма
Прием препарата в качестве профилактического средства необходимо проводить в течение 2-3 месяцев ежегодно. Для достижения положительного эффекта при доброкачественных новообразованиях и различных хронических заболеваниях прием препарата в зависимости от тяжести заболевания необходимо продолжать в течение 2-6 месяцев, в некоторых случаях до 12 месяцев. Для онкологических больных, больных гепатитом и циррозом печенирекомендован длительный приём препарата (3-5 лет и более), ограничений по длительности приема нет.
Условия и сроки хранения
Тиофан (порошок, капсулы) хранить в прохладном, защищенном от света, месте.
Масляный раствор тиофана хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте.
При неправильном приготовлении, хранении и использовании масляного раствора, а также недоста-точной рафинации масла возможно выпадение тиофана в осадок, что не исключает его применение по назначению при условии его перемешивания.
Суппозитории хранить при температуре до +10ºС, допускается кратковременное хранение (до 20 суток) при температуре + 25ºС без изменения срока годности. При изменении формы суппозиториев их свойства не изменяются.
Срок годности указан на упаковке.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Тиофан не отменяет использования других лекарственных средств.
Тиофан хорошо сочетается с любыми препаратами, при этом не отмечается побочных эффектов.