Варфарин никомед таблетки инструкция по применению

Варфарин никомед таблетки 2.5мг 50шт относится к антикоагулянтам. Воздействие препарата направлено на разжижение крови, а именно — на профилактику появления тромбов в венах и артериях, а также лечения эмболии кровеносных сосудов. Данный медикамент также может назначаться для предотвращения осложнений после перенесенного инфаркта или протезирования сердечного клапана, при возникновении ишемических атак или постоперационных рубцов. Длительность курса определяется индивидуально. Для достижения требуемого эффекта необходимо строго придерживаться предписанной дозировки и периодичности приема.

Таблетки круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской, почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Варфарин — антикоагулянт непрямого действия. Подавляет в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков С и S. Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения. После прекращения приема варфарина восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней. Варфарин не оказывает прямого влияния на сформировавшийся тромб и не устраняет ишемическое повреждение тканей.» на «Валсартан — активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II), предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Следствием блокады AT1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные AT2-рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Вероятность возникновения кашля при применении валсартана очень низкая, что связано с отсутствием влияния на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который отвечает за деградацию брадикинина. Соответственно, при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р. В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно (р<0,05) ниже у пациентов, принимающих валсартан, чем у пациентов, принимающих ингибитор АПФ (2,6% против 7,9%, соответственно). Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 лет: При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС). После приема внутрь разовой дозы валсартана у большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов, сохраняющееся более 24 часов. При повторном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель, и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается значительным повышением АД или другими нежелательными явлениями. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, принимающих валсартан в дозе 160-320 мг в сутки, отмечается значительное снижение протеинурии (36-44%). Применение после острого инфаркта миокарда у пациентов старше 18 лет. При применении валсартана в течение 2-х лет у пациентов, которые начали принимать валсартан в период от 12 часов до 10 дней после перенесенного инфаркта миокарда (осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка), снижаются показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и увеличивается время до первой госпитализации по поводу обострения течения хронической сердечной недостаточности, повторного инфаркта миокарда, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода). Профиль безопасности валсартана у пациентов с острым инфарктом миокарда сходен с таковым при других состояниях. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) у пациентов старше 18 лет: Механизм действия валсартана при ХСН основан на его способности устранять отрицательные последствия хронической гиперактивации ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) и ее главного эффектора — ангиотензина II, а именно: вазоконстрикцию; задержку жидкости в организме; пролиферацию клеток, ведущую к ремоделированию органов-мишеней (сердце, почки, сосуды); стимуляцию избыточного синтеза гормонов, действующих синергично с РААС (катехоламинов, альдостерона, вазопрессина, эндотелина). На фоне применения валсартана при ХСН уменьшается преднагрузка, снижается давление заклинивания в легочных капиллярах и диастолическое давление в легочной артерии, повышается сердечный выброс. Наряду с гемодинамическими эффектами, валсартан за счет опосредованной блокады синтеза альдостерона уменьшает задержку натрия и воды в организме. При применении валсартана (в средней суточной дозе 254 мг) в течение 2-х лет у пациентов с ХСН II (62%), III (36%) и IV (2%) функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) менее 40% и внутривенным диастолическим диаметром ЛЖ более 2,9 см/м2, получающих стандартную терапию, включая ингибиторы АПФ (93%), диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-адреноблокаторы (36%), отмечается достоверное снижение (на 27,5%) риска госпитализации по поводу обострения течения ХСН. У пациентов, не получавших ингибиторы АПФ, отмечается значительное снижение показателя общей смертности (на 33%), сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с ХСН (время до наступления первого сердечно-сосудистого осложнения), которые оцениваются по следующим показателям: смерть, внезапная смерть с проведением реанимации, госпитализация по поводу обострения течения ХСН, внутривенное введение инотропных или сосудорасширяющих препаратов в течение 4 или более часов без госпитализации (на 44%). В группе пациентов, получавших ингибиторы АПФ (без бета-адреноблокаторов), на фоне лечения валсартаном не наблюдается снижения показателя общей смертности, однако уменьшаются показатели сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с ХСН на 18,3%. В целом, применение валсартана приводит к уменьшению числа госпитализаций по поводу ХСН, замедлению прогрессирования ХСН, улучшению функционального класса ХСН по классификации NYHA, увеличению фракции выброса левого желудочка, а также уменьшению выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо. Применение у пациентов старше 18 лет с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе: При применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистически достоверное снижение риска развития сахарного диабета у данной категории пациентов. Валсартан не оказывал влияния на частоту летальных исходов в результате сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда и ишемических атак без летального исхода, на госпитализации по причине сердечной недостаточности или нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации, у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и артериальной гипертензией, отличавшихся по возрасту, полу и расовой принадлежностью. У пациентов, получающих валсартан, риск развития микроальбуминурии был достоверно ниже, чем у пациентов, не получающих данную терапию. Рекомендуемая начальная доза валсартана у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе 80 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг. Применение у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет при артериальной гипертензии: У детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД. При применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в течение 2 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Варфарин представляет собой рацемическую смесь R- и S-энантиомеров. У человека S-энантиомер (левовращающий изомер) обладает в 2-5 раз более высокой антикоагулянтной активностью, чем R-энантиомер (правовращающий изомер), но в большинстве случаев имеет более быстрый клиренс.

Всасывание
После приема внутрь варфарин практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию, но не уменьшает ее количественно. Максимальная концентрация обычно достигается в течение первых 4 часов после приема.

Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%. Варфарин имеет относительно небольшой кажущийся объем распределения (около 0,14 л/кг). После быстрого внутривенного введения или приема внутрь водного раствора длительность фазы распределения составляет от 6 до 12 часов. Расчетные объемы распределения R-варфарина, S-варфарина и рацемата одинаковы. Варфарин распределяется в печени, легких, селезенке и почках, проникает через плаценту. Концентрации варфарина в плазме крови плода приближаются к таковым в крови матери. Варфарин в небольшом количестве проникает в грудное молоко.

Метаболизм
Варфарин натрия стереоселективно метабол из и руется в печени микросомальными ферментами (изоферментами цитохрома Р-450) с образованием неактивных гидроксил ированных метаболитов (преобладающий путь метаболизма), а также редуктазами с образованием восстановленных метаболитов (варфариновых спиртов), обладающих минимальным антикоагулянтным действием. В метаболизме варфарина участвуют различные иэоферменты цитохрома Р-450, включая CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP1A2 и CYP3A4. CYP2C9, вероятно, является основным цитохромом Р-450, определяющим антикоагулянтную активность варфарина in vivo. R-варфарин метаболизируется преимущественно изоферментами CYP1A2 и CYP3A4. S-энантиомер варфарина метабопизируется преимущественно изоферментом CYP2C9 с образованием 7-гидрокси варфарина. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Выведение
Терминальный период полувыведения (Т1/2) варфарина после приема однократной дозы составляет примерно одну неделю. При этом эффективный Т1Д варфарина составляет от 20 до 60 часов (в среднем 40 часов). Клиренс R-варфарина обычно вдвое меньше, чем клиренс S-варфарина. Так как объемы распределения R- и S-варфарина одинаковы, Т1/2 R-варфарина больше, чем Т1/2 S-варфарина. Период полувыведения R-варфарина составляет от 37 до 89 часов; для S-варфарина Т1Й составляет от 21 до 43 часов. Варфарин выводится из организма с мочой в виде неактивных метаболитов, в меньшей степени с желчью. Исследования с радиоактивной меткой показали, что до 92% от принятой внутрь дозы препарата обнаруживается в моче. Очень малое количество варфарина выводится с мочой в неизмененном виде.

Особые группы пациентов
1. Пожилой возраст: клиренс рацемического варфарина с увеличением возраста может оставаться неизменным или уменьшаться. Ограниченная информация позволяет предположить, что клиренс S-варфарина у пожилых пациентов не отличается от такового у молодых людей. Однако у пожилых пациентов возможно небольшое уменьшение клиренса R-варфарина по сравнению с молодыми пациентами. Таким образом, по мере увеличения возраста пациента, для достижения терапевтического антикоагулянтного действия обычно требуется снижение дозы варфарина.
2. Нарушение функции почек: считается, что почечный клиренс в незначительной степени влияет на антикоагулянтное действие варфарина.
3. Нарушение функции печени: при нарушении функции печени возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина в связи с нарушением синтеза факторов свертывания крови и снижением метаболизма варфарина.

Антикоагулянт непрямого действия.

Лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии, транзиторных ишемических атак и ишемического инсульта. Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца.

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, в одно и то же время. Начальная доза — 2.5-5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или МНО. Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2.2-4.4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента. При определении МНО следует учитывать индекс чувствительности тромбопластина и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента (1.22 — при использовании отечественного тромбопластина из мозга кролика Неопласт и 1.2 — при использовании тромбопластина фирмы Рош Диагностика). Перед предстоящим хирургическим вмешательством (при высоком риске тромбоэмболических осложнений) лечение начинают за 2-3 дня до операции. В случае острого тромбоза лечение проводят в комбинации с гепарином до того момента, пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоагулянтной терапии (не ранее чем на 3-5 сут лечения). При протезировании клапанов сердца, остром венозном тромбозе вен или тромбоэмболии (на начальных этапах), тромбозе левого желудочка и для профилактики ишемии миокарда нужно стремиться к эффективному действию, отмечающемуся при МНО — 2.8-4.0. В случае мерцания предсердий и при проведении поддерживающей терапии при тромбозе вен и тромбоэмболии добиваются умеренного противосвертывающего эффекта (МНО 2-3). При совместном применении варфарина с АСК показатель МНО должен находиться в пределах 2-2.5. Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным препарат обычно назначают в более низких дозах. Продолжительность лечения зависит от состояния больного. Лечение можно отменять сразу.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, нарушения функций тромбоцитов, геморрагический диатез), острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S; условия, предрасполагающие к кровотечениям (в т.ч. желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, дивертикулез, злокачественные опухоли, варикозное расширение вен пищевода, аневризма артерий, люмбальная пункция); недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. аневризма церебральных артерий, геморрагический инсульт); недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции центральной нервной системы, офтальмологические операции и диагностические процедуры; деменция, психоз, алкоголизм и другие состояния, при которых отмечается недостаточная возможность оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов; тяжелая артериальная гипертензия. Выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени или почек; механическая желтуха; инфекционный эндокардит или экссудативный перикардит; сахарный диабет; склонность к падению; беременность (I и III триместр). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: Пожилой возраст, лихорадка, гипер- и гипотиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, хроническая почечная недостаточность легкой и умеренной степени выраженности, нефротический синдром, умеренная печеночная недостаточность.

Воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой не оказывает.

Очень часто: повышенная кровоточивость.
Часто: повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.
Нечасто: анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея.
Редко: эозинофилия, повышение активности «печеночных» ферментов, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулит, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз, ладонно-подошвенный синдром.

Препарат нельзя назначать в 1-ом триместре беременности и в течение последних 4-х недель. Использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости. Варфарин выводится с грудным молоком в неизмеряемых количествах и не влияет на свертывающую активность вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время лактации.

Варфарин имеет узкий терапевтический диапазон (индекс). Одновременное применение варфарина с любыми лекарственными препаратами следует осуществлять с осторожностью. Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных препаратов (включая препараты безрецептурного отпуска), а также изменять дозы принимаемых лекарственных препаратов без консультации с лечащим врачом.
При одновременном назначении других лекарственных препаратов необходимо принимать во внимание, что их применение может привести к изменению выраженности антикоагулянтного эффекта варфарина. Перед назначением любого лекарственного препарата следует внимательно изучить инструкцию по его применению на предмет рекомендаций по коррекции дозы варфарина и необходимости более тщательного мониторинга его антикоагулянтной активности. Если в инструкции по применению лекарственного препарата информация о взаимодействии с варфарином отсутствует, следует учитывать возможность такого взаимодействия.
После назначения любого нового лекарственного средства следует осуществлять более тщательный мониторинг МНО, если есть хотя бы минимальное подозрение на возможность взаимодействия этого препарата с варфарином.
Фармакодинамическив взаимодействия
Одновременное назначение лекарственных препаратов, применяемых для лечения или профилактики артериальных и венозных тромбозов, а также других лекарственных препаратов, влияющих на свертываемость крови, может усиливать фармакологическое действие варфарина и увеличивает риск кровотечений.
Пациентам, получающим варфарин, противопоказано применение фибринолитических препаратов (таких как стрептокиназа и аптеплаза).
В связи с повышенным риском развития тяжелых кровотечений следует избегать одновременного применения варфарина с клопидогрелом, прасугрелом, тиклопидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту и селективные ингибиторы цикпооксигена-зы-2 [ЦОГ-2]), сульфинпиразоном, прямыми ингабиторами тромбина (бивалирудин, дабигатран), дипиридамолом, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами, фондапаринуксом, ривароксабаном, апиксабаном, блокаторами гликопротеи новых llb/llla рецепторов (эгттифибатид, тирофибан, абциксимаб), проста цикл и ном, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или норадреналина (СИОЗН), антибиотиками группы пенициллина (при их применении в высоких дозах), а также любыми другими лекарственными препаратами, снижающими свертываемость крови или снижающими агрегацию тромбоцитов. Если одновременное применение указанных препаратов является абсолютно необходимым, следует соблюдать особую осторожность и осуществлять тщательный контроль МНО.
Одновременное применение варфарина с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах является допустимым, однако сопряжено с повышенным риском желудочно-кишечных кровотечений.
В начале лечения венозных тромбозов и тромбоэмболий варфарин может применяться совместно с нефракционированным гепарином до тех пор, пока не будут достигнуты целевые значения МНО.
Фармакокинетические взаимодействия
В метаболизме варфарина участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C18, CYP1A2 и CYP3A4. Более мощный (обеспечивающий 60% общего антикоагулянтного действия препарата) S-энантиомер варфарина метабол из и руется изоферментом CYP209, в то время как R-энантиомер метаболизируется изоферментами CYP1A2 и CYP3A4. Равновесная концентрация варфарина при длительном приеме препарата определяется CYP2C9-onocpefloeaHHbiM метаболизмом S-энантиомера.
Влияние дотх лекарственных средств на Фашакошвтт варфарина
Ингибиторы CYP2C9, CYP1A2 и/или CYP3A4 могут усиливать антикоагулянтный эффект варфарина (увеличивать МНО) посредством увеличения его экспозиции.
Индукторы CYP2C9, CYP1A2, и/ипи CYP3A4 могут уменьшать антикоагулянтное действие варфарина (снижать МНО) путем уменьшения его экспозиции. Лекарственные средства, влияние которых на изоферменты цитохрома Р450 неизвестно, следует с осторожностью применять одновременно с варфарином. При назначении и отмене этих препаратов пациентам, получающим варфарин, целесообразен более частый контроль МНО.
Влияние варфарина на Фармакокинетику других лекарственных средств
Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств — производных сульфон ил мочевины (хлорпропамид, толбутамид) и противосудорожных препаратов (фенитоин, фенобарбитал) посредством замедления их метаболизма или выведения из организма и увеличения их экспозиции.
Ниже представлена дополнительная информация о взаимодействиях варфарина с отдельными лекарственными средствами и пищевыми продуктами. Данный перечень является неполным и не охватывает все возможные лекарственные взаимодействия варфарина.
Лекарственные препараты, снижающие эффект варфарина
Название Возможный механизм
Сердечно-сосудистые препараты
Колестирамин Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию. Возможно снижение антикоагулянтного действия варфарина вследствие уменьшения его абсорбции
Бозвнтан Индукция преобразования варфарина в изоферменты CYP2C9/CYP3A4 в печени Желудочно-кишечные препараты
Апрепитант Индукция преобразования варфарина в изофермент CYP2C9
Месалазин Возможность снижения антикоагулянтного действия варфарина
Сукральфат Вероятность снижения абсорбции варфарина
Дерматологические препараты
Гризвофульвин Снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов
Ретиноиды Возможность снижения активности варфарина
Антибактериальные препараты
Диклоксациллин Усиление метаболизма варфарина
Рифампицин Усиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать их совместного применения
Противовирусные препараты
Невирапин, ритонавир Усиление метаболизма варфарина, опосредованного изоферментом CYP2C9
Нафциллин Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина
Нвстероидные противовоспалительные препараты/ингибиторы ЦОГ-2
Фенаэон Индукция метаболизма ферментов, снижение концентрации варфарина в плазме крови. Может потребоваться увеличение дозы варфарина
Рофекоксиб Механизм взаимодействия не известен
Препараты, влияющие на центральную нервную систему
Барбитураты (например, фенобарбитал) Усиление метаболизма варфарина
Противоэпилептичвскив средства (карбамазвпин, вальпроевая кислота, примидон) Усиление метаболизма варфарина
Антидепрессанты (тразодон, В 4-х случаях клинического применения было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромби нового времени и показателя МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен
Глутетимид Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма
Хлордиазепоксид Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина
Цитостатики
Аминоглютетимид Усиление метаболизма варфарина
Азатиоприн
Меркаптопурин Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина
Митотан Возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина
Иммунодепрессанты
Циклоспорин Варфарин повышает концентрацию циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина
Диуретики
Спиронолактон, хлорталидон Применение диуретиков в случае выраженного диуретического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов
Растительные препараты
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) Усиливает метаболизм варфарина, осуществляемым изоферментами CYP1A2 и CYP3A4 (метаболизм R-варфарина), а также осуществляемый изоферментом CYP2C9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции изоферментов может сохраняться в течение 2 недель после окончания применения Зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает Зверобой продырявленный, следует измерить показатель МНО и прекратить прием. Контроль показателя МНО должен быть регулярным, так как показатель может увеличиваться при отмене Зверобоя продырявленного. После этого можно применять варфарин
Женьшень (Panax ginseng) Вероятна индукция метаболизма варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения
Пищевые продукты
Продукты питания, содержащие витамин К. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, шпинат, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат), поэтому при Ослабляют действие варфарина
Витамины
Витамин С Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина
ВитешнК Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина (т.к. варфарин блокирует синтез витамин К-зависимых факторов крови)
Лекарственные препараты, усиливающие эффект варфарина
Название | Возможный механизм
Препараты, влияющие на кровь и органы кроветворения
Абциксимаб Дополнительное воздействие на систему свертывания крови
Тирофибан Дополнительное воздействие на систему свертывания крови
Эптифибатид Дополнительное воздействие на систему свертывания крови
Клопидогреп Дополнительное воздействие на систему свертывания крови
Гэпарин Дополнительное воздействие на систему свертывания крови
Препараты, влияющие на ЖКТ и обмен веществ
Циметидин Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450, приводящее к снижению метаболизма
Гпибенкламид Усиление антикоагулянтного действия варфарина
Омвпразол Усиление антикоагулянтного действия варфарина
Препараты, воздействующие на сер< Je чно-со суд истую систему
Амиодарон Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного применения. Эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона
Этакриновая кислота Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей
Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, кпофибрат, ловастатин, фенофибрат) Конкуренция за метаболизм, опосредованный изоферментами CYP2C9 и CYP3A4
Пропафвнон Снижение метаболизма варфарина
Хинидин Снижение синтеза факторов свертывания крови
Диазоксид Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых
Дигоксин Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Пропранолоп Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Дипиридамол Повышение концентрации варфарина и дипиридамопа, вследствие потенцирования эффектов. Повышение
Дерматологические препараты
Миконазоп (в т.ч. в форме геля для полости рта) Снижение собственного клиренса варфарина и повышение варфарина, опосредованного изоферментами системы цитохрома Р450
Мочеполовая система и половые гормоны
Стероидные гормоны — анаболические и/или андрогенные (даназол, тестостерон) Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на систему коагуляции и фибринопиза
Гормоны для системного применения
Средства, влияющие на щитовидную железу Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания
Глюкагон Усиление антикоагулянтного действия варфарина
Противоподагрическив средства
Аллопуринол Усиление антикоагулянтного действия варфарина
Сульфинпиразон Усиление антикоагулянтного действия вследствие снижения его метаболизма и ослабления связей с белками
Антибактериальные средства
Пенициллины в высоких дозах (кпоксациппин, амоксициллин)
нетипичных кровоподтеков или темный стул
Тетрациклины Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина
Сульфаниламиды (сульфаметизол, Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлокса-цин, офлоксацин, грепафпоксацин, налидиксовая кислота) Снижение метаболизма варфарина
Макролиды (азитромицин, кларитро-мицин, эритромицин, рокситромицин) Снижение метаболизма варфарина
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол) Снижение метаболизма варфарина
Хлорамфеникол Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450
Цефалоспорины (цефамандол, цефа-лексин, цефменоксим, цефметазол, цефопераэон, цефуроксии) Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и другах механизмов
Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками
Антигельминтные средства
Левамизол | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Противокашлевые препараты центрального действия
Кодеин | Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина
Средства от мышечных, суставных и костных болей
Ацетилсалициловая кислота Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы крови, ограничение метаболизма варфарина
НПВП (азапропазон, индометацин, оксифен-бутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и другие) Конкуренция за метаболизм, осуществляемый изоферментами цитохрома Р450 2С9
Лефлуномид Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного изоферментом CYP2C9
Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1-2 недель постоянного применения) Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при применении менее 2 г парацетамола в сутки)
Фенилбутазон Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать
Наркотические анальгетики (декстропропоксифен) Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Препараты, воздействующие на центральную нервную систему
Противоэпилептичвскив препараты (фосфенитоин, фенитоин) Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина
Трамадоп Конкуренция за метаболизм, опосредованный изоферментом CYP ЗА4
Антидепрессанты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) Ограничение метаболизма варфарина. Полагают что СИОЗС ограничивают изофермент CYP2C9. Он является изоферментом, который метабол изи рует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина
Хлоралгидрат Механизм взаимодействия неизвестен
Цитостатики
Фторурацил Снижение синтеза изофермента CYP2C9, метабол изи рующий варфарин
Капецитабин Снижение синтеза изофермента CYP2C9
Иматиниб Конкурентное подавление синтеза изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного изоферментами CYP2C9 и CYP2D6
Ифосфамид Подавление синтеза изофермента CYP3A4
Тамоксифен Тамоксифен, ингабитор изофермента CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке крови, вследствие снижения его метаболизма
Метотрексат Усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза прокоагулянтных факторов в печени
Тегафур Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Трастузумаб
Фпутамид Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина
Циклофосфамид Вероятность изменения антикоагулянтного эффекта варфарина, так как циклофосфамид является
Цитотоксические препараты
Этопозид | Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов
Иммуномодуляторы
Альфа- и бета-интерферон Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке крови вызывает необходимость снижения дозы варфарина
Препараты, для лечения зависимости
Дисульфирам | Снижение метаболизма варфарина
Диуретики
Метолазон Увеличение антикоагулянтного эффекта варфарина
Тиениловая кислота Увеличение антикоагулянтного эффекта варфарина
Препараты, для лечения бронхиальной астмы
Зафирлукаст Повышение концентрации и усиление эффекта зафирлукаста на фоне применения варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста
Гипогликвмичвекив препараты
Трогпитазон I Снижение концентрации или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма I варфарина
Вакцины
Противогриппозная вакцина | Возможность усиления антикоагулянтного действия варфарина
Противомалярийные препараты
Прогуанил I Возможность усиления антикоагулянтного действия варфарина по данным отдельных сообщений
Пищевые продукты
Клюква снижает метаболизм варфарина опосредованный изоферментом CYP2C9
Тонизирующие напитки, содержащие хинин Потребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозы варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени прокоагулянтных факторов
Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miitiorrhiza) Потенцирование антикоагулянтного / антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений
Вещества, снижающие или усиливающие эффект варфарина
Название Возможный механизм
Препараты, воздействующие на сердечно-сосудистую систему
Дизопирамид Может ослабить или усилить антикоагулянтный эффект варфарина
Биологически активные добавки
Коэнзим-QIO Коэнзим-QIO может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородной химической структуры между коэнзимом Q-10 и витамином К
Прочие вещества
Этанол (алкоголь) Ингибирование или индуцирование метаболизма варфарина
В случае одновременного применения варфарина и вышеперечисленных препаратов, необходимо проводить контроль (МНО) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели после начала терапии.

Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений. Чтобы следить за состоянием свертывающей системы крови, в период лечения Варфарином следует регулярно посещать врача и проводить назначенные анализы. При обращении к врачам, стоматологам или фармацевтам необходимо сообщать им, что Вы принимаете Варфарин. Следует обратиться к врачу, если появляются нарушения пищеварения, сопровождающиеся диареей (поносом), лихорадкой. Беременность в период лечения Варфарином весьма нежелательна, поэтому необходимо использовать эффективные методы ее предупреждения. Необходимо быть осторожными при обращении с острыми и травмоопасными предметами, избегать деятельности, связанной с риском ранения и последующего кровотечения. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии). Безопасность применения препарата у детей в клинических исследованиях изучена недостаточно.