Ванкомицин антибиотик инструкция по применению

• Аналоги
• С этим товаром покупают
• Инструкция
• Формы выпуска

Инструкция по применению

Описание

Антибиотик-гликопептид.

Способ применения и дозы

Препарат Ванкомицин применяется внутривенно инфузионно и внутрь.

Нельзя вводить внутримышечно или в/в болюсно (струйно)!

Взрослым и детям старше 12 лет с нормальной функцией почек препарат следует вводить в/в по 2,0 г в сутки (по 0,5 г каждые 6 ч или по 1,0 г каждые 12 ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин. Максимальная разовая доза — 1,0 г, максимальная суточная доза — 2,0 г.

Детям от 1 месяца и до 12 лет: по 10 мг/кг каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. Рекомендуемая суточная доза 40 мг/кг.

Для новорожденных начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели жизни. Начиная со второй недели жизни — каждые 8 ч до достижения возраста одного месяца. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. При назначении новорожденным желателен контроль за концентрацией в сыворотке крови.

Концентрация приготовленного раствора ванкомицина — не более 2,5-5 мг/мл.

Максимальная разовая доза для новорожденных составляет 15 мг/кг массы тела, суточная доза для ребенка не должна превышать суточную дозу для взрослого (2,0 г).

Пациентам с ожирением препарат назначается в обычных дозах.

Пациентам с нарушением функции почек необходимо подбирать дозу индивидуально. С целью подбора дозы ванкомицина для этой группы пациентов можно использовать клиренс креатинина (КК). Коррекция может осуществляться путем увеличения интервалов между введениями, либо уменьшения разовой дозы препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени целесообразно корректировать дозу путем увеличения интервалов между введениями: при КК 10-50 мл/мин — по 1,0 г каждые 3-7 дней, при КК <10 мл/мин — по 1,0 г каждые 7-14 дней.

По известной концентрации креатинина в сыворотке кроки вычисляют клиренс креатинина по формуле:

для мужчин = масса тела, кг х (140 — возраст, лет) / [72 х концентрация креатинина в сыворотке крови, мг/100 мл]

для женщин = полученный результат умножают на 0,85.

Пациенты на гемодиализе: начальная доза составляет 20-25 мг/кг, при использовании мембран с высокой проницаемостью. Поддерживающие дозы вводятся на основании остаточной концентрации препарата в плазме крови и корректируются с целью поддержания остаточной концентрации препарата 15-20 мкг/мл.

Ванкомицин эффективно удаляется при гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (таких как полисульфон), но плохо выводится при использовании мембран с нормальной проницаемостью.

У недоношенных детей и пациентов пожилого возраста в результате снижения функции почек может потребоваться значительное уменьшение дозы.

Пациентам с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы.

Приготовление и введение раствора для инфузий

Раствор для инфузий готовят в два этапа.

Для этого во флакон с сухим, стерильным лиофилизатом ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций: для получения раствора концентрацией 50 мг/мл 1,0 г ванкомицина разводят в 20 мл воды для инъекций.

Приготовленный таким образом раствор можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 24 ч или в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С в течение 96 ч.

Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора!

Приготовленный вышеуказанным образом раствор ванкомицина перед введением подлежит дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. В качестве растворителей можно использовать 5% раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; объем растворителя — 200 мл.

Требуемую дозу разведенного таким образом препарата следует вводить путем дробных в/в инфузий в течение не менее 60 мин.

Инфузионные растворы препарата на основе 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы могут храниться в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С в течение 14 суток без значимой потери активности.

Перед инфузией приготовленный раствор для парентерального введения следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета.

С микробиологической точки зрения растворы препарата должны быть использованы сразу после приготовления, за исключением случаев, когда приготовление осуществлялось в контролируемых и валидированных асептических условиях. Если растворы препарата не использованы сразу после приготовления, условия и длительность их хранения являются ответственностью пользователя и не должны превышать указанные выше сроки.

Приготовление раствора для приема внутрь и его применение

Ванкомицин может применяться перорально для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита. Внутривенное введение ванкомицина не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний.

Препарат следует применять в следующих дозах: взрослым по 0,5-2,0 г в 3-4 раза/сут, детям по 0,04 г/кг в 3-4 раза/сут. Общая суточная доза не должна превышать 2,0 г. Соответствующую дозу готовят в 30 мл воды и дают пациенту выпить или вводят через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавить обычные пищевые сиропы. Продолжительность лечения от 7 до 10 дней.

Ванкомицин не эффективен при приеме внутрь в случае других локализаций инфекций.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ванкомицину;

• Неврит слухового нерва.

Побочные действия

Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы: лейкопения, обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны сердца: остановка сердца.

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, шок, васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Нарушения со стороны органа зрения: преходящее, длительное (до 10 часов) слезотечение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: преходящая или постоянная потеря слуха, снижение слуха, вертиго, шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, дыхательные шумы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит, доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз; лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, проявляющаяся повышением в сыворотке крови концентрации креатинина и азота мочевины, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: флебит, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины, озноб, лекарственная лихорадка, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения.

Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у больных могут развиться анафилактоидные реакции (снижение артериального давления, вплоть до шока и остановки сердца, дыхательные шумы, одышка, кожная сыпь, зуд). Быстрое введение препарата также может вызвать синдром «красного человека» (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины). После прекращения инфузии реакции обычно проходят в течение 20 минут, но иногда могут продолжаться до нескольких часов.

У ряда больных, получавших ванкомицин, наблюдались симптомы ототоксичности. Они могут быть преходящими и носить постоянный характер. Большинство таких случаев наблюдалось у больных, получавших высокие дозы ванкомицина, с тугоухостью и почечной недостаточностью в анамнезе или у больных, получавших одновременное лечение другими препаратами с возможным развитием ототоксичности, например, аминогликозидами.

Показания к применению

Для внутривенных инфузии:

Ванкомицин применяется при серьезных или тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе Staphylococcus spp. (включая пенициллиназообразующие и метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы, резистентные к пенициллину); при аллергической реакции на пенициллин; при непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины; при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным препаратам.

• Эндокардит:

вызванный Streptococcus viridans или Streptococcus bovis (в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами);
вызванный энтерококками, например, Enterococcus faecalis (только в сочетании с аминогликозидами);
ранний эндокардит, вызванный Staphylococcus epidermidis после протезирования клапана (в комбинации с рифампицином, аминогликозидами или с обоими антибиотиками);
профилактика бактериального эндокардита у пациентов с реакциями гиперчувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда и заболеваниями клапанов сердца (перед стоматологическими и хирургическими процедурами).

• Сепсис;

• Инфекции центральной нервной системы (менингит);

• Инфекции костей и суставов (в том числе, остеомиелит);

• Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого);

• Инфекции кожи и мягких тканей.

Для приема внутрь:

• Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile;

• Энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.

Взаимодействие

При одновременном применении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема и анафилактоидные реакции (в т.ч. снижение артериального давления, сыпь, крапивница и зуд). Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед индукцией анестезии может снизить вероятность возникновения этих реакций. Если ванкомицин вводят во время или сразу после операции, при одновременном применении миорелаксантов (например, суксаметония йодид), то их эффекты (нервномышечная блокада) могут быть усилены и продлены.

При одновременном и/или последовательном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин В, ацетилсалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин, буметанид, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, «петлевые» диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота) требуется проведение тщательного контроля за возможным развитием данных симптомов.

Колестирамин снижает эффективность ванкомицина (при приеме внутрь). Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).

Раствор ванкомицина имеет низкий pH, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.

Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются фармацевтически несовместимыми при смешивании. Не рекомендуется смешивать или одновременно использовать раствор ванкомицина с хлорамфениколом, глюкокортикоидами, аминофиллином и фенобарбиталом. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо тщательно промыть систему для в/в введения между применением данных антибиотиков. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию ванкомицина до 5 мг/мл и менее.

Фармакодинамика

Антибиотик группы трициклических гликопептидов, выделен из Amycolatopsis orientalis, эффективен в отношении многих грамположительных микроорганизмов.

Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки. Кроме того, ванкомицин может изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез РНК. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.

In vitro ванкомицин активен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в т.ч. гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus spp. группы viridians, Clostridium difficile (в т.ч. токсигенные штаммы, принимающие участие в развитии псевдомембранозного колита), Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis) и Corynebacterium spp.

Оптимум действия — при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко уменьшается.

К другим микроорганизмам, которые чувствительны к ванкомицину in vitro, относятся Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Actinomyces spp., Clostridium spp., Bacillus spp.

In vitro некоторые изолированные штаммы энтерококков и стафилококков проявляют устойчивость к ванкомицину. Комбинация ванкомицина и аминогликозидов проявляет синергизм in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (не принадлежащих энтерогруппе D), Enterococcus spp., Streptococcus spp. группы viridians.

Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов микобактерий, вирусов, простейших и грибов.

При применении внутрь не оказывает системного действия, действует местно на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Особые указания

Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным снижением артериального давление и в редких случаях — остановкой сердца. Ванкомицин следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 мин, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией.

У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника возможна значительная системная абсорбция при приеме ванкомицина внутрь, поэтому возможен риск развития побочных реакций, связанные с пероральным применением ванкомицина.

Из-за потенциальной ототоксичности и нефротоксичности ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (рекомендуется контролировать концентрации ванкомицина в плазме крови) поскольку при высоких, сохраняющихся длительное время концентрациях препарата в крови возможно повышение риска проявления токсического действия препарата. Максимальная концентрация не должна превышать 40 мкг/мл, минимальная — 10 мкг/мл, концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными. Для пациентов с почечной недостаточностью дозы ванкомицина следует устанавливать индивидуально. Пациентам, получающим ванкомицин необходимо периодически проводить анализ крови и контролировать функцию почек (общий анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины).

Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, так как были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии.

Ванкомицин является раздражающим веществом, поэтому диффузия растворенного препарата через сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Наблюдались тромбофлебиты, хотя вероятность их развития может быть уменьшена за счет медленного введения разбавленных растворов (с концентрацией 2,5-5,0 мг/мл) и чередования мест введения препарата.

Длительное применение ванкомицина может привести к появлению устойчивых штаммов бактерий и развитию суперинфекции.

В редких случаях сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, связанного с Clostridium difficile, у пациентов, получавших ванкомицин внутривенно.

Ванкомицин плохо всасывается после перорального приема, поэтому может назначаться перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Применение в педиатрии

При назначении новорожденным (в том числе недоношенным) рекомендуется контроль концентрации ванкомицина в плазме крови.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности дозозависимых побочных явлений.

Лечение: симптоматическая терапия, направленная на поддержание клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводит к увеличению клиренса ванкомицина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние ванкомицина на управление транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучено. Однако, следует учитывать, что применение ванкомицина может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как головокружение, связанное с падением артериального давления. Пациенты, испытывающие головокружение, должны воздержаться от вождения транспортных средств и работы с потенциально опасными механизмами.

Состав

На один флакон:

Действующее вещество: ванкомицина гидрохлорид (в пересчёте на ванкомицин) — 1000 мг.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ванкомицин всасывается в минимальных количествах. Абсорбция препарата незначительно выше при воспалении слизистой оболочки кишечника. У пациентов с воспалением слизистой оболочки кишечника максимальная концентрация препарата в плазме крови после приема 0,5 г каждые 6 ч варьирует в пределах от 2,4 мг/л до 3,0 мг/л.

После внутривенного введения (в/в) ванкомицина в дозе 0,5 г пациентам с нормальной функцией почек наиболее высокая концентрация препарата в плазме крови отмечается непосредственно после введения препарата (33 мг/л), через 1 ч после введения она снижается до 7,3 мг/л.

После в/в введения ванкомицина в дозе 1,0 г концентрация препарата в плазме крови удваивается; непосредственно после введения она составляет от 20 мкг/мл до 50 мкг/мл; через 12 ч после инфузии концентрация ванкомицина варьирует от 5 мкг/мл до 10 мкг/мл. Средние концентрации в плазме крови после в/в инфузии 0,5 г ванкомицина в течение 60 мин составили около 33 мг/л в конце инфузии; через 1 ч около — 7,3 мг/л и через 4 ч — около 5,7 мг/л.

Концентрации препарата в плазме крови при многократном введении препарата аналогичны таковым при однократном введении.

Распределение

Объем распределения колеблется от 0,2 л/кг до 1,25 л/кг.

Объем распределения у новорожденных и детей схож и незначительно меньше, чем у взрослых, и составляет 0,53-0,82 л/кг. Как показала ультрафильтрация, при концентрации в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л связывание ванкомицина с белками плазмы крови составляет 30-55%.

После в/в введения ванкомицин обнаруживается во многих тканях организма (почки, печень, легкие, сердце, стенки сосудов; стенки абцессов, ткань ушка предсердия) и жидкостях организма (плевральной, перикардиальной асцитической, перитонеальной, синовиальной), а также в моче в концентрациях, ингибирующих рост чувствительных микроорганизмов. Ванкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость, однако скорость проникновения через гематоэнцефалический барьер прямо пропорционально увеличивается при воспалении мозговых оболочек. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Ванкомицин практически не метаболизируется.

Средний период полувыведения (Т1/2) ванкомицина из плазмы у пациентов с нормальной функцией почек составляет 4-6 ч. Около 75% дозы ванкомицина выводится почками за счет клубочковой фильтрации в первые 24 ч. В незначительных количествах может выводиться с желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс — около 0,048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина является достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70-80%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с анурией средний Т1/2 составляет 7,5 сут.

Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пациентов пожилого возраста в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности — только по «жизненным» показаниям, в том случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
3. Международная классификация болезней (МКБ-10)
4. Официальная инструкция от производителя

• Главная
• Каталог

• Корзина
  

• Избранное
  

• Ещё

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата последнего изменения: 25.07.2018

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Фармако-терапевтическая группа
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Ванкомицин
• Заказ в аптеках Москвы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и приема
внутрь.

Действующее вещество:

Ванкомицина гидрохлорид — 0,513 г; 1,026 г в пересчете на
ванкомицин — 0,5 г; 1,0 г.

Порошок или пористая масса от белого до белого с розоватым
или светло-коричневым оттенком цвета.

Всасывание

После
приема внутрь всасывается в минимальных количествах. Абсорбция препарата
незначительно выше при воспалении слизистой оболочки кишечника, у таких
пациентов после приема 0,5 г препарата каждые 6 ч максимальная концентрация в
плазме крови (С_mах) — 2,4–3,0 мг/л.

После
внутривенного введения 0,5 г ванкомицина С_mах наблюдается в конце
инфузии и составляет около 33 мг/л; через 1 ч и 4 ч после введения она
снижается до 7,3 мг/л и 5,7 мг/л, соответственно.

После
внутривенного введения 1 г ванкомицина его концентрация в плазме крови
удваивается. С_mах наблюдается непосредственно после инфузии и
составляет от 20 до 50 мкг/мл; через 12 ч после инфузии концентрация
ванкомицина в плазме варьирует от 5 до 10 мкг/мл. Концентрации в плазме крови
при многократном введении аналогичны концентрациям при однократном введении.

Распределение

Объем
распределения 0,2–1,25 л/кг, у детей незначительно меньше, чем у взрослых и
составляет 0,53–0,82 л/кг. Связь с белками плазмы — 30–55%. После внутривенного
введения ванкомицин обнаруживается в тканях (почки, печень, легкие, сердце,
стенки сосудов, стенки абсцессов, ткани ушка предсердия) и жидкостях организма
(плевральной, перикардиальной, асцитической, перитонеальной, синовиальной), а
также в моче в концентрациях, ингибирующих рост чувствительных микроорганизмов.
Медленно проникает в спинномозговую жидкость, скорость проникновения через
гематоэнцефалический барьер увеличивается при воспалении мозговых оболочек.
Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Практически
не метаболизируется.

Выведение

Период
полувыведения (Т_1/2) при нормальной функции почек: взрослые 4–6 ч
(3–9 ч), недоношенные дети — 9,8 ч, новорожденные — 6,7 ч, у детей в возрасте 3
лет — 2,4 ч, у детей в возрасте 7 лет — 2,2 ч.

80–90%
препарата выводится почками путем клубочковой фильтрации в первые 24 ч в
неизмененном виде. В небольших количествах (менее 5%) может выводиться с
желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном
диализе.

У
взрослых общий клиренс ванкомицина 0,7–3,1 мл/с, у детей клиренс ванкомицина
выше и достигает максимальных значений в возрасте 3,9 лет (около 3 мл/с).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина,
поэтому у таких пациентов требуется коррекция дозы. У пациентов с удаленной или
отсутствующей почкой средний Т_1/2 составляет 7,5 сут. Общий
системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пожилых пациентов
в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.

Ванкомицин
представляет собой трициклический гликопептидный антибиотик, продуцируется Amycolatopsis
orientalis. Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в ингибировании
биосинтеза клеточной стенки бактерий, способен изменять проницаемость клеточной
мембраны бактерий и синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК). Блокирует синтез
клеточной стенки бактерий на участке, отличном от того, на который действуют
пенициллины и цефалоспорины (не конкурируя с ними за участки связывания),
прочно связываясь с D-аланил-D-аланиновыми
остатками субъединиц пептидогликана (расположен на внешней поверхности
цитоплазматической мембраны) — основного компонента клеточной стенки, что
приводит к лизису клетки.

Проявляет
бактерицидное действие в отношении многих грамположительных бактерий и
бактериостатическое действие в отношении Enterococcus spp. Бактерицидное
действие на Enterococcus spp. достигается комбинированным назначением
ванкомицина и аминогликозидов. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и
антибиотиками других классов отсутствует.

Активен
в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus,
Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis (включая
гетерогенные метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus spp. (Streptococcus
pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae и другие,
включая пенициллинорезистентные штаммы), Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Clostridium spp.,
Propionibacterium acnes, Actinomyces spp., некоторые штаммы Lactobacillus spp., Rhodococcus
spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Bacillus spp.

In vitro некоторые
изолированные штаммы Enterococcus spp. и Staphylococcus spp.
могут проявлять устойчивость к ванкомицину.

В
комбинации с аминогликозидами наблюдается синергизм in vitro в отношении
многих штаммов Staphylococcus aureus, стрептококков группы D, не
принадлежащих к энтерококкам, Enterococcus spp., Streptococcus
группы viridans. В комбинации с гентамицином, тобрамицином,
рифампицином, имипенемом наблюдается синергизм действия в отношении Staphylococcus
aureus. В некоторых случаях, при комбинации ванкомицина и рифампицина,
наблюдается антагонизм действия в отношении штаммов Staphylococcus spp.,
данная комбинация препаратов проявляет также синергизм действия в отношении
некоторых штаммов Streptococcus spp.

Ванкомицин
неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов,
микобактерий и грибов.

Оптимум
действия — при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко снижается.

Развитие
резистентности стафилококков во время проведения терапии встречается очень
редко. Значение минимальной подавляющей концентрации (МПК) для большинства
чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значение МПК для
устойчивых к ванкомицину штаммов Staphylococcus aureus достигает 10–20
мг/л.

При применении внутрь оказывает минимальное системное
действие, действует местно на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном
тракте (ЖКТ) (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).

Для внутривенных инфузий:

Серьезные
или тяжелые инфекции, вызванные чувствительными к ванкомицину микроорганизмами,
в т.ч. Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллиназообразующие и
метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы,
резистентные к пенициллину); при аллергической реакции на пенициллин; при
непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибиотиками, включая
пенициллины или цефалоспорины; при инфекциях, вызванных микроорганизмами,
чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным
препаратам:

—       
эндокардит:

• вызванный Streptococcus viridans или Streptococcus bovis
  (в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами);

·       
вызванный энтерококками, например, Enterococcus
faecalis (только в комбинации с аминогликозидами);

·       
ранний эндокардит, вызванный Staphylococcus
epidermidis или Corynebacterium spp. после протезирования клапанов
(в комбинации с рифампицином, аминогликозидами или с обоими антибиотиками);

·       
профилактика бактериального эндокардита у
пациентов с реакциями гиперчувствительности к пенициллиновым антибиотикам и
заболеваниями клапанов сердца (перед стоматологическими и хирургическими
процедурами);

—       
сепсис;

—       
инфекции центральной нервной системы (менингит);

—       
инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс
легкого);

—       
инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);

—       
инфекции кожи и мягких тканей.

Для приема внутрь:

—       
псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile;

—       
энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.

Повышенная
чувствительность к ванкомицину, неврит слухового нерва, период лактации.

С осторожностью

Нарушение слуха (в т.ч. в анамнезе), почечная
недостаточность, пациентам с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной
аллергии), беременность.

Применение при беременности возможно только по «жизненным»
показаниям в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает
потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период
лактации следует прекратить грудное вскармливание на период лечения препаратом.

Режимы дозирования при внутривенном капельном введении

Внутривенно
(в/в) капельно. Препарат нельзя вводить внутримышечно или внутривенно болюсно
(струйно)!

Взрослые и дети старше 12 лет, с нормальной функцией почек: по 0,5 г каждые 6 ч, или по 1 г
каждые 12 ч. Каждую дозу рекомендуется вводить со скоростью не более 10 мг/мин,
продолжительность инфузии не менее 60 мин. Суточная доза составляет 2 г.

Возраст,
наличие ожирения могут потребовать изменения обычной дозы на основании
определения концентрации ванкомицина в сыворотке.

Дети от 1 месяца и до 12 лет: по 10 мг/кг каждые 6 ч. Каждую дозу вводят в течение не менее 60 мин.
Рекомендуемая суточная доза 40 мг/кг.

Новорожденные: начальная доза
15 мг/кг, затем в поддерживающей дозе 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой
недели жизни; начиная со второй недели жизни поддерживающую дозу 10 мг/кг
вводят каждые 8 ч до достижения возраста 1 мес. Каждую дозу следует вводить не
менее 60 мин, требуется постоянный мониторинг концентрации ванкомицина в
сыворотке.

Концентрация приготовленного раствора ванкомицина — не более 2,5–5 мг/мл.

Максимальная
суточная доза для ребенка не должна превышать суточную дозу для взрослого — 2
г.

Пациентам с нарушением функции ночек необходим индивидуальный подбор дозы, с учетом уровня
креатинина сыворотки. Коррекция может осуществляться путем увеличения
интервалов между введениями, либо уменьшением разовой дозы препарата.

Коррекция путем увеличения интервалов между введениями

У пациентов пожилого возраста клиренс ванкомицина ниже, объем распределения больше, подбор дозы
проводят по концентрации ванкомицина в сыворотке.

У недоношенных
детей и пациентов пожилого возраста в результате сниженной функции почек
может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно
контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.

Коррекция разовой дозы в зависимости от клиренса креатинина

При
анурии данную таблицу нельзя применять для определения дозы препарата. При
анурии начальная доза — 15 мг/кг для быстрого создания терапевтических
концентраций ванкомицина в сыворотке, для стабильной концентрации препарата
поддерживающая доза — 1,9 мг/кг/сутки.

Коррекция путем увеличения интервалов между введениями

Пациентам
с почечной недостаточностью тяжелой степени целесообразно вводить
поддерживающие дозы 250–1000 мг 1 раз в несколько дней: при КК 10–50 мл/мин — 1
г каждые 3–7 дней, при КК <10 мл/мин — 1 г каждые 7–14 дней. При анурии
рекомендуется доза 1 г каждые 7–10 дней.

По
известной концентрации креатинина в сыворотке крови вычисляют клиренс
креатинина по формуле:

                                             масса
тела, кг ? (140 − возраст, лет)

Для мужчин:                                                                                                          

                       72
? концентрация креатинина в сыворотке крови, мг/100 мл

Для
женщин: полученный результат умножают на 0,85.

Пациенты на гемодиализе: начальная доза составляет 20–25 мг/кг, при использовании мембран с
высокой проницаемостью. Поддерживающие дозы вводятся на основании остаточной
концентрации препарата в плазме крови и корректируются с целью поддержания
остаточной концентрации препарата 15–20 мкг/мл.

Ванкомицин
эффективно удаляется при гемодиализе с использованием мембран с высокой
проницаемостью (таких как полисульфон), но плохо выводится при использовании
мембран с нормальной проницаемостью.

Пациентам с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы.

Приготовление и введение раствора для инфузии

Раствор
для инфузий готовят в два этапа.

Первый этап: препарат
растворяют в воде для инъекций: 0,5 г — в 10 мл, 1 г — в 20 мл (концентрация
раствора составляет 50 мг/мл). Приготовленный таким образом раствор можно
хранить при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 24 ч или в
холодильнике (от 2 до 8 °С) в течение 96 ч.

Второй этап:
полученные на первом этапе растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему
разбавлению до концентрации не более 5 мг/мл, для чего их переносят в
совместимый раствор для инфузий: 0,5 г — в 100 мл и 1 г — в 200 мл 0,9%
раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы или раствора Рингера.

Требуемую
дозу разведенного таким образом ванкомицина следует вводить путем дробной
инфузии в течение не менее 60 мин.

Инфузионные
растворы препарата на основе 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора
декстрозы могут храниться в холодильнике (от 2 до 8 °С) в течение 14 суток
без значительной потери активности. Растворы, приготовленные на основе раствора
Рингера, могут храниться в холодильнике в течение 4 суток (96 часов).

Перед
введением приготовленный раствор для инфузии следует проверять визуально на
наличие механических примесей и изменение цвета.

Режимы дозирования при приеме внутрь

Ванкомицин
может применяться перорально для лечения псевдомембранозного колита, вызванного
Clostridium difficile вследствие применения антибиотиков, а также для
лечения стафилококкового энтероколита. Внутривенное введение ванкомицина не
имеет преимущества для лечения данных заболеваний.

Препарат
следует применять в следующих дозах: взрослым по 0,5–2 г в 3–4 раза/сут, детям
по 0,04 г/кг в 3–4 раза/сут. Общая суточная доза не должна превышать 2 г.

Соответствующую
дозу готовят в 30 мл воды и дают пациенту выпить или вводят через зонд. Для
улучшения вкуса раствора к нему можно добавить обычные пищевые сиропы.

Продолжительность лечения от 7 до 10 дней. Ванкомицин не
эффективен при приеме внутрь в случае других локализаций инфекций.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы:

Лейкопения,
обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия,
панцитопения, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Анафилактические
реакции.

Нарушения со стороны сердца:

Остановка
сердца.

Нарушения со стороны сосудов:

Снижение
артериального давления, шок, васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Тошнота,
псевдомембранозный колит.

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей:

Повышение
активности «печеночных» трансаминаз.

Нарушения со стороны органа зрения:

Преходящее,
длительное (до 10 часов) слезотечение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Преходящая
или постоянная потеря слуха, снижение слуха, вертиго, шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Одышка,
дыхательные шумы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Сыпь,
зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит, доброкачественный (IgA) пузырчатый
дерматоз, зудящий дерматоз, злокачественная экссудативная эритема (синдром
Стивенса‑Джонсона), токсический эпидермальный некролиз; лекарственная
сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Почечная
недостаточность, проявляющаяся повышением в сыворотке крови концентрации
креатинина и азота мочевины, интерстициальный нефрит, острая почечная
недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Флебит, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм
мышц грудной клетки и спины, озноб, лекарственная лихорадка, боль в месте
введения, некроз тканей в месте введения. Во время или вскоре после слишком
быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные реакции
(снижение артериального давления, вплоть до шока и остановки сердца,
дыхательные шумы, одышка, кожная сыпь, зуд). Быстрое введение препарата также
может вызвать синдром «красного человека» (озноб, лихорадка, учащенное
сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной
клетки и спины). После прекращения инфузии реакции обычно проходят в течение 20
минут, но иногда могут продолжаться до нескольких часов. У ряда пациентов,
получавших ванкомицин, наблюдались симптомы ототоксичности. Они могут быть
преходящими и носить постоянный характер. Большинство таких случаев наблюдалось
у пациентов, получавших высокие дозы ванкомицина, с тугоухостью и почечной
недостаточностью в анамнезе или у пациентов, получавших одновременное лечение
другими препаратами с возможным развитием ототоксичности, например,
аминогликозидами.

При
одновременном применении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема и
анафилактоидные реакции (в т.ч. снижение артериального давления, сыпь,
крапивница и зуд). Введение ванкомицина в виде 60‑минутной инфузии перед
индукцией анестезии может снизить вероятность возникновения этих реакций. Если
ванкомицин вводят во время или сразу после операции, при одновременном
применении миорелаксантов (например, суксаметония йодид), то их эффекты
(нервно-мышечная блокада) могут быть усилены и продлены.

При
одновременном и/или последовательном системном или местном применении других
потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов
(аминогликозиды, амфотерицин В, аминосалициловая кислота или другие салицилаты,
бацитрацин, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, «петлевые»
диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота) требуется тщательный
контроль за возможным развитием данных симптомов.

Колестирамин снижает
эффективность ванкомицина (при приеме внутрь).

Антигистаминные препараты, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического
действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор
ванкомицина имеет низкий pH, что может вызвать физическую или химическую
нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания
с щелочными растворами.

Не
рекомендуется смешивать или одновременно использовать раствор ванкомицина с хлорамфениколом,
глюкокортикоидами, аминофиллином и фенобарбиталом.

Растворы
ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков фармацевтически несовместимы
при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации
ванкомицина.

Необходимо тщательно промыть в/в систему между применениями
данных антибиотиков. Рекомендуется снизить концентрацию раствора ванкомицина до
5 мг/мл и менее.

Симптомы:

Усиление
выраженности дозозависимых побочных явлений со стороны мочевыделительной
системы и органов чувств.

Лечение:

Специфического
антидота нет. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу. Проводят
симптоматическую терапию, направленную на поддержание клубочковой фильтрации.
Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций ванкомицина.

Ванкомицин плохо удаляется при помощи диализа. Имеются
сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую
ионообменную смолу приводят к увеличению клиренса ванкомицина.

Быстрое
введение (например, в течение нескольких минут) может сопровождаться выраженным
снижением артериального давления и, в редких случаях, остановкой сердца.
Раствор ванкомицина для инфузий следует вводить в течение не менее 60 мин,
чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией.

С
осторожностью следует применять ванкомицин у пациентов с почечной
недостаточностью (дозы ванкомицина следует устанавливать индивидуально;
рекомендуется контролировать концентрации ванкомицина в плазме крови при
почечной недостаточности у пациентов старше 60 лет), поскольку при высоких,
сохраняющихся длительное время концентрациях препарата в крови возможно
повышение риска проявления токсического действия препарата; максимальная
концентрация не должна превышать 40 мкг/мл, минимальная — 10 мкг/мл,
концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными.

Ванкомицин
следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, т.к.
были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии.

При
длительном применении ванкомицина необходимо проведение аудиограммы, контроль
картины периферической крови, функции почек (общий анализ мочи, показатели
креатинина и азота мочевины).

Ванкомицин
является раздражающим веществом, поэтому диффузия растворенного препарата через
сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Наблюдались
тромбофлебиты, хотя вероятность их развития может быть уменьшена за счет
медленного введения разбавленных растворов (с концентрацией 2,5–5 мг/мл) и
чередования мест введения препарата.

Применение в педиатрии

При
назначении новорожденным (в т.ч. недоношенным) рекомендуется контроль
концентрации ванкомицина в плазме крови.

Ванкомицин
плохо всасывается после перорального приема, поэтому может назначаться
перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и
псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Влияние ванкомицина на управление транспортными средствами и
занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучено.
Однако, следует учитывать, что применение ванкомицина может сопровождаться
такими нежелательными явлениями, как головокружение, связанное с падением
артериального давления. Пациенты, испытывающие головокружение, должны
воздержаться от вождения транспортных средств и работы с потенциально опасными
механизмами.

Лиофилизат
для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь 0,5 г, 1,0 г.

0,5 г,
1,0 г действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл, 20 мл из бесцветного
прозрачного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые
колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1
флакон с инструкцией по применению в пачке картонной.

10
флаконов с инструкцией по применению в коробке картонной.

Для
стационаров:

‒       
50 флаконов с равным количеством инструкций по
применению в коробке картонной;

‒       
от 1 до 50 флаконов с равным количеством
инструкций по применению в коробке картонной.

Комплектация с растворителем.

Вода
для инъекций 5 мл или 10 мл в ампулах стеклянных.

Для дозы 0,5 г: 1
флакон и 1 ампула 10 мл или 2 ампулы по 5 мл в контурной ячейковой упаковке
(КЯУ) из пленки поливинилхлоридной с инструкцией по применению в пачке
картонной.

Для дозы 1,0 г: 1
флакон и 2 ампулы по 10 мл в КЯУ с инструкцией по применению в пачке картонной.

В пачку вкладывают нож для вскрытия ампул или скарификатор
ампульный. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками надлома
нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный допускается не вкладывать.

В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2
года.

Не применять по истечении срока годности.

Претензии от потребителей принимает предприятие-производитель

ПАО
«Красфарма», Россия

660042,
Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2.

Тел./факс:
(391) 204-14-77/261-17-44.

Место производства лекарственного препарата

Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд.
2/6, 2/13, 2/16, 2/39, 2/53, 2/54.