26 декабря 2019
В декабре 2019г. FDA одобрило к использованию препарат омега-3 полиненасыщенных жирных кислот икозапентэтил (Vascepa, Amarin) для применения у пациентов очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений (уже существующие сердечно-сосудистые заболевания или сахарный диабет в комбинации с 2 и более факторами риска) и сопутствующей гипертриглицеридемией (≥150 г/дл или 1,7 ммоль/л), уже принимающих статины в максимально переносимой дозе.
Основанием для этого послужили результаты исследования REDUCE-IT, которые продемонстрировали снижение частоты комбинированной конечной точки СС смерть + ИМ + инсульт + нестабильная стенокардия + коронарная реваскуляризация на 25% у принимающих икозапентэтил в сравнении с плацебо за 4,9 лет наблюдения. Также было продемонстрировано снижение частоты более жесткой конечной точки ССС + ИМ + инсульт на 26%. Эффект был достигнут в обеих когортах – и в подгруппе первичной, и в подгруппе вторичной профилактики. Применение икозапентэтила несколько увеличивало риск госпитализаций, связанных с фибрилляцией предсердий (в основном у пациентов, которые уже страдают ФП), а также кровотечений (в основном у пациентов, получающих антитромботическую терапию).
Также в качестве побочных эффектов относительно часто регистрировалась мышечная боль, артралгии, отеки конечностей, запоры. Нет четких данных об увеличении числа аллергических реакций на препарат у лиц с аллергией на рыбу или морепродукты, однако пациенты с аллергией на рыбу должны применять этот препарат с осторожностью.
Важно помнить, что результаты применения икозапентэтила не следует экстраполировать на многочисленные препараты, полученные из рыбьего жира. Также икозапентэтил рекомендован к применению у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией (>500 мг/дл) в комбинации с диетой. Данных о влиянии на риск панкреатита у таких пациентов нет.
По материалам: 1) Инструкция к препарату Vascepa
https://vascepahcp.com/
2) Пресс-релиз «FDA approves use of drug to reduce risk of cardiovascular events in certain adult patient groups» от 13.12.19
https://www.fda.gov/
3) Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2018
Текст: Шахматова О.О.
- along with certain medicines (statins) to reduce the risk of heart attack, stroke and certain types of heart issues requiring hospitalization in adults with heart (cardiovascular) disease, or diabetes and 2 or more additional risk factors for heart disease.
- along with a low-fat and low-cholesterol diet to lower high levels of triglycerides (fats) in adults.
It is not known if VASCEPA changes your risk of having inflammation of your pancreas (pancreatitis).
It is not known if VASCEPA is safe and effective in children.
- Heart rhythm problems (atrial fibrillation and atrial flutter). Heart rhythm problems which can be serious and cause hospitalization have happened in people who take VASCEPA, especially in people who have heart (cardiovascular) disease or diabetes with a risk factor for heart (cardiovascular) disease, or who have had heart rhythm problems in the past. Tell your doctor if you get any symptoms of heart rhythm problems such as feeling as if your heart is beating fast and irregular, lightheadedness, dizziness, shortness of breath, chest discomfort or you faint.
- Possible allergic reactions if you are allergic to fish or shellfish. Stop taking VASCEPA and tell your doctor right away or get emergency medical help if you have any signs or symptoms of an allergic reaction.
- Bleeding. Serious bleeding can happen in people who take VASCEPA. Your risk of bleeding may increase if you are also taking a blood thinner medicine.
If you have liver problems and are taking VASCEPA, your doctor should do blood tests during treatment.
The most common side effects of VASCEPA include:
- Muscle and joint pain
- Swelling of the hands, legs, or feet
- Constipation
- Gout
- Heart rhythm problems (atrial fibrillation)
These are not all the possible side effects of VASCEPA. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report adverse events (i.e. side effects) or product complaints by contacting AmarinConnect at 1-855-VASCEPA (1-855-827-2372), emailing [email protected], or calling the FDA at 1-800-FDA-1088.
Tell your doctor if you take medicines that affect your blood clotting (anticoagulants or blood thinners).
For more information on VASCEPA, click here to see the full Patient Information or call 1-855-VASCEPA (1-855-827-2372).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Мониторинг: лабораторные анализы
У пациентов с дисфункцией печени аланин
зеркала аминотрансферазы (ALT) и аспартатаминотрансферазы (AST) должны быть
периодически контролируется во время терапии с VASCEPA .
Рыбная аллергия
VASCEPA содержит этиловые эфиры омега-3 жирной кислоты
Эйкосапентаеновая кислота (EPA), полученная из рыбьего жира. Это не известно
подвержены ли пациенты с аллергией на рыбу и / или моллюсков повышенному риску
аллергическая реакция на VASCEPA. VASCEPA следует использовать с осторожностью
Пациенты с известной гиперчувствительностью к рыбе и / или моллюскам.
Информация для пациента
Информация для пациентов
VASCEPA следует использовать с
Остерегайтесь рыб и / или моллюсков у пациентов с известной сенсорной энергией. это эксперты или пациенты должны быть рекомендованы
такое использование липидных регулирующих агентов не уменьшает важность
адекватное потребление пищи и физическая активность.
Пациентам следует рекомендовать не менять капсулы VASCEPA
в любом случае и принимать только неповрежденные капсулы.
Поручите пациентам принимать VASCEPA в соответствии с назначением. Если а
Доза пропущена, пациенты должны принять ее, как только вы помните. Однако если
Вы пропускаете день VASCEPA, вы не должны удваивать дозу, если принимаете
это.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
В 2-летнем исследовании канцерогенности на крысах с оральным зондом
Дозы 0,09, 0,27 и 0,91 г / кг / день икосапент этил или.
не показывать никаких опухолей, связанных с наркотиками. Гемангиомы и гемангиосаркомы
брыжеечные лимфатические узлы, место поглощения лекарств, использовались у женщин
клинически значимые воздействия, основанные на сравнении поверхности тела
Виды относительно максимальной клинической дозы 4 г / день. Общая заболеваемость
Гемангиомы и гемангиосаркомы во всех сосудистых тканях не принимали участия
Лечение.
Трансген в 6-месячном исследовании канцерогенности в Tg.rasH2
Мыши с пероральными дозами 0,5, 1, 2 и 4,6 г / кг / день икосапент этил,
связанная с приемом лекарств частота доброкачественных плоскоклеточных папиллом в коже и
Субкутис хвоста наблюдался у мышей в высоких дозах. Папилломы были
считается вторичным по отношению к хроническому раздражению проксимального хвоста
связан с фекальной экскрецией масла и поэтому не имеет клинического значения.
Связанных с наркотиками новообразований у самок мышей не наблюдалось.
Икосапент этил не был мутагенным с или без
метаболическая активация в анализе бактериального мутагенеза (Ames) или в
анализ микроядер мыши vivo. Тест хромосомной аберрации на китайском языке
Клетки яичника хомяка (СНО) были положительными на кластогенность с и без
метаболическая активация.
В исследовании фертильности крыс с пероральным зондом, этил EPA,
вводят в дозах 0,3, 1 и 3 г / кг / день самцам крыс (9 недель назад
Спаривание и самки крыс в течение 14 дней до спаривания к 7 дню беременности
увеличение аногенитального расстояния у щенков и увеличение шейных ребер
наблюдается при 3 г / кг / день (7-кратное системное воздействие на людей с 4 г / день)
Доза основана на сравнении поверхности тела).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория C: Есть
нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Это неизвестно
может ли VASCEPA нанести повреждение плода при приеме беременной женщине или
может повлиять на репродуктивную способность. VASCEPA следует использовать только во время беременности
если потенциальная выгода для пациента потенциальная опасность для
Плод.
У беременных крыс с пероральными дозами 0,3, 1 и 2
г / кг / день icosapent этил-от беременности, обработанный органогенезом всех лекарств
Группы имели висцеральные или скелетные нарушения, в том числе: 13. уменьшенные ребра
дополнительные круги печени, яички перемещаются в среде и / или не опускаются на людей
системное воздействие после максимальной пероральной дозы 4 г / день в зависимости от организма
Сравните поверхность. Вариации, включая неполное или ненормальное окостенение
различных скелетных костей наблюдались 5 раз в группе 2 г / кг / день
системное воздействие на человека после пероральной дозы 4 г / день на основе поверхности тела
сравнение площадей.
В многопоколенном доме
Исследование развития у беременных крыс с пероральными дозами 0,3, 1, 3
G / кг / день этил EPA с 7-17 дня беременности, увеличение частоты отсутствий
оптическая сторона 3 из 8 нервов и односторонняя атрофия яичек наблюдались
≥ 0,3 г / кг / день для системного воздействия на человека после пероральной дозы 4
г / день на основе межвидового сравнения поверхности тела. Дополнительно
Вариации, состоящие из ранней высыпания зуба и увеличения процента.
ребра наблюдались одновременно. Щенки из плотин высокой дозы
показал снижение скорости совокупления, задержку эструса, снижение имплантации
и уменьшенные выжившие плоды (F2), что указывает на эффекты нескольких поколений
этил EPA при 7-кратном системном воздействии на человека после 4 г / суточная доза в зависимости от
Сравнения поверхности тела по видам.
У беременных кроликов с пероральными дозами 0,1, 0,3
и 1 г / кг / день беременности через органогенез там было увеличено.
Плоды при 1 г / кг / день Вторичная и материнская токсичность (значительно снижена
Потребление пищи и потеря веса тела).
У беременных крыс с 17-го. день беременности этил EPA получил
из-за лакционного дня 20 при 0,3, 1, 3 г / кг / день полная потеря мусора была
наблюдается в 2/23 литрах при низкой дозе и 1/23 средней дозы плотин после родов
День 4 при воздействии на человека в расчете на максимальную дозу 4 г / день на организм
Районы по видам.
Кормящие матери
Продемонстрировали исследования этилового эфира кислоты омега-3
Ликвидация в грудное молоко. Влияние этого выделения на ребенка а
кормящая мать неизвестна; Следует соблюдать осторожность при применении VASCEPA
управляется кормящей матери. Исследование на животных у кормящих крыс, вводимых перорально
желудочный зонд 14C-этил EPA показал, что уровень лекарственного средства составлял от 6 до 14
в два раза выше в молоке, чем в плазме.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов нет
был основан.
Гериатрическое применение
Общее количество субъектов в клинических испытаниях
VASCEPA, 33% были 65 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности или
Эффективность наблюдалась между этими темами и более молодыми предметами, и
другие зарегистрированные клинические события не обнаружили различий в реакциях
между пожилыми и младшими пациентами, но большей чувствительностью некоторых пожилых
Физические лица не могут быть исключены.
Пилюли с рыбьим жиром впервые снизили риск инфарктов и инсультов
Американская
компания Amarin представила
результаты клинического испытания своего препарата Vascepa с омега-3-полиненасыщенной жирной кислотой, который впервые привел к статистически значимому снижению
риска смерти, инфарктов и инсультов. Результаты испытания опубликованы на сайте
компании, о них также рассказывает портал STAT.
Омега-3-полиненасыщенные
жирные кислоты содержатся в жирной рыбе и морепродуктах, льняном и горчичном
масле и некоторых других растительных маслах. Название «омега-3» указывает на
положение двойной углерод-углеродной связи — у третьего атома углерода
относительно омега-атома, который находится на конце цепочки жирной кислоты.
Ученые активно исследуют полезные свойства омега-3-кислот, которые входят в популярные добавки из рыбьего жира: в частности, удалось
показать, что те не замедляют старение мозга, но могут снижать смертность от
всех причин.
Как отмечает STAT,
ранее клинические испытания препаратов с омега-3-полиненасыщенными жирными кислотами не показывали значимого
снижения рисков сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них. Одно из
таких испытаний препарата Lovaza на 15 тысяч пациентов закончилось неудачей в
августе 2018 года. Клиническое испытание REDUCE-IT, которое провела Amarin, стало первым исследованием, показавшим положительный результат.
Американское Управление по
санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)
одобрило рецептурный препарат Vascepa в 2012 году для пациентов с высоким
уровнем триглицеридов в крови. Однако пока продажи препарата были не очень
высокими (181 миллион долларов в 2017 году при годовой цене препарата около 2,4
тысячи долларов), так как данных о том, что снижение уровня триглицеридов, которое дает Vascepa, влияет на риск болезней сердечно-сосудистой системы, пока не было.
В клиническом
испытании Amarin участвовали 8179 пациентов, принимавших статины для контроля уровня
холестерина в крови и имевших повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний,
например, из-за диабета. Экспериментальная группа принимала Vascepa, а
контрольная — плацебо, за пациентами следили в среднем почти пять лет. Разработчики
REDUCE-IT рассчитывали, что оно покажет 15-процентное снижение риска смерти,
несмертельного инфаркта или инсульта, коронарного шунтирования или нестабильной
стенокардии, однако фактическое снижение составило 25 процентов (p = 0,001). Препарат хорошо переносился пациентами, а побочных эффектов (кроме уже известных) не было. Расширенные результаты испытания
компания планирует представить 10 ноября на конференции Американской
кардиологической ассоциации.
10 ноября в журнале New England Journal of Medicine вышла статья о результатах исследования, ее полный текст доступен здесь. По сравнению с материалами компании для прессы в статье есть важная подробность: в качестве плацебо в исследовании использовалось минеральное масло, снижающее эффективность статинов, которые принимали пациенты (это могло увеличить риск нежелательного исхода в контрольной группе). Эксперты издания Science News считают, однако, что эффект от плацебо был незначительным.
Цена акций Amarin
выросла с 2,99 доллара на момент закрытия торгов в пятницу до 11,8 доллара в
понедельник до открытия торгов. Патент компании на препарат истекает в 2030
году, однако если FDA расширит список одобренных назначений препарата, этот
срок может быть увеличен.
Эксперты,
опрошенные STAT, заявляют,
что неожиданный результат, если он подтвердится расширенными данными, может
коренным образом изменить методы лечения больных с сердечно-сосудистыми
заболеваниями. Стоит отметить, что недавно коллаборация Кокрейн, международная сеть специалистов доказательной медицины, которая известна систематическими обзорами эффективности лекарственных препаратов и медицинских технологий, выпустила такой обзор для омега-3-кислот, в котором заключила, что они, в частности, не снижают риск смертности и риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Amarin
настаивает, что эффективность препарата обусловлена его чистотой и качеством, и
ее нельзя будет добиться другими рецептурными препаратами или безрецептурными
пищевыми добавками. Vascepa содержит только эйкозапентаеновую кислоту (EPA) высокой
степени очистки с дневной дозой в четыре грамма: конкурирующие препараты,
например, та же Lovaza, содержат смесь EPA и другой кислоты, DHA, и даются в
меньших дозах. Аналогичное исследование рецептурного препарата Epanova с
высокой дозой проводит AstraZeneca, его результаты ожидаются в следующем году.
Ранее исследование, охватившее более 130 тысяч человек из 21 страны, показало, что ежедневное употребление трех порций молочной продукции — молока, йогурта или сыра — снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смерти.
Ольга Добровидова
Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.
Долгую учебу связали с замедлением когнитивного спада при семейной болезни Альцгеймера
Также на когнитивное снижение повлияли варианты Гена APOE: аллель APOE4 его ускорила, а аллель APOE2 — замедлила
Исследователи из Колумбии и США изучили, как генотип аполипопротеина и годы образования влияют на когнитивные функции при наследственной болезни Альцгеймера. Выяснилось, что у носителей мутации PSEN1 E280A, связанной с семейной болезнью Альцгеймера, когнитивное снижение наступает раньше и развивается быстрее, если у них в то же время есть аллель APOE4, а у таких же носителей, но с аллелью APOE2, это снижение происходит медленнее. Также более медленное снижение когнитивных способностей было характерно для пациентов, которые больше лет жизни потратили на учебу, — и это к тому же ослабляло влияние особенно опасных вариантов APOE. Результаты опубликованы в Nature Communications.
При семейной или наследственной болезни Альцгеймера (БА) когнитивный спад наступает рано и за несколько лет прогрессирует до слабоумия. Семейную болезнь Альцгеймера вызывают некоторые мутации, например, мутация E280A в гене мембранного белка пресенелина PSEN1. Еще один ген, влияющий на развитие и течение БА — ген белка аполипопротеина Е (APOE). Разные варианты этого гена связаны с большим или меньшим риском спорадической (ненаследственной) болезни Альцгеймера: аллель APOE4 повышает риск, а аллель APOE2 снижает его.
О том, как варианты APOE влияют на развитие семейной БА известно мало. Одно небольшое исследование показало, что деменция у носителей мутации PSEN1 E280A наступает раньше, если у них есть аллель APOE4. Другое исследование не обнаружило влияния APOE4, но выявило, что аллель APOE2 задерживает клиническое начало заболевания примерно на 8 лет. Кроме того, на развитие БА влияют другие факторы: образ жизни, социально-экономические условия и другие показатели здоровья.
Стефани Лангелла (Stephanie Langella) из Гарвардской медицинской школы вместе с коллегами из Колумбии и США решила выяснить, как варианты APOE и количество лет учебы влияют на когнитивные показатели пациентов с наследственной БА (исследователи не выделяли отдельно высшее образование или ученую степень, а смотрели именно на число лет, уделенных образованию). Для этого они проанализировали данные 675 носителей мутации E280A и 594 пациентов, у которых этой мутации не было. Носители и неносители мутации были членами одних и тех же семей. Ученые сравнивали баллы пациентов в краткой шкале оценки психического статуса (MMSE), которую используют для диагностики клинических проявлений деменции.
Баллы MMSE у носителей и неносителей мутации PSEN1 E280A начинали различаться уже в возрасте 31,5 года — с этого момента когнитивные показатели носителей снижаются намного быстрее. У пациентов с мутацией E280A, у которых также была аллель APOE4 (141 человек), клиническое начало БА было более ранним, а у пациентов с мутацией E280A, но без аллели APOE4 (534 человека) — наоборот, наступало позже. Расхождения начинались в возрасте 44,3 лет — как раз во столько появляются первые признаки болезни Альцгеймера у пациентов с наследственной формой. Другая аллель, APOE2, напротив, была связана с более медленным когнитивным снижением в группе носителей PSEN1 E280A. А вот когнитивные траектории пациентов без мутации E280A были примерно одинаковыми и не зависели в от варианта APOE.
Также исследователи обнаружили, что возраст начала клинических проявлений БА у пациентов с мутацией PSEN1 E280A зависел от количества лет, которые они потратили на учебу. Их когнитивные показатели снижались тем медленнее, чем больше они учились, — и это проявлялось особенно сильно у носителей аллели APOE4 и неносителей APOE2. То есть отрицательный эффект аллели APOE4 ослаблялся. Почти то же было и с неносителями мутаций, связанных с БА: более долгая учеба была связана с более высокими баллами MMSE, но здесь варианты APOE роли не играли.
Пока не ясно, как именно аллель APOE4, связанная с большим риском, ухудшает течение семейной болезни Альцгеймера, и как другая аллель — APOE2 — от нее защищает. Но, как видно, большая продолжительность учебы снижает дополнительный риск.
А иногда от вредного действия мутаций защищают другие мутации. Недавно исследователи обнаружили мутацию, которая отсрочила развитие семейной болезни Альцгеймера у мужчины. Это был редкий вариант гена RELN — H3447R или RELN-COLBOS. Клинические проявления начались у пациента почти на 20 лет позже обычного. Мужчина был не первым счастливчиком: до этого подобный случай был с женщиной, у нее мутация была как раз в гене APOE.
|
FDA одобрило использование препарата Васцепа (Vascepa) (этилэйкозапентаеновая кислота / icosapent ethyl) компании Amarin Pharma в качестве дополнительной (вторичной) терапии для снижения риска сердечно-сосудистых событий среди взрослых с повышенным уровнем триглицеридов в крови (>150 мг/дл (1,7 ммоль/л). Также у пациентов должны быть диагностированы сердечно-сосудистые заболевания или сахарный диабет, а также должно иметься два или более дополнительных фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты также должны продолжать физическую активность и соблюдать здоровую диету. Активным ингредиентом препарата Васцепа в форме для перорального применения является омега-3 жирная кислота, а именно эйкозапентаеновая кислота, полученная из рыбьего жира. Эффективность и безопасность препарата Васцепа были установлены в ходе исследования с участием 8179 пациентов в возрасте 45 лет и старше с документированным атеросклерозом коронарных, церебральных, сонных артерий, заболеванием периферических артерий или 50 лет и старше с сахарным диабетом и дополнительными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно полученным данным, пациенты, получавшие этилэйкозапентаеновую кислоту, статистически значимо реже сталкивались с сердечно-сосудистыми событиями, такими как мозговой инсульт или инфаркт миокарда. Пациенты с аллергией на рыбу или моллюсков должны быть проинформированы о возможных аллергических реакциях. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом препарата Васцепа, были боли в костно-мышечной системе, периферические отеки, мерцательная аритмия и артралгия. Изначально лекарственное средство было одобрено в 2012 году для использования у взрослых пациентов с высоким уровнем триглицеридов. Источник: fda.gov |