Ниже перечислены
нежелательные побочные реакции, отмеченные во всех клинических исследованиях и
на протяжении международного постмаркетингового опыта применения, в отношении
которых существует причинная взаимосвязь, согласно классификации MedDRA в
соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития: очень
часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от
≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень
редко (от <1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена
по доступным данным).
Нарушения со
стороны иммунной системы
Очень редко: аллергические
реакции: ангионевротический отек лица, языка и гортани*.
Нарушения
психики
Нечасто: снижение
либидо.
Нарушения со
стороны нервной системы
Часто: головокружение,
редко: потеря сознания*, частота неизвестна: синкопе.
Нарушения со
стороны сердца
Нечасто: тахикардия*, редко:
ощущение сердцебиения*.
Нарушения со
стороны сосудов
Часто: ортостатическая
гипотензия, нечасто: снижение артериального давления*.
Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: заложенность
носа.
Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея,
нечасто: тошнота, сухость во рту.
Нарушения со
стороны гепатобилиарной системы
Нечасто: отклонение от
нормы показателей функции печени*.
Нарушения со
стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: сыпь*, кожный
зуд*, крапивница*, лекарственный дерматит*.
Нарушения со
стороны половых органов и молочной железы
Очень часто: ретроградная
эякуляция, анэякуляция, нечасто: эректильная дисфункция.
Травмы,
отравления и осложнения процедур
Частота
неизвестна:
интраоперационный синдром «дряблой» радужки во время операций по поводу
катаракты.
* — побочные
эффекты, зарегистрированные спонтанно в ходе международного постмаркетингового
опыта применения (частота встречаемости была рассчитана исходя из встречаемости
явлений в ходе клинических исследований I-IV фаз и неинтервенционных
исследований).
Ортостатическая
гипотензия:
частота ортостатической гипотензии в плацебо-контролируемых клинических
исследованиях составила 1,2% в группе, принимающей силодозин и 1,0% в группе,
принимающей плацебо. Ортостатическая гипотензия иногда может стать причиной
обморока.
Интраоперационный
синдром дряблой радужки (ИСДР):
Сообщалось о
развитии ИСДР во время операции по удалению катаракты.
Если любые из
указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые
другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Автор статьи
Подойницына Алёна Андреевна
,
Профессия: провизор
Название вуза: Пермская государственная фармацевтическая академия (ПГФА)
Специальность: фармация
Стаж работы: 5 лет
Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510722 рег. номер 31917
Места работы: провизор в аптеке, преподаватель ПГФА на кафедре Управления и экономики фармации, провизор сервиса Мегаптека
Все авторы
Содержание
- РЛС
- Состав препарата
- От чего капсулы
- Дозировка
- Противопоказания
- Побочные действия
- Совместимость с алкоголем
- Урорек или Омник (Тамсулозин, Профлосин): что лучше
- Дуодарт или Урорек: что лучше
- Урорек или Витапрост: что лучше
- Что лучше: Урорек или Афалаза
- Краткое содержание
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы – патологическое увеличение железистой зоны органа. Разрастаясь, ткань перекрывает нижние мочевыводящие пути, что приводит к нарушению качества мочеиспускания. Причины заболевания изучены не до конца. К доказанным факторам развития болезни относится возраст и гормональный статус. Наиболее часто аденома простаты встречается у мужчин 40 и более лет, затрагивая 88% представителей мужского пола после 80 лет.
Провизор расскажет о препарате Урорек: ознакомит с его составом, показаниями к применению, противопоказаниями, побочными действиями и совместимостью с алкоголем, а также сравнит с аналогами.
РЛС
Урорек – препарат, зарегистрированный в Государственном реестре лекарственных средств России (ГРЛС). Официальная лекарственная форма медикамента – капсулы для приема внутрь. В номенклатуре аптеки числятся:
- капсулы 4 мг;
- капсулы 8 мг.
Работники аптек часто получают запрос на «таблетки Урорек 8 мг». Однако таблетки Урорек, как и другие лекарственные формы препарата, не производятся. С особенностями применения лекарства и предосторожностями можно ознакомиться в инструкции.
Состав препарата
Действующее вещество лекарства – силодозин. Активное соединение воздействует на специфические рецепторы, расположенные в предстательной железе, мочевом пузыре и уретре. Блокируя рецепторы, лекарство вызывает расслабление гладкой мускулатуры ткани, облегчая мочеиспускание.
В составе капсул присутствуют вспомогательные компоненты, необходимые для придания лекарственному средству заданных физико-химических свойств. Данные вещества фармакологически нейтральны. Например, капсулы содержат желатин для создания оболочки.
От чего капсулы
Разберемся с тем, для чего назначают Урорек мужчинам. Лекарство считается одним из препаратов «первой линии» в терапии аденомы предстательной железы умеренной или тяжелой степени. Капсулы облегчают симптомы заболевания, такие как:
- затрудненное мочеиспускание;
- неполное опорожнение мочевого пузыря;
- частое мочеиспускание в дневное и ночное время.
Применяется ли Урорек при простатите?
Простатит – это воспаление предстательной железы. Лечение заболевания подбирается врачом в соответствии с причинами его развития. Препарат может назначаться для облегчения симптомов по решению врача.
Какова совместимость Урорека с Аводартом?
Согласно стандартам терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы, пациентам с тяжелыми симптомами, увеличением объема предстательной железы и высоким риском прогрессирования рекомендуется комбинированная терапия. В том числе пациентам может назначаться комбинация Урорек с Аводартом.
Дозировка
Дозировка капсул Урорек устанавливается врачом. Как правило, пациентам назначают 8 мг однократно в день. Капсулы рекомендуется принимать во время еды, предпочтительно в одно и то же время суток.
Как долго можно принимать Урорек без перерыва?
Продолжительность лечения определяет врач. В период терапии необходимо проходить обследования и контролировать динамику заболевания. Курс приема капсул длительный, в некоторых случаях пожизненный. При отсутствии положительного эффекта пациентам показано оперативное вмешательство.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- тяжелые нарушения функции печени;
- тяжелые нарушения функции почек;
- детский возраст до 18 лет.
Побочные действия
- снижение либидо;
- головокружение;
- снижение артериального давления;
- повышение частоты сердечных сокращений;
- заложенность носа;
- диарея;
- тошнота;
- кожная сыпь и зуд;
- отклонение от нормы печеночных показателей;
- и другие.
Совместимость с алкоголем
Урорек и алкоголь несовместимы. Спиртные напитки негативно сказываются на эффективности терапии, повышают нагрузку на печень и риск развития побочных действий препарата.
Урорек или Омник (Тамсулозин, Профлосин): что лучше
Омник – оригинальный препарат на основе тамсулозина. Со временем лекарственное средство обзавелось аналогами от других производителей, в том числе медикаментами «Тамсулозин» и «Профлосин».
Урорек и Омник – представители одной фармакологической группы. Оба препарата обладают доказанной эффективность и входят в стандарты лечения симптомов гиперплазии предстательной железы, как препараты «первой линии». В отличие от Омник, Урорек имеет большую избирательность действия, но более 20% пациентов отмечают расстройства эякуляции на фоне терапии.
Нельзя однозначно сказать, что лучше для мужчин: Урорек или Омник. Оба лекарства демонстрируют благоприятный профиль безопасности и удобны в приеме. Терапию доброкачественной гиперплазии предстательной железы подбирает врач, учитывая индивидуальные особенности пациента.
Дуодарт или Урорек: что лучше
Дуодарт – комбинированное лекарственное средство с дутастеридом и тамсулозином. Комбинация двух действующих веществ показана для пациентов с сочетанием симптомокомплексов доброкачественной гиперплазии предстательной железы:
- умеренными или тяжелыми симптомами;
- увеличением объема предстательной железы более 40 квадратных сантиметров;
- повышенным риском прогрессирования заболевания.
Выбрать, как из препаратов показан пациенту, может только врач, знакомый с историей болезни и результатами обследования. Не рекомендуется самостоятельно производить замену лекарства, а также начинать или прекращать прием препарата.
Урорек или Витапрост: что лучше
Витапрост – лекарственное средство с экстрактом простаты в качестве действующего вещества. В показания для назначения препарата входят: абактериальный простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы и состояния до и после оперативных вмешательств.
В отличие от Урорек, Витапрост не входит в стандарты терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Сегодня эффективность лекарства вызывает споры в медицинской сфере. Витапрост проявляет менее выраженный эффект, но и лишен серьезных побочных действий. Медикамент может назначаться при начальных и умеренных проявлениях заболевания по решению врача.
Что лучше: Урорек или Афалаза
Афалаза – таблетки для рассасывания. В основе лекарственного средства лежат антитела к эндотелиальной NO синтетазе. Согласно инструкции, действующее вещество положительно влияет на функциональные и метаболические процессы в тканях простаты, оказывает противовоспалительный эффект и облегчает симптомы гиперплазии предстательной железы.
Аналогично препарату Витапрост, Афалаза не обладает достоверными сведениями об эффективности. Согласно стандартам лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, подобные лекарственные средства требуют дальнейших исследований, которые позволят подтвердить терапевтическое действие и установить категории пациентов, которым данная терапия целесообразна.
Афалаза может назначаться для лечения расстройств мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии легкой или умеренной степени. Полноценное лечение подбирает врач.
Краткое содержание
- Урорек – препарат, зарегистрированный в Государственном реестре лекарственных средств России (ГРЛС).
- Действующее вещество Урорек – силодозин.
- Лекарство Урорек считается одним из лекарств «первой линии» в терапии аденомы предстательной железы умеренной или тяжелой степени.
- Дозировка капсул Урорек устанавливается врачом.
- Урорек имеет противопоказания и побочные действия.
- Урорек и алкоголь несовместимы.
- Урорек и Омник – представители одной фармакологической группы.
- Дуодарт – комбинированное лекарственное средство с дутастеридом и тамсулозином.
- В отличие от Урорек, Витапрост не входит в стандарты лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
- Афалаза может назначаться для лечения раствор мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии легкой или умеренной степени.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
от 999 ₽
от 368 ₽
Урорек (8 мг)
МНН: Силодозин
Производитель: Рекордати Индустрия Химика е Фармацевтика С.П.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Silodosin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020371
Информация о регистрации в РК:
20.02.2019 — бессрочно
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Урорек
Международное непатентованное название
Силодозин
Лекарственная форма
Капсулы твердые 4 мг, 8 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — силодозин 4.0 мг; 8.0 мг;
вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированый (состоит из: крахмала прежелатинизированного (кукурузного) (Starch 1500ТМ) и крахмала прежелатинизированного (кукурузного) (РСSТМ РС-10)), натрия лаурилсульфат, магния стеарат;
состав желатиновой капсулы для дозировки 4 мг: желатин, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172).
состав желатиновой капсулы для дозировки 8 мг: желатин, титана диоксид (Е 171).
Описание
Твердые желатиновые капсулы желтого цвета размером № 3. Содержимое капсул – мелкокристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета (для дозировки 4 мг).
Твердые желатиновые капсулы белого цвета размером № 0. Содержимое капсул – мелкокристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета (для дозировки 8 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения доброкачественной гипертрофии простаты. Альфа-адреноблокаторы. Силодозин.
Код АТХ G04CA04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика силодозина и его основных метаболитов оценивалась у взрослых мужчин с и без доброкачественной гиперплазии предстательной железы после однократного и многократного применения в дозах от 0.1 мг до 48 мг в сутки. Фармакокинетика силодозина является линейной во всем диапазоне доз.
Действие основного метаболита в плазме, глюкуронида силодозина (KMD‑3213G), при равновесном состоянии приблизительно в 3 раза больше, чем действие исходного вещества. Силодозин и его глюкуронид достигают равновесного состояния через 3 и 5 дней лечения, соответственно.
Всасывание
Силодозин хорошо всасывается после перорального приема, абсорбция пропорциональна дозе. Абсолютная биодоступность составляет около 32 %. Пища снижает максимальную концентрацию (Сmax) примерно на 30 %, увеличивая время достижения максимальной концентрации (tmax) примерно до 1 ч и оказывает минимальное влияние на площадь под кривой «концентрация-время» (АUС). После перорального приема 8 мг один раз в день сразу после завтрака в течение 7 дней отмечены следующие фармакокинетические параметры: Сmax- 87±51 ng/ml (sd), tmax 2.5 часов (диапазон 1.0-3.0), AUC — 433±286 ng • h/ml.
Распределение
Объем распределения силодозина составляет 0,81 л/кг, связывание с белками плазмы составляет 96,6 %. Силодозин метаболизируется посредством глюкуронирования (с участием UGТ2В7), с участием алкогольдегидрогеназы и альдегид- дегидрогеназы, окислительных путей, в основном с участием СYРЗА4. Основной активный метаболит в плазме карбамоил- глюкуронид (КМD-3213G) достигает плазменной концентрации в 4 раза большей, чем сам силодозин. Связывание силодозина глюкуронида с белками плазмы составляет 91 %. Силодозин не обладает потенциалом индукции или ингибирования изоферментов цитохрома Р450.
Выведение
После перорального применения 14C‑маркированного силодозина, выведение радиоактивных веществ через 7 дней было, около 33,5 % силодозина выводится через почки и 54,9 % через кишечник. Клиренс силодозина составляет около 0,28 л/ч/кг. Силодозин экскретируется в основном в виде метаболитов и в очень малом количестве в неизмененном виде с мочой. Конечный период полувыведения Т1/2 силодозина и глюкуронида составляет 11 часов и 18 часов соответственно.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика силодозина и его основных метаболитов значительно не менялось у пожилых пациентов, клиренс силодозина не меняется у пациентов старше 75 лет.
Применение в педиатрии.
Лекарственное средство не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Печеночная недостаточность
В исследовании однократной дозы фармакокинетики силодозина не менялось у 9 пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (7-9 по шкале Чайлда-Пью) в сравнении с 9 здоровыми добровольцами. По результатам этого исследования следует применять с осторожностью, поскольку у пациентов были нормальные биохимические показатели, что указывает на нормальную метаболическую функцию, и их отнесли к категории пациентов с печеночной недостаточностью средней степени на основе асцита и печеночной энцефалопатии.
Почечная недостаточность
В исследовании однократной дозы действие силодозина (несвязанного) у пациентов с легкой степенью (n=8) и средней степенью почечной недостаточности (n=8) привело к повышению максимальной концентрации в 1.6 раза и средней концентрации препарата в моче в 1.7 раза в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией (n=8). У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (n=5) максимальная концентрация повышалась в 2.2 раза и средняя концентрация препарата в моче — в 3.7 раза. Действие основных метаболитов, глюкуронида силодозина и KMD3293, также усиливалось. Поскольку имеются только ограниченные данные в отношении применения препарата пациентами с почечной недостаточностью средней степени (n=35), рекомендуется начинать с уменьшенной дозы 4 мг.
Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 50 — < 80 мл/мин) не требуется коррекция дозы. Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина > 30 < 50 мл/мин) рекомендуется низкая начальная доза — 4 мг. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) назначение силодозина не рекомендуется.
Фармакодинамика
Силодозин является высокоселективным для α1A адренорецепторов, которые находятся, главным образом, в предстательной железе, шейке мочевого пузыря, капсуле предстательной железы и в предстательной части уретры. Блокирование этих α1A адренорецепторов вызывает расслабление гладких мышц этих тканей, что уменьшает сопротивление выходного отверстия мочевого пузыря, не влияя на сокращение гладких мышц-сжимателей. Это вызывает развитие раздражающего и обструктивного симптомов (симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Силодозин обладает более низким сродством для α1B адренорецепторов, которые, главным образом, находятся в сердечно-сосудистой системе.
В исследованиях in vitro было показано, что сродство силодозина к α1A-адренорецепторам в 162 раза превосходит его способность взаимодействовать с α1В -адренорецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Клиническая эффективность и безопасность
Свыше 800 пациентов с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы средней и тяжелой степени (по международной шкале оценки простатических симптомов, исходное значение≥13) принимали силодозин 8 мг один раз в сутки в двух плацебо контролируемых клинических исследованиях этапа III, проведенных в США, и в одном плацебо контролируемом и контролируемом по действующему препарату клиническом исследовании, проведенном в Европе. Во всех исследованиях пациентов, которые не реагировали на плацебо в течение 4 недель вводной фазы применения плацебо, методом случайной выборки отобрали для лечения препаратом – объектом исследования. Во всех исследованиях у пациентов, принимавших силодозин, быстрее уменьшались раздражающий и обструктивный симптомы, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, в сравнении с плацебо по оценкам через 12 недель лечения.
В клиническом исследовании, контролируемом по действующему препарату, которое было проведено в Европе, применение 8 мг силодозина один раз в сутки не уступало применению тамсулозина 0.4 мг один раз в сутки: средняя откорректированная разница (95 % CI) в общем бале по шкале IPSS между лечением пациентов «без нарушения протокола», была 0.4 (от 0.4 до 1.1). Частота положительного ответа на лечение (т.е. улучшение общего балла по шкале IPSS минимум на 25 %) была значительно выше при применении силодозина (68 %) и тамсулозина (65 %), в сравнении с плацебо (53 %).
На долгосрочной открытой фазе дополнительного лечения этих контролируемых исследований, в которых пациенты принимали силодозин до 1 года, облегчение симптомов, вызванное силодозином на 12 неделе лечения, поддерживалось в течение 1 года.
На фазе IV клинического исследования, которое было проведено в Европе, со средним исходным общим баллом IPSS 18.9 пунктов, 77.1% пациентов отреагировали на силодозин (по оценкам изменения исходного значения общего балла IPSS не менее, чем на 25%). Приблизительно половина пациентов сообщала об облегчении большинства симптомов, на которые жаловались пациенты (т.е. частое мочеиспускание, ночные позывы, императивные позывы к мочеиспусканию, капельное выделение мочи и неполное опустошение мочевого пузыря), по оценкам опросников ICS-почты.
Значительное снижение артериального давления в положении лёжа на спине не наблюдалось во всех клинических исследованиях, которые были проведены в отношении силодозина.
Силодозин 8 мг и 24 мг в сутки не оказывал статистически значимого действия на интервалы ЭКГ или сердечную реполяризацию в отношении плацебо.
Блокада α1A -адренорецепторов снижает тонус гладкой мускулатуры в этих тканях, что ведет к улучшению оттока мочи из мочевого пузыря. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Благодаря высокой селективности силодозин не вызывает клинически значимого снижения артериального давления (АД) у пациентов с исходно нормальным АД.
Показания к применению
— лечение признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин.
Способ применения и дозы
Капсулу следует принимать во время еды, предпочтительно в одно и то же время суток. Капсулу не следует крошить или жевать, капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Рекомендованная доза – по 1 капсуле Урорека 8 мг в сутки. Для отдельных категорий пациентов рекомендуется одна капсула Урорека 4 мг в сутки
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется
Почечная недостаточность
Для пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥от 50 до ≤80 мл/мин) корректировка дозы не требуется.
Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥от 30 до <50 мл/мин) рекомендуется начинать с дозы 4 мг в сутки, по истечении одной недели можно увеличить дозу до 8 мг в сутки, в зависимости от реакции пациента. Использование препарата для пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) корректировка дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности корректировка дозы не требуется.
Поскольку данные отсутствуют, использование препарата пациентами с тяжелой степенью печеночной недостаточности не рекомендуется.
Побочные действия
Безопасность силодозина оценивалась в четырех двойных слепых контролируемых клинических исследованиях II‑III фаз (с участием 931 пациента, которые принимали силодозин 8 мг один раз в сутки, и 733 пациентов, которые принимали плацебо) и в двух долгосрочных открытых исследованиях продленной фазы. В целом, 1,581 пациентов принимали силодозин в дозе 8 мг один раз в сутки. Из них 961 пациентов принимали препарат в течение 6 месяцев и 384 пациентов – в течение 1 года.
Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в плацебо контролируемых клинических исследованиях при долгосрочном применении силидозина, были нарушения эякуляции, а именно, обратная эякуляция и анэякуляция (уменьшения объема эякуляции или ее отсутствие), с частотой 23%. Это может временно влиять на способность к зачатию. Такие нарушения исчезают через несколько дней после прекращения лечения.
Ниже перечислены нежелательные побочные реакции, отмеченные во всех клинических исследованиях и на протяжении международного постмаркетингового опыта применения, в отношении которых существует причинно-следственная связь, согласно классификации MedDRA в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 to <1/10); нечасто (≥1/1,000 to <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000), не известно (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группы наблюдавшиеся побочные реакции представлены в порядке снижения степени серьезности.
Очень часто
— нарушения эякуляции, включая обратную эякуляцию и анаэкуляцию
Часто
— головокружение, ортостатическая гипотензия
— заложенность носа,
— диарея
Нечасто
— снижение либидо
— тахикардия1
— гипотензия1
— тошнота, сухость во рту
— ненормальные печеночные пробы1
— кожная сыпь1, зуд1, крапивница1, лекарственная сыпь1
— эректильная дисфункция
Редко
— обморок, потеря сознания1
— учащенная пульсация1
Очень редко
— аллергические реакции, включая отечность лица, проглатывание языка и отек глотки1
Не известно
— интраоперационный синдром дряблой радужки
1 – побочные реакции по добровольным отчетам в процессе международного пострегистрационного применения препарата (частота рассчитывалась по случаям, описанным в клинических исследованиях фазы I-IV и в неинтервенционных исследованиях).
Описание отдельных побочных реакций
Ортостатическая гипотензия
Частота возникновения ортостатической гипотензии в плацебо контролируемых клинических исследованиях была 1.2% при применении силодозина и 1.0% при применении плацебо. Ортостатическая гипотензия иногда приводила к обморокам.
Интраоперационный синдром дряблой радужки (IFIS)
Об IFIS сообщалось по результатам хирургических операций по поводу катаракты.
Отчеты о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации медицинского препарата очень важно. Оно позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск медицинского препарата
Противопоказания
— повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо вспомогательному веществу
-
ортостатическая гипотензия в анамнезе
-
печеночная недостаточность
— детский возраст до 18 лет
— почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)
Лекарственные взаимодействия
Силодозин активно метаболизируется, особенно через CYP3A4, алкогольдегидразу и UGT2B7. Силодозин также является субстратом для P-гликопротеина. Вещества, которые подавляют (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир или циклоспорин) или вызывают появление (например, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, фенитоин) таких ферментов и транспортеров, могут влиять на концентрацию силодозина и его активного метаболита в плазме.
Альфа-блокаторы
Соответствующая информация о безопасном применении силодозина вместе с другими антагонистами α‑адренорецепторов отсутствует. Следовательно, одновременное применение других антагонистов α‑адренорецепторов не рекомендуется.
Ингибиторы CYP3A4
В исследовании лекарственного взаимодействия, при одновременном применении силодозина и высокоактивного ингибитора CYP3A4 (кетоконазола 400 мг) наблюдалось повышение максимальных концентраций силодозина в плазме в 3.7 раза и повышение времени воздействия силодозина в 3.1 раза (средней концентрации в моче). Не рекомендуется одновременное применение высокоактивных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира или циклоспорина).
При одновременном применении силодозина и ингибитора CYP3A4 средней степени активности, например, дилтиазема, наблюдалось увеличение средней концентрации силодозина в моче приблизительно на 30%, однако максимальная концентрация и период полураспада не изменялись. Это изменение не имеет клинического значения, поэтому корректировка дозы не требуется.
Ингибиторы PDE‑5
Минимальные фармакодинамические взаимодействия наблюдались между силодозином и максимальными дозами силденафила или тадалафила. В плацебо контролируемом исследовании на 24 субъектах в возрасте 45-78 лет, которые получали силодозин, одновременное применение силденафила 100 мг или тадалафила 20 мг не вызывало клинически значимого уменьшения среднего систолического или диастолического кровяного давления по оценкам ортостатических исследований (стоя и лёжа). У субъектов старше 65 лет, среднее уменьшение в различных точках времени было между 5 и 15 мм рт. ст. (систолического) и между 0 и 10 мм рт. ст. (диастолического). Положительные ортостатические пробы были лишь немного более частыми во время одновременного применения лекарственных препаратов; однако, головокружение или другие симптомы не наблюдались. Состояние пациентов, принимающих ингибиторы PDE‑5 одновременно с силодозином, должно контролироваться на предмет возможных побочных реакций.
Гипотензивные препараты
В программе клинического исследования многие пациенты одновременно принимали гипотензивные препараты (большинство из них действовало на ренин-ангиотензиновую систему, бета-блокаторы, антагонисты кальция и диуретики) без повышения частоты ортостатической гипотензии. Тем не менее, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении препарата с гипотензивными препаратами и контролировать состояние пациентов на предмет возможных побочных реакций.
Дигоксин
Равновесные уровни дигоксина, субстрата P‑гликопротеина, значительно не изменялись в результате одновременного применения силодозина 8 мг один раз в сутки. Корректировка дозы не требовалась.
Особые указания
Интраоперационный синдром дряблой радужки (IFIS)
IFIS (разновидность синдрома узкого зрачка) наблюдался во время хирургической операции по удалению катаракты у некоторых пациентов, принимающих α1‑блокаторы или ранее принимавших α1‑блокаторы. Это может осложнять подобные операции.
Не рекомендуется начинать лечение силодозином для пациентов, которым планируется провести хирургическую операцию по поводу катаракты. Рекомендуется прекращать лечение α1‑блокаторами за 1-2 недели до хирургической операции, однако, преимущества и продолжительность прекращения лечения до хирургической операции по поводу катаракты не установлены.
Во время оценки до проведения хирургической операции хирурги-офтальмологи и другие специалисты по офтальмологии должны учитывать, принимают ли пациенты, которым предстоит хирургическая операция по поводу катаракты, силодозин, чтобы обеспечить принятие соответствующих мер в отношении IFIS во время операции.
Ортостатическое действие
Частота ортостатического действия силодозина очень низкая. Однако у некоторых пациентов может произойти снижение кровяного давления, что в редких случаях приводит к обморокам. При первых признаках ортостатической гипотензии (например, постуральное головокружение), пациенту следует сесть или лечь, и оставаться в таком положении до тех пор, пока симптомы не исчезнут. Пациентам с ортостатической гипотензией лечение силодозином не рекомендовано.
Почечная недостаточность
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR <30 мл/мин) лечение силодозином не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
Поскольку данные в отношении применения препарата пациентами с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют, использование силодозина такими пациентами не рекомендуется.
Рак предстательной железы
Поскольку у ДГПЖ и рака предстательной железы одинаковые симптомы, и они могут сосуществовать, пациенты, у которых подозревается ДГПЖ, должны пройти обследование до начала лечения силодозином, чтобы исключить рак предстательной железы. Пальцевое ректальное исследование и, если необходимо, определение простатического специфического антигена (PSA) должно быть выполнено перед началом лечения, и должно регулярно повторяться после этого.
Лечение силодозином приводит к уменьшению количества спермы во время оргазма, что может временно влиять на оплодотворяющую способность спермы. Такое действие прекращается после прекращения применения силодозина.
Беременность и грудное вскармливание
Силодозин предназначен только для мужчин.
Фертильность
В клинических исследованиях при применении силодозина наблюдалась эякуляция с пониженным количеством спермы или без спермы из-за фармакодинамических особенностей силодозина. Перед началом лечения пациента необходимо проинформировать о том, что это может произойти, и о том, что препарат влияет на оплодотворяющую способность спермы.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Урорек в незначительной или в средней степени может повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о возможных симптомах, связанных с постуральной гипотензией (головокружение), и о том, что они должны быть осторожны в управлении транспортными средствами и механизмами.
Передозировка
Симптомы: тяжелая артериальная гипотензия.
Лечение: Применение силодозина в дозах до 48 мг/сутки оценивалось у здоровых мужчин. Постуральная гипотензия была побочной реакцией, ограничивающей дозу. Если прием препарата произошел недавно, эффективным будет промывание желудка. Если передозировка силодозина привела к гипотензии, необходимо провести сердечно-легочную реанимацию. Диализ, маловероятно, будет эффективным, поскольку силодозин высоко (96.6%) связывается с белками.
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из непрозрачной пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 1, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 0С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Recordati Industria Chimica е Farmaceutica S.P.A.»
Via M. Civitali 1, 20148, Milan, Italy / Виа М. Чивитали 1, 20148, Милан, Италия
Владелец регистрационного удостоверения
«Recordati Ireland Ltd.»
Raheens East Ringaskiddy, Co. Cork, Ireland / Рахинз Ист, Рингаскидди, Ко. Корк, Ирландия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
Представительство ТОО «FIC MEDICAL» (ФИК МЕДИКАЛЬ) в Республике Казахстан, ул. Толе би 69, офис 33, 050000, Алматы, Казахстан
тел.: +7 (727) 272 93 08, факс: +7 (727) 272 90 25
e-mail: fic_kz@ficmedical.kz
| 310408641477976816_ru.doc | 92 кб |
| 591541781477977980_kz.doc | 113 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Урорек (Urorec)
💊 Состав препарата Урорек
✅ Применение препарата Урорек
Препарат отпускается по рецепту
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание активных компонентов препарата
Урорек
(Urorec)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2025.04.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
|
Препарат отпускается по рецепту |
Урорек |
Капсулы 4 мг: 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 90, 100, 135 или 150 шт. рег. №: ЛП-(002956)-(РГ-RU) |
|
Капсулы 8 мг: 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 90, 100, 135 или 150 шт. рег. №: ЛП-(002956)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Урорек
Капсулы твердые желатиновые, желтого цвета, размер 3; содержимое капсул — порошок от белого до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный (PCS™ PC-10, Lycatab M или аналогичный), крахмал прежелатинизированный (Starch 1500™), натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Состав капсулы: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый (Е172).
5 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10) — пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, белого цвета, размер 0; содержимое капсул — порошок от белого до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный (PCS™ PC-10, Lycatab M или аналогичный), крахмал прежелатинизированный (Starch 1500™), натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Состав капсулы: желатин, титана диоксид.
5 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Силодозин — высокоселективный конкурентный антагонист α1А-адренорецепторов, которые в основном расположены в предстательной железе, в тканях дна и шейки мочевого пузыря, капсуле предстательной железы и простатической части мочеиспускательного канала.
Блокада α1А-адренорецепторов снижает тонус гладкой мускулатуры в этих тканях, что ведет к улучшению оттока мочи из мочевого пузыря. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
В исследованиях in vitro было показано, что сродство силодозина к α1А-адренорецепторам в 162 раза превосходит его способность взаимодействовать с α1B-адренорецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Благодаря высокой селективности, силодозин не вызывает клинически значимого снижения АД у пациентов с исходно нормальным АД.
Фармакокинетика
Фармакокинетика силодозина и его основных метаболитов была оценена у взрослых мужчин с ДГПЖ и без нее после однократного и многократного введения в дозах от 0.1 мг до 48 мг/сут. Фармакокинетика силодозина линейна во всем диапазоне доз.
Воздействие основного метаболита в плазме крови — глюкуронида силодозина (KMD-3213G) — в равновесном состоянии примерно в 3 раза превышает воздействие исходного вещества. Силодозин и его глюкуронид достигают равновесного состояния через 3 и 5 дней приема соответственно.
Всасывание
После приема внутрь силодозин хорошо всасывается, абсорбция пропорциональна дозе. Абсолютная биодоступность составляет около 32%.
Исследование in vitro с клетками Caco-2 показало, что силодозин является субстратом для Р-гликопротеина.
Прием пищи снижает Cmax примерно на 30%, увеличивая tmax примерно до 1 ч, и оказывает минимальное влияние на AUC.
У здоровых мужчин целевого возрастного диапазона (n=16, средний возраст 55±8 лет) после приема внутрь в дозе 8 мг 1 раз/сут сразу после завтрака в течение 7 дней отмечены следующие фармакокинетические параметры: фармакокинетические параметры: Cmax — 87±51 нг/мл (sd), tmax — 2.5 ч (диапазон 1.0-3.0), AUC — 433±286 нг×ч/мл.
Распределение
Vd силодозина составляет 0.81 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 96.6%. Он не распределяется по клеткам крови.
Связывание силодозина глюкуронида с белками плазмы составляет 91%.
Метаболизм
Силодозин метаболизируется посредством глюкуронирования (с участием UGT2B7), с участием алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы, окислительных путей, в основном с участием CYP3A4. Основной активный метаболит в плазме карбамоилглюкуронид (KMD-3213G) — который, как было показано, активен в условиях in vitro, имеет длительный T1/2 (приблизительно 24 ч) и достигает плазменной концентрации в 4 раза большей, чем сам силодозин. Данные in vitro указывают на то, что силодозин не обладает потенциалом индукции или ингибирования изоферментов цитохрома Р450.
Выведение
После перорального приема 14C-меченного силодозина восстановление радиоактивности через 7 дней составило приблизительно 33.5% в моче и 54.9% в кале. Клиренс силодозина составляет около 0.28 л/ч/кг. Силодозин экскретируется в основном в виде метаболитов и в очень малом количестве в неизмененном виде с мочой. Конечный T1/2 силодозина и глюкуронида составляет 11 ч и 18 ч соответственно.
Показания активных веществ препарата
Урорек
- лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь.
Рекомендуемая доза — 8 мг 1 раз/сут.
У пациентов с легкой почечной недостаточностью (КК ≥50 — ≤ 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Для лечения пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК ≥30 — < 50 мл/мин) рекомендуется в течение первой недели принимать препарат в начальной дозе 4 мг/сут, при хорошей индивидуальной переносимости доза может быть увеличена до 8 мг/сут. Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК< 30 мл/мин) не рекомендуется.
Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью и с печеночной недостаточностью средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Из-за отсутствия данных применение препарата для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Побочное действие
Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).
* Нежелательные реакции, зарегистрированные спонтанно в ходе международного постмаркетингового опыта применения (частота встречаемости была рассчитана исходя из встречаемости явлений в ходе клинических исследований I-IV фаз и неинтервенционных исследований).
Ортостатическая гипотензия: частота ортостатической гипотензии в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составила 1.2% в группе, принимающей силодозин и 1.0% в группе, принимающей плацебо. Ортостатическая гипотензия иногда может стать причиной обморока.
Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР): сообщалось о развитии ИСДР во время операции по удалению катаракты.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к силодозину и/или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав используемого препарата;
- тяжелая почечная недостаточность (КК< 30 мл/мин);
- тяжелая печеночная недостаточность (недостаточно клинических данных);
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью следует применять при легкой и умеренной почечной недостаточности (КК от 30 до 50 мл/мин).
Применение при беременности и кормлении грудью
Силодозин предназначен только для мужчин.
Фертильность
В клинических исследованиях во время лечения силодозином наблюдалась эякуляция с уменьшением количества или отсутствием семенной жидкости из-за фармакодинамических свойств силодозина. Перед началом лечения пациент должен быть проинформирован о том, что может возникнуть такой эффект, временно влияющий на мужскую фертильность.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК от 30 до 50 мл/мин).
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин) применение силодозина противопоказано.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Особые указания
Как и при применении других альфа1-адреноблокаторов при лечении силодозином могут наблюдаться снижение АД, ортостатическая гипотензия. Пациентам с ортостатической гипотензией в анамнезе не рекомендуется принимать силодозин. При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока симптомы ортостатической гипотензии не исчезнут.
Поскольку доброкачественная гиперплазия предстательной железы и злокачественная опухоль предстательной железы имеют сходные симптомы и могут развиваться вместе, пациентам с подозрением на доброкачественную гиперплазию предстательной железы перед назначением препарата необходимо обследование для исключения злокачественной опухоли предстательной железы.
Пальцевое ректальное исследование и, при необходимости, определение ПСА должны быть выполнены до начала лечения и через регулярные промежутки времени после него.
Лечение силодозином может приводить к уменьшению выделяемого количества семенной жидкости во время оргазма, что может временно сказаться на мужской фертильности. Этот эффект исчезает после прекращения приема силодозина.
У пациентов, принимающих или принимавших альфа1-адреноблокаторы, во время операции по поводу катаракты может возникать интраоперационный синдром «дряблой» радужки (ИСДР), что может привести к осложнениям во время операции. Пациентам, у которых запланирована операция по поводу катаракты, не рекомендуется начинать лечение силодозином. Рекомендуется прекращение лечения альфа1-адреноблокаторами за 1-2 недели до такой операции, но преимущества и продолжительность прекращения терапии до операции по удалению катаракты еще не установлены.
При предварительной оценке перед операцией хирурги и офтальмологи должны учитывать — принимали или принимают силодозин пациенты, у которых запланирована данная операция, для принятия соответствующих мер по ведению и контролю ИСДР.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Силодозин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует информировать о возможных проявлениях симптомов, связанных с ортостатической гипотензией (например, головокружения), а в случае их возникновения воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Силодозин активно метаболизируется, главным образом, посредством CYP3A4, алкогольдегидрогеназы и UGT2B7. Силодозин также является субстратом для Р-гликопротеина. Вещества, которые ингибируют (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир или циклоспорин) или индуцируют (такие как рифампицин, барбитураты, карбамазепин, фенитоин) эти ферменты и переносчики, могут влиять на концентрацию силодозина и его активного метаболита в плазме крови.
Альфа-адреноблокаторы
Достаточной информации о безопасности совместного приема силодозина и других альфа-адреноблокаторов нет. Поэтому одновременный прием других антагонистов α-адренорецепторов не рекомендуется.
Ингибиторы CYP3A4
В исследовании взаимодействия было обнаружено 3.7-кратное повышение Cmax силодозина в плазме и 3.1-кратное усиление воздействия силодозина (т.е. AUC) при одновременном введении сильнодействующего ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 400 мг). Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир или циклоспорин) не рекомендуется.
При совместном приеме силодозина и умеренного ингибитора CYP3A4, например, дилтиазема, наблюдалось приблизительно 30% увеличение AUC силодозина, но на значения Сmax и T1/2 влияния не было. Это изменение не является клинически важным, коррекция дозы не требуется.
Ингибиторы ФДЭ5
Между силодозином и максимальной дозой силденафила или тадалафила наблюдалось только минимальное фармакодинамическое взаимодействие. В плацебо-контролируемом исследовании у 24 человек в возрасте 45-78 лет, получавших силодозин, одновременное назначение силденафила 100 мг или тадалафила 20 мг вызвало клинически незначимое среднее снижение систолического или диастолического АД, что оценивалось при проведении ортостатической пробы (разница пульса лежа и стоя). У пациентов старше 65 лет среднее снижение в различные моменты времени было между 5 и 15 мм рт.ст. (систолическое) и между 0 и 10 мм рт.ст. (диастолическое). Положительные результаты ортостатических проб были лишь незначительно более частыми во время совместного приема препаратов, однако симптоматического ортостаза или головокружения не было зафиксировано. Состояние пациентов, одновременно получающих ингибиторы ФДЭ5 и препарат, следует контролировать на возможное развитие нежелательных реакций.
Гипотензивные средства
В соответствии с программой клинического исследования многие пациенты получали сопутствующую терапию гипотензивными средствами (в основном, средствами, воздействующими на ренин-ангиотензиновую систему, бета-адреноблокаторами, антагонистами кальция и диуретиками) без повышения частоты ортостатической гипотензии. Тем не менее, необходимо принимать меры предосторожности при одновременном применении препарата с гипотензивными средствами. Состояние пациентов следует контролировать на возможное развитие нежелательных реакций.
Дигоксин
При одновременном приеме силодозина 8 мг 1 раз/сут не было отмечено существенного влияния на плато концентраций дигоксина, субстрата Р-гликопротеина. Коррекция дозы не требуется.
Адрес производителя
|
Recordati Industria Chimica e Farmaceutica , S.p.A. |
Италия |
Via Matteo Civitali 1, 20148 Milan, Italy |
|
Recordati Ilac Sanayi ve Ticaret , A.S. |
Турция |
Cerkezkoy Organized Industrial Site, Karaagac Settlement, Ataturk Street, No: 36 Kapakli/ Tekirdag/,Turkey |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Представлен опыт применения нового суперселективного α-адреноблокатора урорек (силодозин) в лечении 30 пациентов с симптомами нарушения функции нижних мочевыводящих путей в возрасте от 49 до 69 лет. Пациенты принимали силодозин по 1 капсуле в день в течение 2 мес. Согласно результатам исследования силодозин продемонстрировал высокую эффективность и приемлемый профиль безопасности. Показано, что силодозин не повышает риск развития гипотензии у пациентов, которые принимают антигипертензивную терапию. Терапия силодозином положительно и статистически значимо сказалась на субъективных и объективных симптомах заболевания, что было подтверждено результатами анкетирования по опросникам IPSS-QoL, а также данными урофлоуметрии. Для силодозина характерно быстрое развитие эффекта (через 3–4 дня после начала приема), он может применяться всеми пациентами, страдающими аденомой предстательной железы и имеющими показания к приему α-адреноблокаторов, и не требует коррекции дозировок гипотензивных препаратов при совместном назначении.
Введение. Аденома предстательной железы (АПЖ) – наиболее распространенное заболевание мужчин пожилого возраста [1–3]. С учетом прогнозируемого стойкого увеличения популяции мужчин старше 60 лет актуальность данного заболевания только растет [4].
«Золотым» стандартом лечения АПЖ во всем мире остается трансуретральная резекция (ТУР) предстательной железы. Однако медикаментозное лечение АПЖ приобретает все большую популярность [5]. С одной стороны, это связано с появлением новых лекарственных препаратов, с другой – с отсутствием показаний к оперативному лечению при начальных стадиях заболевания или наличием противопоказаний у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями.
Хотя при прогрессировании АПЖ преобладают симптомы, связанные с опорожнением, именно процесс накопления мочи в мочевом пузыре служит основным источником беспокойства пациентов [6]. Цель проведения терапии в таких случаях заключается в облегчении и устранении симптомов заболевания, а следовательно, и улучшении качества жизни. Кроме того, целью терапии является предотвращение осложнений, таких как острая задержка мочеиспускания или расширение верхних мочевыводящих путей вследствие инфравезикальной обструкции.
В соответствии с клиническими рекомендациями Европейской ассоциации урологов актуальными целями лечения больных АПЖ являются [5, 7]:
- улучшение качества жизни пациентов, страдающих от расстройств мочеиспускания;
- предотвращение прогрессирования АПЖ;
- продление/спасение жизни больных (только у относительно небольшой группы пациентов с осложненными формами заболевания).
Блокаторы α1-адренорецепторов стали стандартными препаратами в терапии АПЖ. Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов, α1-адреноблокаторы (α1-АБ) являются препаратами первой линии (уровень доказательности 1а, степень рекомендации А) для лечения пациентов с симптомами нарушения функции нижних мочевыводящих путей (СНМП), вызванного гиперплазией простаты [8]. Цель лечения – уменьшение ирритативной (ургентные, учащенные позывы на мочеиспускание, ноктурия) и обструктивной (затрудненное мочеиспускание, истончение струи мочи, неполное опорожнение мочевого пузыря) симптоматики.
Поскольку на данный момент отмечается многообразие доступных препаратов данной группы, актуален вопрос выбора препарата.
Многие непрямые сравнения между плацебо-контролируемыми исследованиями, так же как и не столь многочисленные прямые сравнительные исследования, продемонстрировали одинаковую клиническую эффективность α1-АБ при использовании их адекватных дозировок [8–10]. С другой стороны, различные α1-АБ отличаются разной переносимостью, что связано с их селективностью по отношению различных подтипов адренорецепторов [10, 11]. Препараты селективных α1-АБ (тамсулозин, силодозин, альфузозин) пациенты переносят намного лучше, чем другие α1-АБ без выраженной подтиповой селективности, такие как доксазозин и теразозин [11, 13]. Это особенно важно с точки зрения риска развития нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы [12, 13].
Цель настоящего исследования – оценить эффективность и безопасность монотерапии новым уроселективным α-адреноблокатором урорек (силодозин) пациентов с СНМП.
Материалы и методы. Под нашим наблюдением находились 30 амбулаторных и стационарных пациентов в возрасте от 49 до 69 лет (средний возраст – 62,03±1,04 года) с наличием ирритативной и обструктивной симптоматики. На момент начала исследования больные предъявляли жалобы на учащенное и затрудненное мочеиспускание, вялую струю мочи, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, ноктурию от 1 до 5 раз.
Обследование пациентов включило:
- сбор анамнеза, заполнение анкеты IPSS-QoL (Международная система суммарной оценки заболеваний предстательной железы и оценки качества жизни);
- физикальное обследование и пальцевое ректальное исследование;
- общие анализы мочи и крови, определение уровня креатинина, мочевины, глюкозы в крови;
- оценку состояний сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, АД, ЧСС);
- УЗИ почек, простаты и мочевого пузыря с определением объема остаточной мочи;
- определение уровня простатспецифического антигена в сыворотке крови для исключения пациентов с раком простаты;
- урофлоуметрию.
Критерии включения в исследование: сумма баллов по опроснику IPSS –13 и более, максимальная скорость потока мочи (Qmax) – 4–15 мл/с, минимальный объем выделенной мочи – 125 мл и более.
Критерии исключения: объем остаточной мочи более 250 мл, наличие злокачественного заболевания мочевой системы; наличие нейрогенной дисфункции мочевого пузыря, дивертикулов и камней мочевого пузыря, стриктуры уретры, склероза шейки мочевого пузыря, а также инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы в активной стадии; ортостатическая гипотензия в анамнезе, прием препаратов (например, α-АБ, ингибиторов 5α-редуктазы), способных исказить результаты исследования; наличие в анамнезе оперативных вмешательств на органах малого таза.
Все пациенты принимали силодозин 1 раз в день в стандартной дозировке 8 мг в течение 2 мес. Препарат силодозина (урорек) для исследования был предоставлен фирмой-производителем «Recordati» (Ирландия).
До начала приема урорека и в течение всего исследования 9 человек регулярно принимали гипотензивные препараты различных фармакологических групп. Всех пациентов обследовали трижды: при первичном обращении, через 1 и 2 мес после начала лечения.
О безопасности урорека судили на основании данных об АД, ЧСС, результатов 6-канальной ЭКГ, общего и биохимического анализа крови. В каждой контрольной точке выявлены нежелательные реакции, связанные с приемом урорека, пациентам измеряли систолическое и диастолическое артериальное давление, а также частоту пульса. При этом перед проведением измерений пациент был в состоянии покоя в положении лежа на спине как минимум в течение 5 мин. Статистические исследования выполнены в программе «Statistica 6.0 for Windows».
Результаты и обсуждение. Урорек хорошо переносился больными. Препарат начинал действовать быстро, при этом избирательно влиял на субъективные качественные показатели мочеиспускания, практически не затрагивая сосудистую систему. Эффект от лечения пациенты начинали отмечать уже с 1-й недели (через 3–4 дня).
Отрицательной динамики показателей состояния сердечно-сосудистой системы – ЭКГ, АД, ЧСС – отмечено не было. Данные лабораторных методов исследования также не выявили значимых изменений. Одновременный прием урорека и антигипертензивных препаратов ни у одного из 9 пациентов не привел к развитию ортостатической гипотензии, что является подтверждением его минимального воздействия на α1В-адренорецепторы сосудов. Это важно, поскольку АПЖ страдают преимущественно пожилые пациенты, многие из которых одновременно принимают антигипертензивные препараты или ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, поэтому возможен комбинированный прием урорека с препаратами этих лекарственных групп.
Показатели ОАМ, ОАК и биохимические показатели не подверглись существенным изменениям.
Урорек продемонстрировал клиническую эффективность в отношении как симптомов опорожнения, так и накопления.
Так, суммарный балл по шкале IPSS к концу лечения снизился с 20,1±0,77 до 13,1±0,62 (p<0,05; см. рисунок), что составило 45%, а индекс качества жизни улучшился на 0,72, т.е. на 27% (p<0,05).
Уже месячный курс урорека привел к достоверному уменьшению инфравезикальной обструкции, что подтверждалось результатами урофлоуметрии и субъективными показателями. Пациенты отмечали субъективное улучшение в отношении чувства неполного опорожнения мочевого пузыря, поллакиурии.
Установлено, что терапия урореком способствовала быстрому статистически значимому увеличению максимальной скорости потока мочи у всех пациентов. Так, показатель Qmax увеличился с 7,5±0,17 до 9,6±0,19 (28%, или 2,1 мл/с) в течение первого месяца лечения, а к концу второго месяца приема препарата – до 10,1±0,19 мл/с, т.е. на 2,6 мл/с, или 34% (p<0,001).
Изменений эхоструктуры предстательной железы, ее контуров, объема по данным УЗИ не выявлено.
Объем остаточной мочи в течение первого месяца лечения уменьшился с 153±6,01 до 100,3±6,34 мл (35%), а к концу 2-го месяца – до 73,2±5,87 мл (p< 0,001), что составило 53% (p<0,001).
Средняя скорость мочеиспускания через месяц возросла с 4,00±0,19 до 4,70±0,34, а по окончании лечения – до 4,90±0,29 мл/с, что составило 22% от исходного уровня (p<0,001).
Прием урорека хорошо отразился и на объеме мочеиспускания: констатировано его увеличение с 290±7,01 до 315±7,42 в течение первого месяца лечения, т.е. на 8,6%, и до 320±7,34 мл через 2 мес лечения, т.е. на 10% от исходного уровня (p<0,001).
У 4 пациентов при приеме урорека имел место единственный нежелательный эффект в виде эякуляторной дисфункции, которая выразилась в отсут-
ствии (ретроградная эякуляция) или снижении интенсивности эякуляции при оргазме. Из-за возникновения ретроградной эякуляции 1 (3,3%) пациент отказался от приема урорека. Данный эффект исчез через несколько дней после прекращения приема препарата.
Полученные в нашей работе данные согласуются с ранее опубликованными результатами других авторов [10, 11]. Следует отметить, что хотя наше исследование и не является плацебо-контролируемым, полученные результаты по основным клиническим параметрам статистически значимы, демонстрируют высокую эффективность изучаемого препарата при лечении пациентов с СНМП, обусловленных АПЖ.
Заключение. Проведенное нами клиническое исследование показало высокую эффективность и безопасность урорека при лечении больных АПЖ с расстройствами мочеиспускания, что связано с выраженной подтиповой селективностью препарата. Урорек удобен в применении, так как не требуется подбора дозы, которая составляет 1 капсулу 1 раз в день. Кроме того, возможна комбинация урорека с другими лекарствами и нет необходимости корректировки дозы уже проводимого лечения по поводу сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний.
Автор для связи: Т. И. Деревянко – проф., зав. кафедрой урологии, детской урологии-андрологии
с курсом рентгенологии СтГМУ, врач высшей категории; e-mail: uro-dep@yandex.ru