Тропонорм нормализует выработку тропных гормонов гипоталамуса и гипофиза, что положительно влияет на всю эндокринную систему организма. Он также оптимизирует работу вегетативной нервной системы и ретикулярной формации головного мозга. Таким образом, фитоконцентрат устраняет дисфункции гипоталамо-гипофизарного участка — главного центра регуляции большинства функций организма. Функциональные нарушения именно этой зоны широко распространены среди современного населения и имеют такое популярное название, как вегето-сосудистая (или нейроциркуляторная) дистония.
Клинически подтверждено чрезвычайно благоприятное действие
фитоконцентрата Тропонорм на главные системы организма — эндокринную, нервную и иммунную, которые больше всего страдают от стрессовых и экологически вредных перегрузок и при этом делают организм уязвимым для разных болезней. Фитоконцентрат Тропонорм является высокоэффективным адаптогеном с нейротрофической и нейрометаболической активностью. Он способен возобновлять физиологические суточные ритмы, в результате чего нормализуется сон. Имеет выраженный антидепрессивный эффект, помогает избавиться от алкогольной, наркотической и никотиновой зависимости. Избавляет от головной боли даже в тех случаях, когда все существующие средства оказываются неэффективными.
Способ применения и дозировка:
Профилактический курс взрослым по ЗО — 40 капель на полстакана воды за 30 минут до еды или через 30 минут после еды один — два раза в день. Курс -3 недели. Повторный курс — после двухнедельного перерыва.
В терапевтических целях, по назначению врача может быть назначена индивидуальная дозировка: один-два раза в день по 30-70 капель на 50-100 мл воды.
Дозировка для детей: Тропонорм принимают из расчета 1 капля препарата на 1 кг веса ребенка равно суточной дозе, которую делят на 2 приема и разводят теплой водой каждые 5-10 капель на столовую ложку воды.
Дополнительная информация*: Для испарения спирта из фитоконцентартов рекомендуем накапать их в хорошо теплую воду или в горячую чашку и подождать 2-3 минуты — спирт испарится.
Побочных эффектов от применения Тропонорма при апробациях в клиниках разного профиля не было (на упаковке указаны общие ограничения).
Состав: водно-спиртовые экстракты листьев черники, травы мелиссы, полыни, бобов кормовых, плодов фенхеля, можжевельника, корня одуванчика.
Форма выпуска: водно-спиртовой раствор.
Способ хранения: 2 года, хранить в темном месте при t° + 15-+25 C°
Упаковка: флакон солнцезащитного стекла 30 мл с капельным клапаном в картонной коробке 35*35*85 мм, групповая упаковка — 100 шт
Дополнительная информация: Помутнение раствора или появление осадка не говорит о порче или потере активности препарата.
Тремонорм (Tremonorm) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Тремонорм
💊 Состав препарата Тремонорм
✅ Применение препарата Тремонорм
📅 Условия хранения Тремонорм
⏳ Срок годности Тремонорм
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 15 до 25 °С
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Тремонорм
(Tremonorm)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009
года, дата обновления: 2008.09.20
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N04BA02
(Леводопа и ингибитор декарбоксилазы)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Тремонорм |
Таблетки 250 мг+25 мг: 50, 100 или 160 шт. рег. №: П N014114/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тремонорм
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, краситель FD & C Blu No 2 Lake 12%, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противопаркинсонический препарат, представляет собой комбинацию карбидопы — ингибитора декарбоксилазы ароматических кислот и леводопы — метаболического предшественника допамина.
Развитие симптомов болезни Паркинсона связано с недостатком допамина в базальных ганглиях головного мозга. Назначение допамина таким пациентам неэффективно, посколько допамин плохо проникает через ГЭБ. Леводопа является метаболическим предшественником допамина, проникает через ГЭБ и превращается в допамин в базальных ганглиях.
При приеме внутрь леводопа быстро превращается в допамин в периферических тканях, только незначительная часть принятой дозы в неизмененном виде транспортируется в ЦНС, в результате для достижения адекватного терапевтического эффекта требуется применение леводопы в больших дозах.
Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях и при этом не проникает через ГЭБ и не влияет на превращение леводопы в допамин в ЦНС. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличить количество леводопы, поступающее в головной мозг.
Показания препарата
Тремонорм
- болезнь Паркинсона;
- синдром паркинсонизма (постэнцефалический, симптоматический, при интоксикации оксидом углерода и марганцем).
Режим дозирования
Для достижения оптимальной терапевтической концентрации в крови и снижения вероятности развития побочных эффектов дозу препарата подбирают индивидуально, что особенно важно для лиц пожилого возраста и пациентов, получающих комбинированную терапию.
Рекомендованная доза составляет 1 таб. (25/250 мг) 3 раза/сут, затем дозу препарата увеличивают на 1 таб. через каждые 2-3 дня до достижения оптимального эффекта.
В среднем, оптимальный эффект отмечается при суточной дозе 3-6 таб. (25/250 мг). Максимальная суточная доза составляет для карбидопы — 200 мг и для леводопы — 2 г (8 таб. по 25/250 мг).
При переводе пациентов с препарата леводопы средней продолжительности действия на комбинированный препарат леводопы с карбидопой прием препарата леводопы должен быть прекращен по крайней мере за 8 ч до назначения комбинированного препарата, а при переводе с приема препарата леводопы длительного действия — минимум за 12 ч.
Оптимальный эффект достигается после 7 дней непрерывного приема.
Снижение дозы препарата необходимо при развитии судорог и блефароспазма.
Исследования по определению безопасности и эффективности для детей в возрасте до 12 лет не проводились.
При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать, что эта категории пациентов более чувствительна к препарату.
Побочное действие
В начале терапии: тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов); в отдельных случаях — нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия.
В ходе дальнейшей терапии: самопроизвольные движения, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, психические расстройства, бессонница, повышенная возбудимость, депрессия, тахикардия, запор, дискинезии, гиперкинезы, увеличение массы тела.
Противопоказания к применению
- закрытоугольная глаукома;
- психические расстройства;
- печеночная и/или почечная недостаточность;
- сердечная недостаточность;
- легочное сердце;
- лейкопения;
- болезни крови;
- депрессия;
- кожные заболевания неизвестной этиологии;
- меланома (в т.ч. подозрение на нее);
- заболевания эндокринной системы;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст (до 12 лет);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью назначают препарат при выраженном общем атеросклерозе, инфаркте миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе), артериальной гипертензии, бронхиальной астме, заболеваниях легких, судорожном синдроме (в анамнезе), эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано при почечной недостаточности.
Применение у детей
Препарат противопоказан детям до 12 лет.
Применение у пожилых пациентов
При назначении препарата лицам пожилого возраста следует учитывать, что эта категории пациентов более чувствительна к препарату.
Особые указания
Нельзя внезапно прекращать прием препарата. При резкой отмене возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром: мышечная ригидность, повышение температуры тела, нарушения психики, повышение содержания КФК в сыворотке крови.
При переводе на прием леводопы с ингибиторами периферической допадекарбоксилазы, предшествующий прием леводопы следует прекратить за 12 ч до назначения комбинированного препарата.
Препарат не назначают для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами.
В процессе терапии необходим контроль психического статуса пациента, картины периферической крови, функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы.
В некоторых случаях на фоне приема препарата наблюдается положительная прямая проба Кумбса, обычно без признаков гемолиза, но в ряде случаев отмечается развитие аутоиммунной гемолитической анемии.
Возможно обесцвечивание мочи.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, бессонница, повышенная возбудимость, гиперкинезы.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; при необходимости проводят симптоматическую терапию в условиях стационара. Специфического антидота нет. Эффективность гемодиализа не установлена.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препарата Тремонорм с бета-адреномиметиками, дитилином и средствами для ингаляционного наркоза возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.
При одновременном применении препарата Тремонорм с трициклическими антидепрессантами отмечается уменьшение биодоступности леводопы.
При одновременном применении препарата Тремонорм с диазепамом, клозепином, фенитоином, клофелином, м-холиноблокаторами, антипсихотическими средствами (нейролептиками) — производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, а также с пиридоксином, папаверином, резерпином возможно уменьшение противопаркинсонического действия.
При одновременном применении препарата Тремонорм с препаратами лития повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций.
При одновременном применении препарата Тремонорм с метилдопой возможно усугубление побочных эффектов.
При одновременном применении препарата Тремонорм с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) возможны нарушения кровообращения. Прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели до начала терапии Тремонормом. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения.
У пациентов, получающих леводопу, применение тубокурарина повышает риск развития артериальной гипертензии.
Условия хранения препарата Тремонорм
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С.
Срок годности препарата Тремонорм
Срок годности таблеток во флаконе — 4 года; в блистере — 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Адрес производителя
|
Teva Pharmaceutical Industries , Ltd. |
Израиль |
18 Eli Hurvitz St., Ind. Zone, Kfar Saba, Israel |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Взаимодействие с другими препаратами
-
Баклофен
(УСОЛЬЕ-СИБИРСКИЙ ХИМФАРМЗАВОД, Россия) -
Декамевит
(ФАРМСТАНДАРТ-УфаВИТА, Россия) -
Инвега®
(ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, Россия) -
Магний Плюс
(БАУШ ХЕЛС, Россия) -
МексиВ 6®
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия) -
Метилдопа
(Р-ФАРМ, Россия) -
Релцер
(GLENMARK PHARMACEUTICALS, Индия) -
Селмевит®
(ОТИСИФАРМ, Россия) -
Спирамицин-веро
(ВЕРОФАРМ, Россия) -
Сталево®
(ORION CORPORATION ORION PHARMA, Финляндия)
Все взаимодействия
МНН: Пропафенон гидрохлорид
Производитель: ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Propafenone
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№004550
Информация о регистрации в РК:
25.02.2016 — 25.02.2026
Номер регистрации в РБ:
7045/04/09/14/17/20/22
Информация о регистрации в РБ:
05.03.2020 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
46.84 KZT
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Пропанорм®
Международное непатентованное название
Пропафенон
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 150 мг или 300 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество: пропафенона гидрохлорид 150 мг или 300 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, крахмал кукурузный, коповидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат;
состав оболочки: опадрай белый 06F28310 (гипромеллоза 5, макрогол 6000, титана диоксид Е171), эмульсия диметикона с кремния диоксидом.
Описание
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, почти белого цвета диаметром 11,0 мм (для дозы 300 мг) и 8,0 мм (для дозы 150 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца.
Антиаритмические препараты Iс класса.
Код АТС: С01ВС03.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Пропафенона гидрохлорид после приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (95 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2–3 часа. Низкая системная биодоступность (около 50 %) после однократного приема обусловлена выраженным эффектом «первого прохождения» через печень (интенсивный метаболизм при «первом прохождении» через печень), при многократном приеме концентрации в плазме крови и биодоступность увеличиваются.
Прием с пищей увеличивает биодоступность у людей с интенсивным метаболизмом (более 90 % больных), также пропафенона гидрохлорид проявляет дозозависимую биодоступность, т. е. биодоступность повышается с увеличением дозы. При повышении разовой дозы со 150 мг до 300 мг – она возрастает с 5 % до 12 %, а при 450 мг – до 40–50 %. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры – низкая. Объем распределения – 3–4 л/кг.
Основной метаболит, 5‑ОН‑пропафенон, обладает антиаритмической активностью, сравнимой с таковой самого препарата.
Степень связывания с белками плазмы крови находится в диапазоне 85–95 %, объем распределения находится в диапазоне 1,1–3,6 л/кг. Период полувыведения составляет 2,8–11 часов у лиц с интенсивным метаболизмом и около 17 часов у лиц с неинтенсивным метаболизмом.
Выводится почками – 38 % в виде метаболитов (менее 1 % в неизмененном виде), с желчью – 53 % (в виде глюкуронидов, сульфатов и в неизмененном виде). При тяжелой печеночной недостаточности увеличивается концентрация пропафенона гидрохлорида в плазме крови и удлиняется его период полувыведения.
Терапевтические концентрации в плазме крови находятся в диапазоне от 100 до 1 500 нг/мл. Пропафенон проникает через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком. Влияние на плод: в одном сообщении указывается, что концентрация пропафенона в пупочном канатике достигала около 30 % от концентрации в крови матери. Выведение с грудным молоком: в одном сообщении указывается, что концентрация пропафенона в грудном молоке находилась в диапазоне от 4 % и до 9 % концентрации в крови матери.
Выводится почками – 38 % в виде метаболитов (менее 1 % в неизмененном виде), с желчью – 53 % (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активное вещество). При печеночной недостаточности выведение снижается.
Фармакодинамика
Пропанорм® [2‑(2‑гидрокси‑3‑пропиламинопропокси)‑3‑фенилпропиофенон гидрохлорид] относится к мембранным антиаритмическим средствам группы Ic. Пропанорм® является антиаритмическим средством с локально-анестетическим и прямым мембранно-стабилизирующим воздействием на клетки миокарда. Продление интервалов РQ, QT и комплекса QRS обусловлено, прежде всего, прямым воздействием препарата Пропанорм® на клетки миокарда, где он прочно (но медленно) связывается с натриевыми каналами. Препарат блокирует ток ионов Na+, прежде всего в период быстрой фазы деполяризации (фазы 0 потенциала действия), что приводит к значительному замедлению скорости деполяризации. Более того, Пропанорм® обладает определенным бета‑блокирующим и Са2+ блокирующим эффектом, который, однако, при терапевтически релевантных уровнях проявляется в незначительной степени. Пропанорм® в зависимости от дозы вызывает редукцию максимальной деполяризации. Снижает скорость проведения нервного возбуждения, повышает порог возбуждения и увеличивает эффективный период рефрактерности. Пропанорм® сокращает время возникновения потенциала действия клеток сердца, включая клетки Пуркинье. Пропанорм® незначительно увеличивает QRS‑интервал. Пропанорм®, так же, как и остальные лекарственные препараты группы I, селективно блокирует антеградное проведение через аксессорные пути. Бета-блокирующее воздействие при высоких дозах препарата Пропанорм® может привести к снижению частоты сердцебиения и артериального давления. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Обладает слабым бета-адреноблокирующим (соответствующим примерно 1/40 части активности пропранолола) и М‑холиноблокирующим эффектом. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка менее 40 %. Обладает местноанестезирующей активностью, соответствующей примерно активности прокаина.
Действие начинается через 1 час после приема внутрь, достигает пика через 2–3 ч и длится 8–12 ч.
Показания к применению
-
желудочковые аритмии
-
Пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии
-
Фибрилляция предсердий
-
Пароксизмальные наджелудочковые тахикардии по типу re-entry с вовлечением AВ узла или дополнительных путей проведения, когда другая терапия неэффективна или противопоказана.
Способ применения и дозы
Подбор дозировки осуществляет лечащий врач в индивидуальном порядке. При массе тела пациента более 70 кг рекомендуется начинать терапию с 1 таблетки (150 мг) три раза в день (в стационаре под контролем ЭКГ и артериального давления). При увеличении комплекса QRS или интервала QT более чем на 20 % по сравнению с исходными снизить дозу или прекратить терапию до их нормализации. Постепенное повышение дозы обычно рекомендуется после трех- или четырехдневного приема лекарства.
Дозу можно повысить до 300 мг 2 раза в сутки или максимально до 300 мг – 3 раза в сутки.
Максимальная разовая доза 300 мг (2 таблетки по 150 мг или 1 таблетка по 300 мг).
Максимальная суточная доза 900 мг (2 таблетки по 150 мг 3 раза в день или 1 таблетка по 300 мг 3 раза в день).
Престарелым больным и больным с массой тела менее 70 кг назначают 4 таблетки (150 мг) или 2 таблетки (300 мг) в день.
Пациентам с недостаточностью функции печени рекомендуется 20–30 % обычной дозы.
Таблетки принимаются целиком и запиваются небольшим количеством воды после еды.
Побочные действия
Очень часто (≥ 1/10):
-
нарушения проведения возбуждения в сердце, включая синоатриальну блокаду, атриовентрикулярную блокаду и интравентрикулярную блокаду сердца
-
головокружения
Часто (≥ 1/100, но < 1/10):
-
синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий
-
загрудинные боли, астения, усталость, высокая температура
-
дисфункция печения (повышение уровня АЛТ, АСТ, гамма-глутамил трансферазы и щелочной фосфатазы
-
одышка, головная боль, дисгевзия
-
тревога, нарушения сна
-
нечеткость зрения
Нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100):
-
тахикардия желудочков, аритмия
-
олигоспермия, снижение потенции
-
кожная сыпь, зуд, экзантема, гиперемия кожи, крапивница
-
гипотензия
-
вздутие живота, метеоризмы
-
синкопа, атаксия, парестезия
-
тромбоцитопения
-
ночные кошмары
Неизвестно:
-
фибрилляция желудочков, усиление сердечной недостаточности, брадикардия
-
ортостатическая гипотензия
-
судороги, экстрапирамидные признаки, беспокойство
-
спутанность сознания
-
агранулоцитоз, лейкоцитопения, гранулотиципения
-
отрыжка, желудочно-кишечные расстройства
-
гепатит, холестаз, желтуха
-
волчаночноподобный синдром
-
снижение количества сперматозоидов
Противопоказания
-
установленная повышенная чувствительность к активному веществу, пропафенона гидрохлориду, или к одному из компонентов препарата
-
хроническая сердечная недостаточность
-
кардиогенный шок (исключая аритмический шок)
-
выраженная брадикардия
-
в течение трех месяцев после перенесенного инфаркта миокарда или в случае снижения фракции выброса левого желудочка менее 35 %) за исключением пациентов, страдающих желудочковой аритмией, представляющей угрозу жизни
-
выраженные нарушения синоатриальной, атриовентрикулярной (без электрокардиостимулятора) или внутрижелудочковой проводимости (без электрокардиостимулятора)
-
синдром слабости синусового узла
-
выраженная артериальная гипотензия
-
выраженные нарушения водно-солевого баланса (гипо- или гиперкалиемия) — тяжелое течение хронических обструктивных болезней легких (ХОБЛ)
-
миастения
-
выраженные нарушения функции печени и почек
-
период лактации
-
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
С осторожностью: бронхиальная астма, кардиомиопатия, печеночная и/или почечная недостаточность, комбинация с др. антиаритмическими средствами, аналогичными по влиянию на электрофизиологию сердца, пожилой возраст, больные с постоянным или временным искусственным водителем ритма, беременность, печеночый холестаз.
С особой осторожностью применять при ХОБЛ из-за бета‑адреноблокирующего действия препарата.
Лекарственные взаимодействия
Большинство клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными препаратами, обусловлены взаимодействием данного лекарства с изоэнзимами одного из видов цитохрома – цитохром P450, биотрансформирующими пропафенон. Ингибирование биотрансформации ведет к повышению концентраций в плазме крови пропранолoла, метопролола, варфарина (рекомендуется проводить мониторинг протром-бинового времени, а также снижение дозы варфарина), циклоспорина, а вероятно и теофилина и дилтиазема. Хинидин приводит к статистически достоверному повышению концентрации пропафенона в плазме при снижении концентрации его основного метаболита 5‑гидроксипропафенона. Вероятно, что хинидин может ингибировать гидроксилирующую биотрансформацию пропафенона. Одновременное применение препарата Пропанорм® с рифампицином или с фенобарбиталом снижает воздействие пропафенона в результате индукции и ускорения его биотрансформации. Использование локальных анестетиков (например, при имплантации кардиостимулятора, а также в стоматологической практике и хирургии) может вызвать потенцирование действия. При одновременном применении дигоксина и препарата Пропанорм® уровни концентрации дигоксина в плазме крови повышаются на 30–100 %. Механизм этого лекарственного взаимодействия еще полностью не объяснен. Возможно, препарат Пропанорм® снижает почечную канальцевую секрецию дигоксина, что приводит к снижению объема распределения дигоксина и одновременному снижению его экстраренального клиренса. Рекомендуется проводить постоянное наблюдение за уровнем концентраций дигоксина в плазме крови и при необходимости уменьшать дозу дигоксина в начале терапии препаратом Пропанорм®, при дальнейшем лечении следует корригировать дозы дигоксина, учитывая полученные показатели уровней его концентрации в плазме крови. При комбинированном лечении с применением других антиаритмических средств может возникнуть суммирование негативных хронотропных, инотропных и дромотропных эффектов иных лекарств, особенно антиаритмических препаратов группы I согласно классификации В. Вильямса (V. Williams). Эти антиаритмические средства не рекомендуется применять одновременно с препаратом Пропанорм®. Не рекомендуется комбинировать препарат Пропанорм® с трициклическими антидепрессантами. Одновременное применение ритонавира повышает частоту проявления нежелательных воздействий препарата Пропанорм®.
Особые указания
Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением препарата Пропанорм®. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения в сроки, равные 2–5 периодам полувыведения этих препаратов. Во время лечения необходимо проводить регулярный контроль (т. е. стандартная ЭКГ ежемесячно, холтеровский контроль каждые три месяца и при возможности ЭКГ в условиях пробы с физической нагрузкой). В случае изменений ЭКГ, например, расширение комплекса QRS или удлинение QT больше чем на 25 % или PR интервала больше чем на 50 % или QT интервала свыше 500 мс или увеличение частоты и тяжести аритмий сердца, необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения лечения.
В случае пожилых пациентов или пациентов со значительными нарушениями функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка < 35 %) или с органическими поражениями миокарда, лечение следует начинать постепенно, с особой осторожностью, и дозы увеличивать постепенно. То же относится и к поддерживающей терапии. Любое увеличение дозы, которое может потребоваться, следует производить после 5–8 дней лечения.
У пациентов с нарушенной функцией печени и/или почек может происходить кумуляция при приеме стандартных терапевтических доз. Тем не менее, в случае пациентов с такими состояниями препарат Пропанорм® все же можно применять с проведением контроля ЭКГ и уровня препарата в плазме крови. Лечение должно проводиться под контролем электролитного баланса (особенно концентрации калия) и ЭКГ; периодически определять активность трансаминаз, титр антинуклеарных антител.
У пожилых пациентов или больных с тяжелыми повреждениями миокарда дозу препарата следует титровать с большой осторожностью.
При лечении пароксизмальной мерцательной аритмии может возникнуть переход от мерцания предсердий к трепетанию предсердий с проведением к желудочкам 2:1 или 1:1, с очень высокой частотой сокращения желудочков (т. е. > 180 ударов в минуту). Лечение препаратом Пропанорм® может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственных водителей ритма. Поэтому следует проверять работу водителя ритма и при необходимости его следует перепрограммировать.
Фертильность, беременность и период лактации
В настоящее время не имеется достаточной информации относительно применения у беременных и кормящих грудью женщин. Сообщается о нескольких случаях, когда беременность и кормление грудью протекали без осложнений при отсутствии патологии у новорожденных. В экспериментах на животных не выявлено пренатальных или постнатальных повреждений у потомства в диапазоне доз, применяемых в клинике. Но поскольку Пропанорм® проникает через плаценту, следует оценивать пользу от лечения во время беременности по сравнению с возможным риском для плода. Так как препарат выводится с грудным молоком, кормление грудью во время лечения следует прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмам
Нечеткое зрение, головокружение, усталость и постуральная гипотензия может повлиять на индивидуальную скорость реакции и привести к нарушению способности к управлению автомобилем и работе с механизмами. Это относится также к одновременному употреблению алкоголя. Поэтому в период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы
Токсические эффекты пропафенона проявляются как нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, например, удлинение PQ, расширение QRS. угнетение автоматизма синусового узла, атриовентрикулярная блокада, желудочковые тахиаритмии. Снижение сократимости (отрицательный инотропный эффект) может вызвать артериальную гипотензию, которая в тяжелых случаях может привести к кардиогенному шоку.
Часто может наблюдаться головная боль, головокружение, затуманенность зрения, парестезии, тремор, тошнота, запор и сухость во рту, сонливость, спутанность сознания.
В тяжелых случаях отравления могут развиться клонико-тонические судороги, парестезии, бессонница, кома и остановка дыхания.
Терапевтические мероприятия в случае передозировки
Помимо общих неотложных мероприятий, необходимо в палате интенсивной терапии постоянно контролировать жизненно важные показатели и соответствующим образом их корректировать.
Брадикардия:
Снижение дозы или отмена лекарственного препарата; при необходимости атропин.
Синоатриальная блокада и атриовентрикулярная блокада II или III степени:
-
Атропин
-
Орципреналин
-
При необходимости использование искусственного водителя ритма
Внутрижелудочковые блокады (блокада ножки пучка Гиса):
Снижение дозы или отмена лекарственного препарата. Кардиоверсия при необходимости, поскольку до настоящего времени не известно безопасного антидота при блокаде ножки пучка, вызываемой антиаритмическими средствами класса I. Если проведение электростимуляции невозможно, то следует попытаться сократить комплекс QRS путем введения высоких доз орципреналина.
Сердечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией:
-
Отмена лекарственного препарата
-
Сердечные гликозиды
В случае отека легких высокие дозы нитроглицерина, диуретики, при необходимости катехоламины (т. е. адреналин и/или допамин и добутамин)
Мероприятия, проведение которых необходимо в случае тяжелого отравления (т. е. попытки самоубийства):
-
В случае тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии (пациент в бессознательном состоянии):
Атропин 0,5–1 мг внутривенно, адреналин 0,5–1 мг внутривенно или при необходимости адреналин в виде непрерывной капельной инфузии. Скорость инфузии зависит от клинического ответа
-
Судороги:
Внутривенно диазепам. Дыхательные пути должны быть проходимыми.
Интубация при необходимости и контролируемое дыхание (релаксация, например, 2–6 мг панкурония)
Остановка кровообращения, вызванная асистолией или фибрилляцией желудочков:
-
Основные неотложные мероприятия:
Дыхательные пути, т. е. обеспечение проходимости дыхательных путей и/или интубация. Дыхание, т. е. увеличенное снабжение кислородом, при возможности циркуляция, т. е. массаж сердца (в течение нескольких часов при необходимости!)
-
Адреналин 0,5–1 мг внутривенно или 1,5 мг, разведенных в 10 мл физиологического раствора через трахейную трубку
Повторно при необходимости в зависимости от клинического ответа.
-
Натрия бикарбонат 8,4 %, первоначально 1 мл/кг массы тела внутривенно, повторно через 15 минут
-
В случае фибрилляции желудочков провести дефибрилляцию. В случае резистентности к терапии повторить после введения внутривенно 5–15 ммоль раствора калия хлорида
-
Инфузия с добавлением катехоламинов (адреналин и/или допамин/добутамина)
-
При необходимости инфузия с добавлением концентрированного раствора натрия хлорида (80–100 ммоль) до тех пор, пока уровень натрия в сыворотке крови не достигнет 145–150 ммоль/л
— Промывание желудка
— Дексаметазон 25–30 мг внутривенно
— Искусственный водитель ритма
Симптоматические мероприятия интенсивной терапии.
Попытки достичь выведения за счет гемодиализа имеют ограниченную эффективность. Из-за значительного связывания с белками крови (> 95 %) и большого объема распределения гемодиализ неэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25 °С!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
«ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.»
Телчска 1, 140 00 Прага 4, Чешская Республика
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара
ТОО «PROM.MEDIC.KAZ»
Г. Алматы, пр. Достык 132, оф. 9
Тел.: 8(727)260-89-36, e‑mail: sekretar@prommedic.kz
| 672614161477976286_ru.doc | 39.65 кб |
| 160771801477977485_kz.doc | 106.5 кб |
| 7045_04_09_14_17_20_p.pdf | 0.48 кб |
| 7045_04_09_14_17_20_s.pdf | 0.59 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
Тремонорм — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер
П N014114/01
Торговое наименование препарата
Тремонорм
Международное непатентованное наименование
Леводопа + Карбидопа
Лекарственная форма
Таблетки.
Состав
Одна таблетка содержит: Активное вещество: леводопа 250 мг; карбидопа 27 мг (27 мг карбидопы моногидрата эквивалентно 25 мг карбидопы безводной) Вспомогательные вещества: прежелатинизированный крахмал, краситель FD & С Blue No 2 Lake 12%, крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат.
Фармакотерапевтическая группа
Противопаркинсоническое средство
Код АТХ
N04BA02
Фармакодинамика:
Противопаркинсонический препарат, представлен комбинацией Карбидопы — ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот и Леводопы-метаболического предшественника дофамина.
Симптомы болезни Паркинсона связаны с недостатком дофамина в базальныхх ганглиях головного мозга. Назначение дофамина таким пациентам не эффективно, поскольку дофамин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Леводопа, метаболический предшественник дофамина, проникает через гематоэнцефалический барьер и превращается в дофамин в базальных ганглиях.
При приеме внутрь леводопа быстро превращается в дофамин в периферических тканях, и только незначительная часть принятой дозы в неизмененном виде транспортируется в центральную нервную систему. В результате этого для достижения адекватного терапевтического эффекта требуются большие дозы леводопы.
Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях и при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в центральной нервной системе. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличить количество леводопы, поступающее в головной мозг.
Фармакокинетика:
Данные по фармакокинетике карбидопы ограничены. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция составляет 20-30% дозы, время наступления Сmах при пероральном приеме — 2-3 часа. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от рН в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через гематоэнцефаличекий барьер. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только 1-3% проникает в головной мозг. Т 1/2 — 3 часа. Экскреция: почками, через кишечник -35% в течение 7 часов. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ, метаболиты — дофамин, норэпинефрин, эпинефрин выводятся почками. Около 75% выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 часов.
Показания:
— Болезнь Паркинсона;
— Синдром Паркинсона (постэнцефалический, симптоматический, при интоксикации оксидом углерода и марганцем).
Противопоказания:
Индивидуальная непереносимость препарата, закрытоугольная глаукома, психические расстройства, печеночная и/или почечная недостаточность, сердечная недостаточность, легочное сердце, лейкопения, болезни крови, депрессия, кожные заболевания неизвестной этиологии, меланома и подозрение на нее, заболевания эндокринной системы, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет).
С осторожностью:
С осторожностью -выраженный общий атеросклероз, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе), бронхиальная астма, заболевания легких, судорожный синдром (в анамнезе), эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.
Способ применения и дозы:
Общие сведения по дозировке: для достижения оптимальной терапевтической концентрации в крови и исключения побочного действия препарата, дозировку подбирают индивидуально. Это исключительно важно для пожилых больных и пациентов, принимающих другие препараты.
Рекомендуется назначать внутрь, по 1 таблетке (25/250 мг) 3 раза в день, затем дозу увеличивают на 1 таблетку через каждые 2-3 дня, до достижения оптимального эффекта. Обычно оптимальный эффект отмечается на дозе 3-6 таблеток (по 25/250 мг) в сутки. Максимальная суточная доза — 200 мг карбидопы и 2 г леводопы ( 8 таблеток 25 мг/250 мг). При переводе пациентов с препарата леводопы средней продолжительности действия на комбинацию леводопы с карбидопой, его прием должен быть прекращен, по крайней мере, за 8 ч до назначения, а в случае перевода с препарата леводопы длительного действия -минимум за 12 ч. Оптимальный эффект достигается после 7 дней непрерывного приема. Снижение дозы необходимо при развитии судорог и блефароспазма.
Детям: исследования по определению безопасности и эффективности для детей до 12 лет не проводилось.
Пожилым: к обычной взрослой дозе пожилые больные более чувствительны.
Побочные эффекты:
В начале лечения: тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов); в отдельных случаях: нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, В ходе дальнейшего лечения -самопроизвольные движения, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, психические расстройства, бессонница, повышенная возбудимость, депрессия, тахикардия, запор, дискинезия, гиперкинез, увеличение массы тела.
Передозировка:
Симптомы: тошнота, рвота, бессонница, повышенная возбудимость, гиперкинезы и пр. Первая помощь заключается в промывании желудка, приеме активированного угля. При необходимости — проведение симптоматической терапии в условиях стационара. Специфического антидота при острой передозировке Тремонормом нет. Эффективность гемодиализа для лечения проявлений передозировки препарата не установлена.
Взаимодействие:
При одновременном применении препарата Тремонорм :
— с бета-адреномиметиками, дитилином и средствами для ингаляционного наркоза возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма;
— с трициклическими антидепрессантами- уменьшение биодоступности леводопы;
— с диазепамом, клозепином, фенитоином, клофелином, м-холиноблокаторами, антипсихотическими средствами (нейролептиками) производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, а также с пиридоксином; папаверином, резерпином — возможно уменьшение противопаркинсонического действия;
— с препаратами лития — повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций;
— с метилдопой — усугубление побочного действия.
При одновременном применении Тремонорма с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения. Прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели до начала лечения препаратом. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. У пациентов, получающих леводопу, при применении тубокурарина повышается риск развития артериальной гипотензии.
Особые указания:
Недопустимо внезапное прекращение приема препарата (при резкой отмене возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, нарушения психики и повышение содержания креатинфосфокиназы в сыворотке крови. При переводе на прием леводопы с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы, предшествовавший прием леводопы следует прекратить за 12 часов до назначения комбинированного препарата.
Препарат не назначают для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами.
Следует избегать деятельности, при которой требуется высокая концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.
В процессе лечения необходим контроль психического статуса пациента, картины периферической крови, функций печени, почек и сердечно-сосудистой системы. Влияние на лабораторные тесты:
Иногда наблюдается положительная прямая проба Кумбса, обычно без признаков гемолиза, хотя в ряде случаев отмечается развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Препарат может обесцвечивать мочу.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки.
Упаковка:
По 100 таблеток во флаконе. По 10 таблеток в блистере.
1 флакон, 5 или 10 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
Хранить при температуре 15-30°С в защищенном от света месте. Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности:
Во флаконе — 4 года. В блистере — 3 года.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., , Израиль
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Тремонорм (таблетки, 250 мг+25 мг)
Дата последней актуализации: 12.01.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Аналоги (синонимы) препарата Тремонорм
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Тева
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Леводопа, ароматическая аминокислота, представляет собой белое кристаллическое соединение, малорастворимое в воде, с молекулярной массой 197,2 Да.
Карбидопа, ингибитор декарбоксилирования ароматических аминокислот, представляет собой белое кристаллическое соединение, малорастворимое в воде, с молекулярной массой 244,3 Да.
Фармакология
Механизм действия
Болезнь Паркинсона — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание экстрапирамидной системы, оказывающей воздействие на подвижность и контроль над скелетно-мышечной системой. Характерные признаки этого заболевания включают тремор в покое, ригидность и брадикинетические движения. Симптоматические методы лечения, такие как терапия леводопой, могут улучшить подвижность пациента. Текущие данные показывают, что симптомы болезни Паркинсона связаны с истощением дофамина в полосатом теле. Введение дофамина неэффективно при лечении болезни Паркинсона, по-видимому, потому что он не проникает через ГЭБ. Однако леводопа, метаболический предшественник дофамина, проникает через ГЭБ и, предположительно, превращается в дофамин в головном мозге. Считается, что с помощью этого механизма леводопа облегчает симптомы болезни Паркинсона.
Фармакодинамика
При пероральном применении леводопа быстро декарбоксилируется до дофамина в периферических тканях, так что только небольшая часть полученной дозы попадает в ЦНС в неизмененном виде. По этой причине для адекватного терапевтического эффекта требуются большие дозы леводопы, и их применение часто может сопровождаться тошнотой и другими побочными реакциями, некоторые из которых связаны с дофамином, образующимся в периферических тканях.
Поскольку леводопа конкурирует с определенными аминокислотами за транспорт через стенку кишечника, абсорбция леводопы может быть нарушена у некоторых пациентов, соблюдающих диету с высоким содержанием белка.
Карбидопа подавляет декарбоксилирование леводопы в периферических тканях. Она не проникает через ГЭБ и не влияет на метаболизм леводопы в ЦНС.
Поскольку ингибирующая активность карбидопы в отношении декарбоксилазы ограничена периферическими тканями, одновременное введение карбидопы увеличивает транспорт леводопы в головной мозг. У пациентов, получающих лечение леводопой по поводу болезни Паркинсона, могут развиваться моторные флуктуации, связанные с ухудшением состояния к концу действия дозы. Стадия прогрессирования моторных флуктуаций (феномен «включения-выключения») характеризуется непредсказуемыми колебаниями от подвижности к неподвижности. Хотя причины развития моторных флуктуаций до конца не изучены, у некоторых пациентов они могут быть ослаблены режимами лечения, обеспечивающими стабильный уровень леводопы в плазме крови. Комбинации леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением и обычных таблеток различаются по биодоступности, что может потребовать соответствующего изменения дозы. Комбинация леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением содержит либо 50 мг карбидопы и 200 мг леводопы, либо 25 мг карбидопы и 100 мг леводопы с высвобождением в течение 4–6 ч, поэтому уровень леводопы в плазме крови меньше, чем при применении обычных таблеток комбинации леводопа + карбидопа. Поэтому при применении этой комбинации в форме с пролонгированным высвобождением может потребоваться увеличение суточной дозы для достижения того же уровня облегчения симптомов, что и при применении обычных таблеток. В клинических исследованиях пациенты с умеренными и тяжелыми моторными флуктуациями не испытали количественно значимого изменения времени «выключения» при сравнении различных лекарственных форм, однако общая оценка улучшения, оцененная как пациентом, так и врачом, была в пользу комбинации в форме с пролонгированным высвобождением. У пациентов без двигательных колебаний комбинация леводопа + карбидопа в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением в контролируемых условиях обеспечивает такой же терапевтический эффект, как и в форме обычных таблеток, при снижении частоты приема.
Фармакокинетика
Карбидопа снижает количество леводопы, необходимое для получения требуемого эффекта, примерно на 75% и при приеме с леводопой увеличивает как уровень в плазме, так и T1/2 леводопы, а также снижает уровень дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме и моче.
T1/2 леводопы в присутствии карбидопы составляет около 1,5 ч. После применения комбинации леводопа + карбидопа в форме с пролонгированным высвобождением T1/2 леводопы может быть увеличен из-за непрерывного всасывания.
У здоровых пожилых людей (56–67 лет) Tmax леводопы после однократной дозы в виде таблеток с пролонгированным высвобождением составляло около 2 ч по сравнению с 0,5 ч после приема комбинации леводопа + карбидопа в виде обычных таблеток. Cmax леводопы после однократного приема в форме с пролонгированным высвобождением составляла около 35% от наблюдаемой при приеме обычных таблеток (1151 против 3256 нг/мл). Биодоступность леводопы из формы с пролонгированным высвобождением составляла около 70–75% по сравнению с в/в введением леводопы или применением обычных таблеток у пожилых людей. Абсолютная биодоступность леводопы из формы с пролонгированным высвобождением (по сравнению с в/в введением) у молодых людей составила всего около 44%. Биодоступность и Cmax леводопы были сопоставимы у пожилых людей после однократного приема и в состоянии равновесия после применения комбинации с пролонгированным высвобождением (200/50) 3 раза в день. У пожилых людей средний минимальный уровень леводопы в состоянии равновесия после приема таблетки с пролонгированным высвобождением был примерно в 2 раза выше, чем после приема обычных таблеток (163 против 74 нг/мл).
В исследованиях с применением одинаковых общих суточных доз леводопы концентрация леводопы в плазме при приеме таблеток с пролонгированным высвобождением колебалась в более узком диапазоне, чем при приеме обычных таблеток. Поскольку биодоступность леводопы из разных лекарственных форм различается, суточная доза леводопы, необходимая для получения заданного клинического ответа, обычно будет выше при приеме таблеток с пролонгированным высвобождением.
Биодоступность и Cmax леводопы после однократного приема таблеток с пролонгированным высвобождением (200/50) увеличивались примерно на 50 и 25% соответственно при приеме с пищей. В состоянии равновесия биодоступность карбидопы из обычных таблеток комбинации леводопа + карбидопа составляет примерно 99% относительно одновременного приема карбидопы и леводопы. Биодоступность карбидопы из таблеток с пролонгированным высвобождением (200/50) в состоянии равновесия составляет примерно 58% по сравнению с таковой при приеме обычных таблеток комбинации леводопа + карбидопа.
Пиридоксин (витамин B6) в пероральных дозах от 10 до 25 мг может ослабить действие леводопы за счет увеличения скорости декарбоксилирования ароматических аминокислот. Карбидопа подавляет это действие пиридоксина.
Особые группы населения
Пожилой возраст. Исследование с участием восьми молодых (21–22 года) и восьми пожилых (69–76 лет) здоровых добровольцев показало, что абсолютная биодоступность леводопы была одинаковой после перорального приема леводопы и карбидопы. Однако AUC леводопы увеличивалась на 55% у пожилых людей по сравнению с молодыми. На основании другого исследования с участием сорока пациентов с болезнью Паркинсона была обнаружена корреляция между возрастом пациентов и увеличением AUC леводопы после введения леводопы и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы. AUC леводопы была увеличена на 28% у пожилых пациентов (≥65 лет) по сравнению с молодыми (<65 лет). Кроме того, среднее значение Cmax леводопы было увеличено на 24% у пожилых пациентов (≥65 лет) по сравнению с более молодыми (<65 лет). AUC карбидопы была увеличена у пожилых пациентов (n=10, 65–76 лет) на 29% по сравнению с более молодыми (n=24, 23–64 года) после в/в введения леводопы (50 мг) с карбидопой (50 мг). Это увеличение не считается клинически значимым.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В двухгодичном биологическом исследовании комбинации леводопа + карбидопа не выявлено доказательств канцерогенности этой комбинации у крыс, получавших дозы, примерно в два раза превышающие максимальную дневную дозу карбидопы для человека и в четыре раза превышающую максимальную дневную дозу леводопы для человека.
В исследованиях репродукции не обнаружено влияния на фертильность у крыс, получавших дозы, примерно в два раза превышающие максимальную дневную дозу карбидопы для человека и в четыре раза превышающую максимальную дневную дозу леводопы для человека.
Показания к применению
Болезнь Паркинсона; постэнцефалитный паркинсонизм; симптоматический паркинсонизм, который может следовать за отравлением угарным газом или марганцем.
Противопоказания
Известная гиперчувствительность к любому компоненту комбинации; узкоугольная глаукома; одновременное применение неселективных ингибиторов МАО (эти ингибиторы необходимо отменить по крайней мере за 2 нед до начала применения комбинации леводопа + карбидопа).
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
В исследовании на мышах, получавших дозу комбинации леводопа + карбидопа, в 20 раз превышающую максимальную рекомендуемую дозу для человека, тератогенных эффектов не наблюдалось. Отмечалось уменьшение количества живых детенышей, рожденных крысами, получавшими во время органогенеза карбидопу в дозе, примерно в два раза превышающей МРДЧ, и леводопу в дозе, примерно в 5 раз превышающей МРДЧ. Применение комбинации леводопа + карбидопа вызывало как висцеральные, так и скелетные пороки развития у кроликов при всех испытанных дозах и соотношениях леводопы и карбидопы, которые варьировали от 10/5- до 20/10-кратных МРДЧ. Адекватных или хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. В отдельных случаях сообщалось, что леводопа проходит через плацентарный барьер человека, проникает в плод и метаболизируется. Концентрация карбидопы в тканях плода оказалась минимальной.
Применение комбинации леводопа + карбидопа у женщин детородного возраста требует, чтобы ожидаемые преимущества ее применения были сопоставлены с возможными рисками для матери и ребенка.
Леводопа обнаруживалась в женском грудном молоке. Следует проявлять осторожность при применении комбинации леводопа + карбидопа у кормящих женщин.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
В контролируемых клинических исследованиях пациенты с преимущественно умеренными и тяжелыми двигательными флуктуациями были рандомизированы для получения комбинации леводопа + карбидопа в виде обычных таблеток и таблеток с пролонгированным высвобождением. Профиль побочных реакций у различных лекарственных форм существенно не отличался (таблица 1).
Таблица 1
Клинические побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациентов
| Побочная реакция | Частота, % | |
| Таблетки с пролонгированным высвобождением (n=491) | Обычные таблетки (n=524) | |
| Дискинезия | 16,5 | 12,2 |
| Тошнота | 5,5 | 5,7 |
| Галлюцинации | 3,9 | 3,2 |
| Спутанность сознания | 3,7 | 2,3 |
| Головокружение | 2,9 | 2,3 |
| Депрессия | 2,2 | 1,3 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 2,2 | 2,3 |
| Головная боль | 2 | 1,9 |
| Расстройство сна | 1,8 | 0,8 |
| Дистония | 1,8 | 0,8 |
| Рвота | 1,8 | 1,9 |
| Инфекции верхних дыхательных путей | 1,8 | 1 |
| Одышка | 1,6 | 0,4 |
| Феномен «включения-выключения» | 1,6 | 1,1 |
| Боль в спине | 1,6 | 0,6 |
| Сухость во рту | 1,4 | 1,1 |
| Анорексия | 1,2 | 1,1 |
| Диарея | 1,2 | 0,6 |
| Бессонница | 1,2 | 1 |
| Ортостатическая гипотензия | 1 | 1,1 |
| Боль в плече | 1 | 0,6 |
| Боль в груди | 1 | 0,8 |
| Мышечные судороги | 0,8 | 1 |
| Парестезия | 0,8 | 1,1 |
| Учащенное мочеиспускание | 0,8 | 1,1 |
| Диспепсия | 0,6 | 1,1 |
| Запор | 0,2 | 1,5 |
Отклонения от нормы лабораторных показателей во время контролируемых клинических исследований, отмечавшиеся с частотой ≥1% примерно у 443 пациентов, получавших комбинацию леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, и у 475 пациентов, получавших эту комбинацию в виде обычных таблеток, включали снижение уровня Hb и гематокрита, повышенный уровень глюкозы в сыворотке крови, наличие лейкоцитов, бактерий и крови в моче.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в неконтролируемых исследованиях, были аналогичны тем, которые отмечались в контролируемых клинических исследованиях.
Другие побочные реакции, о которых сообщалось в целом в клинических исследованиях с участием 748 пациентов, получавших комбинацию леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, приведены ниже и перечислены по системам и органам в порядке убывания их частоты.
Со стороны организма в целом: астения, повышенная утомляемость, боль в животе, ортостатические эффекты.
Со стороны ССС: ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда.
Со стороны ЖКТ: боль в нижней части живота, дисфагия, изжога.
Со стороны обмена веществ: потеря веса.
Со стороны скелетно-мышечной системы: боль в ногах.
Со стороны нервной системы/нарушения психики: хорея, сонливость, падения, беспокойство, дезориентация, нарушения походки, экстрапирамидное расстройство, возбуждение, нервозность, нарушения сна, нарушение памяти.
Со стороны органов дыхания: кашель, боль в глотке, простуда.
Со стороны кожи: сыпь.
Со стороны органов чувств: размытое зрение, снижение остроты зрения.
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи.
Отклонения лабораторных показателей: снижение количества лейкоцитов и уровня калия в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины в крови, креатинина и ЛДГ в сыворотке крови, содержания белка и глюкозы в моче.
В ходе постмаркетингового наблюдения за применением комбинации леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением были зарегистрированы следующие побочные реакции.
Со стороны ССС: нарушения сердечной деятельности, обмороки.
Со стороны ЖКТ: изменение вкуса, темная слюна.
Реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, буллезные поражения (включая реакции, подобные пузырчатке).
Со стороны нервной системы/нарушения психики: повышенный тремор, периферическая невропатия, психотические эпизоды, включая бред и параноидальные идеи, патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, включая гиперсексуальность, нарушение контроля над импульсами.
Со стороны кожи: алопеция, покраснение, темный пот.
Со стороны мочеполового тракта: темная моча.
Другие побочные реакции, о которых сообщалось при применении только леводопы или различных комбинаций карбидопы с леводопой и которые могут возникать при применении комбинации леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, приведены ниже.
Со стороны ССС: флебит, приливы.
Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечное кровотечение, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, сиалорея, бруксизм, икота, метеоризм, жжение языка.
Со стороны крови: гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Реакции гиперчувствительности: пурпура Шенлейна-Геноха.
Со стороны обмена веществ: увеличение веса, отеки.
Со стороны нервной системы/нарушения психики: атаксия, депрессия с суицидными наклонностями, слабоумие, эйфория, судороги (причинно-следственная связь не установлена), брадикинетические эпизоды, онемение, мышечные подергивания, блефароспазм (что может быть воспринято как ранний признак превышения дозы, следует рассмотерть вопрос о снижении дозы), тризм, активация скрытого синдрома Горнера, кошмарные сновидения, возбуждение, обморок.
Со стороны кожи: злокачественная меланома (см. «Противопоказания), повышенное потоотделение.
Со стороны органов чувств: окулогирные кризы, мидриаз, диплопия.
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, приапизм.
Другие: охриплость, недомогание, необычный характер дыхания.
Отклонение результатов лабораторных исследований: изменение уровня ЩФ, АСТ, АЛТ, билирубина, результатов теста Кумбса, уровня мочевой кислоты.
Взаимодействие
Следует проявлять осторожность при одновременном применении комбинации леводопа + карбидопа и следующих ЛС.
При применении комбинации леводопа + карбидопа у пациентов, получающих некоторые гипотензивные ЛС, возникала симптоматическая постуральная гипотензия. Поэтому в начале применения комбинации леводопа + карбидопа может потребоваться корректировка дозы гипотензивного ЛС.
Пациенты, получающие ингибиторы МАО (тип A или B). Сопутствующее применение селегилина и комбинации леводопа + карбидопа может быть связано с развитием тяжелой ортостатической гипотензии, не ассоциированной только с применением данной комбинации.
Имеются редкие сообщения о побочных реакциях, включая артериальную гипертензию и дискинезию, в результате одновременного применения трициклических антидепрессантов и ЛС, содержащих комбинацию леводопа + карбидопа.
Антагонисты D2-дофаминовых рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон) и изониазид могут снижать терапевтические эффекты леводопы. Кроме того, сообщалось, что положительные эффекты применения леводопы при болезни Паркинсона блокируются при применении фенитоина и папаверина. Пациенты, получающие эти ЛС и комбинацию леводопа + карбидопа, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет потери терапевтического ответа.
Не рекомендуется одновременное применение комбинации леводопа + карбидопа и антидофаминергических ЛС (например, резерпин и тетрабеназин) или других ЛС с известной способностью истощать запасы моноаминов.
Следует соблюдать сторожность при одновременном назначении комбинации леводопа + карбидопа и ЛС или поливитаминов, содержащих соли железа. Соли железа могут образовывать хелаты с леводопой и карбидопой и вследствие этого снижать их биодоступность.
Метоклопрамид может увеличивать биодоступность леводопы за счет увеличения опорожнения желудка, однако он также может отрицательно влиять на контроль заболевания из-за антагонистического действия по отношению к дофаминовым рецепторам.
Передозировка
Лечение острой передозировки комбинации леводопа + карбидопа такое же, как и в случае с леводопой. Пиридоксин неэффективен для устранения действия комбинации леводопа + карбидопа. Следует применять общие поддерживающие меры и немедленное промывание желудка. Следует разумно вводить внутривенные жидкости и поддерживать адекватную проходимость дыхательных путей. Необходимо установить ЭКГ-мониторинг и внимательно наблюдать за состоянием пациента на предмет развития аритмии, при необходимости следует назначить соответствующую антиаритмическую терапию. Следует учитывать возможность одновременного применения других ЛС. В настоящее время нет сообщений об опыте применения диализа, поэтому его значение при передозировке неизвестно.
Способ применения и дозы
Перорально, суточная доза должна определяться тщательным титрованием. В период корректировки дозы следует внимательно наблюдать за состоянием пациента, особенно в отношении появления или ухудшения непроизвольных движений, дискинезий или тошноты. Насыщение периферической допа-декарбоксилазы происходит при биодоступной дозе карбидопы 70 мг/сут и выше. Поскольку биодоступность леводопы и карбидопы в разных лекарственных формах различна, необходима соответствующая корректировка дозы. Другие факторы, такие как пища, применение сопутствующих ЛС и индивидуальные различия между пациентами, могут влиять на биодоступность карбидопы и леводопы.
Меры предосторожности
Общие меры
У пациентов, получающих леводопу в качестве монотреапии, необходимо прекратить ее прием как минимум за 12 ч до начала применения комбинации леводопа + карбидопа. Чтобы уменьшить побочные реакции, необходимо проводить индивидуальный подбор дозы.
Комбинацию леводопа + карбидопа следует применять в дозировке, которая будет обеспечивать примерно 25% от предыдущей дозы леводопы.
Карбидопа не уменьшает побочные реакции, вызванные центральным действием леводопы. Учитывая, что при применении комбинации леводопа + карбидопа большее количество леводопы может достичь головного мозга, побочные действия со стороны ЦНС (например дискинезия), особенно когда тошнота и рвота не являются ограничивающим дозу фактором, могут возникать при более низких дозах и раньше, чем при монотерапии леводопой.
У пациентов, получающих комбинацию леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, может развиться более выраженная дискинезия по сравнению с применением этой комбинации в виде обычных таблеток. Дискинезия часто возникает при применении комбинации леводопа + карбидопа, что может потребовать снижения дозы.
Необходимо тщательное наблюдение за состоянием всех пациентов на предмет развития депрессии с сопутствующими суицидными наклонностями.
Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации леводопа + карбидопа пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, почечными, печеночными или эндокринными заболеваниями.
Также как и при применении леводопы, следует соблюдать осторожность при назначении комбинации леводопа + карбидопа пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе с остаточными предсердными, узловыми или желудочковыми аритмиями. У таких пациентов следует с особой тщательностью контролировать сердечную функцию в период корректировки начальной дозы в учреждении, где есть условия для интенсивной кардиологической помощи.
Как и леводопа, комбинация леводопа + карбидопа может увеличить вероятность развития кровотечения из верхних отделов ЖКТ у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе.
Как и в случае с леводопой, во время продолжительной терапии рекомендуется периодическая оценка функции печени, кроветворения, ССС и почек.
У пациентов с хронической широкоугольной глаукомой комбинацию леводопа + карбидопа следует применять с осторожностью, при условии, что ВГД хорошо контролируется и пациент находится под тщательным наблюдением на предмет изменений ВГД во время терапии.
Засыпание во время повседневной жизни и сонливость
Пациенты, принимавшие комбинацию левдопа + карбидопа отдельно или с другими дофаминергическими ЛС, сообщали о внезапном засыпании без предварительного ощущения сонливости во время повседневной деятельности (включая управление автотранспортными средствами). Сообщалось о дорожно-транспортных происшествиях, связанных с внезапным засыпанием. Хотя многие пациенты сообщали о сонливости во время приема дофаминергических ЛС, отмечались дорожно-транспортные происшествия, связанные с внезапным засыпанием, при которых пациент не ощущал никаких предупреждающих знаков, таких как чрезмерная сонливость, и утверждал, что они поступали непосредственно перед началом эпизода. Внезапное засыпание может наступать в течение одного года после начала лечения.
Засыпание во время повседневной деятельности обычно происходит у пациентов с предшествующей сонливостью, хотя некоторые из них могут не сообщить о таком анамнезе. Поэтому при назначении лечения необходимо оценить состояние пациента на предмет сомнолентности или сонливости, особенно потому, что некоторые из этих событий происходят задолго до начала лечения. Пациенты могут не осознавать наличие сомнолентности или сонливости до тех пор, пока не будут напрямую заданы вопросы о их появлении во время определенных действий. Пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами во время применения комбинации леводопа + карбидопа и не заниматься этими видами деятельности, если они испытали сонливость или имели эпизод внезапного засыпания в процессе лечения.
Перед началом применения комбинации леводопа + карбидопа пациент должен быть проинформирован о возможности развития сонливости и факторах, которые могут увеличить риск ее развития, таких как использование сопутствующих седативных ЛС и наличие нарушений сна. Следует рассмотреть возможность прекращения применения комбинации леводопа + карбидопа у пациентов, сообщивших о значительной дневной сонливости или эпизодах засыпания во время деятельности, требующей активного участия (например, разговор, еда). Недостаточно данных, указывающих на то, что снижение дозы устранит эпизоды засыпания во время повседневной деятельности.
Гиперпирексия и спутанность сознания
Сообщалось о единичных случаях развития симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), связанных со снижением дозы или отменой некоторых противопаркинсонических ЛС, таких как леводопа, комбинация леводопа + карбидопа. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента при резком снижении дозы или отмене леводопы, в особенности при сопутствующем применении нейролептиков.
ЗНС — необычный, но жизнеугрожающий синдром, характеризующийся лихорадкой или гипертермией. Сообщалось о развитии неврологических нарушений, включая ригидность мышц, непроизвольные движения, измененное сознание, изменения психического статуса, других нарушений, таких как вегетативная дисфункция, тахикардия, тахипноэ, повышенное потоотделение, гипер- или гипотензия, а также об отклонениях лабораторных результатов, таких как повышение уровня КФК, лейкоцитоз, миоглобинурия и повышение уровня сывороточного миоглобина.
Ранняя диагностика этого состояния важна для надлежащего ведения таких пациентов. Очень важно рассматривать ЗНС как возможный диагноз и исключить другие острые заболевания (например, пневмония, системная инфекция). Это может быть особенно сложно, если клиническая картина включает как серьезное заболевание, так и нелеченные или неадекватно леченные экстрапирамидные признаки и симптомы.
Другие важные соображения при дифференциальной диагностике включают центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, лекарственную лихорадку и первичную патологию ЦНС.
Ведение пациентов с ЗНС должно включать интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг и лечение любых сопутствующих серьезных медицинских состояний, для которых доступны специальные методы терапии. Агонисты дофамина, такие как бромокриптин, и миорелаксанты, такие как дантролен, часто используются при лечении ЗНС, однако их эффективность не была продемонстрирована в контролируемых исследованиях.
Дискинезия
Применение леводопы, как и комбинации леводопа + карбидопа, вызывает дискинезию. Возникновение дискинезии может потребовать снижения дозы.
Галлюцинации/психотическое поведение
Сообщалось о галлюцинациях и психотическом поведении при приеме дофаминергических ЛС. Как правило, галлюцинации появляются вскоре после начала терапии и могут быть ответом на снижение дозы леводопы. Галлюцинации могут сопровождаться спутанностью сознания и в меньшей степени расстройством сна (бессонницей) и избыточными сновидениями.
Комбинация леводопа + карбидопа может оказывать аналогичное действие на мышление и поведение. Эти отклонения могут проявляться в виде одного или нескольких симптомов, включая параноидальные представления, бред, галлюцинации, спутанность сознания, психотическое поведение, дезориентацию, агрессивное поведение, возбуждение и бред.
Обычно пациенты с серьезным психотическим расстройством не должны получать комбинацию леводопа + карбидопа из-за риска обострения психоза. Кроме того, некоторые ЛС, используемые для лечения психоза, могут обострять симптомы болезни Паркинсона и снижать эффективность комбинации леводопа + карбидопа.
Нарушение контроля над импульсами/компульсивное поведение
Имеются основания предполагать, что пациенты, принимающие ЛС, повышающие центральный дофаминергический тонус, могут испытывать сильное влечение к азартным играм, повышенное сексуальное влечение, сильное желание потратить деньги, переедать и/или другие сильные влечения, а также неспособность контролировать эти побуждения. В некоторых, хотя и не во всех случаях такие нарушения прекращались при уменьшении дозы или отмене лекарства. Поскольку сами пациенты могут не распознавать такое поведение как ненормальное, важно, чтобы врач, назначающий лекарство, специально опрашивал пациентов или лиц, осуществляющих уход, о развитии новых или повышенных позывов к азартным играм, сексуальных влечений, неконтролируемых расходах или возникновении других влечений в период применения комбинации леводопа + карбидопа. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения приема лекарства, если у пациента появляются такие побуждения во время лечения.
Меланома
Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (в 2–6 раз выше) развития меланомы, чем население в целом. Неясно, связан ли этот повышенный риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как лекарства, используемые для лечения болезни Паркинсона.
Поэтому пациентам и медицинским работникам рекомендуется часто и регулярно контролировать наличие меланомы при применении комбинации леводопа + карбидопа по любым показаниям. Оптимально, чтобы периодические осмотры кожи проводились специалистами с соответствующей квалификацией (например, дерматолог).
Результаты лабораторных тестов
Отклонения от нормы результатов лабораторных исследований могут включать повышение показателей функциональных тестов печени, таких как ЩФ, АСТ, АЛТ, ЛДГ и билирубин. Также сообщалось о нарушениях уровня азота мочевины в крови и положительных результатах теста Кумбса. Обычно уровень азота мочевины в крови, креатинина и мочевой кислоты ниже при приеме комбинации леводопа + карбидопа, чем при монотерапии леводопой.
Применение комбинации леводопа + карбидопа может вызывать ложноположительную реакцию при определении кетоновых тел в моче, если для анализа на кетонурию используется тестовая лента. Эту реакцию не изменит кипячение пробы мочи. Ложноотрицательные тесты могут быть результатом использования глюкозооксидазных методов тестирования на глюкозурию.
Очень редко сообщалось о случаях ложно диагностированной феохромоцитомы у пациентов, получающих комбинацию леводопа + карбидопа. Следует проявлять осторожность при интерпретации уровней катехоламинов и их метаболитов в плазме и моче у пациентов, получающих комбинацию леводопа + карбидопа.
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность применения комбинации леводопа + карбидопа у педиатрических пациентов не установлены. Не рекомендуется применять эту комбинацию у пациентов младше 18 лет.
Пожилой возраст. В исследованиях клинической эффективности комбинации леводопа + карбидопа почти половина пациентов была старше 65 лет, но немногие из них были старше 75. Не наблюдалось общих значимых различий в безопасности или эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключить бóльшую чувствительность некоторых пожилых людей к побочным реакциям, таким как галлюцинации. Нет конкретных рекомендаций по дозировке, основанных на данных клинической фармакологии, поскольку доза комбинации леводопа + карбидопа титруется как допустимая для получения клинического эффекта.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет