Вегапрат (Vegaprat)
💊 Состав препарата Вегапрат
✅ Применение препарата Вегапрат
Препарат отпускается по рецепту
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание активных компонентов препарата
Вегапрат
(Vegaprat)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.15
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
A06AX05
(Прукалоприд)
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Вегапрат |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 60 шт. рег. №: ЛП-(008086)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛП-003311 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Вегапрат
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 96 мг, натрия карбоксиметилкрахмал — 1.419 мг, магния стеарат — 0.9 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.36 мг.
Масса таблетки без оболочки — 100 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза 6 cP — 1.8 мг, макрогол 6000 — 0.6 мг, титана диоксид — 0.5 мг, тальк — 0.1 мг.
Масса таблетки с оболочкой — 103 мг.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Средство, повышающее моторику кишечника, дигидробензофуранкарбоксамид. Действие на моторику кишечника, скорее всего, обусловлено селективностью и высоким сродством прукалоприда к серотониновым 5-HT4-рецепторам.
Фармакокинетика
После однократного приема внутрь прукалоприд быстро всасывается из ЖКТ. После приема в дозе 2 мг Cmax достигается через 2-3 ч. Абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90%. Прием во время еды не влияет на биодоступность. Прукалоприд широко распределяется в организме, Vd в равновесном состоянии составляет 567 л. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 30%.
Равновесное состояние достигается через 3-4 дня приема, причем при приеме прукалоприда в дозе 2 мг 1 раз/сут Cmin и Cmax в плазме крови в равновесном состоянии составляют 2.5 и 7 нг/мл соответственно.
Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приеме 1 раз/сут фармакокинетика не зависит от длительности приема.
Метаболизм прукалоприда в печени человека in vitro протекает очень медленно, и образуется лишь небольшое количество метаболитов. После перорального приема человеком 14C-меченного прукалоприда в моче и кале в небольшом количестве обнаруживаются 8 метаболитов. Основной метаболит (R107504, образующийся путем O-деметилирования прукалоприда и окисления образующегося спирта до карбоксикислоты) составляет менее 4% дозы. Как показали исследования с радиоактивной меткой, около 85% активного вещества остается в неизмененном виде; метаболит R107504 присутствует в плазме в небольшом количестве.
Большая часть перорально принятой дозы выводится в неизмененном виде (примерно 60% почками и по крайней мере 6% с калом). Выведение неизмененного прукалоприда почками включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин, конечный T1/2 — примерно 1 день.
Показания активных веществ препарата
Вегапрат
Симптоматическая терапия хронического запора у женщин, у которых слабительные средства не обеспечили достаточного эффекта в устранении симптомов.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь независимо от приема пищи, в любое время суток. Начальная доза — 1 мг 1 раз/сут, при необходимости дозу повышают до 2 мг 1 раз/сут.
Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени доза составляет 1 мг 1 раз/сут.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, диарея, боль в животе; часто — рвота, диспепсия, ректальное кровотечение, метеоризм, патологические кишечные шумы; нечасто — анорексия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — поллакиурия.
Общие реакции: часто — слабость; нечасто — лихорадка, плохое самочувствие.
Противопоказания к применению
Нарушение функции почек, требующее проведения диализа; перфорация или обструкция кишечника вследствие анатомических или функциональных нарушений стенки кишечника, механическая кишечная непроходимость, тяжелое воспаление кишечника, в т.ч. болезнь Крона, язвенный колит и токсический мегаколон/мегаректум; повышенная чувствительность к прукалоприду.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
В клинических исследованиях зарегистрированы случаи выкидыша, хотя, учитывая наличие других факторов риска, связь этих явлений с применением прукалоприда остается недоказанной.
Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции.
Прукалоприд выделяется с грудным молоком, однако при применении в терапевтических дозах влияние на новорожденных/грудных детей маловероятно. Данные о применении у кормящих матерей отсутствуют.
В доклинических исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства; какого-либо влияния на фертильность особей мужского и женского пола.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями (заболеваниями печени, легких, сердечно-сосудистыми, неврологическими, эндокринными заболеваниями, психическими расстройствами, онкологическими заболеваниями, СПИД) не изучалось, с особой осторожностью применять у пациентов с нарушениями сердечного ритма или ИБС в анамнезе.
Из-за специфического механизма действия прукалоприда (стимуляция моторики кишечника) увеличение суточной дозы более 2 мг вряд ли приведет к усилению эффекта. Если прием прукалоприда 1 раз/сут в течение 4 недель не дает эффекта, следует повторно обследовать больного и определить целесообразность продолжения лечения.
При тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, и рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для предотвращения снижения эффективности пероральных контрацептивов.
Использование в педиатрии
Не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В некоторых случаях с применением прукалоприда было связано развитие головокружения и слабости, особенно в первые дни лечения, что может влиять на способность управлению транспортными средствами и движущимися механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Данные in vitro свидетельствуют о слабой способности прукалоприда к взаимодействию, и в терапевтических концентрациях он вряд ли влияет на осуществляемый ферментами системы цитохрома метаболизм одновременно применяемых препаратов. Хотя прукалоприд может слабо связываться с Р-гликопротеином, в клинически значимых концентрациях он не тормозит активности P-гликопротеина.
Мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза/сут увеличивал AUC прукалоприда примерно на 40%. Этот эффект не является клинически значимым, и, скорее всего, связан с подавлением осуществляемого Р-гликопротеином активного транспорта прукалоприда в почках. Такое же взаимодействие, как с кетоконазолом, может наблюдаться и с другими активными ингибиторами Р-гликопротеина, например, верапамилом, циклоспорином А и хинидином. Прукалоприд, скорее всего, также транспортируется в почках и другими переносчиками. Теоретически, подавление активности всех переносчиков, участвующих в активной секреции прукалоприда в почках (включая Р-гликопротеин), может увеличивать уровень его системного воздействия на 75%.
При одновременном применении прукалоприда и эритромицина концентрация последнего в плазме крови повышается на 30%. Механизм этого взаимодействия до конца не ясен, но имеющиеся данные указывают на то, что оно, скорее всего, является не результатом прямого действия прукалоприда, а следствием высокой вариабельности фармакокинетики самого эритромицина.
С осторожностью применять одновременно с препаратами, способными удлинять интервал QTc.
Атропиноподобные вещества могут ослаблять эффекты прукалоприда, опосредуемые через серотониновые 5-НТ4 -рецепторы.
Адрес производителя
|
ОХФК , АО |
Россия |
Калужская обл., г. Обнинск, шоссе Киевское зд. 107 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Способ применения и дозировка
Режим
дозирования
Взрослые:
2 мг
1 раз в день, независимо от приема пищи, в любое время суток.
Из-за
особого механизма действия прукалоприда (стимуляция пропульсивной
перистальтики) превышение суточной дозы 2 мг вряд ли приведет к усилению
эффекта.
Если
прием прукалоприда 1 раз в день не эффективен после 4 недель лечения,
пациента следует повторно обследовать и пересмотреть целесообразность
продолжения лечения.
Эффективность
прукалоприда была установлена в двойных «слепых» плацебо-контролируемых
исследованиях продолжительностью до 3 месяцев. Эффективность после
3 месяцев в плацебо-контролируемых исследованиях не была
продемонстрирована. В случае длительного лечения следует регулярно
пересматривать его целесообразность.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): начинают
лечение с дозы 1 мг 1 раз в день, при необходимости дозу повышают до
2 мг 1 раз в день.
Пациенты с нарушением функции почек:
при тяжелом нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее
30 мл/мин/1,73 м2) доза составляет 1 мг 1 раз в
день. Для пациентов со слабым и умеренно выраженным нарушением функции почек
коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени: пациенты
с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) начинают с дозы
1 мг 1 раз в день, которую можно увеличить до 2 мг, если
требуется для повышения эффективности, и если доза 1 мг хорошо
переносится. Для пациентов со слабым и умеренно выраженным нарушением функции
печени коррекции дозы не требуется.
Пациенты детского возраста:
ВЕГАПРАТ® не рекомендуется применять у детей и подростков моложе
18 лет.
Способ
применения
Для
приема внутрь.
Описание
Серотониновых рецепторов стимулятор
Состав
Состав
на одну таблетку:
Действующее вещество:
Прукалоприда
сукцинат 1,321мг 2,642 мг
в
пересчете на прукалоприд 1,000 мг 2,000 мг
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза
микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, кремния
диоксид коллоидный.
Оболочка:
гипромеллоза 6 cP, макрогол 6000, титана диоксид, тальк.
Фармакотерапевтическая группа
Слабительные средства
Фармакодинамика
Прукалоприд
— это дигидробензофуранкарбоксамид, усиливающий моторику кишечника. Прукалоприд
является селективным, высокоаффинным агонистом 5НТ4‑серотониновых
рецепторов, что, скорее всего, объясняет его действие на моторику кишечника.
Связывание с другими типами рецепторов in vitro
наблюдалось только при концентрациях вещества, превышающих его сродство к 5НТ4‑рецепторам
по крайней мере в 150 раз. У крыс in vivo
прукалоприд в дозах выше 5 мг/кг (в 30–70 раз больше доз,
используемых в клинической практике) индуцировал гиперпролактинемию, вызванную
антагонистическим действием на рецептор D2.
У
собак прукалоприд изменяет характер моторики толстой кишки: стимулирует
моторику проксимальных отделов толстой кишки, усиливает моторику
гастродуоденальной зоны и ускоряет замедленное опорожнение желудка. Кроме того,
прукалоприд вызывает гигантские мигрирующие сокращения. Это эквивалентно
усиленной перистальтике толстой кишки у людей и обеспечивает основную движущую
силу дефекации. У собак эффекты, наблюдаемые в желудочно-кишечном тракте,
чувствительны к блокаде селективными антагонистами рецепторов 5НТ4,
что свидетельствует о том, что наблюдаемые эффекты проявляются посредством
селективного действия на рецепторы 5НТ4.
Эти
фармакодинамические эффекты прукалоприда были подтверждены на людях с
хроническим запором с помощью манометрии в открытом, рандомизированном,
перекрестном, «слепом» исследовании, в котором было оценено влияние 2 мг
прукалоприда и осмотического слабительного на перистальтику толстой кишки,
определяемую количеством высокоамплитудных распространяющихся сокращений
толстой кишки (ВАРС, также известных как гигантские мигрирующие сокращения). По
сравнению с препаратами осмотического действия прокинетическая стимуляция
прукалопридом увеличивала перистальтику толстой кишки, измеряемую по количеству
ВАРС в течение 12 часов после его приема (клиническое значение или польза
этого механизма действия по сравнению с другими слабительными средствами не
оценивалась).
Фармакокинетика
Всасывание
Прукалоприд
быстро всасывается; после однократного перорального приема дозы 2 мг
максимальная концентрация (Сmax) достигается через 2–3 часа.
Абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90%, прием
препарата во время еды не влияет на биодоступность.
Распределение
Объем
распределения прукалоприда в равновесном состоянии составляет 567 л. Связь
с белками плазмы крови составляет примерно 30%.
Метаболизм
Прукалоприд
выводится в основном в неизмененном виде. Метаболизм препарата в печени
человека in vitro протекает
медленно, с образованием небольшого количества метаболитов. После перорального
приема человеком 14С‑меченного прукалоприда в моче и кале в
небольшом количестве обнаруживается 7 метаболитов. На основной метаболит в
экскрементах R107504, приходилось 3,2% и 3,1% дозы в моче и кале
соответственно.
Другими
метаболитами, идентифицированными и количественно определенными в моче и кале,
были R084536 (образованный путем N‑деалкилирования — 3% от дозы) и
продукты гидроксилирования (3% от дозы) и N‑окисления (2% от дозы).
Неизмененное действующее вещество составило около 92–94% от общей
радиоактивности плазмы. R107504, R084536, R104065 (образованные путем O‑деметилирования)
были идентифицированы как второстепенные метаболиты плазмы.
Выведение
Большая
часть перорально принятого прукалоприда выводится в неизменном виде (примерно
60–65% почками и, по крайней мере, 5% с калом). Выведение неизмененного
прукалоприда почками включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс
прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин, конечный
период полувыведения — примерно 24 часа. Равновесное состояние достигается
через 3–4 дня приема препарата, причем при приеме прукалоприда в дозе
2 мг 1 раз в день минимальная и максимальная концентрации в плазме
крови в равновесном состоянии составляют 2,5 и 7 нг/мл соответственно. При
приеме 1 раз в день коэффициент k препарата
колеблется от 1,9 до 2,3. Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы
в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приеме препарата 1 раз
в день его фармакокинетика не зависит от длительности приема.
Особые группы пациентов
Популяционная фармакокинетика
Популяционный
анализ фармакокинетики показал, что общий клиренс прукалоприда коррелирует с
клиренсом креатинина и не зависит от возраста, веса тела, пола или расы
пациентов.
Пациенты пожилого возраста
При
приеме препарата пожилыми пациентами в дозе 1 мг 1 раз
в день Сmах
прукалоприда в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)
были на 26% и 28% соответственно больше, чем у молодых пациентов, что может
быть связано со снижением функции почек у пожилых людей.
Нарушение функции почек
По
сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов со слабым
(клиренс креатинина 50–79 мл/мин) и умеренно выраженным (клиренс
креатинина 25–49 мл/мин) нарушением функции почек концентрация
прукалоприда в плазме крови после однократного приема в дозе 2 мг была
повышена на 25% и 51% соответственно. У пациентов с тяжелым нарушением функции
почек (клиренс креатинина <24 мл/мин) концентрация прукалоприда в
плазме крови была в 2,3 раза выше, чем у здоровых людей (См. разделы
«Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Нарушение функции печени
Около
35% прукалоприда выводится экстраренально. В небольшом фармакокинетическом
исследовании Сmах
и AUC прукалоприда были в среднем на 10–20% выше у пациентов с умеренной и
тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами (см.
разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Показания
Прукалоприд
предназначен для симптоматической терапии хронического запора у взрослых людей,
у которых слабительные средства не обеспечили достаточного эффекта в устранении
симптомов.
Противопоказания
—
Гиперчувствительность
к активному компоненту или любому вспомогательному веществу.
—
Нарушение
функции почек, требующее проведения диализа.
—
Перфорация или
обструкция кишечника вследствие анатомических или функциональных нарушений
стенки кишечника, механическая кишечная непроходимость, тяжелое воспаление
кишечника, например, болезнь Крона, язвенный колит и токсический
мегалон/мегаректум.
С осторожностью
Данные
о пациентах с тяжелыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями
(заболеваниями почек, легких, сердечно-сосудистыми, неврологическими,
эндокринными и онкологическими заболеваниями, а также психическими
расстройствами, СПИДом) ограничены. При назначении препарата ВЕГАПРАТ®
пациентам с такими заболеваниями следует проявлять осторожность. В частности,
следует с осторожностью применять препарат у больных с нарушениями ритма сердца
или ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Применение при беременности и лактации
Женщины с детородным потенциалом
Женщины
с детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции во
время лечения прукалопридом.
Беременность
Опыт
применения прукалоприда во время беременности ограничен. В клинических
исследованиях зарегистрированы случаи выкидыша, хотя, учитывая наличие других
факторов риска, связь этих явлений с применением прукалоприда остается
недоказанной. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного
неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды
и постнатальное развитие потомства. Препарат ВЕГАПРАТ® не
рекомендуется применять во время беременности и у женщин, способных к
деторождению, не использующих контрацепцию.
Период грудного вскармливания
Исследование
на людях показало, что прукалоприд выделяется с грудным молоком. При приеме
терапевтических доз препарата ВЕГАПРАТ® не ожидается никакого
воздействия на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании. В
связи с отсутствием данных о применении препарата у женщин, которые активно
кормили грудью во время приема препарата ВЕГАПРАТ®, решение о
прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом ВЕГАПРАТ®
следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы
терапии для женщины.
Фертильность
Исследования
на животных показывают, что применение препарата не влияет на мужскую или
женскую фертильность.
Побочное действие
Самыми
частыми нежелательными реакциями при применении препарата ВЕГАПРАТ®
2 мг были головная боль (17,8%) и нежелательные реакции со стороны
желудочно-кишечного тракта (боль в животе (13,7%), тошнота (13,7%) и диарея
(12%)). Нежелательные реакции развивались преимущественно в начале лечения и
обычно исчезали через несколько дней, не требуя отмены лечения. Другие
нежелательные реакции наблюдались эпизодически. Большинство неблагоприятных
нежелательных реакций были слабой или средней степени тяжести.
Следующие
нежелательные реакции были зарегистрированы в контролируемых клинических
исследованиях при рекомендуемой дозе 2 мг с частотой, соответствующей
следующей классификации: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10),
нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень
редко (<1/10000) и с неизвестной частотой (не может быть оценена на основе
имеющихся данных). В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены
в порядке уменьшения серьезности.
Нарушения метаболизма и питания
Часто — пониженный
аппетит.
Со стороны центральной нервной системы
Очень часто — головная боль;
Часто —
головокружение;
Нечасто — тремор,
мигрень.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто — учащенное
сердцебиение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Нечасто — вертиго.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто — тошнота, диарея, боль в животе;
Часто — рвота,
диспепсия, метеоризм, патологические кишечные шумы;
Нечасто — ректальное
кровотечение.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто — поллакиурия.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто — слабость;
Нечасто — лихорадка,
плохое самочувствие.
Описание
отдельных нежелательных реакций
После
первого дня лечения наиболее частые нежелательные реакции регистрировались с
одинаковой частотой (частота возникновения реакций различалась не более чем на
1% между группами прукалоприда и плацебо) во время терапии прукалопридом, как и
в группе плацебо, за исключением тошноты и диареи, которые возникали чаще во
время терапии прукалопридом, но были менее выражены (различия в частоте
встречаемости между группами прукалоприда и плацебо 1,3% и 3,4%
соответственно).
Учащенное
сердцебиение было зарегистрировано у 0,7% пациентов, получавших плацебо,
0,9% пациентов, получавших прукалоприд в дозе 1 мг,
0,9% пациентов, получавших прукалоприд в дозе 2 мг, и
1,9% пациентов, получавших прукалоприд в дозе 4 мг. Большинство
пациентов продолжали прием прукалоприда.
При
возникновении каких-либо нежелательных реакций необходимо обратиться к лечащему
врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции,
в том числе на не перечисленные в данной инструкции.
Передозировка
Исследование
с участием здоровых добровольцев показало, что прукалоприд хорошо переносится
при повышении дозы до 20 мг 1 раз в день (в 10 раз больше
рекомендуемой терапевтической дозы).
Передозировка
может привести к симптомам, обусловленным усилением известных
фармакодинамических эффектов прукалоприда, включая головную боль, тошноту и
диарею. Специфического антидота для препарата ВЕГАПРАТ® не
существует. В случае передозировки следует при необходимости проводить
симптоматическую и поддерживающую терапию. Большая потеря жидкости в результате
диареи или рвоты может потребовать коррекции нарушений электролитного баланса.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Прукалоприд
имеет низкий потенциал фармакокинетического взаимодействия. Он в большей
степени выводится в неизмененном виде с мочой (примерно 60% дозы), а его
метаболизм — очень медленный.
В
исследованиях in vitro на
микросомах печени человека прукалоприд в терапевтически значимых концентрациях
не подавлял специфическую активность цитохрома P450.
Хотя
прукалоприд может быть слабым субстратом для гликопротеина Р, он не
является его ингибитором в клинически значимых концентрациях.
Влияние прукалоприда на фармакокинетику других лекарственных
средств
При
одновременном применении прукалоприда было обнаружено 30%‑ное увеличение
концентрации эритромицина в плазме крови. Механизм этого взаимодействия не
ясен.
Прукалоприд
не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетику варфарина,
дигоксина, этанола, пароксетина или пероральных контрацептивов.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику
прукалоприда
Кетоконазол
в дозе 200 мг 2 раза в день (мощный ингибитор CYP3A4
и гликопротеина Р) увеличивал системное воздействие прукалоприда примерно
на 40% (эффект слишком мал, чтобы быть клинически значимым). Аналогичного
взаимодействия можно ожидать с другими мощными ингибиторами
гликопротеина Р, такими как верапамил, циклоспорин и хинидин.
Терапевтические
дозы пробенецида, циметидина, эритромицина и пароксетина не влияли на
фармакокинетику прукалоприда.
Особые указания
Основной
путь выведения прукалоприда — через почки. Для больных с тяжелым нарушением
функции почек рекомендуемая доза составляет 1 мг (см. раздел «Способ
применения и дозы»).
При
тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, и
рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для
предотвращения снижения эффективности пероральных контрацептивов (см.
инструкции по применению пероральных контрацептивов).
Следует
соблюдать осторожность при назначении ВЕГАПРАТА® пациентам с тяжелой
печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) из-за ограниченных
данных применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
В
связи с ограниченной информацией о безопасности и эффективности применения
ВЕГАПРАТА® у пациентов с тяжелыми и клинически нестабильными
сопутствующими заболеваниями, следует проявлять особую осторожность при
назначении его таким пациентам (особенно пациентам с аритмией или ишемической
сердечно-сосудистой болезнью в анамнезе).
В
клинических исследованиях и по данным пострегистрационного наблюдения
сообщалось о случаях самоубийств, суицидальных попытках и суицидальных мыслях.
Причинно-следственная связь между лечением прукалопридом и повышенным риском
суицидальных мыслей и поведения не установлена.
За
всеми пациентами, получающими ВЕГАПРАТ®, необходимо наблюдение в
отношении стойкого усугубления депрессии или появления суицидальных мыслей и
поведения. Законные представители пациентов, лица, осуществляющие уход за ними,
и члены семей пациентов должны быть осведомлены о любых необычных изменениях в
настроении или поведении и немедленно оповещать о них медицинского работника.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами
ВЕГАПРАТ®
может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и
механизмами, поскольку в ходе клинических исследований, особенно в течение
первого дня лечения, наблюдались головокружение и утомляемость (см. раздел
«Побочное действие»).
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
Срок годности от даты производства
3 года
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(008086)-(РГ-RU) (12.12.2024) — Обнинская химико-фармацевтическая компания АО (ОХФК АО) (Россия) — действует
Содержит спирт
Нет
Описание лекарственной формы
Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого
цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Вегапрат — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003311
Торговое наименование препарата
Вегапрат
Международное непатентованное наименование
Прукалоприд
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
На одну таблетку:
Действующее вещество:
|
Прукалоприда сукцинат |
1,321 мг |
2,642 мг |
|
в пересчете на прукалоприд |
1,000 мг |
2,000 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Оболочка: гипромеллоза 6 сР, макрогол 6000, титана диоксид, тальк.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Серотониновых рецепторов стимулятор
Код АТХ
A06AX05
Фармакодинамика:
Прукалоприд — это дигидробензофуранкарбоксамид, усиливающий моторику кишечника. Прукалоприд является селективным, высокоаффинным агонистом 5НТ4-серотониновых рецепторов, что, скорее всего, объясняет его действие на моторику кишечника. Связывание с другими типами рецепторов in vitro наблюдалось только при концентрациях вещества, превышающих его сродство к 5НТ4-рецепторам по крайней мере в 150 раз.
Фармакокинетика:
Прукалоприд быстро всасывается; после однократного перорального приема дозы 2 мг максимальная концентрация (Сmах) достигается через 2-3 часа. Абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90%. Прием препарата во время еды не влияет на биодоступность.
Прукалоприд распределяется по всему организму, объем распределения в равновесном состоянии составляет 567 л. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 30%.
Метаболизм препарата в печени человека in vitro протекает очень медленно, и образуется лишь небольшое количество метаболитов. После перорального приема человеком 14С-меченного прукалоприда в моче и кале в небольшом количестве обнаруживается 8 метаболитов. Основной метаболит (R107504, образующийся путем О-деметелирования прукалоприда и окисления образующегося спирта до карбоксикислоты) составляет менее 4% введенной дозы препарата. Как показали исследования с радиоактивной меткой, около 85% препарата остается в неизменном виде; метаболит R107504 присутствует в плазме в небольшом количестве.
Большая часть перорально принятой дозы активного компонента выводится в неизменном виде (примерно 60% почками и, по крайней мере, 6% с калом). Выведение неизмененного прукалоприда почками включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин, конечный период полувыведения — примерно 24 часа.
Равновесное состояние достигается через 3-4 дня приема препарата, причем при приеме прукалоприда в дозе 2 мг 1 раз в день минимальная и максимальная концентрации в плазме крови в равновесном состоянии составляют 2,5 и 7 нг/мл, соответственно. При приеме 1 раз в день коэффициент к препарата колеблется от 1,9 до 2,3.
Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приеме препарата 1 раз в день его фармакокинетика не зависит от длительности приема.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Популяционная фармакокинетика
Популяционный анализ фармакокинетики показал, что общий клиренс прукалоприда коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и не зависит от возраста, веса тела, пола или расы пациентов.
Пожилые пациенты
При приме препарата пожилыми пациентами в дозе 1 мг 1 раз в день максимальная концентрация прукалоприда в плазме крови (Сmах) и площадь под кривой «концентрация/время» (АUС) были на 26% и 28% соответственно, больше чем у молодых пациентов. Это различие может быть связано с ослаблением функции почек у пожилых людей.
Нарушение функции почек
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у больных со слабым (КК 50-79 мл/мин) и умеренно выраженным (КК 25-49 мл/мин) нарушением функции почек концентрация прукалоприда в плазме крове после однократного приема в дозе 2 мг была повышена на 25% и 51% соответственно.
У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 24 мл/мин) концентрация прукалоприда в плазме крови была в 2,3 раза выше, чем у здоровых людей.
Нарушение функции печени
Около 35% прукалоприда выводится экстраренально, поэтому нарушение функции печени вряд ли клинически значимо изменит фармакокинетику препарата.
Дети
После однократного перорального приема прукалоприда в дозе 0,03 мг/кг детьми в возрасте 4-12 лет Сmах препарата была такой же, как после приема препарата взрослыми в дозе 2 мг, a AUC несвязанной фракции препарата была на 30-40% меньше, чем у взрослых, и не зависела от возраста детей. Средний период полувыведения препарата в терминальной фазе составляет у детей примерно 19 часов (диапазон 11,6-26,8 ч).
Показания:
Прукалоприд предназначен для симптоматической терапии хронического запора у женщин, у которых слабительные средства не обеспечили достаточного эффекта в устранении симптомов.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу;
— нарушение функции почек, требующее проведения диализа;
— перфорация или обструкция кишечника вследствие анатомических или функциональных нарушений стенки кишечника, механическая кишечная непроходимость, тяжелое воспаление кишечника, например, болезнь Крона, язвенный колит и токсический металон/мегаректум.
С осторожностью:
Применение препарата у больных с тяжелыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями (заболеваниями почек, легких, сердечно-сосудистыми, неврологическими, эндокринными заболеваниями, психическими расстройствами, онкологическими заболеваниями, СПИДом) не изучалось.
Следует проявлять осторожность при назначении препарата Прукалоприд у больных с сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Беременность и лактация:
Опыт применения прукалоприда во время беременности ограничен. В клинических исследованиях зарегистрированы случаи выкидыша, хотя, учитывая наличие других факторов риска, связь этих явлений с применением прукалоприда остается недоказанной. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства. Препарат не рекомендуется применять во время беременности.
В период лечения прукалопридом, женщины, способные к деторождению, должны использовать адекватные методы контрацепции.
Прукалоприд выводится с грудным молоком, однако, при применении в терапевтических дозах препарат вряд ли оказывает влияние на новорожденных/грудных детей. Из-за отсутствия данных о применении у кормящих матерей препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.
Исследования на животных не выявили какого-либо влияния препарата на фертильность особей мужского и женского пола.
Способ применения и дозы:
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи в любое время суток.
Взрослые: 2 мг 1 раз в день
Пожилые (старше 65 лет): начинают с 1 мг 1 раз в день, при необходимости, дозу повышают до 2 мг 1 раз в день.
Дети и подростки: Прукалоприд не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет.
Больные с нарушением функции почек: при тяжелом нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2) доза составляет 1 мг 1 раз в день. Для больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Больные с нарушением функции печени: при тяжелом нарушении печени (класс С по Чайлд-Пью) доза составляет I мг 1 раз в день. Для больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Из-за специфического механизма действия прукалоприда (стимуляция моторики кишечника) увеличение суточной дозы более 2 мг вряд ли приведет к усилению эффекта. Если прием прукалоприда 1 раз в день в течение 4 недель не дает эффекта, следует повторно обследовать больного и определить целесообразность продолжения лечения.
Побочные эффекты:
Частота развития побочных действий после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100, <1/10; нечасто ≥ 1/1000, < 1/100; редко ≥ 1/10000, <1/1000; очень редко < 1/10000, включая единичные случаи.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, диарея, боль в животе; часто — снижение аппетита, рвота, диспепсия, метеоризм, патологические кишечные шумы; нечасто — ректальное кровотечение, анорексия.
Со стороны мочеполовой системы: часто — поллакиурия.
Прочие: часто — слабость; нечасто — лихорадка, плохое самочувствие.
Передозировка:
Симптомы: обусловлены усилением известных побочных эффектов препарата, включая головную боль, тошноту и диарею. Специфического антидота для прукалоприда не существует.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапии. Большая потеря жидкости в результате диареи или рвоты может потребовать коррекции нарушений электролитного баланса.
Взаимодействие:
Данные in vitro свидетельствуют о слабой способности прукалоприда к взаимодействию, и в терапевтических концентрациях он вряд ли влияет на осуществляемый ферментами системы цитохрома метаболизм одновременно применяемых препаратов. Хотя прукалоприд может слабо связываться с Р-гликопротеином (Р-ГП), в клинически значимых концентрациях он не тормозит активности (Р-ГП).
Мощный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в день увеличивал AUC (площадь под кривой «концентрация-время») прукалоприда примерно на 40%. Этот эффект слишком мал, чтобы быть клинически значимым, и, скорее всего, связан с подавлением осуществляемого Р-гликопротеином активного транспорта прукалоприда в почках.
Такое же взаимодействие, как с кетоконазолом, может наблюдаться и с другими ингибиторами Р-гликопротеинов, например, верапамилом, циклоспорином А и хинидином. Прукалоприд, скорее всего, также транспортируется в почках и другими переносчиками. Теоретически, подавление активности всех переносчиков, участвующих в активной секреции прукалоприда в почках (включая Р-гликопротеин), может увеличивать уровень его системного воздействия на 75%.
Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимого влияния прукалоприда на фармакокинетику варфарина, дигоксина, этилового спирта и пароксетина.
При одновременном применении прукалоприда и эритромицина концентрация последнего в плазме крови повышается на 30%. Механизм этого взаимодействия до конца не ясен, но имеющиеся данные указывают на то, что оно, скорее всего, является не результатом прямого действия прукалоприда, а следствием высокой вариабельности фармакокинетики самого эритромицина.
Пробенецид, циметидин, эритромицин и пароксетин в терапевтических дозах не влияли на фармакокинетику прукалоприда.
Взаимодействие с пищей не обнаружено.
Особые указания:
Основной путь выведения прукалоприда — через почки. Для больных с тяжелым нарушением функции почек рекомендуемая доза составляет 1 мг.
При тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, и рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для предотвращения снижения эффективности пероральных контрацептивов (см. инструкции по применению пероральных контрацептивов).
Нарушение функции печени вряд ли клинически значимо влияет на метаболизм и уровень системного воздействия прукалоприда у людей. Данных о применении препарата у больных со слабым, умеренно выраженным или тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому для больных с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется меньшая доза.
Для прукалоприда не было выявлено ни феномена рикошета, ни развития зависимости. Изучение влияния прукалоприда на интервал QT в терапевтических (2 мг) и супратерапевтических (10 мг) дозировках не показало существенных отличий по сравнению с плацебо в отношении значений интервала QT. Частота нежелательных явлений, связанных с интервалом QT, и желудочковых аритмий была низкой и сопоставимой с таковой на фоне приема плацебо.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и обслуживании движущихся механизмов, т.к. возможны головокружение и слабость, особенно в первые дни лечения.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг и 2 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
По 1, 2, 3, 4, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (ЗАО «ОХФК»), Калужская область, г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 103, зд. 107, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «ОХФК»
Купить Вегапрат в ГорЗдрав
Купить Вегапрат в megapteka.ru
Купить Вегапрат в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Характеристики
| Срок годности | 24 мес |
| Условия хранения | В сухом месте В защищенном от солнца помещении Беречь от детей |
| Форма выпуска | Таблетки покрытые оболочкой |
| Порядок отпуска | По рецепту |
| Действующее вещество | Прукалоприд (Prucalopride) |
| Фармакологическая группа | A03AE04 Прукалоприд |
| Зарегистрировано как | Лекарственное средство |
| Количество в упаковке | 30 шт |
Инструкция по применению
Действующие вещества
Прукалоприд
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Прукалоприда сукцинат 2.642 мг,;что соответствует содержанию Прукалоприда 2 мг;Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 192 мг, натрия карбоксиметилкрахмал — 2.838 мг, магния стеарат — 1.8 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.72 мг.;Масса таблетки без оболочки — 200 мг.;Состав оболочки: гипромеллоза 6 cP — 3.6 мг, макрогол 6000 — 1.2 мг, титана диоксид — 1 мг, тальк — 0.2 мг.
Фармакологический эффект
Средство, повышающее моторику кишечника, дигидробензофуранкарбоксамид. Действие на моторику кишечника, скорее всего, обусловлено селективностью и высоким сродством прукалоприда к серотониновым 5-HT4-рецепторам.
Фармакокинетика
После однократного приема внутрь прукалоприд быстро всасывается из ЖКТ. После приема в дозе 2 мг Cmax достигается через 2-3 ч. Абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90%. Прием во время еды не влияет на биодоступность. Прукалоприд широко распределяется в организме, Vd в равновесном состоянии составляет 567 л. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 30%.;Равновесное состояние достигается через 3-4 дня приема, причем при приеме прукалоприда в дозе 2 мг 1 раз/сут Cmin и Cmax в плазме крови в равновесном состоянии составляют 2.5 и 7 нг/мл соответственно.;Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приеме 1 раз/сут фармакокинетика не зависит от длительности приема.;Метаболизм прукалоприда в печени человека in vitro протекает очень медленно, и образуется лишь небольшое количество метаболитов. После перорального приема человеком 14C-меченного прукалоприда в моче и кале в небольшом количестве обнаруживаются 8 метаболитов. Основной метаболит (R107504, образующийся путем О-деметилирования прукалоприда и окисления образующегося спирта до карбоксикислоты) составляет менее 4% дозы. Как показали исследования с радиоактивной меткой, около 85% активного вещества остается в неизмененном виде; метаболит R107504 присутствует в плазме в небольшом количестве.;Большая часть перорально принятой дозы выводится в неизмененном виде (примерно 60% почками и по крайней мере 6% с калом). Выведение неизмененного прукалоприда почками включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин, конечный T1/2 — примерно 1 день.
Показания
Симптоматическая терапия хронического запора у женщин, у которых слабительные средства не обеспечили достаточного эффекта в устранении симптомов.
Противопоказания
Нарушение функции почек, требующее проведения диализа; перфорация или обструкция кишечника вследствие анатомических или функциональных нарушений стенки кишечника, механическая кишечная непроходимость, тяжелое воспаление кишечника, в т.ч. болезнь Крона, язвенный колит и токсический мегаколон/мегаректум; повышенная чувствительность к прукалоприду
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).;В клинических исследованиях зарегистрированы случаи выкидыша, хотя, учитывая наличие других факторов риска, связь этих явлений с применением прукалоприда остается недоказанной.;Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции.;Прукалоприд выделяется с грудным молоком, однако при применении в терапевтических дозах влияние на новорожденных/грудных детей маловероятно. Данные о применении у кормящих матерей отсутствуют.;В доклинических исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства; какого-либо влияния на фертильность особей мужского и женского пола.
Способ применения и дозы
Принимают внутрь независимо от приема пищи, в любое время суток. Начальная доза — 1 мг 1 раз/сут, при необходимости дозу повышают до 2 мг 1 раз/сут.;Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени доза составляет 1 мг 1 раз/сут.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, диарея, боль в животе; часто — рвота, диспепсия, ректальное кровотечение, метеоризм, патологические кишечные шумы; нечасто — анорексия.;Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — тремор.;Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение.;Со стороны мочевыделительной системы: часто — поллакиурия.;Общие реакции: часто — слабость; нечасто — лихорадка, плохое самочувствие.
Взаимодействие с другими препаратами
Данные in vitro свидетельствуют о слабой способности прукалоприда к взаимодействию, и в терапевтических концентрациях он вряд ли влияет на осуществляемый ферментами системы цитохрома метаболизм одновременно применяемых препаратов. Хотя прукалоприд может слабо связываться с Р-гликопротеином, в клинически значимых концентрациях он не тормозит активности P-гликопротеина.;Мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза/сут увеличивал AUC прукалоприда примерно на 40%. Этот эффект не является клинически значимым, и, скорее всего, связан с подавлением осуществляемого Р-гликопротеином активного транспорта прукалоприда в почках. Такое же взаимодействие, как с кетоконазолом, может наблюдаться и с другими активными ингибиторами Р-гликопротеина, например, верапамилом, циклоспорином А и хинидином. Прукалоприд, скорее всего, также транспортируется в почках и другими переносчиками. Теоретически, подавление активности всех переносчиков, участвующих в активной секреции прукалоприда в почках (включая Р-гликопротеин), может увеличивать уровень его системного воздействия на 75%.;При одновременном применении прукалоприда и эритромицина концентрация последнего в плазме крови повышается на 30%. Механизм этого взаимодействия до конца не ясен, но имеющиеся данные указывают на то, что оно, скорее всего, является не результатом прямого действия прукалоприда, а следствием высокой вариабельности фармакокинетики самого эритромицина.;С осторожностью применять одновременно с препаратами, способными удлинять интервал QTc.;Атропиноподобные вещества могут ослаблять эффекты прукалоприда, опосредуемые через серотоновые 5-НТ4 -рецепторы.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями (заболеваниями печени, легких, сердечно-сосудистыми, неврологическими, эндокринными заболеваниями, психическими расстройствами, онкологическими заболеваниями, СПИД) не изучалось, с особой осторожностью применять у пациентов с нарушениями сердечного ритма или ИБС в анамнезе.;Из-за специфического механизма действия прукалоприда (стимуляция моторики кишечника) увеличение суточной дозы более 2 мг вряд ли приведет к усилению эффекта. Если прием прукалоприда 1 раз/сут в течение 4 недель не дает эффекта, следует повторно обследовать больного и определить целесообразность продолжения лечения.;При тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, и рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для предотвращения снижения эффективности пероральных контрацептивов.;Использование в педиатрии;Не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет.;Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами;В некоторых случаях с применением прукалоприда было связано развитие головокружения и слабости, особенно в первые дни лечения, что может влиять на способность управлению транспортными средствами и движущимися механизмами.
Отпуск по рецепту
Да
Состав
Активное вещество:
прукалоприд — 1 мг.
Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая — 96 мг, натрия карбоксиметилкрахмал — 1.419 мг, магния стеарат — 0.9 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.36 мг.
Фармакокинетика
После однократного приема внутрь прукалоприд быстро всасывается из ЖКТ. После приема в дозе 2 мг Cmax достигается через 2-3 ч. Абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90%. Прием во время еды не влияет на биодоступность. Прукалоприд широко распределяется в организме, Vd в равновесном состоянии составляет 567 л. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 30%.
Равновесное состояние достигается через 3-4 дня приема, причем при приеме прукалоприда в дозе 2 мг 1 раз/сут Cmin и Cmax в плазме крови в равновесном состоянии составляют 2.5 и 7 нг/мл соответственно.
Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приеме 1 раз/сут фармакокинетика не зависит от длительности приема.
Метаболизм прукалоприда в печени человека in vitro протекает очень медленно, и образуется лишь небольшое количество метаболитов. После перорального приема человеком 14C-меченного прукалоприда в моче и кале в небольшом количестве обнаруживаются 8 метаболитов. Основной метаболит (R107504, образующийся путем О-деметилирования прукалоприда и окисления образующегося спирта до карбоксикислоты) составляет менее 4% дозы. Как показали исследования с радиоактивной меткой, около 85% активного вещества остается в неизмененном виде; метаболит R107504 присутствует в плазме в небольшом количестве.
Большая часть перорально принятой дозы выводится в неизмененном виде (примерно 60% почками и по крайней мере 6% с калом). Выведение неизмененного прукалоприда почками включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин, конечный T1/2 — примерно 1 день.
Показания к применению
Прукалоприд предназначен для симптоматической терапии хронического запора у женщин, у которых слабительные средства не обеспечили достаточного эффекта в устранении симптомов.
Противопоказания
-
гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу;
-
нарушение функции почек, требующее проведения диализа;
-
перфорация или обструкция кишечника вследствие анатомических или функциональных нарушений стенки кишечника, механическая кишечная непроходимость, тяжелое воспаление кишечника, например, болезнь Крона, язвенный колит и токсический металон/мегаректум.
С осторожностью:
Применение препарата у больных с тяжелыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями (заболеваниями почек, легких, сердечно-сосудистыми, неврологическими, эндокринными заболеваниями, психическими расстройствами, онкологическими заболеваниями, СПИДом) не изучалось.
Следует проявлять осторожность при назначении препарата Прукалоприд у больных с сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи в любое время суток.
Взрослые:
2 мг 1 раз в день.
Пожилые (старше 65 лет):
начинают с 1 мг 1 раз в день, при необходимости, дозу повышают до 2 мг 1 раз в день.
Дети и подростки:
Прукалоприд не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет.
Больные с нарушением функции почек:
при тяжелом нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2) доза составляет 1 мг 1 раз в день. Для больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Больные с нарушением функции печени:
при тяжелом нарушении печени (класс С по Чайлд-Пью) доза составляет I мг 1 раз в день. Для больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Из-за специфического механизма действия прукалоприда (стимуляция моторики кишечника) увеличение суточной дозы более 2 мг вряд ли приведет к усилению эффекта. Если прием прукалоприда 1 раз в день в течение 4 недель не дает эффекта, следует повторно обследовать больного и определить целесообразность продолжения лечения.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Особые указания
Основной путь выведения прукалоприда — через почки. Для больных с тяжелым нарушением функции почек рекомендуемая доза составляет 1 мг.
При тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, и рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для предотвращения снижения эффективности пероральных контрацептивов (см. инструкции по применению пероральных контрацептивов).
Нарушение функции печени вряд ли клинически значимо влияет на метаболизм и уровень системного воздействия прукалоприда у людей. Данных о применении препарата у больных со слабым, умеренно выраженным или тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому для больных с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется меньшая доза.
Для прукалоприда не было выявлено ни феномена рикошета, ни развития зависимости. Изучение влияния прукалоприда на интервал QT в терапевтических (2 мг) и супратерапевтических (10 мг) дозировках не показало существенных отличий по сравнению с плацебо в отношении значений интервала QT. Частота нежелательных явлений, связанных с интервалом QT, и желудочковых аритмий была низкой и сопоставимой с таковой на фоне приема плацебо.
Описание
Серотониновых рецепторов стимулятор.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакодинамика
Прукалоприд — это дигидробензофуранкарбоксамид, усиливающий моторику кишечника. Прукалоприд является селективным, высокоаффинным агонистом 5НТ4-серотониновых рецепторов, что, скорее всего, объясняет его действие на моторику кишечника. Связывание с другими типами рецепторов in vitro наблюдалось только при концентрациях вещества, превышающих его сродство к 5НТ4-рецепторам по крайней мере в 150 раз.
Побочные действия
Частота развития побочных действий после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100, <1/10; нечасто ≥ 1/1000, < 1/100; редко ≥ 1/10000, <1/1000; очень редко < 1/10000, включая единичные случаи.
Со стороны нервной системы:
очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто — сердцебиение.
Со стороны пищеварительной системы:
очень часто — тошнота, диарея, боль в животе; часто — снижение аппетита, рвота, диспепсия, метеоризм, патологические кишечные шумы; нечасто — ректальное кровотечение, анорексия.
Со стороны мочеполовой системы:
часто — поллакиурия.
Прочие:
часто — слабость; нечасто — лихорадка, плохое самочувствие.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения прукалоприда во время беременности ограничен. В клинических исследованиях зарегистрированы случаи выкидыша, хотя, учитывая наличие других факторов риска, связь этих явлений с применением прукалоприда остается недоказанной. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства. Препарат не рекомендуется применять во время беременности.
В период лечения прукалопридом, женщины, способные к деторождению, должны использовать адекватные методы контрацепции.
Прукалоприд выводится с грудным молоком, однако, при применении в терапевтических дозах препарат вряд ли оказывает влияние на новорожденных/грудных детей. Из-за отсутствия данных о применении у кормящих матерей препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.
Исследования на животных не выявили какого-либо влияния препарата на фертильность особей мужского и женского пола.
Взаимодействие
Данные in vitro свидетельствуют о слабой способности прукалоприда к взаимодействию, и в терапевтических концентрациях он вряд ли влияет на осуществляемый ферментами системы цитохрома метаболизм одновременно применяемых препаратов. Хотя прукалоприд может слабо связываться с Р-гликопротеином (Р-ГП), в клинически значимых концентрациях он не тормозит активности (Р-ГП).
Мощный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в день увеличивал AUC (площадь под кривой «концентрация-время») прукалоприда примерно на 40%. Этот эффект слишком мал, чтобы быть клинически значимым, и, скорее всего, связан с подавлением осуществляемого Р-гликопротеином активного транспорта прукалоприда в почках.
Такое же взаимодействие, как с кетоконазолом, может наблюдаться и с другими ингибиторами Р-гликопротеинов, например, верапамилом, циклоспорином А и хинидином. Прукалоприд, скорее всего, также транспортируется в почках и другими переносчиками. Теоретически, подавление активности всех переносчиков, участвующих в активной секреции прукалоприда в почках (включая Р-гликопротеин), может увеличивать уровень его системного воздействия на 75%.
Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимого влияния прукалоприда на фармакокинетику варфарина, дигоксина, этилового спирта и пароксетина.
При одновременном применении прукалоприда и эритромицина концентрация последнего в плазме крови повышается на 30%. Механизм этого взаимодействия до конца не ясен, но имеющиеся данные указывают на то, что оно, скорее всего, является не результатом прямого действия прукалоприда, а следствием высокой вариабельности фармакокинетики самого эритромицина.
Пробенецид, циметидин, эритромицин и пароксетин в терапевтических дозах не влияли на фармакокинетику прукалоприда.
Взаимодействие с пищей не обнаружено.
Передозировка
Симптомы:
обусловлены усилением известных побочных эффектов препарата, включая головную боль, тошноту и диарею. Специфического антидота для прукалоприда не существует.
Лечение:
симптоматическая и поддерживающая терапии. Большая потеря жидкости в результате диареи или рвоты может потребовать коррекции нарушений электролитного баланса.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и обслуживании движущихся механизмов, т.к. возможны головокружение и слабость, особенно в первые дни лечения.
Список литературы (источники):
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя