Трансдермальный пластырь с фентанилом инструкция по применению

Фентанил (Fentanyl)

💊 Состав препарата Фентанил

✅ Применение препарата Фентанил

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Входит в «Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их
прекурсоров»

Температура хранения: от 15 до 25 °С

Описание активных компонентов препарата

Фентанил
(Fentanyl)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.01.15

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Фентанил

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 25 мкг/ч: 5 шт.

рег. №: ЛП-004366
от 07.07.17
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фентанил

Трансдермальная терапевтическая система в виде полупрозрачного прямоугольного пластыря (ТТС) с закругленными углами, полупрозрачной подложкой, бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной пленкой.

Вспомогательные вещества:
адгезивный слой — полиакрилат «Duro-Tak 87-4287» — 48.3 мг;
подложка — сополимер полиэтилентерефталата и этиленвинилацетата — 54.6 мг;
защитная пленка — полиэтилентерефталат силиконизированный — 111.5 мг.

*Скорость высвобождения активного вещества 25 мкг/ч.

1 шт. — саше (5) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Опиоидный анальгетик. Агонист опиоидных рецепторов, взаимодействует преимущественно с μ-рецепторами.

Активирует эндогенную антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях ЦНС, а также изменяет эмоциональную окраску боли. По фармакологическим свойствам фентанил близок к морфину: повышает порог болевой чувствительности при болевых стимулах различной модальности, тормозит условные рефлексы, обладает угнетающим действием на ЦНС, подавляет активность дыхательного центра. Отличается от морфина большей активностью (по анальгезирующему действию в 100 раз превосходит морфин), меньшей продолжительностью действия и более выраженной способностью угнетать дыхательный центр.

При в/в введении максимальный эффект развивается через 1-3 мин и сохраняется в течение 15-20 мин; при в/м введении максимальный эффект развивается через 3-10 мин, продолжительность действия составляет 1-2 ч.

Фармакокинетика

Для достижения среднего уровня обезболивания, концентрация фентанила в плазме крови должна составлять 15-20 нг/мл. Связывание с белками плазмы — 79-87%. Клиренс составляет 400- 500 мл/мин, T1/2 10-30 мин, Vd 60-80 л. Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени (при участии изофермента CYP3A4, N-дезалкилирование и гидроксилирование), почках, кишечнике и надпочечниках. Все метаболиты неактивны. Выводится почками (75% — в виде метаболитов и 10% — в неизмененном виде) и с желчью (9% — в виде метаболитов).

Показания активных веществ препарата

Фентанил

Для парентерального применения

Болевой синдром сильной и средней интенсивности: послеоперационная боль, стенокардия, инфаркт миокарда, боль у онкологических больных. Премедикация перед хирургическими операциями. Как дополнительное обезболивающее средство при операциях под местной анестезией. Послеоперационная анестезия. Нейролептанальгезия (в комбинации с дроперидолом).

Для трансдермального применения

Хронические боли при онкологических заболеваниях; некупируемые боли; хронический болевой синдром у детей старше 2 лет, принимавших опиоидные анальгетики.

Для интраназального применения

Для интраназального применения: для купирования прорывной боли у взрослых, которые уже получают опиоидные анальгетики по поводу хронической боли, обусловленной онкологическим заболеванием.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Применяют в/в (струйно или капельно), в/м, интраназально, накожно. Режим дозирования подбирают индивидуально в соответствии с возрастом, массой тела, общим состоянием, сопутствующими заболеваниями, приемом других лекарственных средств, видом проводимого оперативного вмешательства.

Побочное действие

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, ларингоспазм, угнетение дыхания вплоть до остановки (высокие дозы).

Со стороны нервной системы: головная боль, угнетение или парадоксальное возбуждение ЦНС, судороги, повышение внутричерепного давления.

Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, диплопия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, печеночная колика (у больных имевших ее в анамнезе), метеоризм, спазм сфинктера Одди.

Прочие: аллергические реакции различной выраженности, брадикардия (вплоть до остановки сердца), снижение артериального давления, задержка мочи, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), усиленное потоотделение, лекарственная зависимость, толерантность, синдром отмены.

Местные реакции: при накожном применении возможны кожная сыпь, эритема, зуд.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к фентанилу; нарушения сознания, опухоли головного мозга; брадиаритмия, артериальная гипотензия, печеночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (пневмония, ателектаз и инфаркт легкого, бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму); внутричерепная гипертензия. Тяжелое угнетение дыхательного центра, острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза; операции кесарева сечения и другие акушерские операции в стадии до извлечения плода (угроза угнетения дыхания новорожденного); выраженная легочная гипертензия, экстрапирамидные расстройства; для парентерального применения — детский возраст до 1 года; для интраназального применения — терапия острой боли, отличной от прорывной, перенесенная ранее радиотерапия лицевой области, рецидивы носового кровотечения; детский возраст до 18 лет; для накожного применения — раздраженная, облученная кожа на месте аппликации, детский возраст до 2 лет.

С осторожностью

Миастения, гипотиреоз, заболевания легких, дыхательная недостаточность, алкоголизм, почечная/печеночная недостаточность, беременность, одновременный прием инсулина, ГКС и гипотензивных препаратов, черепно-мозговая травма, гипертрофия предстательной железы, стриктуры мочеиспускательного канала, склонность к суициду, гипертермия, прием ингибиторов МАО, пациенты пожилого возраста, ослабленные пациенты.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Длительная терапия фентанилом при беременности может привести к развитию синдрома отмены у новорожденного.

Не рекомендуется применять во время родовой деятельности и родов (включая операцию кесарево сечение), т.к. фентанил проникает через плацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у плода. Если фентанил все же используется, необходимо приготовить антидот для ребенка.

Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызывать седативный эффект и угнетение дыхания у новорожденного. Не следует применять фентанил в период грудного вскармливания. Кормление грудью следует начинать не ранее чем через 5 дней после последнего введения фентанила.

В период применения фентанила у женщин детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при нарушениях функции почек.

Применение у детей

Возможно применение у детей соответствующих возрастных категорий строго по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах, предназначенных для данной возрастной категории. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов фентанила по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм фентанила.

Применение у пожилых пациентов

При применении у пациентов пожилого возраста требуется особая осторожность из-за высокого риска развития побочных эффектов.

Особые указания

Применение фентанила рекомендуется в присутствии врача-анестезиолога и в условиях реанимационной готовности.

В послеоперационном периоде за больным необходимо установить тщательное наблюдение.

При в/в введении в дозе 100-500 мкг возможно резкое угнетение дыхания вплоть до апноэ.

У пациентов со сниженной массой тела, при длительных операциях, или в случае частого повторного применения фентанила возможно увеличение длительности его действия.

Врач должен учитывать возможность злоупотребления фентанилом.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций в течение 24 ч после применения фентанила.

Лекарственное взаимодействие

Этанол и антигистаминные средства, обладающие седативным эффектом повышают вероятность развития побочных эффектов.

Усиливает эффект гипотензивных препаратов. Бета-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск брадикардии.

Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии.

Ингибиторы МАО повышают риск тяжелых осложнений.

Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с м-холиноблокирующей активностью (в т.ч. панкурония бромид) снижают риск брадикардии и гипотензии (особенно на фоне применения бета-адреноблокаторов и др. вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и гипертензии; миорелаксанты, не обладающие м-холиноблокирующей активностью (в т.ч. суксаметоний) не снижают риск брадикардии и артериальной гипотензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и увеличивают риск тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Фентанил следует применять с осторожностью на фоне действия средств для общей анестезии, снотворных препаратов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения ЦНС и подавления активности дыхательного центра.

Трициклические антидепрессанты также повышают риск подавления дыхательного центра.

Азота закись усиливает мышечную ригидность.

Фентанил не следует комбинировать с наркотическими анальгетиками из группы частичных агонистов (бупренорфин) и агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (налбуфин, буторфанол, трамадол) из-за опасности ослабления анальгезии.

При проведении сопутствующего лечения препаратами инсулина, гипотензивными средствами и ГКС фентанил следует применять в уменьшенных дозах

Обезболивающее действие и побочные эффекты опиоидных агонистов (морфина, тримеперидина) в терапевтическом диапазоне доз суммируются с эффектами фентанила.

Адрес производителя

МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД
, ФГУП

Россия

г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 2

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Фентанил трансдермальная система — Московский эндокринный завод — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004366

Торговое наименование препарата

Фентанил

Международное непатентованное наименование

Фентанил

Лекарственная форма

трансдермальная терапевтическая система

Состав

Состав на 1 трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) площадью 5,25/10,5/21/31,5/42 см2.

Действующее вещество: фентанил — 2,1/4,2/8,4/12,6/16,8 мг, соответствен­но, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

Вспомогательные вещества:

адгезивный слой — полиакрилат «Duro-Tak 87-4287» — 24,2/48,3/96,6/144,9/193,2 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч;

подложка — сополимер полиэтилентерефталата и этиленвинилацетата — 273/54,6/109Д/163,8/218,4 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч; защитная пленка — полиэтилентерефталат силиконизированный 55,7/111,5/223,0/334,4/445,9 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

Описание

Полупрозрачный прямоугольный пластырь (ТТС) с закругленными углами, полупрозрачной подложкой, бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной пленкой.

Фармакотерапевтическая группа

Аналгезирующее наркотическое средст¬во. Относится к Списку II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации

Код АТХ

N01AH01

Фармакодинамика:

Фентанил — синтетический анальгетик, взаимодействующий преимуществен­но с µ-опиоидными рецепторами, повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности, нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к яд­рам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу.

Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболи­вающий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концен­трация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0,3-1,5 нг/мл. Общее время действия препарата — 72 часа.

Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускатель­ного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику ки­шечника, улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Практически не оказывает влияние на артериальное давление (АД), снижает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы. Спо­собствует наступлению сна. Вызывает эйфорию.

Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгети­ческому действию имеет значительные индивидуальные различия.

Фармакокинетика:

Абсорбция

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) Фентанил обеспечивает по­стоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после ап­пликации. Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью. Градиент концентрации между ТТС и низкими концентрациями в коже обес­печивает высвобождение фентанила. После аппликации препарата ТТС Фен­танил концентрация фентанила в плазме крови постепенно увеличивается в течение первых 12-24 часов и остается постоянной в течение оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови пропор­ционален размеру ТТС.

К концу 72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация фен­танила в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера.

Фармакокинетическая модель показывает, что концентрации фентанила в плазме может увеличиваться в среднем на 14 % (в пределах от 0 до 26 %), ес­ли новая ТТС наклеена через 24 часа по сравнению с наклеенной через 72 ча­са, как рекомендуется.

Распределение

Связывание фентанила с белками плазмы крови составляет около 84 %.

Метаболизм

Фентанил — это соединение с высоким клиренсом, которое быстро метаболизируется в печени, преимущественно ферментом CYP3A4. Основной метабо­лит, норфентанил, неактивен. При трансдермальном введении фентанил не метаболизируется в коже, что было определено в исследованиях на кератоцитах человека и в клинических испытаниях (92 % дозы фентанила (ТТС), в неизмененном виде поступало в кровоток).

Выведение

После удаления ТТС Фентанил концентрация фентанила в плазме крови по­степенно снижается, при этом период полувыведения составляет приблизи­тельно 17 (13-22) часов после 24- часовой аппликации ТТС. После 72- часовой аппликации ТТС период полувыведения составляет приблизительно 20-27 часов.

Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи объясняет более медленное исчезновение препарата из плазмы крови по сравнению с внутривенным вве­дением фентанила, когда период полувыведения составляет приблизительно 7 (3-12) часов.

Через 72 часа после внутривенного введения фентанила примерно 75 % дозы фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов и менее 10 % в неизмененном виде. Около 9 % выводится с калом, в основном в виде ме­таболитов.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном вве­дении, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые паци­енты. В исследованиях препарата ТТС фентанил на здоровых добровольцах пожилого возраста установлено, что фармакокинетика фентанила у пожилых людей не отличается значительно от фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя у пожилых пик концентраций ниже и период полувыведения уд­линяется примерно до 34 часов.

Пожилых пациентов следует тщательно наблюдать для выявления симпто­мов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата ТТС фентанил.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика однократной дозы 50 мкг/ч была изучена у пациентов с циррозом печени. Несмотря на то, что время достижения максимальной концентрации и период полувыведения не изменялись, средние значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрация-время увеличились на 35 % и 73 % соответственно. Пациентов с печеночной недос­таточностью следует тщательно наблюдать для выявления симптомов ток­сичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата Фентанил ТТС.

Пациенты с почечной недостаточностью

Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном вве­дении на пациентах после трансплантации почки, позволяют предположить, что клиренс фентанила у данной группы пациентов может быть сниженным. Пациентов с почечной недостаточностью, принимающих ТТС Фентанил, следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фента­нила и при необходимости снизить дозу препарата Фентанил ТТС.

Показания:

Выраженная хроническая боль, которая адекватно купируется только с по­мощью опиоидных анальгетиков.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав системы;

— угнетение дыхательного центра, в том числе острое угнетение дыхания;

— острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения;

— беременность и период лактации;

— диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами;

— токсическая диарея;

— раздраженная, облученная или поврежденная кожа в месте аппликации;

— детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

— При хронических заболеваниях легких;

— при внутричерепной гипертензии;

— при опухолях мозга;

— при черепно-мозговых травмах;

— при брадиаритмиях;

— при артериальной гипотензии;

— при почечной и печеночной недостаточности;

— у пациентов с печеночной или почечной коликой, в том числе в анамнезе;

— при желчнокаменной болезни;

— при гипотиреозе;

— у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов (см. раздел «Особые указания»);

— при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до ус­тановления диагноза;

— при общем тяжелом состоянии;

— при доброкачественной гипертрофии предстательной железы;

— при стриктурах мочеиспускательного канала;

— при лекарственной зависимости;

— при алкоголизме;

— при суицидальной наклонности;

— при гипертермии;

— при одновременном приеме инсулина, глюкокортикоидов, гипотензивных лекарственных средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

Беременность и лактация:

Данных относительно применения препарата ТТС Фентанил у беременных женщин недостаточно.

При внутривенном введении для анестезии наблюдалось прохождение фен­танила через плаценту у беременных женщин. Отмечались случаи синдрома «отмены» у новорожденных детей, матери которых хронически применяли фентанил во время беременности.

Фентанил ТТС не следует применять при беременности за исключением слу­чаев острой необходимости. Не рекомендуется использовать Фентанил ТТС при родах, т.к. данный препарат противопоказан для снятия острой боли или послеоперационной боли. Более того, т. к. фентанил проникает через плацен­ту, он может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Фентанил выде­ляется с грудным молоком и может вызвать седацию/угнетение дыхания у детей. Следовательно, Фентанил ТТС не следует применять кормящим матерям.

Способ применения и дозы:

Доза препарата Фентанил ТТС подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и должна регулярно оцениваться после аппликации. Фентанил ТТС следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте ап­пликации следует состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, так как они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свой­ства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Перед приме­нением ТТС необходимо тщательно проверить на предмет повреждений. ТТС, поделенные на части, разрезанные или иным образом поврежденные, ни в каком случае не должны использоваться.

Фентанил ТТС следует наклеить сразу после извлечения из запаянного паке­та. Для извлечения ТТС из пакета сложите верхнюю часть пакетика вдоль надреза (обозначен стрелкой) и оторвите ее. Затем откройте пакет так, как открывают книгу. Защитная пленка имеет разрез посредине. Сложите ТТС пополам посредине и удалите каждую половину защитной пленки, не прика­саясь пальцами к липкому слою. ТТС необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. После наклеивания ТТС вымойте руки чистой водой.

Фентанил ТТС рассчитана на непрерывное использование в течение 72 часов. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи после удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи трансдермаль­ная система может быть наклеена только с интервалом в несколько дней.

Подбор начальной дозы

Начальная доза препарата Фентанил ТТС подбирается, исходя из предшест­вующего использования опиоидных анальгетиков. Рекомендуется назначать

Фентанил ТТС пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность. Также учитываются другие факторы: общее состояние пациента, в т.ч. раз­мер тела, возраст, степень истощения и степень опиоидной толерантности.

Пациенты, ранее принимавшие опиоиды

Для перехода от пероральных или парентеральных форм опиоидов к препа­рату Фентанил ТТС у пациентов с толерантностью к опиоидам необходимо руководствоваться «Переводом в эквивалентную обезболивающую дозу», представленным ниже. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12,5 или 25 мкг/ч для достижения наи­меньшей дозы препарата Фентанил ТТС в зависимости от реакции и допол­нительных требований к обезболиванию.

Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды

Опыт применения препарата Фентанил ТТС у пациентов, ранее не прини­мавших опиоиды, ограничен. В случаях, когда необходимо назначение пре­парата Фентанил ТТС пациентам, ранее не принимавшим опиоиды, рекомен­дуется начинать с малых доз опиоидов быстрого высвобождения (например, морфин, трамадол и кодеин), эквивалентных 25 мкг/ч препарата Фентанил ТТС. После этого пациенты могут быть переведены на дозу 25 мкг/ч препа­рата Фентанил ТТС. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12,5 или 25 мкг/ч для достижения наи­меньшей дозы препарата Фентанил ТТС в зависимости от реакции и допол­нительных требований к обезболиванию (см. «Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу»).

Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу

— Рассчитать предшествующую 24-часовую потребность в анальгезии.

— Перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина при помощи Таблицы 1. «Все внутримышечные и пероральные дозы опиоидных анальгетиков, приведенных в данной таблице, эквивалентны по обез­боливающему эффекту 10 мг морфина в/м».

— Найти требующуюся для пациента дозу препарата Фентанил ТТС, эквивалентную 24-часовой дозе морфина, с помощью таблицы 2 или 3:

а) Таблица 2 применима для пациентов, требующих перевода с другого ре­жима введения опиоидов (отношение дозы перорального морфина к транс­дермальной форме фентанила примерно 150:1).

б) Таблица 3 применима для пациентов, находящихся на стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии (отношение дозы перорального морфина к трансдермальной форме фентанила примерно 100:1).

Таблица 1: Перевод в эквивалентную анальгезирующую дозу

Название препарата

Эквивалентная анальгезирующая доза, мг

в/м*

внутрь

Морфин

10

30 (при регулярном введе­нии)**

Омнопон

45

—

Гидроморфон

1,5

7,5

Метадон

10

20

Оксикодон

15

30

Леворфанол

2

4

Оксиморфон

1

10 (ректально)

Диаморфин

5

60

Петидин

75

—

Кодеин

130

200

Бупренорфин

0,4

0,8 (сублингвально)

* Данные пероральные дозы рекомендованы при переходе от парентерально­го к пероральному способу введения.

** Соотношение силы действия морфина при внутримышечном / перораль­ном способе введения, основано на клиническом опыте, полученном при ле­чении пациентов с хроническими болями.

Таблица 2: Рекомендованная начальная доза препарата Фентанил ТТС (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина)

Пероральная 24-часовая доза морфина, мг/сут

Доза препарата Фентанил ТТС, мкг/ч

<135

25

135-224

50

225-314

75

315-404

100

405-494

125

495-584

150

585-674

175

675-764

200

765-854

225

855-944

250

945-1034

275

1035-1124

300

Таблица 3: Рекомендованная начальная доза препарата Фентанил ТТС на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, находя­щихся на стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии)

Пероральная 24-часовая доза морфина, мг/сут

Доза препарата Фентанил ТТС, мкг/ч

<44

12,5-25

45-89

25

90-149

50

150-209

75

210-269

100

270-329

125

330-389

150

390-449

175

450-509

200

510-569

225

570-629

250

630-689

275

690-749

300

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Фентанил ТТС не может быть произведена менее чем через 24 часа после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после аппликации.

Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущая обезбо­ливающая терапия должна отменяться постепенно после аппликации началь­ной дозы препарата Фентанил ТТС.

Подбор дозы и поддерживающая терапия

Для подбора дозы используют Фентанил ТТС 12,5 мкг/ч. ТТС следует заме­нять новой каждые 72 часа. Доза подбирается, соблюдая баланс между дос­тижением необходимого обезболивания и переносимостью пациентом. Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через каждые 3 дня.

В начале терапии у некоторых пациентов адекватная аналгезия может быть не достигнута в течение третьего дня аппликации ТТС при данном интервале дозирования, и в этом случае может потребоваться замена ТТС через 48 ча­сов, а не через 72 часа. При уменьшении длительности аппликации путем досрочного снятия ТТС концентрация фентанила в плазме может увеличи­ваться.

Обычно за один раз доза увеличивается на 12,5 мкг/ч или 25 мкг/ч, одна­ко, необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнитель­ной анальгезии (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут примерно эквивалентны дозам препарата Фентанил ТТС 12,5 мкг/ч и 25 мкг/ч, соот­ветственно).

Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько пластырей Фентанил ТТС.

При возникновении «прорывающихся» болей пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия.

При использовании дозы препарата Фентанил ТТС, превышающей 300 мкг/ч, некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтерна­тивные способы введения наркотических анальгетиков.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам орга­нов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10) и нечастые (>1/1000, <1/100), ред­кие (>1/10000, <1/1000) и очень редкие (<1/10000, включая отдельные случаи).

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, головная боль; нечасто — гипоэстезия; очень редко — судороги (включая клонические судороги и большой эпилептический припадок), амнезия, спутан­ность сознания, потеря сознания.

Со стороны психики: очень часто — бессонница, часто — депрессия, тревож­ное состояние, спутанность сознания, галлюцинации; нечасто — дезориента­ция, эйфория; очень редко — ажитация.

Со стороны органов чувств: часто — вертиго; нечасто — миоз; очень редко — нечеткость зрения.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — угнетение дыхания; очень редко — респираторный дистресс-синдром, апноэ, брадипноэ, гиповентиляция, диспноэ (см. раздел «Передозировка).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — запор, боли в области живота, диарея, сухость во рту; нечасто — частичная кишечная непроходимость; очень редко — кишечная непроходимость, диспепсия.

Нарушение метаболизма и питания: часто — анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): часто — сердцебиение; нечасто — цианоз; очень редко — тахикардия, брадикардия, повышение или снижение АД.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы; нечасто — подергивания мышц.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — эритема; нечасто — дерматит (в т.ч. аллергический и контактный), экзема и др. нарушения кожи.

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — задержка мочи.

Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность; очень ред­ко — анафилактический шок, анафилактические реакции.

Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция, сексу­альная дисфункция.

Прочие: часто — усталость, озноб, недомогание, астения, периферические отеки; нечасто — местные реакции в месте аппликации (в т.ч. дерматит, экзема, гиперчувствительность), синдром «отмены»; гриппоподобные симпто­мы; очень редко — ощущение изменения температуры тела, пирексия.

Как для других наркотических анальгетиков, при повторном применении препарата Фентанил ТТС может развиваться физическая и психическая зави­симость и толерантность.

При переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к приме­нению препарата Фентанил ТТС или в случае внезапного прекращения тера­пии возможны симптомы, характерные для отмены наркотических анальге­тиков (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб).

Отмечались очень редкие случаи синдрома «отмены» у новорожденных де­тей, матери которых хронически применяли Фентанил ТТС во время беременности.

Передозировка:

Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия.

Лечение: удаление пластыря ТТС, физическая и вербальная стимуляция (па­циента надо «похлопывать» по щекам, звать по имени и т.д.), при необходи­мости — вспомогательная и искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Внутри­венное введение специфического антагониста — налоксона в дозах от 0,4 мг до 2 мг; при отсутствии эффекта через 2-3 мин введение налоксона повторяют. Следует учитывать возможность развития синдрома «отмены» при введении налоксона больным с зависимостью к морфину или фентанилу; в таких слу­чаях дозы антагонистов следует увеличивать постепенно.

Симптоматическая и поддерживающая терапия: введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии — введение 0,5-1 мл 1 % раствора атропина, при сни­жении АД — восполнение объема циркулирующей крови. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого при­ступа и выбросу катехоламинов.

Взаимодействие:

Одновременное использование других препаратов, оказывающих угнетаю­щее действие на ЦНС, включая опиоиды, седативные и снотворные препара­ты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, цен­тральные миорелаксанты, антигистаминные препараты, обладающие седа­тивным эффектом, и алкогольные напитки, может повышать риск возникно­вения аддитивного супрессивного эффекта, гиповентиляцию легких, сниже­ние АД, чрезмерную седацию, кому или приводить к летальному исходу (прием любого из указанных препаратов одновременно с применением Фен­танил ТТС требует особого наблюдения за пациентом).

Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 CYP3A4, может при­вести к увеличению концентрации фентанила в плазме. Следствием этого яв­ляется усиление или удлинение, как терапевтического действия, так и воз­можных побочных эффектов, развитие серьезного угнетения дыхания. В этих случаях следует тщательно контролировать состояние больного. Совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется, за исключением тщательного мониторирования пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Совместное применение препарата с индукторами изофермента CYP3A4 (на­пример, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) может при­вести к понижению концентрации фентанила в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта. Может потребоваться коррекция дозы трансдер­мального фентанила. После прекращения терапии индукторами изофермента CYP3A4, эффекты индуктора уменьшаются постепенно, что может вызвать повышение концентрации фентанила в плазме крови. Это, в свою очередь, может вызвать усиление или продление терапевтического эффекта и выра­женности побочных эффектов, что может привести к серьезному угнетению дыхания. В случае необходимости проводят тщательный мониторинг состоя­ния пациента и корректировку дозы препарата.

Фентанил усиливает эффект гипотензивных лекарственных средств. β-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск развития брадикардии.

Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон снижают анальгезирующий эффект фентанила и устраняют его угнетающее влияние на дыхательный центр.

Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; мио- релаксанты с м-холиноблокирующей активностью снижают риск развития брадикардии и снижения АД (особенно на фоне применения β-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут увеличивать риск раз­вития тахикардии и гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в т.ч. сукцинилхолин) не снижают риск развития бра­дикардии и гипертензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и повышают риск развития тяжелых побочных эффектов со сторо­ны ссс.

Закись азота усиливает мышечную ригидность; эффект снижает бупренор­фин.

Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, глюкокортикостероидами и гипотензивными препаратами.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

Не рекомендуется совместное назначение фентанила с ингибиторами МАО. Отмечались серьезные и непредсказуемые взаимодействия с ингибиторами МАО, с усилением эффектов опиоидов или усилением серотонинергических эффектов. Поэтому не рекомендуется назначать Фентанил ТТС ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Серотонинергические препараты

Совместное применение фентанила с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), инги­биторы МАО могут повысить риск возникновения серотонинового синдрома — потенциально угрожающего жизни состояния.

Особые указания:

Пациенты, у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, должны нахо­диться под тщательным наблюдением не менее 24 часов (в зависимости от симптомов) после удаления Фентанил ТТС, так как концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50 % снижение достигается в течение приблизительно 17 (13-22) часов.

Фентанил ТТС следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после использования.

Фентанил ТТС нельзя разрезать.

Применение у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, не обладающих толерантностью к опиоидам

При применении Фентанил ТТС у пациентов, ранее не принимавших опиои­ды очень редко отмечались случаи значительного угнетения дыхания и/или смерти при применении в качестве начальной опиоидной терапии. Возмож­ность развития серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции легких существует даже в случае применения минимальной дозы Фентанил ТТС в качестве начальной опиоидной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Рекомендуется назначать Фентанил ТТС пациентам, демонстри­рующим опиоидную толерантность.

Угнетение дыхания

Как и при использовании других наркотических анальгетиков, при примене­нии препарата Фентанил ТТС у некоторых пациентов может отмечаться зна­чительное угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления ТТС. Степень угнетения дыхания увеличивается с повыше­нием дозы препарата Фентанил ТТС. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС, могут усиливать угнетение дыхания.

Хронические заболевания легких

Фентанил может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и уве­личивать сопротивление дыханию.

Повышение внутричерепного давления

Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов, которые мо­гут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО2. Такими па­циентами являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.

Заболевания ССС

Фентанил может вызвать развитие брадикардии и, таким образом, его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмиями. Следует с осто­рожностью применять Фентанил ТТС у пациентов с артериальной гипотензией.

Печеночная недостаточность

Так как фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение функции печени может привести к задержке выведения препара­та. Пациенты с печеночной недостаточностью, принимающие Фентанил ТТС, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена. Опиоидные анальгетики могут повы­шать тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и желчевыводящих путей.

Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов с печеноч­ной коликой в анамнезе.

Почечная недостаточность

Менее 10 % фентанила выводится почками в неизменном виде, у фентанила нет известных активных метаболитов, которые выводились бы почками. Па­циенты с почечной недостаточностью, принимающие Фентанил ТТС, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возмож­ной токсичности фентанила и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.

Серотониновый синдром

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Фентанил ТТС с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему. Совместное применение с серотонинергическими препаратами, та­кими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), а также с препаратами, снижающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО) может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может возникать при приеме рекомен­дованных доз.

Серотониновый синдром может включать психические нарушения (ажитация, галлюцинации, кома), вегетативные нарушения (тахикардия, колебания арте­риального давления, гипертермия), нервномышечные нарушения (гиперреф­лексия, нарушение координации, ригидность) и/или нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея).

При подозрении на развитие серотонинового синдрома терапию препаратом Фентанил ТТС следует отменить.

Взаимодействие с ингибиторами цитохрома CYP3A4

При совместном применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир, нефадозон, верапамил, дилтиазем и амиодарон) возможно увели­чение концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиле­ние или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побоч­ных эффектов (угнетение дыхания). В этих случаях пациент должен нахо­диться под постоянным наблюдением врача.

Следовательно, совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами цитохрома CYP3A4 не рекомендуется, за исключением слу­чаев, когда пациенты находятся под наблюдением врача. В случае появления симптомов угнетенного дыхания, доза препарата должна быть снижена.

Случайное воздействие ТТС

Случайное воздействие препарата Фентанил ТТС на кожу (особенно у детей) при тесном физическом контакте с пациентом, использующим ТТС, может привести к опиоидной передозировке. Пациенты должны быть предупрежде­ны, что при случайном воздействии на кожу человека, не принимающего препарат, ТТС должна быть немедленно удалена. При симптомах передози­ровки см. Раздел «Передозировка».

Применение у пожилых пациентов

Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов будет снижаться кли­ренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие па­циенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациен­ты. Пожилые пациенты, принимающие Фентанил ТТС должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной пере­дозировки фентанила и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.

Влияние на ЖКТ

Опиоиды повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ. В результате увеличивается время желудочно-кишечного транзита, что может быть причиной запоров. Пациенты должны быть проин­формированы о мерах предотвращения запоров и профилактическом приме­нении слабительных средств. Дополнительные меры предосторожности сле­дует применять пациентам, страдающим хроническими запорами. Если при­сутствует или подозревается паралитическая кишечная непроходимость, ле­чение препаратом Фентанил ТТС должно быть прекращено.

Применение у истощенных и ослабленных пациентов

Поскольку у истощенных и ослабленных пациентов может снижаться кли­ренс и удлиняться период полувыведения препарата, истощенные и ослабленные пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для выявления симптомов возможной передозировки, в этом случае доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.

Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления

При повторном введении опиоидов может развиться толерантность, а также физическая и психическая зависимость. Ятрогенная зависимость при приме­нении опиоидов отмечается редко.

Как и при применении других агонистов опиоидных рецепторов, возможны случаи злоупотребления фентанилом. Злоупотребление или преднамеренное использование препарата Фентанил ТТС не по назначению могут привести к передозировке и/или смерти. Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска злоупотребления опиоидами, могут по-прежнему получать адекватную терапию наркотическими анальгетиками модифицированного высвобожде­ния, однако, должны находиться под тщательным наблюдением для выявле­ния возможных признаков использования не по назначению, злоупотребле­ния или возникновения зависимости.

Лихорадка/внешние источники тепла

Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрация фентанила в сыворотке крови может повышаться примерно на одну треть, если температура тела повышается до 40 °С. Следовательно, пациенты с ли­хорадкой должны находиться под постоянным наблюдением для выявления характерных для опиоидов побочных эффектов, и, при необходимости, по­следующей коррекции дозы. Отмечено увеличение высвобождения фентани­ла из ТТС при повышении температуры, в результате которого возможны пе­редозировка и смерть пациента. Исследование на здоровых добровольцах показало, что при нагревании наклеенной Фентанил ТТС наблюдалось уве­личение средних значений AUC на 120 % и Сmах на 61 %. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия на место аппликации Фентанил ТТС внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, лампы для загара, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, солярий, ванны с горя­чей водой и т.п.

Прекращение применения препарата

При необходимости прекращения применения Фентанил ТТС, замена данного препарата другими опиоидами должна проходить постепенно, начиная с низ­ких доз. Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенно­го снижения концентрации фентанила после удаления ТТС, при этом сниже­ние концентрации фентанила на 50 % в сыворотке крови занимает 17 часов. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для того, чтобы предотвратить развитие синдрома «отмены».

Инструкция по утилизации Фентанил ТТС

Неиспользованные ТТС необходимо вернуть лечащему врачу для утилизации. Использованные ТТС следует сложить пополам липкой стороной внутрь и самостоятельно утилизировать.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Фентанил ТТС может влиять на психические и/или физические функции, не­обходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управ­ление транспортными средствами и работа с механизмами. В период лечения необходимо воздержаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) со скоростью высвобож­дения 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

Упаковка:

По 1 ТТС в саше из комбинированного материала «Упласт».

По 5 саше вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В соответствии с правилами хранения наркотических средств, внесенных в список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

При температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей, как до, так и после использования.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Федеральное государственное унитарное предприятие «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД» (ФГУП «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД»), 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ФГУП «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД»

Купить Фентанил трансдермальная система — Московский эндокринный завод в apteka.ru

Купить Фентанил трансдермальная система — Московский эндокринный завод в ГорЗдрав

Купить Фентанил трансдермальная система — Московский эндокринный завод в megapteka.ru

Купить Фентанил трансдермальная система — Московский эндокринный завод в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Фентанил (трансдермальная терапевтическая система, 100 мкг/ч), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-004366

Дата последнего изменения: 13.03.2024

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Производитель
  • Аналоги (синонимы) препарата Фентанил

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Состав
на 1 пластырь трансдермальный площадью 5,25/10,5/21/31,5/42 см2

Действующее
вещество:

Фентанил
— 2,1/4,2/8,4/12,6/16,8 мг, соответственно, для дозировок
12,5/25/50/75/100 мкг/ч

Вспомогательные вещества:

адгезивный слой
— полиакрилат «Duro-Tak 87-4287» — 24,2/48,3/96,6/144,9/193,2 мг,
соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч;

подложка — сополимер
полиэтилентерефталата и этиленвинилацетата 27,3/54,6/109,2/163,8/218,4 мг,
соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч;

защитная пленка
— полиэтилентерефталат силиконизированный 55,7/111,5/223,0/334,4/445,9 мг,
соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч

Описание лекарственной формы

Прозрачный
или полупрозрачный прямоугольный пластырь с закругленными углами, состоящий из
прозрачной или полупрозрачной подложки, бесцветного адгезивного слоя и
удаляемой прозрачной защитной пленки.

Удаляемая
защитная пленка по размеру совпадает с размером пластыря. Продольный разрез
делит удаляемую защитную пленку на две части.

На
подложке пластыря черными чернилами на русском языке указаны название
действующего вещества (Фентанил) и дозировка (12,5 мкг/ч, 25 мкг/ч,
50 мкг/ч, 75 мкг/ч, 100 мкг/ч).

Фармакокинетика

Абсорбция

Пластырь
трансдермальный (далее — пластырь) Фентанил обеспечивает постоянное системное высвобождение
фентанила в течение 72 часов после аппликации. Фентанил высвобождается с
относительно постоянной скоростью. Градиент концентрации между пластырем и
низкими концентрациями в коже обеспечивает высвобождение фентанила. После
аппликации пластыря Фентанил концентрация фентанила в плазме крови постепенно
увеличивается в течение первых 12–24 часов и остается постоянной в течение
оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови
пропорционален размеру пластыря.

К
концу 72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация фентанила в
плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций пластырей
того же размера.

Фармакокинетическая
модель показывает, что концентрация фентанила в плазме может увеличиваться в
среднем на 14% (в пределах от 0 до 26%), если новый пластырь наклеен через
24 часа по сравнению с наклеенным через 72 часа, как рекомендуется.

Распределение

Связывание
фентанила с белками плазмы крови составляет около 84%.

Метаболизм

Фентанил
— это соединение с высоким клиренсом, которое быстро метаболизируется в печени,
преимущественно ферментом CYP3A4. Основной метаболит, норфентанил, неактивен.
При трансдермальном введении фентанил не метаболизируется в коже, что было
определено в исследованиях на кератоцитах человека и в клинических испытаниях
(92% дозы фентанила в неизмененном виде поступало в кровоток).

Выведение

После
удаления пластыря Фентанил концентрация фентанила в плазме крови постепенно
снижается, при этом период полувыведения составляет приблизительно 17
(13–22) часов у взрослых и 22–25 часов у детей после 24-часовой
аппликации пластыря. После 72-часовой аппликации пластыря период полувыведения
составляет приблизительно 20–27 часов. Продолжающаяся абсорбция фентанила
из кожи объясняет более медленное исчезновение препарата из плазмы крови по
сравнению с внутривенным введением фентанила, когда период полувыведения
составляет приблизительно 7 (3–12) часов.

Через
72 часа после внутривенного введения фентанила примерно 75% дозы фентанила
выводится с мочой, в основном в виде метаболитов и менее 10% в неизмененном
виде. Около 9% выводится с калом, в основном в виде метаболитов.

Особые группы пациентов

Дети

В
зависимости от массы тела, клиренс (л/ч/кг) на 80% выше у детей в возрасте от 2
до 5 лет и на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению
с детьми в возрасте от 11 до 16 лет, которые имеют такой же клиренс, как и
у взрослых.

Пожилые пациенты

Данные,
полученные при исследованиях фентанила при внутривенном введении, позволяют
предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться
период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более
чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. В исследованиях препарата
пластырь Фентанил на здоровых добровольцах пожилого возраста установлено, что
фармакокинетика фентанила у пожилых людей не отличается значительно от
фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя у пожилых пик концентраций ниже
и период полувыведения удлиняется примерно до 34 часов.

Пожилых
пациентов следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности
фентанила и, при необходимости, снизить дозу препарата пластырь Фентанил.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика
однократной дозы 50 мкг/ч была изучена у пациентов с циррозом печени.
Несмотря на то, что время достижения максимальной концентрации и период
полувыведения не изменялись, средние значения максимальной концентрации и
площади под кривой концентрация‑время увеличились на 35% и 73%
соответственно. Пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно
наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости
снизить дозу препарата пластырь Фентанил.

Пациенты с почечной недостаточностью

Данные,
полученные при исследованиях фентанила при внутривенном введении на пациентах
после трансплантации почки, позволяют предположить, что клиренс фентанила у
данной группы пациентов может быть сниженным.

Пациентов
с почечной недостаточностью, применяющих пластырь Фентанил, следует тщательно
наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и, при необходимости,
снизить дозу препарата пластырь Фентанил.

Фармакодинамика

Фентанил
— синтетический анальгетик, взаимодействующий преимущественно с µ‑опиоидными
рецепторами, повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог
болевой чувствительности, нарушает передачу возбуждения по специфическому и
неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному
комплексу.

Основными
терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и седативный.
Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме у
пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет
0,3–1,5 нг/мл. Общее время действия препарата — 72 часа.

Оказывает
угнетающее действие на дыхательный центр. Повышает тонус гладких мышц
желчевыводящих путей, сфинктеров (в т. ч. мочеиспускательного канала,
мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику кишечника, улучшает
всасывание воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Практически не оказывает
влияние на артериальное давление (АД), снижает почечный кровоток. В крови
повышает содержание амилазы и липазы. Способствует наступлению сна. Вызывает
эйфорию.

Скорость
развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгетическому действию
имеет значительные индивидуальные различия.

Показания

Взрослые:

Выраженная
хроническая боль, которая адекватно купируется только с помощью опиоидных
анальгетиков.

Дети:

Длительное
применение при выраженной хронической боли у детей старше 2 лет,
получавших опиоидные анальгетики.

Противопоказания

—       
повышенная
чувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав
пластыря;

—       
угнетение
дыхательного центра, в том числе острое угнетение дыхания;

—       
острая боль или
послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения;

—       
беременность и
период лактации;

—       
токсическая
диарея;

—       
раздраженная,
облученная или поврежденная кожа в месте аппликации;

—       
одновременный
прием ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО), менее 14 дней после отмены ИМАО;

—       
детский возраст
до 2 лет (эффективность и безопасность не установлены);

—       
детский возраст
до 16 лет, для детей, ранее не получавших лечение опиоидными
анальгетиками.

С осторожностью

—       
при хронических
заболеваниях легких;

—       
при хронической
констипации, при миастении гравис, при гиповолемии;

—       
при
внутричерепной гипертензии;

—       
при опухолях
мозга;

—       
при
черепно-мозговых травмах;

—       
при
брадиаритмиях;

—       
при артериальной
гипотензии;

—       
при почечной и
печеночной недостаточности;

—       
у пациентов с
печеночной или почечной коликой, в том числе в анамнезе;

—       
при
желчнокаменной болезни;

—       
при гипотиреозе;

—       
у пожилых,
истощенных и ослабленных пациентов (см. раздел «Особые указания»);

—       
при острых
хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза;

—       
при общем
тяжелом состоянии;

—       
при
доброкачественной гипертрофии предстательной железы;

—       
при стриктурах
мочеиспускательного канала;

—       
при
лекарственной зависимости;

—       
при алкоголизме;

—       
при суицидальной
наклонности;

—       
при гипертермии;

—       
при одновременном
приеме инсулина, глюкокортикоидов, гипотензивных лекарственных средств;

—       
при
надпочечниковой недостаточности;

—       
при длительном
применении препарата возникает риск снижения уровня половых гормонов;

—       
при совместном
применение с препаратами, снижающими порог судорожной готовности (ингибиторы
обратного захвата серотонина, серотонина-эпинефрина, трициклические
антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства).

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных
относительно применения препарата пластырь Фентанил у беременных женщин
недостаточно.

При
внутривенном введении для анестезии наблюдалось прохождение фентанила через
плаценту у беременных женщин. Отмечались случаи синдрома «отмены» у
новорожденных детей, матери которых хронически применяли фентанил во время
беременности.

Пластырь
Фентанил не следует применять при беременности за исключением случаев острой
необходимости. Не рекомендуется применять пластырь Фентанил при родах,
т. к. данный препарат противопоказан для снятия острой боли или
послеоперационной боли. Более того, т. к. фентанил проникает через
плаценту, он может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Фентанил
выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию/угнетение дыхания у детей.
Следовательно, пластырь Фентанил не следует применять кормящим матерям.

Способ применения и дозы

Доза
фентанила подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и
должна регулярно оцениваться после аппликации пластыря. Должна применяться
наименьшая эффективная доза.

Пластырь
Фентанил следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних
отделов рук. Верхняя часть спины является оптимальным местом для нанесения
пластыря у детей младшего возраста. При такой аппликации снижается вероятность
самостоятельного удаления пластыря детьми.

Для
аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед
аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если
перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует
сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или
другие средства, так как они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее
свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Перед применением
пластырь необходимо тщательно проверить на предмет повреждений. Пластыри,
поделенные на части, разрезанные или иным образом поврежденные, ни в каком
случае не должны использоваться.

1)      Для
извлечения пластыря сложите верхнюю часть пакета (саше) по надрезу вдоль
пунктирной линии и оторвите ее. Раскройте пакет и осторожно извлеките
прозрачный или полупрозрачный прямоугольный пластырь с закругленными углами
(см. раздел «Описание»). Пластырь Фентанил следует наклеить сразу после
извлечения из запаянного пакета, предварительно удалив защитную пленку.

2)     
Удаляемая
защитная пленка имеет прямой разрез посредине. Держите пластырь разрезом вверх,
сложите пополам вдоль разреза наружу и удалите половину защитной пленки,
начиная от линии разреза, не прикасаясь пальцами к липкому слою на подложке (пластырю).

3)     
Сразу после
удаления половины защитной пленки приложите липкую часть к коже, прижмите и
разгладьте ее. Затем, придерживая рукой приклеенную часть, снимите вторую
половину защитной пленки и прижмите пластырь к коже.

4)      Пластырь
необходимо прижать ладонью на месте аппликации на 30 секунд. Следует
убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. При
необходимости аккуратно разгладьте приклеенный пластырь. При необходимости
пластырь можно дополнительно зафиксировать лейкопластырем медицинским
фиксирующим. После аппликации пластыря вымойте руки чистой водой.

Пластырь
Фентанил рассчитан на непрерывное использование в течение 72 часов. Новый
пластырь может быть наклеен на другой участок кожи после удаления ранее
наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи пластырь может быть наклеен
только с интервалом в несколько дней.

Рекомендуется
избегать внешнего нагревания наклеенного пластыря (см. раздел «Особые
указания»).

При
принятии ванны или душа не следует направлять на место аппликации пластыря
сильный поток воды. Следует исключить применение моющих средств и воздействие
мочалки на место аппликации. По окончании водных процедур аккуратно промокнуть
наклеенный пластырь полотенцем, не проводя растирания.

Подбор начальной дозы

Начальная
доза фентанила подбирается, исходя из предшествующего использования опиоидных
анальгетиков. Рекомендуется назначать фентанил пациентам, демонстрирующим
опиоидную толерантность. Также учитываются другие факторы: общее состояние
пациента, в т. ч. размер тела, возраст, степень истощения и степень
опиоидной толерантности.

Пациенты, ранее принимавшие опиоиды

Для
перехода от пероральных или парентеральных форм опиоидов к фентанилу у
пациентов с толерантностью к опиоидам необходимо руководствоваться «Переводом в
эквивалентную обезболивающую дозу», представленным ниже. Дозировка может быть
впоследствии уменьшена или увеличена, при необходимости, на 12,5 или
25 мкг/ч для достижения наименьшей дозы фентанила в зависимости от реакции
и дополнительных требований к обезболиванию.

Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды

В
целом, пластырь Фентанил не рекомендуется использовать у пациентов, ранее не
принимавших опиоиды. Следует принять во внимание альтернативные пути введения
(пероральный, парентеральный). В случаях, когда необходимо назначение фентанила
пациентам, ранее не принимавшим опиоиды, рекомендуется начинать с малых доз
опиоидов быстрого высвобождения (например, морфин, трамадол и кодеин),
эквивалентных 25 мкг/ч фентанила. После этого пациенты могут быть переведены
на дозу 25 мкг/ч фентанила.

Дозировка
может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12,5 или
25 мкг/ч для достижения наименьшей дозы фентанила в зависимости от реакции
и дополнительных требований к обезболиванию (см. «Перевод в эквивалентную
обезболивающую дозу»).

При
наличии обстоятельств, препятствующих началу приема пероральных опиоидных
анальгетиков, при которых фентанил является единственно возможным методом
лечения пациентов, не получающих опиоидные препараты, следует начать использование
с минимальной дозы (12,5 мкг/ч). В подобном случае пациент должен
находиться под строгим наблюдением. Вероятность возникновения серьезной или
угрожающей жизни гиповентиляции существует даже при использовании минимальной
дозы фентанила в начале лечения.

Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу

Для
пациентов, принимающих на данный момент опиоидные анальгетики, начальная доза
фентанила должна быть подобрана в соответствии с суточной дозой ранее
принимаемого опиоидного препарата. Для расчета соответствующей начальной дозы
фентанила следуйте представленным ниже этапам:

1.      Рассчитать
предшествующую 24-часовую потребность (мг/сутки) в анальгезии.

2.     
Перевести это
количество в эквивалентную 24-часовую пероральную дозу морфина при помощи
Таблицы 1.

3.     
Найти требующуюся
для пациента дозу фентанила, эквивалентную 24-часовой дозе морфина, с помощью
Таблицы 2 или 3:

а)     
Таблица 2
применима для взрослых пациентов, требующих перевода с другого режима введения
опиоидов или для менее стабильных клинически пациентов (отношение дозы
перорального морфина к трансдермальной форме фентанила примерно 150:1).

б)     
Таблица 3
применима для взрослых пациентов, находящихся на стабильной, хорошо переносимой
опиоидной терапии (отношение дозы перорального морфина к трансдермальной форме
фентанила примерно 100:1).

Таблица 1. Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу
(коэффициенты умножения для конвертации суточных доз предыдущего опиоидного
препарата в равную по анальгетическому действию суточную пероральную дозу
морфина (мг/день предыдущего опиоидного препарата х
коэффициент = равная по анальгетическому действию суточная
пероральная доза морфина)

Предыдущий
опиоидиый анальгетик

Путь введения

Коэффициент
умножения

морфин

перорально

1*

парентерально

3

бупренорфин

сублингвально

75

парентерально

100

кодеин

перорально

0,15

парентерально

0,23**

фентанил

перорально

—

парентерально

300

тапентадол

перорально

0,4

парентерально

—

трамадол

перорально

0,25

парентерально

0,3

*
Показатели силы воздействия морфина при пероральном/внутримышечном пути
введения основаны на клиническом опыте у пациентов с хронической болью.

**
На основании исследований однократной дозы, в рамках которых с целью
установления относительной активности выполнено сравнение каждого введенного
внутримышечно активного вещества, представленного в данном списке, с морфином.
Пероральные дозы представляют собой дозы, рекомендованные при переходе с
парентерального пути введения на пероральный путь введения.

Таблица 2. Рекомендованная начальная доза фентанила в
зависимости от суточной пероральной дозы морфина* (для взрослых пациентов,
требующих перевода с другого режима введения опиоидов или для менее стабильных
клинически пациентов): отношение дозы перорального морфина к трансдермальной
форме фентанила примерно 150:1.

Пероральная
24-часовая доза морфина (мг/сут)

Доза фентанила
(мкг/ч)

<90

12,5

90–134

25

135–224

20

225–314

75

315–404

100

405–494

125

495–584

150

585–674

175

675–764

200

765–854

225

855–944

250

945–1034

275

1035–1124

300

*
В ходе клинических испытаний эти значения суточных доз морфина использовались в
качестве основы для перехода на фентанил.

Таблица 3. Рекомендованная начальная доза фентанила на
основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, находящихся на
стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии): отношение дозы перорального
морфина к трансдермальной форме фентанила примерно 100:1.

Пероральная
24-часовая доза морфина (мг/сут)

Доза фентанила
(мкг/ч)

<44

12,5

45–89

25

90–149

50

150–209

75

210–269

100

270–329

125

330–389

150

390–449

175

450–509

200

510–569

225

570–629

250

630–689

275

690–749

300

Начальная
оценка максимального обезболивающего эффекта фентанила не может быть
произведена менее чем через 24 часа после аппликации. Этот промежуток времени
обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после
аппликации.

Для
успешного перехода с одного препарата на другой предыдущая обезболивающая
терапия должна отменяться постепенно после аппликации начальной дозы фентанила.

Подбор дозы и поддерживающая терапия

Пластырь
следует заменять новым каждые 72 часа. Доза подбирается индивидуально,
соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью
пациентом.

Обычно
за один раз доза увеличивается на 12,5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако
необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном
обезболивании (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут
примерно эквивалентны дозам препарата пластырь Фентанил 12,5 мкг/ч и
25 мкг/ч, соответственно). После повышения дозы может потребоваться до 6
дней, чтобы пациент достиг равновесного уровня новой дозы. Следовательно,
последующее повышение дозы возможно лишь после использования 2 пластырей
трансдермальных с 72-часовым действием, содержащих более высокую дозу.

Для
достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться
несколько пластырей. Пациентам периодически могут требоваться дополнительные
дозы анальгетиков короткого действия при возникновении «прорывающихся» болей.

Некоторым
пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы
введения опиоидных анальгетиков при использовании дозы фентанила, превышающей
300 мкг/ч.

Если
уровень анальгезии является недостаточным лишь при первом применении, спустя
48 часов пластырь Фентанил можно заменить на пластырь, содержащий
аналогичную дозу препарата, или доза может быть увеличена спустя 72 часа.

Если
пластырь должен быть заменен ранее, чем через 72 часа после начала
использования (например, пластырь отклеился), его следует заменить пластырем,
содержащим аналогичную дозу, и наклеить его на другой участок кожи. Это может
привести к повышенной концентрации препарата в сыворотке крови, в связи с чем
пациент должен находиться под наблюдением.

Прекращение использования фентанила

При
необходимости прекращения использования пластыря Фентанил переход на другие
опиоидные препараты следует осуществлять постепенно, начиная с низкой дозы и
медленно повышая ее. Это обусловлено тем, что после удаления пластыря
концентрация фентанила снижается постепенно. Может потребоваться до
20 часов или более, чтобы концентрация фентанила в сыворотке крови
снизилась на 50%. В целом, прекращение любой опиоидной анальгезии должно быть
постепенным, чтобы предотвратить синдром «отмены». Симптомы отмены возможны
после прекращения применения или после корректировки дозы препарата. Данные,
указанные в Таблицах 1, 2 и 3 не предназначены для перевода с фентанила на
другие опиоидные препараты во избежание возможных случаев передозировки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациенты
пожилого возраста должны находиться под тщательным наблюдением, и подбор дозы
для них должен осуществляться на основании состояния пациента.

Данный
препарат следует рассмотреть к применению у пациентов пожилого возраста, не
получающих опиоидную терапию в настоящее время, лишь в том случае, если польза
терапии превышает риск. В таком случае для начальной терапии следует
использовать пластырь Фентанил в дозе 12,5 мкг/ч.

Почечная и печеночная недостаточность

Пациенты
с недостаточностью функции печени или почек должны находиться под тщательным
наблюдением, и подбор дозы для них следует проводить на основании состояния
пациента. Данный препарат следует рассмотреть к применению у пациентов с
недостаточностью функции печени или почек, не получающих в настоящее время
опиоидную терапию, лишь в том случае, если польза терапии превышает риск. В
таком случае для начальной терапии следует использовать пластырь Фентанил в
дозе 12,5 мкг/ч.

Пациенты детского возраста

Дети 16 лет и старше

Следуйте
инструкции по дозированию у взрослых пациентов.

Дети от 2 до 16 лет

Пластырь
Фентанил следует назначать пациентам детского возраста (2–16 лет) с
толерантностью к опиоидным препаратам, которые в настоящее время уже получают
дозу опиоидного анальгетика, эквивалентную пероральной суточной дозе морфина,
равной, как минимум, 30 мг. Для конвертации пероральных или парентеральных
опиоидных анальгетиков в пластырь Фентанил, см. «Перевод в эквивалентную
обезболивающую дозу» (Таблица 1) и «Рекомендованные дозы фентанила для пациентов
детского возраста на основании пероральной суточной дозы морфина» (Таблица 4).

Таблица 4. Рекомендованные дозы фентанила для пациентов
детского возраста* на основании пероральной суточной дозы морфина**

Пероральная
24-часовая доза морфина, мг/сут

Парентеральная
24-часовая доза морфина, мг/сут

Доза препарата
пластырь Фентанил, мкг/ч

30–44

10–14

12,5

45–134

15–44

25

*
Конвертация в дозы фентанила, превышающие 25 мкг/ч, осуществляется в
соответствии с показателями для взрослых (см. Таблицу 2).

**
В клинических исследованиях данные диапазоны суточных пероральных доз морфина
были использованы в качестве основы конвертации доз фентанила.

В
двух исследованиях, проводимых при участии пациентов детского возраста,
требуемая доза фентанила в пластыре трансдермальном была подсчитана следующим
образом: от 30 мг до 44 мг морфина перорально ежедневно или
эквивалентная доза опиоидного препарата были заменены одним пластырем фентанила
в дозе 12,5 мкг/ч. Следует отметить, что подобная схема конвертации для
детей подходит лишь к переходу от перорального морфина (или его эквивалента) к
пластырям фентанила. Данная схема не подлежит использованию для конвертации
фентанила в другие опиоидные препараты в связи с наличием риска передозировки.

Анальгезирующий
эффект первого пластыря Фентанил не будет оптимальным в течение первых
24 часов. Следовательно, в течение первых 12 часов перехода на
фентанил пациенту следует получить стандартную дозу предыдущего анальгетика. В
течение следующих 12 часов анальгезирующие препараты следует применять в
соответствии с клинической необходимостью. В течение минимум 48 часов
после первого применения пластыря Фентанил или повышения его дозы необходимо
осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет возникновения
побочных эффектов, которые могут включать гиповентиляцию.

Пластырь
Фентанил не следует использовать у детей младше 2 лет в связи с тем, что
исследования по безопасности и эффективности на пациентах данной возрастной
группы не проводились.

Подбор дозы и поддерживающая терапия у детей

Пластырь
Фентанил подлежит замене каждые 72 часа. Подбор дозы должен осуществляться
индивидуально до достижения баланса между анальгезирующим эффектом и
переносимостью. Повышение дозы следует осуществлять не ранее, чем через
72 часа после предыдущего повышения. Если фентанил не обеспечивает
достаточного анальгезирующего эффекта, дополнительно следует использовать
морфин или другой короткодействующий опиоидный препарат. В зависимости от
наличия необходимости в дополнительном обезболивании и болевого статуса ребенка
возможно принятие решения о повышении дозы. Повышение дозы следует осуществлять
на 12,5 мкг/ч единовременно.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Нежелательные
явления сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов
MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения значимости.

Частота
возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией
Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто
(≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко
(≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна
(невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто:
гиперчувствительность.

Частота неизвестна:
анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия.

Нарушения психики

Часто: бессонница,
депрессия, тревожное состояние, спутанность сознания, галлюцинации.

Нечасто: дезориентация,
эйфория, ажитация.

Частота неизвестна:
делирий (постмаркетинговые случаи делирия наблюдались у пациентов с
дополнительными факторами риска, такими как рак и пожилой возраст).

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто:
сонливость, головокружение, головная боль.

Нечасто: тремор,
парестезия.

Очень редко:
гипоэстезия, судороги (включая клонические судороги и большой эпилептический
припадок), амнезия, спутанность сознания, потеря сознания. Риск судорог
увеличивается у пациентов, принимающих одновременно препараты, снижающие порог
судорожной готовности (ингибиторы обратного захвата серотонина,
серотонина-эпинефрина, трициклические антидепрессанты, антипсихотики).

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: нечеткость
зрения.

Редко: миоз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: вертиго.

Нарушения со стороны сердца

Часто: сильное
сердцебиение, тахикардия; нечасто: цианоз, брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: гипертензия.

Нечасто: гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Часто: диспноэ.

Нечасто: угнетение
дыхания, респираторный дистресс-синдром.

Очень редко:
апноэ, гиповентиляция.

Частота неизвестна:
брадипноэ.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:
тошнота, запор, рвота.

Часто: боли в области
живота, боли в верхних отделах живота, диарея, сухость во рту, диспепсия.

Нечасто: кишечная
непроходимость.

Редко: частичная
кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: эритема, зуд,
сыпь, гипергидроз.

Нечасто: дерматит (в
т. ч. аллергический и контактный), экзема и другие нарушения.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и
соединительной ткани

Часто: мышечные
спазмы.

Нечасто: подергивания
мышц.

Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей

Нечасто: задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: эректильная
дисфункция, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: усталость,
озноб, недомогание, астения, периферические отеки.

Нечасто: реакции в
месте аппликации (в т. ч. гиперчувствительность), синдром «отмены»,
гриппоподобные симптомы, ощущение изменения температуры тела, пирексия*.

Редко: дерматит в
месте аппликации, экзема в месте аппликации.

*
Присвоенная категория частоты (нечасто) основана на анализе частоты,
установленной в ходе клинических исследований с участием только взрослых и
детей с болью неонкологической этиологии.

Как
для других опиоидных анальгетиков, при повторном применении фентанила может
развиваться физическая и психическая зависимость и толерантность.

При
переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к применению фентанила
или в случае внезапного прекращения терапии возможны симптомы, характерные для
отмены опиоидов (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб).
Отмечались очень редкие случаи синдрома «отмены» у новорожденных детей, матери
которых хронически применяли фентанил во время беременности.

При
одновременном применении фентанила с сильнодействующими серотонинергическими
препаратами были зарегистрированы случаи серотонинового синдрома.

Взаимодействие

Средства, угнетающие ЦНС

Одновременное
применение опиоидов с бензодиазепинами или другими средствами, угнетающими ЦНС
(включая другие опиоиды, седативные и снотворные средства, средства для общей
анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, антигистаминные препараты, обладающие
седативным эффектом), включая алкоголь, может привести к глубокому седативному
эффекту, угнетению дыхания, коме и смерти. Одновременное назначение опиоидного
анальгетика и бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС возможно
только в случае крайней необходимости у пациентов, для которых альтернативные
варианты лечения не применимы. Если принято решение о назначении фентанила
одновременно со средствами, угнетающими ЦНС, следует использовать наименьшую
эффективную дозу обоих препаратов, а продолжительность совместного применения
должна быть как можно меньше. Необходим тщательный мониторинг признаков
угнетения дыхания и седации.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Не
рекомендуется совместное назначение фентанила с ИМАО. Отмечались серьезные и
непредсказуемые взаимодействия с ИМАО, с усилением эффектов опиоидов или
усилением серотонинергических эффектов. Поэтому не рекомендуется назначать
фентанил ранее, чем через 14 дней после отмены ИМАО.

Серотонинергические средства

Совместное
применение фентанила с серотонинергическими препаратами, такими как:
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы
обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) или ингибиторы
моноаминоксидазы, а также противомигренозные препараты (суматриптан,
золмитриптан, элетриптан) могут повысить риск возникновения серотонинового
синдрома — потенциально угрожающего жизни состояния.

Агонисты/антагонисты опиоидных рецепторов

Применение
препарата совместно с бупренорфином, налбуфином или пентазоцином не
рекомендуется. Они обладают высокой афинностью к опиоидным рецепторам с
относительно низкой внутренней активностью, и, следовательно, частичным
антагонизмом в отношении анальгетического эффекта фентанила, и могут вызывать
симптомы синдрома «отмены» у пациентов с опиоидной зависимостью.

Ингибиторы CYP3A4

Фентанил
— активное вещество с высоким клиренсом, быстро и в значительной мере
подвергающееся метаболизму, главным образом, под действием CYP3A4.

При
совместном применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, ритонавир,
кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир, нефазодон,
верапамил, дилтиазем и амиодарон) возможно увеличение концентрации фентанила в
плазме. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического
действия, так и развитие возможных побочных эффектов (угнетение дыхания). Таким
образом, совместное использование препарата и ингибиторов CYP3A4 не
рекомендовано, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск
развития нежелательных эффектов. Как правило, перед первым нанесением пластыря
Фентанил пациенту следует выждать 2 дня после прекращения лечения ингибиторами
CYP3A4.

Однако,
продолжительность действия ингибиторов CYP3A4 может варьировать, и в случае
применения ингибиторов CYP3A4 с длительным периодом полувыведения, например,
амиодарона, или ингибиторов, активность которых изменяется во времени:
эритромицина, иделалисиба, никардипина или ритонавира, перед началом
использования препарата следует выждать больший срок. Таким образом, перед
первым применением пластыря Фентанил следует обратить внимание на показатели
периода полувыведения активных веществ и длительность ингибирующего эффекта,
указанные в инструкциях по применению ингибиторов CYP3A4. Пациент, применяющий
пластырь Фентанил, должен выждать, как минимум, 1 неделю после удаления
последнего пластыря до начала терапии ингибиторами CYP3A4. В случае, когда
избежать совместного применения пластыря Фентанил с ингибиторами CYP3A4 не
представляется возможным, пациент должен находиться под постоянным наблюдением
врача на предмет развития признаков или симптомов повышенных или продленных
терапевтических эффектов и побочных эффектов фентанила (в частности, угнетения
дыхания). В случае появления симптомов угнетенного дыхания, доза препарата
должна быть снижена, или применение препарата должно быть приостановлено.

Ожидается,
что степень взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A4 будет выше, по
сравнению со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4. Были отмечены случаи
серьезного угнетения дыхания после применения ингибиторов CYP3A4 с
трансдермальными формами фентанила, включая один случай смерти после
одновременного применения с умеренным ингибитором CYP3A4. После кратковременного
внутривенного введения фентанила на фоне применения слабых, умеренных или
сильных ингибиторов CYP3A4 снижение клиренса фентанила обычно составляет
<25%, однако, на фоне применения ритонавира (сильный ингибитор CYP3A4)
клиренс фентанила снижается в среднем на 67%. Выраженность взаимодействия
ингибиторов CYP3A4 с фентанилом при длительном трансдермальном введении
последнего неизвестна, но она может быть сильнее взаимодействия, развивающегося
при кратковременном внутривенном введении.

Индукторы CYP3A4

Совместное
применение препарата с индукторами изофермента CYP3A4 может привести к
понижению концентрации фентанила в плазме крови и уменьшению терапевтического
эффекта. Применять фентанил одновременно с индукторами CYP3A4 следует с
осторожностью. Может потребоваться увеличение дозы трансдермального фентанила
или его замена на анальгетик с другим активным веществом. При планировании
отмены сопутствующей терапии индуктором CYP3A4 следует снизить дозу фентанила с
проведением тщательного наблюдения за пациентом. Эффекты индукторов CYP3A4
уменьшаются постепенно, что может вызвать повышение концентрации фентанила в
плазме крови. Это, в свою очередь, может вызвать усиление или продление
терапевтического эффекта и выраженности побочных эффектов, что может привести к
серьезному угнетению дыхания. До стабилизации эффектов препарата проводят
тщательный мониторинг состояния пациента и корректировку дозы препарата. К
активным веществам, которые могут приводить к снижению концентрации фентанила,
относятся такие препараты как: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и
рифампицин (данный список не является исчерпывающим).

Прочие препараты

Фентанил
усиливает эффект гипотензивных лекарственных средств. β‑адреноблокаторы
могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в
т. ч. при стернотомии), но увеличивают риск брадикардии.

Миорелаксанты
предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с ваголитической
активностью (в том числе панкурония бромид) снижают риск брадикардии и
гипотензии (особенно на фоне применения β-адреноблокаторов и других
вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и гипертензии;
миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в том числе
сукцинилхолин), не снижают риск брадикардии и гипертензии (особенно на фоне
отягощенного кардиологического анамнеза) и увеличивают риск тяжелых побочных
эффектов со стороны сердечно‑сосудистой системы.

Закись
азота усиливает мышечную ригидность; эффект снижает бупренорфин.

Необходимо
уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином,
глюкокортикостероидами и гипотензивными препаратами.

Пациенты детского и подросткового возраста

Исследования
взаимодействия с другими препаратами проводились только с участием взрослых
лиц.

Передозировка

Симптомы

Брадипноэ,
апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД,
брадикардия.

Лечение

Удаление
пластыря, физическая и вербальная стимуляция (пациента надо «похлопывать» по
щекам, звать по имени и т. д.), при необходимости — вспомогательная и искусственная
вентиляция легких (ИВЛ). Внутривенное введение специфического антагониста —
налоксона в дозах от 0,4 мг до 2 мг; при отсутствии эффекта через
2–3 минуты введение налоксона повторяют. Следует учитывать возможность
развития синдрома «отмены» при введении налоксона пациентам с зависимостью к
морфину или фентанилу; в таких случаях дозы антагонистов следует увеличивать
постепенно.

Симптоматическая
и поддерживающая терапия: введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии —
введение 0,5–1 мл 1% раствора атропина, при снижении АД — восполнение
объема циркулирующей крови. Исчезновение анальгетического эффекта может
привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов.

Угнетение
дыхания при передозировке может длиться дольше периода действия антагониста
опиоидов. Интервалы между внутривенными введениями антагониста опиоидов должны
быть тщательно выверены, поскольку после удаления пластыря возможна повторная
наркотизация, и может потребоваться повторное введение налоксона или проведение
его длительной инфузии. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к
появлению острой боли и выбросу катехоламинов. При клинической необходимости
необходимо начать и продолжить вентиляцию, в том числе с применением
воздуховодов или эндотрахеальной интубации с применением кислорода и
искусственной вентиляции, если это необходимо. Кроме того, необходимо
поддерживать физиологическую температуру тела и водный баланс.

Особые указания

Пациенты,
у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, должны находиться под тщательным
наблюдением не менее 24 часов (в зависимости от симптомов) после удаления
пластыря, так как концентрация фентанила в плазме снижается постепенно, и ее
50% снижение достигается спустя 20–27 часов после удаления пластыря.

У
пациентов, принимающих одновременно препараты, снижающие порог судорожной
готовности (ингибиторы обратного захвата серотонина, серотонина-эпинефрина,
трициклические антидепрессанты, антипсихотики), увеличивается риск развития
судорог. Следует проинструктировать пациентов и лиц, осуществляющих уход за
ними, что пластырь Фентанил содержит активное вещество в количестве, которое
может привести к смертельному исходу, особенно у ребенка. В связи с этим
пластырь следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после
использования.

Пластырь
нельзя разрезать.

Применение у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, и у
пациентов, не обладающих толерантностью к опиоидам

При
применении пластыря Фентанил у пациентов, ранее не принимавших опиоиды очень
редко отмечались случаи значительного угнетения дыхания и/или смерти при
применении в качестве начальной опиоидной терапии, особенно у пациентов,
болевой синдром которых не был вызван онкологическим заболеванием. Вероятность
развития серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции легких существует даже в
случае применения минимальной дозы пластыря Фентанил в качестве начальной
опиоидной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, особенно у
пациентов пожилого возраста или пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
Склонность к развитию толерантности варьирует между пациентами в широком
диапазоне. Рекомендуется назначать пластырь Фентанил пациентам, демонстрирующим
опиоидную толерантность.

Риск передозировки

Опиоиды
не следует использовать в течение длительного периода времени, за исключением
тех случаев, когда другие лекарственные препараты не купируют боль или имеются
абсолютные противопоказания к использованию неопиоидных препаратов. Длительное
применение опиоидов возможно для онкологических пациентов с умеренной и сильной
болью при постоянном контроле их эффективности и переносимости.

Гипералгезия

Длительное
применение опиоидных анальгетиков в высоких дозах связано с риском развития
индуцированной опиоидами гипералгезии (опиоид-индуцированная гипералгезия).

Угнетение дыхания

При
применении препарата у некоторых пациентов может отмечаться значительное
угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления
подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления
пластыря Фентанил. Частота возникновения угнетения дыхания увеличивается с
повышением дозы препарата. Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, могут
усиливать угнетение дыхания.

Средства, угнетающие ЦНС

Одновременное
применение опиоидов с бензодиазепинами или другими средствами, угнетающими ЦНС,
включая алкоголь, может привести к глубокому седативному эффекту, угнетению
дыхания, коме и смерти. Одновременное назначение опиоидного анальгетика и
бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС возможно только в случае
крайней необходимости у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения
не применимы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Хронические заболевания легких

Фентанил
может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с хроническими
обструктивными и другими заболеваниями легких. У таких пациентов опиоиды могут
снижать возбудимость дыхательного центра и повышать резистентность дыхательных
путей.

Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления

При
повторном введении опиоидов может развиться толерантность, а также физическая и
психическая зависимость.

Как
и при применении других агонистов опиоидных рецепторов, возможны случаи
злоупотребления фентанилом. Злоупотребление или преднамеренное использование
препарата не по назначению могут привести к передозировке и/или смерти.
Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска злоупотребления опиоидами (с
наличием лекарственной или алкогольной зависимости в анамнезе), могут
по-прежнему получать адекватную терапию опиоидами модифицированного
высвобождения, однако должны находиться под наблюдением для выявления возможных
признаков использования не по назначению, злоупотребления или возникновения
зависимости.

Состояния центральной нервной системы, включая повышенное
внутричерепное давление

Препарат
следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть особенно
чувствительны к повышению содержания СО2. Такими пациентами являются
те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания
или кома. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью
головного мозга.

Сердечно-сосудистые заболевания

Фентанил
может вызвать брадикардию, в связи с чем его следует применять с осторожностью
у пациентов с брадиаритмиями.

Артериальная гипотензия

Опиоидные
анальгетики могут вызывать гипотензию, особенно у пациентов с острой формой
гиповолемии. Выраженная симптоматическая гипотензия и/или гиповолемия должны
быть стабилизированы до начала лечения фентанилом в форме пластыря.

Печеночная недостаточность

Так
как фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение
функции печени может привести к задержке выведения препарата. Пациенты с
печеночной недостаточностью, применяющие препарат, должны находиться под
постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила,
и, при необходимости, доза препарата должна быть снижена.

Опиоидные
анальгетики могут повышать тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта
и желчевыводящих путей. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов
с печеночной коликой в анамнезе.

Почечная недостаточность

Несмотря
на то, что почечная недостаточность не оказывает клинически значимого влияния
на выведение фентанила, препарат следует использовать с осторожностью, так как
в данной популяции пациентов фармакокинетика фентанила не была изучена.
Пациенты с почечной недостаточностью, применяющие препарат, должны находиться
под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности
фентанила, и, при необходимости, доза препарата должна быть снижена.

Лихорадка/внешние источники тепла

Показатели
концентрации фентанила могут быть увеличены при повышении температуры кожи.
Следовательно, пациенты с лихорадкой должны находиться под постоянным
наблюдением для выявления характерных для опиоидов побочных эффектов, и, при
необходимости, последующей коррекции дозы. Отмечено увеличение высвобождения
фентанила из пластыря при повышении температуры, в результате которого возможны
передозировка и смерть пациента. Всем пациентам необходимо избегать прямого
воздействия внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, лампы для
загара, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, солярий, ванны с горячей
водой и т. п. на место аппликации пластыря.

Серотониновый синдром

Следует
соблюдать осторожность при совместном применении препарата с препаратами,
влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему.

Совместное
применение с серотонинергическими препаратами, такими как селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата
серотонина и норадреналина (ИОЗСН), противомигренозные препараты (суматриптан,
золмитриптан, элетриптан), а также с препаратами, снижающими метаболизм
серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы), может привести к развитию
потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может
возникать при приеме рекомендованных доз.

Серотониновый
синдром может включать психические нарушения (ажитация, галлюцинации, кома),
вегетативные нарушения (тахикардия, колебания артериального давления,
гипертермия), нервномышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации,
ригидность) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота,
рвота, диарея).

При
подозрении на развитие серотонинового синдрома терапию препаратом следует
отменить.

Случайное воздействие пластыря Фентанил

Случайное
воздействие препарата на кожу человека, которому его применение не показано
(особенно у детей), при нахождении в одной постели или при тесном физическом
контакте с пациентом, применяющим пластырь Фентанил, может привести к опиоидной
передозировке.

Пациенты
должны быть предупреждены, что при случайном воздействии на кожу человека, не
применяющего препарат, пластырь должен быть немедленно удален.

Применение у пожилых пациентов

Данные,
полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют
предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться
период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более
чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. Пожилые пациенты, применяющие
препарат, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов
возможной передозировки фентанила, и, при необходимости, доза препарата должна
быть снижена.

Влияние на ЖКТ

Опиоиды
повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры
желудочно-кишечного тракта. В результате увеличивается время
желудочно-кишечного транзита, что может быть причиной запоров. Пациенты должны
быть проинформированы о мерах предотвращения запоров и профилактическом
применении слабительных средств.

Дополнительные
меры предосторожности следует применять пациентам, страдающим хроническими
запорами. Если присутствует или подозревается паралитическая кишечная
непроходимость, лечение препаратом должно быть прекращено.

Пациенты с миастенией гравис

Возможно
возникновение (мио)клонических судорог неэпилептического характера. Пациентам с
миастенией гравис следует использовать препарат с осторожностью.

Надпочечниковая недостаточность

При
применении фентанила, как и в случае других опиоидов, возможно развитие
редкого, но серьезного состояния, связанного с недостаточной выработкой
надпочечниками кортизола. Необходимо пристальное наблюдение пациентов при
появлении симптомов недостаточности надпочечников: тошнота, рвота, потеря
аппетита, усталость, слабость, головокружение, снижение артериального давления.
При подозрении на развитие недостаточности надпочечников необходимо проведение
соответствующих диагностических тестов. При подтверждении диагноза показано
лечение препаратами кортикостероидов, а также снижение дозы и постепенная
отмена фентанила (если применимо).

Снижение уровня половых гормонов

При
длительном применении фентанила, как и в случае других опиоидов, может
наблюдаться снижение уровня половых гормонов. Пациенты могут отмечать снижение
либидо, эректильную дисфункцию, аменорею, бесплодие.

Пациенты детского возраста

Препарат
не следует применять у детей, ранее не получавших лечение опиоидными
препаратами. Существует вероятность развития серьезной или угрожающей жизни
гиповентиляции вне зависимости от дозы пластыря. Использование препарата у
детей в возрасте младше 2 лет не изучалось. Препарат подлежит применению
исключительно у детей в возрасте от 2 лет и старше, ранее получавших
лечение опиоидными анальгетиками. Во избежание случайного проглатывания детьми
следует тщательно выбирать участок кожи для наклеивания пластыря и следить за
плотностью приклеивания.

Прекращение применения препарата

При
необходимости прекращения применения препарата, замена данного препарата
другими опиоидами должна проходить постепенно, начиная с низких доз. Такой
режим замены препаратов необходим по причине постепенного снижения концентрации
фентанила после удаления пластыря, при этом снижение концентрации фентанила на
50% в сыворотке крови занимает 20 часов или более. Отмена опиоидной
анальгезии всегда должна быть постепенной для того, чтобы предотвратить
развитие синдрома «отмены». Возникновение симптомов синдрома «отмены» опиоидных
анальгетиков также возможно у некоторых пациентов после смены препарата или
изменения дозы.

Для
того, чтобы избежать завышенной оценки дозы нового обезболивающего препарата и
возможной передозировки, Таблицы 1, 2 и 3 должны использоваться исключительно
для перехода с других опиоидных анальгетиков на пластырь Фентанил, а не
наоборот.

Удаление пластыря Фентанил

Использованные
пластыри следует сложить пополам липкой стороной внутрь и самостоятельно
утилизировать. Неиспользованные пластыри Фентанил необходимо вернуть лечащему
врачу для уничтожения. До начала использования препарат следует хранить в
запечатанном пакете (саше).

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Фентанил
может влиять на психические и/или физические функции, необходимые для
выполнения потенциально опасной работы, такой как управление транспортными
средствами и работа с механизмами. В период лечения необходимо воздержаться от
вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Пластырь
трансдермальный со скоростью высвобождения 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

По
1 пластырю трансдермальному в саше из комбинированного материала.

По
5 саше вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

Отпускают
по рецепту с ограничениями, предусмотренными для наркотических препаратов.

Условия хранения

Список
II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров,
подлежащих контролю в Российской Федерации».

При
температуре от 15 до 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте как до, так и после использования.

Срок годности

3 года.

Не
применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Производитель

Производитель

Федеральное
государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод»

Юридический адрес:

109052,
г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25

Производство готовой лекарственной формы:

г.
Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 2

Выпускающий контроль качества:

г.
Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1

Владелец регистрационного удостоверения/наименование, адрес
организации, принимающей претензии потребителя

Федеральное
государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод»

Россия,
109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25

Тел./факс:
(495) 678-00-50/911-42-10

https://www.endopharm.ru

Описание проверено

  • Комкова Людмила Александровна
    (Провизор)

    Опыт работы: более 12 лет

Источник

Общая информация

Устаревшее наименование

—

Владелец

Номер регистрационного удостоверения РФ

ЛП-004366

Действующее вещество (МНН)

Форма выпуска / дозировка

Пластырь трансдермальный

Лекарственная форма ГРЛС

Пластырь чрезкож.

Состав

Состав на 1 пластырь трансдермальный площадью 5,25/10,5/21/31,5/42 см2

Действующее вещество: фентанил — 2,1/4,2/8,4/12,6/16,8 мг, соответствен­но, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

Вспомогательные вещества:

адгезивный слой — полиакрилат «Duro-Tak 87-4287» — 24,2/48,3/96,6/144,9/193,2 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч;

подложка — сополимер полиэтилентерефталата и этиленвинилацетата — 27,3/54,6/109,2/163,8/218,4 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч;

защитная пленка — полиэтилентерефталат силиконизированный 55,7/111,5/223,0/334,4/445,9 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

Описание препарата

Прозрачный или полупрозрачный прямоугольный пластырь с закругленными углами, состоящий из прозрачной или полупрозрачной подложки, бесцветного адгезивного слоя и удаляемой прозрачной защитной пленки.

Удаляемая защитная пленка по размеру совпадает с размером пластыря. Продольный разрез делит удаляемую защитную пленку на две части.

На подложке пластыря черными чернилами на русском языке указаны название действующего вещества (Фентанил) и дозировка (12,5 мкг/ч, 25 мкг/ч, 50 мкг/ч, 75 мкг/ч, 100 мкг/ч).

Фармако-терапевтическая группа

Аналгезирующее наркотическое средство. Относится к Списку II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации»

Источник

Фентанил

Phentanyl

Регистрационный номер

Торговое наименование

Фентанил

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

трансдермальная терапевтическая система (ТТС)

Состав

Состав на 1 трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) площадью 5,25/10,5/21/31,5/42 см2.

Действующее вещество: фентанил — 2,1/4,2/8,4/12,6/16,8 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

Вспомогательные вещества:

адгезивный слой — полиакрилат «Duro-Tak 87-4287» — 24,2/48,3/96,6/144,9/193,2 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч;

подложка — сополимер полиэтилентерефталата и этиленвинилацетата — 273/54,6/109Д/163,8/218,4 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч;

защитная плёнка — полиэтилентерефталат силиконизированный 55,7/111,5/223,0/334,4/445,9 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

Описание

Полупрозрачный прямоугольный пластырь (ТТС) с закругленными углами, полупрозрачной подложкой, бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной плёнкой.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фентанил — синтетический анальгетик, взаимодействующий преимущественно с µ-опиоидными рецепторами, повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности, нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу.

Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0,3–1,5 нг/мл. Общее время действия препарата — 72 часа.

Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в том числе мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику кишечника, улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Практически не оказывает влияние на артериальное давление (АД), снижает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы. Способствует наступлению сна. Вызывает эйфорию.

Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгетическому действию имеет значительные индивидуальные различия.

Фармакокинетика

Абсорбция

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) Фентанил обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после аппликации. Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью. Градиент концентрации между ТТС и низкими концентрациями в коже обеспечивает высвобождение фентанила. После аппликации препарата ТТС Фентанил концентрация фентанила в плазме крови постепенно увеличивается в течение первых 12–24 часов и остаётся постоянной в течение оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови пропорционален размеру ТТС.

К концу 72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация фентанила в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера.

Фармакокинетическая модель показывает, что концентрации фентанила в плазме может увеличиваться в среднем на 14 % (в пределах от 0 до 26 %), если новая ТТС наклеена через 24 часа по сравнению с наклеенной через 72 часа, как рекомендуется.

Распределение

Связывание фентанила с белками плазмы крови составляет около 84 %.

Метаболизм

Фентанил — это соединение с высоким клиренсом, которое быстро метаболизируется в печени, преимущественно ферментом CYP3A4. Основной метаболит, норфентанил, неактивен. При трансдермальном введении фентанил не метаболизируется в коже, что было определено в исследованиях на кератоцитах человека и в клинических испытаниях (92 % дозы фентанила (ТТС), в неизменённом виде поступало в кровоток).

Выведение

После удаления ТТС Фентанил концентрация фентанила в плазме крови постепенно снижается, при этом период полувыведения составляет приблизительно 17 (13–22) часов после 24- часовой аппликации ТТС. После 72-часовой аппликации ТТС период полувыведения составляет приблизительно 20–27 часов.

Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи объясняет более медленное исчезновение препарата из плазмы крови по сравнению с внутривенным введением фентанила, когда период полувыведения составляет приблизительно 7 (3–12) часов.

Через 72 часа после внутривенного введения фентанила примерно 75 % дозы фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов и менее 10 % в неизменённом виде. Около 9 % выводится с калом, в основном в виде метаболитов.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном введении, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. В исследованиях препарата ТТС фентанил на здоровых добровольцах пожилого возраста установлено, что фармакокинетика фентанила у пожилых людей не отличается значительно от фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя у пожилых пик концентраций ниже и период полувыведения удлиняется примерно до 34 часов.

Пожилых пациентов следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата ТТС фентанил.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Фармакокинетика однократной дозы 50 мкг/ч была изучена у пациентов с циррозом печени. Несмотря на то, что время достижения максимальной концентрации и период полувыведения не изменялись, средние значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрация-время увеличились на 35 % и 73 % соответственно. Пациентов с печёночной недостаточностью следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата Фентанил ТТС.

Пациенты с почечной недостаточностью

Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном введении на пациентах после трансплантации почки, позволяют предположить, что клиренс фентанила у данной группы пациентов может быть сниженным. Пациентов с почечной недостаточностью, принимающих ТТС Фентанил, следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата Фентанил ТТС.

Показания

Выраженная хроническая боль, которая адекватно купируется только с помощью опиоидных анальгетиков.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав системы;
  • угнетение дыхательного центра, в том числе острое угнетение дыхания;
  • острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения;
  • беременность и период лактации;
  • диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами;
  • токсическая диарея;
  • раздражённая, облучённая или повреждённая кожа в месте аппликации;
  • детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

  • При хронических заболеваниях лёгких;
  • при внутричерепной гипертензии;
  • при опухолях мозга;
  • при черепно-мозговых травмах;
  • при брадиаритмиях;
  • при артериальной гипотензии;
  • при почечной и печёночной недостаточности;
  • у пациентов с печёночной или почечной коликой, в том числе в анамнезе;
  • при желчнокаменной болезни;
  • при гипотиреозе;
  • у пожилых, истощённых и ослабленных пациентов (см. раздел «Особые указания»);
  • при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза;
  • при общем тяжёлом состоянии;
  • при доброкачественной гипертрофии предстательной железы;
  • при стриктурах мочеиспускательного канала;
  • при лекарственной зависимости;
  • при алкоголизме;
  • при суицидальной наклонности;
  • при гипертермии;
  • при одновременном приёме инсулина, глюкокортикоидов, гипотензивных лекарственных средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данных относительно применения препарата ТТС Фентанил у беременных женщин недостаточно.

При внутривенном введении для анестезии наблюдалось прохождение фентанила через плаценту у беременных женщин. Отмечались случаи синдрома «отмены» у новорождённых детей, матери которых хронически применяли фентанил во время беременности.

Фентанил ТТС не следует применять при беременности за исключением случаев острой необходимости. Не рекомендуется использовать Фентанил ТТС при родах, так как данный препарат противопоказан для снятия острой боли или послеоперационной боли. Более того, так как фентанил проникает через плаценту, он может вызвать угнетение дыхания у новорождённого. Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию/угнетение дыхания у детей. Следовательно, Фентанил ТТС не следует применять кормящим матерям.

Способ применения и дозы

Доза препарата Фентанил ТТС подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и должна регулярно оцениваться после аппликации. Фентанил ТТС следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, так как они могут вызвать раздражение кожи или изменить её свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Перед применением ТТС необходимо тщательно проверить на предмет повреждений. ТТС, поделённые на части, разрезанные или иным образом повреждённые, ни в каком случае не должны использоваться.

Фентанил ТТС следует наклеить сразу после извлечения из запаянного пакета. Для извлечения ТТС из пакета сложите верхнюю часть пакетика вдоль надреза (обозначен стрелкой) и оторвите её. Затем откройте пакет так, как открывают книгу. Защитная пленка имеет разрез посредине. Сложите ТТС пополам посредине и удалите каждую половину защитной пленки, не прикасаясь пальцами к липкому слою. ТТС необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. После наклеивания ТТС вымойте руки чистой водой.

Фентанил ТТС рассчитана на непрерывное использование в течение 72 часов. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи после удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи трансдермальная система может быть наклеена только с интервалом в несколько дней.

Подбор начальной дозы

Начальная доза препарата Фентанил ТТС подбирается, исходя из предшествующего использования опиоидных анальгетиков. Рекомендуется назначать

Фентанил ТТС пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность. Также учитываются другие факторы: общее состояние пациента, в том числе размер тела, возраст, степень истощения и степень опиоидной толерантности.

Пациенты, ранее принимавшие опиоиды

Для перехода от пероральных или парентеральных форм опиоидов к препарату Фентанил ТТС у пациентов с толерантностью к опиоидам необходимо руководствоваться «Переводом в эквивалентную обезболивающую дозу», представленным ниже. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12,5 или 25 мкг/ч для достижения наименьшей дозы препарата Фентанил ТТС в зависимости от реакции и дополнительных требований к обезболиванию.

Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды

Опыт применения препарата Фентанил ТТС у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, ограничен. В случаях, когда необходимо назначение препарата Фентанил ТТС пациентам, ранее не принимавшим опиоиды, рекомендуется начинать с малых доз опиоидов быстрого высвобождения (например, морфин, трамадол и кодеин), эквивалентных 25 мкг/ч препарата Фентанил ТТС. После этого пациенты могут быть переведены на дозу 25 мкг/ч препарата Фентанил ТТС. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12,5 или 25 мкг/ч для достижения наименьшей дозы препарата Фентанил ТТС в зависимости от реакции и дополнительных требований к обезболиванию (см. «Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу»).

Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу

— Рассчитать предшествующую 24-часовую потребность в анальгезии.

  • Перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина при помощи Таблицы 1. «Все внутримышечные и пероральные дозы опиоидных анальгетиков, приведённых в данной таблице, эквивалентны по обезболивающему эффекту 10 мг морфина в/м».

  • Найти требующуюся для пациента дозу препарата Фентанил ТТС, эквивалентную 24-часовой дозе морфина, с помощью таблицы 2 или 3:

    а) Таблица 2 применима для пациентов, требующих перевода с другого режима введения опиоидов (отношение дозы перорального морфина к трансдермальной форме фентанила примерно 150:1).

    б) Таблица 3 применима для пациентов, находящихся на стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии (отношение дозы перорального морфина к трансдермальной форме фентанила примерно 100:1).

* Данные пероральные дозы рекомендованы при переходе от парентерального к пероральному способу введения.

** Соотношение силы действия морфина при внутримышечном / пероральном способе введения, основано на клиническом опыте, полученном при лечении пациентов с хроническими болями.

Таблица 2: Рекомендованная начальная доза препарата Фентанил ТТС (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина)

Пероральная 24-часовая доза морфина, мг/сут

Доза препарата Фентанил ТТС, мкг/ч

<135

25

135–224

50

225–314

75

315–404

100

405–494

125

495–584

150

585–674

175

675-764

200

765–854

225

855–944

250

945–1034

275

1035–1124

300
Таблица 3: Рекомендованная начальная доза препарата Фентанил ТТС на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, находящихся на стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии)

Пероральная 24-часовая доза морфина, мг/сут

Доза препарата Фентанил ТТС, мкг/ч

<44

12,5–25

45–89

25

90–149

50

150–209

75

210–269

100

270–329

125

330–389

150

390–449

175

450–509

200

510–569

225

570–629

250

630–689

275

690–749

300

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Фентанил ТТС не может быть произведена менее чем через 24 часа после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после аппликации.

Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущая обезболивающая терапия должна отменяться постепенно после аппликации начальной дозы препарата Фентанил ТТС.

Подбор дозы и поддерживающая терапия

Для подбора дозы используют Фентанил ТТС 12,5 мкг/ч. ТТС следует заменять новой каждые 72 часа. Доза подбирается, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью пациентом. Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через каждые 3 дня.

В начале терапии у некоторых пациентов адекватная аналгезия может быть не достигнута в течение третьего дня аппликации ТТС при данном интервале дозирования, и в этом случае может потребоваться замена ТТС через 48 часов, а не через 72 часа. При уменьшении длительности аппликации путём досрочного снятия ТТС концентрация фентанила в плазме может увеличиваться.

Обычно за один раз доза увеличивается на 12,5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако, необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительной анальгезии (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут примерно эквивалентны дозам препарата Фентанил ТТС 12,5 мкг/ч и 25 мкг/ч, соответственно).

Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько пластырей Фентанил ТТС.

При возникновении «прорывающихся» болей пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия.

При использовании дозы препарата Фентанил ТТС, превышающей 300 мкг/ч, некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения наркотических анальгетиков.

Побочное действие

Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10) и нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000) и очень редкие (<1/10000, включая отдельные случаи).

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, головная боль; нечасто — гипоэстезия; очень редко — судороги (включая клонические судороги и большой эпилептический припадок), амнезия, спутанность сознания, потеря сознания.

Со стороны психики: очень часто — бессонница, часто — депрессия, тревожное состояние, спутанность сознания, галлюцинации; нечасто — дезориентация, эйфория; очень редко — ажитация.

Со стороны органов чувств: часто — вертиго; нечасто — миоз; очень редко — нечёткость зрения.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — угнетение дыхания; очень редко — респираторный дистресс-синдром, апноэ, брадипноэ, гиповентиляция, диспноэ (см. раздел «Передозировка).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — запор, боли в области живота, диарея, сухость во рту; нечасто — частичная кишечная непроходимость; очень редко — кишечная непроходимость, диспепсия.

Нарушение метаболизма и питания: часто — анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): часто — сердцебиение; нечасто — цианоз; очень редко — тахикардия, брадикардия, повышение или снижение АД.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы; нечасто — подёргивания мышц.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — эритема; нечасто — дерматит (в том числе аллергический и контактный), экзема и др. нарушения кожи.

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — задержка мочи.

Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность; очень редко — анафилактический шок, анафилактические реакции.

Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.

Прочие: часто — усталость, озноб, недомогание, астения, периферические отёки; нечасто — местные реакции в месте аппликации (в том числе дерматит, экзема, гиперчувствительность), синдром «отмены»; гриппоподобные симптомы; очень редко — ощущение изменения температуры тела, пирексия.

Как для других наркотических анальгетиков, при повторном применении препарата Фентанил ТТС может развиваться физическая и психическая зависимость и толерантность.

При переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к применению препарата Фентанил ТТС или в случае внезапного прекращения терапии возможны симптомы, характерные для отмены наркотических анальгетиков (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб).

Отмечались очень редкие случаи синдрома «отмены» у новорождённых детей, матери которых хронически применяли Фентанил ТТС во время беременности.

Передозировка

Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия.

Лечение: удаление пластыря ТТС, физическая и вербальная стимуляция (пациента надо «похлопывать» по щекам, звать по имени и т.д.), при необходимости — вспомогательная и искусственная вентиляция лёгких (ИВЛ). Внутривенное введение специфического антагониста — налоксона в дозах от 0,4 мг до 2 мг; при отсутствии эффекта через 2–3 мин введение налоксона повторяют. Следует учитывать возможность развития синдрома «отмены» при введении налоксона больным с зависимостью к морфину или фентанилу; в таких случаях дозы антагонистов следует увеличивать постепенно.

Симптоматическая и поддерживающая терапия: введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии — введение 0,5–1 мл 1 % раствора атропина, при снижении АД — восполнение объёма циркулирующей крови. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное использование других препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС, включая опиоиды, седативные и снотворные препараты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, центральные миорелаксанты, антигистаминные препараты, обладающие седативным эффектом, и алкогольные напитки, может повышать риск возникновения аддитивного супрессивного эффекта, гиповентиляцию лёгких, снижение АД, чрезмерную седацию, кому или приводить к летальному исходу (приём любого из указанных препаратов одновременно с применением Фентанил ТТС требует особого наблюдения за пациентом).

Одновременный приём ингибиторов цитохрома P450 CYP3A4, может привести к увеличению концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиление или удлинение, как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов, развитие серьёзного угнетения дыхания. В этих случаях следует тщательно контролировать состояние больного. Совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется, за исключением тщательного мониторирования пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Совместное применение препарата с индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) может привести к понижению концентрации фентанила в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта. Может потребоваться коррекция дозы трансдермального фентанила. После прекращения терапии индукторами изофермента CYP3A4, эффекты индуктора уменьшаются постепенно, что может вызвать повышение концентрации фентанила в плазме крови. Это, в свою очередь, может вызвать усиление или продление терапевтического эффекта и выраженности побочных эффектов, что может привести к серьёзному угнетению дыхания. В случае необходимости проводят тщательный мониторинг состояния пациента и корректировку дозы препарата.

Фентанил усиливает эффект гипотензивных лекарственных средств. β-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в том числе при стернотомии), но увеличивают риск развития брадикардии.

Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон снижают анальгезирующий эффект фентанила и устраняют его угнетающее влияние на дыхательный центр.

Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с м-холиноблокирующей активностью снижают риск развития брадикардии и снижения АД (особенно на фоне применения β-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут увеличивать риск развития тахикардии и гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в том числе сукцинилхолин) не снижают риск развития брадикардии и гипертензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и повышают риск развития тяжёлых побочных эффектов со стороны ссс.

Закись азота усиливает мышечную ригидность; эффект снижает бупренорфин.

Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, глюкокортикостероидами и гипотензивными препаратами.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

Не рекомендуется совместное назначение фентанила с ингибиторами МАО. Отмечались серьёзные и непредсказуемые взаимодействия с ингибиторами МАО, с усилением эффектов опиоидов или усилением серотонинергических эффектов. Поэтому не рекомендуется назначать Фентанил ТТС ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Серотонинергические препараты

Совместное применение фентанила с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), ингибиторы МАО могут повысить риск возникновения серотонинового синдрома — потенциально угрожающего жизни состояния.

Особые указания

Пациенты, у которых отмечались тяжёлые побочные эффекты, должны находиться под тщательным наблюдением не менее 24 часов (в зависимости от симптомов) после удаления Фентанил ТТС, так как концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и её 50 % снижение достигается в течение приблизительно 17 (13–22) часов.

Фентанил ТТС следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после использования.

Фентанил ТТС нельзя разрезать.

Применение у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, не обладающих толерантностью к опиоидам

При применении Фентанил ТТС у пациентов, ранее не принимавших опиоиды очень редко отмечались случаи значительного угнетения дыхания и/или смерти при применении в качестве начальной опиоидной терапии. Возможность развития серьёзной или угрожающей жизни гиповентиляции лёгких существует даже в случае применения минимальной дозы Фентанил ТТС в качестве начальной опиоидной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Рекомендуется назначать Фентанил ТТС пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность.

Угнетение дыхания

Как и при использовании других наркотических анальгетиков, при применении препарата Фентанил ТТС у некоторых пациентов может отмечаться значительное угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления ТТС. Степень угнетения дыхания увеличивается с повышением дозы препарата Фентанил ТТС. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС, могут усиливать угнетение дыхания.

Хронические заболевания лёгких

Фентанил может вызывать ряд тяжёлых побочных эффектов у пациентов с хроническими обструктивными и другими заболеваниями лёгких. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыханию.

Повышение внутричерепного давления

Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания CO2. Такими пациентами являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.

Заболевания ССС

Фентанил может вызвать развитие брадикардии и, таким образом, его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмиями. Следует с осторожностью применять Фентанил ТТС у пациентов с артериальной гипотензией.

Печёночная недостаточность

Так как фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение функции печени может привести к задержке выведения препарата. Пациенты с печёночной недостаточностью, принимающие Фентанил ТТС, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена. Опиоидные анальгетики могут повышать тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и желчевыводящих путей.

Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов с печёночной коликой в анамнезе.

Почечная недостаточность

Менее 10 % фентанила выводится почками в неизменном виде, у фентанила нет известных активных метаболитов, которые выводились бы почками. Пациенты с почечной недостаточностью, принимающие Фентанил ТТС, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.

Серотониновый синдром

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Фентанил ТТС с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему. Совместное применение с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), а также с препаратами, снижающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО) может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может возникать при приёме рекомендованных доз.

Серотониновый синдром может включать психические нарушения (ажитация, галлюцинации, кома), вегетативные нарушения (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервномышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность) и/или нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея).

При подозрении на развитие серотонинового синдрома терапию препаратом Фентанил ТТС следует отменить.

Взаимодействие с ингибиторами цитохрома CYP3A4

При совместном применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир, нефадозон, верапамил, дилтиазем и амиодарон) возможно увеличение концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов (угнетение дыхания). В этих случаях пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача.

Следовательно, совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами цитохрома CYP3A4 не рекомендуется, за исключением случаев, когда пациенты находятся под наблюдением врача. В случае появления симптомов угнетенного дыхания, доза препарата должна быть снижена.

Случайное воздействие ТТС

Случайное воздействие препарата Фентанил ТТС на кожу (особенно у детей) при тесном физическом контакте с пациентом, использующим ТТС, может привести к опиоидной передозировке. Пациенты должны быть предупреждены, что при случайном воздействии на кожу человека, не принимающего препарат, ТТС должна быть немедленно удалена. При симптомах передозировки см. Раздел «Передозировка».

Применение у пожилых пациентов

Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов будет снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. Пожилые пациенты, принимающие Фентанил ТТС должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной передозировки фентанила и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.

Влияние на ЖКТ

Опиоиды повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ. В результате увеличивается время желудочно-кишечного транзита, что может быть причиной запоров. Пациенты должны быть проинформированы о мерах предотвращения запоров и профилактическом применении слабительных средств. Дополнительные меры предосторожности следует применять пациентам, страдающим хроническими запорами. Если присутствует или подозревается паралитическая кишечная непроходимость, лечение препаратом Фентанил ТТС должно быть прекращено.

Применение у истощённых и ослабленных пациентов

Поскольку у истощённых и ослабленных пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, истощённые и ослабленные пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для выявления симптомов возможной передозировки, в этом случае доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.

Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления

При повторном введении опиоидов может развиться толерантность, а также физическая и психическая зависимость. Ятрогенная зависимость при применении опиоидов отмечается редко.

Как и при применении других агонистов опиоидных рецепторов, возможны случаи злоупотребления фентанилом. Злоупотребление или преднамеренное использование препарата Фентанил ТТС не по назначению могут привести к передозировке и/или смерти. Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска злоупотребления опиоидами, могут по-прежнему получать адекватную терапию наркотическими анальгетиками модифицированного высвобождения, однако, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления возможных признаков использования не по назначению, злоупотребления или возникновения зависимости.

Лихорадка/внешние источники тепла

Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрация фентанила в сыворотке крови может повышаться примерно на одну треть, если температура тела повышается до 40 °C. Следовательно, пациенты с лихорадкой должны находиться под постоянным наблюдением для выявления характерных для опиоидов побочных эффектов, и, при необходимости, последующей коррекции дозы. Отмечено увеличение высвобождения фентанила из ТТС при повышении температуры, в результате которого возможны передозировка и смерть пациента. Исследование на здоровых добровольцах показало, что при нагревании наклеенной Фентанил ТТС наблюдалось увеличение средних значений AUC на 120 % и Сmax на 61 %. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия на место аппликации Фентанил ТТС внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, лампы для загара, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, солярий, ванны с горячей водой и т.п.

Прекращение применения препарата

При необходимости прекращения применения Фентанил ТТС, замена данного препарата другими опиоидами должна проходить постепенно, начиная с низких доз. Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенного снижения концентрации фентанила после удаления ТТС, при этом снижение концентрации фентанила на 50 % в сыворотке крови занимает 17 часов. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для того, чтобы предотвратить развитие синдрома «отмены».

Инструкция по утилизации Фентанил ТТС

Неиспользованные ТТС необходимо вернуть лечащему врачу для утилизации. Использованные ТТС следует сложить пополам липкой стороной внутрь и самостоятельно утилизировать.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Фентанил ТТС может влиять на психические и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление транспортными средствами и работа с механизмами. В период лечения необходимо воздержаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) со скоростью высвобождения 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

По 1 ТТС в саше из комбинированного материала «Упласт».

По 5 саше вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Хранение

В соответствии с правилами хранения наркотических средств, внесенных в список Ⅱ «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

При температуре от 15 до 25 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей, как до, так и после использования.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Производитель

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Как обновить соно самостоятельно пошаговая инструкция
  • Альбен гранулы инструкция по применению для птиц
  • Свечи постеризан инструкция официальная
  • Феррум лек ампулы официальная инструкция
  • Целитель для растений инструкция по применению