Восоритид препарат инструкция по применению

Ахондроплазия — это редкое наследственное заболевание, которое проявляется патологией скелета. Мутация в гене FGFR3, которая приводит к ахондроплазии, нарушает рост костей таким образом, что у ребёнка с абсолютно нормальным интеллектом и без каких-либо серьёзных патологий внутренних органов формируются укороченные конечности. Из-за того, что не все хрящевые структуры лица растут правильно, у пациентов развивается особый узнаваемый тип лица: с крупными лобными буграми, седловидным носом и т.д.

Из-за низкого роста люди с ахондроплазией испытывают трудности в социализации. Так, дети часто не достают до дверной ручки, из-за чего даже выйти из комнаты становится непросто. В такой ситуации даже несколько дополнительных сантиметров к росту могут значительно упростить для пациента выполнение простых бытовых задач.

Восоритид — инновационный метод лечения ахондроплазии

Институт Вельтищева принимает активное участие в исследованиях, которые направлены на создание новых способов и стратегий лечения для людей с ахондроплазией. Благодаря таким исследованиям создан новый эффективный метод патогенетической терапии ахондроплазии — лекарственный препарат Восоритид.

Данный препарат ещё не зарегистрирован в Российской Федерации, но лечение может быть обеспечено за счет благотворительного фонда «Круг добра». Институт готов оказать содействие в организации Федерального консилиума для решения вопроса о необходимости и определения показаний для назначения лечения с применением препарата Восоритид.

Записаться

Институт Вельтищева проводит дистанционные консультации для пациентов с ахондроплазией

Для направления пациентов на Федеральный консилиум необходимо отправить заявку от медицинской организации для проведения консультации в онлайн формате с участием пациента через систему телемедицинских консультаций Минздрава РФ .

Заявка должна содержать актуальную на момент обращения выписку из медицинской карты амбулаторного (стационарного) больного, результаты подтверждающей ДНК-диагностики, рентгенограмму кистей рук с определением костного возраста (снимок в электронном виде или его скан + заключение рентгенолога, срок годности 3 месяца), другие рентгенограммы (если имеются).

Для проведения телемедицинской консультации необходимо присутствие пациента, при невозможности присутствия — фото лица пациента в профиль и анфас для выявления характерных особенностей лицевого фенотипа, и фото ребенка в полный рост для определения пропорций тела.

Обследование и очные консультации пациентов с ахондроплазией в Институте Вельтищева

При отсутствии доступа к системе телемедицинских консультаций лечащему врачу необходимо отправить заявку от медицинской организации через систему ЕГИСЗ подсистему СМП или через сайт Института для решения вопроса о необходимости госпитализации в Институт и последующей организации Федерального консилиума. В данном разделе могут оставить заявку также родители пациента.

Госпитализацию пациентов с ахондроплазией в НИКИ осуществляет педиатрическое отделение врождённых и наследственных заболеваний.

Записаться

Консультанты по вопросам ахондроплазии в Институте Вельтищева

Новости и публикации по теме

© Попков Д.А., Нестерова Ю.В., Аранович А.М., 2021

УДК 616.71-007.157-085.2/.3-071.1

DOI 10.18019/1028-4427-2021-27-4-487-492

Результаты исследования мнения родителей детей с ахондроплазией о роли возоритида в лечении заболевания

Д.А. Попков1, Ю.В. Нестерова2, А.М. Аранович1

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени академика Г.А. Илизарова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Курган, Россия 2АНО «Центр поддержки пациентов с ахондроплазией и другими костными дисплазиями и их семей «Маленькие люди», г. Москва, Россия

The results of the survey among the parents of patients with achondroplasia on the role of vosoritide therapy

D.A. Popkov1, Ju.V. Nesterova2, A.M. Aranovich1

1Ilizarov National Medical Research Centre for Traumatology and Orthopedics, Kurgan, Russian Federation 2Russian Association of Dwarfism, Moscow, Russian Federation

Введение. Ахондроплазия — часто встречающаяся скелетная дисплазия. Возоритид является первым препаратом, влияющим на патогенез нарушенного энхондрального роста при ахондроплазии. Клинические испытания второй и третьей фазы показали его эффективность, приведены последние современные литературные данные. После предоставления научно обоснованной информации проведен опрос среди родителей детей с АХП с целью оценки их мнения перед началом внедрения препарата в медицинскую практику. Материалы и методы. Опрос проводился 21-24 июня 2021 года на базе Центра Илизарова и пациентской организации «Центр поддержки пациентов с ахондроплазией и другими костными дисплазиями и их семей «Маленькие люди». Анкета включала 5 вопросов, составленных первым автором статьи. Для анализа получено 65 заполненных анкет. Результаты и обсуждение. Подавляющее большинство родителей доверительно относится к применению Возоритида, как средства достижения таргетного роста, позволяющего исключить хирургическое лечение. Однако параллельное применение данного препарата и хирургического лечения при незавершенном росте ребенка не исключается в случае, если графики роста отражают недостижимость требуемых параметров к моменту закрытия зон роста. Несмотря на то, что на сегодняшний момент достоверно доказанным является лишь влияние Возоритида на рост ребенка с АХП, родители доверительно относятся к информации о возможном влиянии препарата на другие проблемы, связанные с нарушением энхондрального роста, и готовы начать терапию в более раннем возрасте и на более продолжительный период. Родители не противопоставляют фармакологическое лечение и хирургическое. Возоритид рассматривается как основной компонент лечения, а хирургия — как комплиментарный и последующий (при необходимости), и это разумное сочетание повышает доверие родителей к прогнозируемому благоприятному исходу лечения. Ключевые слова: ахондроплазия, Возоритид, анкетирование

Introduction Achondroplasia (ACP) is a common skeletal dysplasia. Vozoritide is the first drug that has an effect on the pathogenesis of impaired enchondral growth in achondroplasia. Clinical trials of the second and third phases have shown its effectiveness according to the latest literature data presented. After providing scientifically grounded information, a questionnaire was completed by parents of children with ACP to have their opinion before the introduction of the drug into medical practice. Materials and methods The survey was conducted on June 21-24, 2021 at the Ilizarov Center supported by the patient’s organization Small People Support Center for Patients with Achondroplasia and Other Bone Dysplasias and Their Families. The questionnaire included 5 questions, compiled by the first author of this study. 65 completed questionnaires were received for the analysis. Results and discussion The overwhelming majority of parents have confidence in the use of vozoritide as a means of achieving targeted growth which may allow to avoid surgical treatment. However, the parallel use of this drug and surgical treatment for incomplete growth of a child is not excluded if the growth graphs show that the required parameters have not been achieved by the time the growth zones are closed. Despite the fact that at present only the influence of vozoritide on the growth of a child with ACP has been reliably proven, parents feel confident with the information about the possible effect of the drug on other problems associated with impaired enchondral growth, and are ready to start therapy at an earlier age and for a longer period. Parents do not oppose the pharmacological treatment to surgical treatment. Vozoritide is seen as the main component of treatment, and surgery as a complementary one that follows (if necessary). This reasonable combination increases the parents’ confidence in the predicted favorable treatment outcome. Keywords: achondroplasia, Vosoritide, survey

ВВЕДЕНИЕ

Ахондроплазия является достаточно часто встречающейся скелетной дисплазией, характеризующейся диспропорциональным патологически низким ростом, частота заболевания отражается в пропорции 1:25000 новорожденных [1-5]. Данное заболевание обусловлено доминантной мутацией гена, кодирующего рецептор фактора роста фибробластов (FGFR3), что ведет к постоянной патологической активации митоген-активи-руемой протеин-киназы (МАРК) , что, в свою очередь, влечет угнетение энхондральной оссифиакции [6]. Нарушение энхондрального окостенения проявляется патологически низким ростом, ризомелическим типом укорочением конечностей, макроцефалией, угловыми и

торсионными деформациями конечностей, стенозом поясничного отдела позвоночника, нарушением развития костей лицевого отдела черепа [7-9]. Стеноз foramen magnum и связанная с этим компрессия шейного отдела позвоночника могут вызывать апноэ центрального гене-за и шестикратно повышенный риск внезапной смерти в раннем детстве по сравнению с остальной популяцией [7-9]. Среди других проблем у детей с ахондроплазией (АХП) отмечают обструктивное апноэ, связанное с относительной тонзиллярной гипертрофией, гидроцефалию, дыхательную недостаточность, гипотонию, болевой поясничный синдром, снижение слуха [7-9]. Вышеуказанные нарушения обусловливают функцио-

Ш Попков Д.А., Нестерова Ю.В., Аранович А.М. Результаты исследования мнения родителей детей с ахондроплазией о роли возоритида в лечении заболевания // Гений ортопедии. 2021. Т. 27, № 4. С. 487-492. DOI 10.18019/1028-4427-2021-27-4-487-492 Ш Popkov D.A., Nesterova Ju.V., Aranovich A.M. The results of the survey among the parents of patients with achondroplasia on the role of vosoritide therapy. Genij Ortopedii, 2021, vol. 27, no 4, pp. 487-492. DOI 10.18019/1028-4427-2021-27-4-487-492

нальные нарушения, снижающие качество жизни и вызывающие психо-социальные проблемы [10-13]. Повышенная в 2 раза по сравнению с остальной популяцией смертность у людей с АХП отмечается в период от рождения до возраста 4 лет и на протяжении четвертой и пятой декады жизни, при этом продолжительность жизни сокращена, в среднем, на 10 лет [14].

Применение гормона роста имело весьма ограниченный успех в фармакологической коррекции проблем АХП. Стимуляция роста при применении гормона отмечалась лишь на протяжении первых двух дет лечения [15]. В среднем, увеличение роста составило 2,5 см у мужчин и 2,8 см у женщин при периоде наблюдения 10 лет [16]. Кроме того, не отмечалось никакого уменьшения диспропорциональности. Хирургия удлинения и коррекции деформаций конечностей является достаточно эффективным, но весьма агрессивным методом лечения, который, впрочем, не влияет на другие проявления АХП, кроме низкого роста и деформаций конечностей [17-19].

Натрийуретический пептид С-типа является естественным стимулятором энхондрального роста и ос-сификации. Длительные внутривенные инъекции экзогенного натрийуретического пептида корригировали нарушенный рост длинных костей у мышей с АХП, прерывая угнетающий эффект патологически активированного рецептора FGFR3 [20].

Возоритид (BioMarin) — рекомбинантный натрийуретический пептид С-типа, имеющий больший период полужизни, чем эндогенный, что обеспечивает ему стойкую фармакологическую активность [21].

Доклинические и клинические испытания второй и третьей фазы данного препарата показали следующие эффекты [22, 23]:

— во второй фазе испытаний при ежедневном подкожном введении дозы 15мг/кг получено ежегодное увеличение скорости роста на 1,5-2 см на протяжении более 42 месяцев;

— получение препарата на протяжении 60 месяцев обеспечило кумулятивный достоверный эффект увеличения роста на 9,08 см (достоверное различие от исторической когорты, идентичной по возрасту и полу) при среднегодовом дополнительном увеличении роста на 1,34 см;

— в третьей фазе клинических испытаний, после 52 недель ежедневого подкожного введения Возоритида в дозе 15 мг/кг у детей в возрасте 5-15 лет отмечено дополнительное ежегодное увеличение роста на 1,57 см, увеличение стандартного отклонения значений роста, в среднем, на 0,28 (Z-score) (достоверные отличия от группы плацебо);

— после 52 недель клинических испытаний отмечена тенденция (статистически недостоверная) уменьшения диспропорциональности длины туловища и конечностей;

— важно отметить, что стимуляция роста Возорити-дом происходила на фоне естественного постепенного

МАТЕРИАЛЫ

Данный анонимный добровольный опрос проводился в 21-24 июня 2021 года. Анкета была разработана проф. Д.А. Попковым, являющимся членом Vosoritide (BMN111) Steering Committee EMEA. Анкета была доступна как в печатном виде для родителей детей, проходивших ортопедическое хирургическое лечение в ФГБУ «НМИЦ ТО имени академика Г.А. Или-

снижения скорости роста, характерного как для детей с нормальным ростом, так и для детей с АХП;

— группа плацебо, которая после 52 недель начала получать Возоритид, продемонстрировала позднее такие же сдвиги в скорости роста, что и группа, получавшая препарат с первого дня;

— не отмечено акселерации костного возраста под влиянием Возоритида;

— среди нежелательных и побочных эффектов обнаружены лишь незначительные и слабые (реакции на местах инъекций, асимптоматическая гипотензия), при периоде наблюдения 5 лет, не обнаружены костные аномалии и нарушения развития, обусловленные действием препарата. Тем не менее, отдаленные эффекты Возоритида неизвестны;

— делается предположение, что более длительное применение Возоритида, начатое в раннем возрасте, способно положительно влиять и на коррекцию других проявлений АХП: диспропорциональность параметров тела, стеноз поясничного отдела позвоночника, деформации конечностей, нарушение развития лицевого отдела черепа, стеноз большого затылочного отверстия и т.д.

Возоритид является первым препаратом, способным влиять на патогенез ахондроплазии, что изменяет стратегию оказания медицинской помощи детям с АХП. Понимание роли такого фармакологического вмешательства в проблеме АХП требует внимания со стороны медицинского сообщества к мнению родителей детей с АХП относительного данного типа лечения, а также участия в формировании структурированных и научно обоснованных знаний о возможностях препарата, включая его эффективность, особенности применения, неблагоприятные эффекты, вероятном присутствии неизвестных эффектов, а также потенциальном сочетании (последовательном или параллельном) с другими методами коррекции.

На наш взгляд, простое доведение информации о новом фармакологическом воздействии на патогенез АХП, обязательное в любом случае, требует получения обратного мнения перед началом внедрения препарата в медицинскую практику, так как речь идет о формировании стратегии коррекции проблем, связанных с АХП, которое касается практически всех аспектов жизни детей с данной патологией. Именно поэтому, после предоставления данных (в форме вебинара и размещения на сайте пациентской организации АНО «Центр поддержки пациентов с ахондроплазией и другими костными дисплазиями и их семей «Маленькие люди») о применении Возоритида и его эффектах, выявленных при клинических испытаниях, мы посчитали важным провести опрос родителей детей с АХП в форме ответов на вопросы, составленные врачами-экспертами в области АХП.

И МЕТОДЫ

зарова» (г. Курган), так и в электронном, размещенном на сайте www.achondroplasia.ru.

Анкета, состоящая из пяти вопросов, представлена ниже. Родители должны были выбрать один из ответов на вопросы 1-4 и для пятого вопроса — эшелонировать свои мнения о важности проявлений АХП в порядке убывания значимости. Требовалось также указать возраст ребенка.

Вопрос 1. Возоритид является первым препаратом, корригирующим патофизиологию нарушения эн-хондрального окостенения и, согласно клиническим испытаниям, достоверно стимулирующим ежегодное увеличение роста ребенка. Рассмотрите теоретически: при применении Возоритида и при достижении тар-гетного (запланированного) роста (обычно 140-150 см) к моменту закрытия зон роста длинных костей, необходимо ли еще увеличивать рост хирургически?

1. Да

2. Нет, только корригировать остаточные деформации

Вопрос 2. Если при применении Возоритида еще в процессе роста (например, в возрасте 7-9 лет) становится очевидным (по кривым роста), что требуемая финальная величина роста не достигается, то следует ли практически одновременно применять Возоритид и хирургическое удлинение конечностей?

1. Да

2. Нет, дождаться завершения роста и потом выполнить хирургический этап

Вопрос 3. Положительные эффекты Возоритида на формирование нормальных размеров и пропорций поясничного отдела позвоночника (проблема стеноза поясничного отдела позвоночника), большого затылочного отверстия (foramen magnum), среднего отдела лица неочевидны, что, возможно, связано с непродолжительным периодом применения Возоритида. Нужно ли начинать применять этот препарат в более раннем возрасте, чтобы был больший временной период его воздействия?

1. Да

2. Нет

Вопрос 4. Возоритид — принципиально новый препарат, история его применения непродолжительна. Возможно, мы не знаем всех побочных и негативных эффектов. Хирургическое удлинение, которое известно и понятно, несмотря на возможные осложнения и проблемы применения, имеет предпочтение. Согласны ли Вы?

1. Да

2. Нет, хирургия слишком агрессивна. Фармакологическая коррекция роста позволит избежать операции или снизить ее роль.

Вопрос 5. Какие проблемы у детей с ахондроплазией Вы считаете самыми существенными? Расположите в порядке снижения значимости ниже представленные проявления, пожалуйста (NB! Список неполный, но не дополняйте).

1. Патологически низкий рост

2. Угловые и торсионные деформации нижних конечностей

3. Диспропорция между длиной туловища и длиной конечностей

4. Ограничения движений в суставах

5. Проблемы формирования осевого скелета (поясничный стеноз) и связанные с этим неврологические осложнения

Ваш порядок проблем (по убыванию значимости):…………………………………………………………………………………….

Описательная статистика использовалась для обработки количественных данных с применением

программы AtteStat 12.0.5. (автор — И.П. Гайды-шев).

РЕЗУЛЬТАТЫ

В общей сложности мы получили 65 заполненных анкет. Ответы на вопросы 1-4 были даны корректно для возможности обработки в 65 случаях, на вопрос 5 -в 37 анкетах порядок расположения выбора родителей позволял провести анализ.

В таблице 1 представлено распределение детей по возрастным интервалам.

Таблица 1 Распределение по возрастным интервалам

Возраст ребенка 0-4,99 года 5-9,99 года 10,1-17 лет

Количество заполненных анкет 39 22 4

В большинстве случаев (60 %) представлено мнение родителей, чей ребенок находился ниже возраста, обычно принятого в нашей стране для начала хирургического лечения.

Результаты анкетирования представлены ниже в виде диаграмм (рис. 1-4).

Рис. 1. Распределение ответов на вопрос 1

Очевидно, что при достижении таргетного роста ребенка за счет применения фармакологического лечения большинство родителей не рассматривает продолжение увеличения роста хирургическими вмешательствами.

Рис. 2. Распределение ответов на вопрос 2

Однако в случае, когда недостаточная эффективность фармакологического лечения становится очевидной до завершения естественного роста, многие (58,5 %) предпочли бы сочетать лекарственную терапию и хирургическое ортопедическое вмешательство одновременно.

Рис. 3. Распределение ответов на вопрос 3

Однозначным положительным определяется мнение родителей о раннем начале и продолжительном лечении Возоритидом с целью проявления его положительных эффектов для коррекции прочих проблем АХН, а не только низкого роста.

Доли положительных ответов родителей на

Рис. 4. Распределение ответов на вопрос 4

Интересно, особенно на фоне предыдущих ответов, мнение, что хирургическое лечение остается предпочтительным по сравнению с фармакологическим для 26,2 % родителей. На наш взгляд, это отражает определенные опасения по отношению к препарату, отдаленные эффекты и полный спектр действия которого неизвестны.

Варьирование ответов родителей в зависимости от возраста ребенка не показало существенной разницы между группами (табл. 2).

Очевидно, что независимо от возраста ребенка, предпочтения родителей на стороне лекарственной терапии. Отметим тенденцию, что по мере взросления ребенка и начала хирургического лечения несколько увеличивается доля родителей, доверительно относящихся и к хирургическому лечению, что, вероятно, связано с уменьшением ожидания эффекта от фармакологического лечения, с одной стороны, и получением конкретного результата от оперативного лечения — с другой.

Таблица 3 позволяет выявить две группы родителей. Одна ставит на первое место по значимости ортопедические проявления АХП, выделяя патологически низкий рост и деформации конечностей и диспропорциональность. Вторая, — наоборот, не считает низкий рост ведущей проблемой, а первостепенным определяет нарушение качества жизни, обусловленное ограничением самообслуживания, и потенциальные неврологические проблемы, присваивая последний ранг низкому росту.

Таблица 2

росы 1-4 в зависимости от возраста ребенка

Возраст ребенка Вопрос 1 Вопрос 2 Вопрос 3 Вопрос 4

0 — 4,99 года 33,3 % 53,8 % 97,4 % 25,6 %

5-17 лет 34,6 % 65,4 % 84,6 % 26,9 %

Таблица 3

Распределение выбора в порядке убывания значимости проявлений АХП

Ранг 1 Ранг 2 Ранг 3 Ранг 4 Ранг 5

Патологически низкий рост 15 1 5 1 15

Деформации конечностей 5 11 11 7 3

Диспропорция между длиной туловища и конечностей 6 14 8 4 5

Контрактуры суставов 2 9 7 13 6

Проблемы формирования осевого скелета 9 2 6 12 8

ОБСУЖДЕНИЕ

Подавляющее большинство родителей доверитель- достижения таргетного роста, позволяющего исклю-но относится к применению Возоритида, как средства чить хирургическое лечение. Однако параллельное

применение данного препарата и хирургического лечения еще в период роста ребенка не отвергается в случае, если графики роста отражают недостижимость требуемых параметров к моменту закрытия зон роста при проведении фармакологического лечения. Несмотря на то, что на сегодняшний момент достоверно доказанным является лишь влияние Возоритида на рост ребенка с АХП, родители доверительно относятся к информации о возможном влиянии препарата на другие проблемы, связанные с нарушением энхондраль-ного роста, и готовы начать терапию в более раннем возрасте и на более продолжительный период. Лишь 26,1 % родителей предпочитают хирургическую коррекцию низкого роста и деформаций конечностей при-

менению Возоритида. Отметим также неоднородность мнения родителей о важности различных проявлений АХП для состояния их детей, что должно учитываться при определении стратегии лечения.

В целом, отношение родителей, которые приняли участие в опросе, высоко положительное и доверительное к применению данного препарата. Согласно результатам опроса, родители не противопоставляют фармакологическое лечение и хирургическое. Возори-тид рассматривается как основной компонент лечения, а хирургия — как комплиментарный и последующий (при необходимости), и это разумное сочетание повышает доверие родителей к прогнозируемому благоприятному исходу лечения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Фактически, проведение данного исследования способствовало достижению нескольких целей. Родители детей с АХП предварительно получили наиболее современные, научно обоснованные данные о возможности патогенетического лечения рекомбинантным на-трийуретическим пептидом С-типа. Ответы родителей на вопросы анкеты способствовали структуризации сведений и определению места данного препарата в

арсенале современных средств как фармакологического, так и хирургического лечения детей с АХП. В заключение определим данный способ сотрудничества пациентских организаций с врачами-экспертами как научно обоснованный, открытый, эффективный в достижении целей исследования и потенцирующий взаимные усилия в оказании помощи детям с системными заболеваниями.

Декларация интересов: Попков Дмитрий Арнольдович является членом Vosoritide (BMN111) Steering Committee EMEA

Авторы выражают признательность Матвеевой Вере Вячеславовне и сотрудникам АНО «Центр поддержки пациентов с ахондроплазией и другими костными дисплазиями и их семей «Маленькие люди» за помощь в проведении анкетирования.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ЛИТЕРАТУРА

1. Epidemiological aspects of Mendelian syndromes in a Spanish population sample: II. Autosomal recessive malformation syndromes / M.L. Martinez-Frias, E. Bermejo, A. Cereijo, M. Sanchez, M. López, C. Gonzalo // Am. J. Med. Genet. 1991. Vol. 38, No 4. Р. 626-629. DOI: 10.1002/ ajmg.1320380425.

2. Achondroplasia and hypochondroplasia: Comments on frequency, mutation rate, and radiological features in skull and spine / F. Oberklaid, D.M. Danks, F. Jensen, L. Stace, S. Rosshandler // I. Med. Genet. 1979. Vol.16, No 2. P. 140-146. DOI: 10.1136/jmg.16.2.140.

3. The population-based prevalence of achondroplasia and thanatophoric dysplasia in selected regions of the US / D.K. Waller, A. Correa, T.M. Vo, Y. Wang, C. Hobbs, P.H. Langlois, K. Pearson, P.A. Romitti, G.M Shaw, J.T. Hecht // Am. J. Med. Genet. A. 2008. Vol. 146A, No 18. P. 2385-2389. DOI: 10.1002/ajmg.a.32485.

4. Gardner R.J. A new estimate of the achondroplasia mutation rate // Clin. Genet. 1977. Vol. 11, No 1. P. 31-38. DOI: 10.1111/j.1399-0004.1977. tb01274.x.

5. Orioli I.M., Castilla E.E., Barbosa-Neto J.G. The birth prevalence rates for the skeletal dysplasias // J. Med. Genet. 1986. Vol. 23, No 4. P. 328-332. DOI: 10.1136/jmg.23.4.328.

6. Foldynova-Trantirkova S., Wilcox W.R., Krejci P. Sixteen years and counting: the current understanding of fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) signaling in skeletal dysplasias // Hum. Mutat. 2012. Vol. 33, No 1. P. 29-41. DOI: 10.1002/humu.21636.

7. Richette P., Bardin T., Stheneur C. Achondroplasia: from genotype to phenotype // Joint Bone Spine. 2008. Vol.75, No 2. P. 125-130. DOI: 10.1016/j. jbspin.2007.06.007.

8. Wright M.J., Irving M.D. Clinical management of achondroplasia // Arch. Dis. Child. 2012. Vol. 97, No 2. P. 129-134. DOI: 10.1136/adc.2010.189092.

9. Horton W.A., Hall J.G., Hecht J.T. Achondroplasia // Lancet. 2007. Vol. 370, No 9582. Р. 162-172. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61090-3.

10. Medical complications of achondroplasia: a multicentre patient review / A.G. Hunter, A. Bankier, J.G. Rogers, D. Sillence, C.I. Scott Jr. // J. Med. Genet. 1998. Vol. 35, No 9. P. 705-712. DOI: 10.1136/jmg.35.9.705.

11. Mahomed N.N., Spellmann M., Goldberg M.J. Functional health status of adults with achondroplasia // Am. J. Med. Genet. 1998. Vol. 78, No 1. Р. 30-35. DOI: 10.1002/(sici)1096-8628(19980616)78:1<30::aid-ajmg7>3.0.co;2-p.

12. Developmental milestones in infants and young Australasian children with achondroplasia / P.J. Ireland, S. Johnson, S. Donaghey, L. Johnston, J. McGill, A. Zanki, R.S. Ware, V. Pacey, J. Ault, R. Savarirayan, D. Sillence, E. Thompson, S. Townshend // J. Dev. Behav. Pediatr. 2010. Vol. 31, No 1. P. 41-47. DOI: 10.1097/DBP.0b013e3181c72052.

13. Cross-sectional assessment of pain and physical function in skeletal dysplasia patients / Y. Alade, D. Tunkel, K. Schulze, J. McGready, G. Jallo, M. Ain, T. Yost, J. Hoover-Fong // Clin. Genet. 2013. Vol. 84, No 3. P. 237-243. DOI: 10.1111/cge.12045.

14. Mortality in achondroplasia / J.T. Hecht, C.A. Francomano, W.A. Horton, J.F. Annegers // Am. J. Hum. Genet. 1987. Vol. 41, No 3. P. 454-464.

15. Miccoli M., Bertelloni S., Massart F. Height outcome of recombinant human growth hormone treatment in achondroplasia children: a meta-analysis // Horm. Res. Paediatr. 2016. Vol. 86, No 1. P. 27-34. DOI: 10.1159/000446958.

16. Final adult height in long-term growth hormone-treated achondroplasia patients / D. Harada, N. Namba, Y. Hanioka, K. Ueyama, N. Sakamoto, Y. Nakano, M. Izui, Y. Nagamatsu, H. Kashiwagi, M. Yamamuro, Y. Ishiura, A. Ogitani, Y. Seino // Eur. J. Pediatr. 2017. Vol. 176, No 7. P. 873-879. DOI: 10.1007/s00431-017-2923-y.

17. Ахондроплазия: руководство для врачей / под ред. А.В. Попкова, В.И. Шевцова. М.: Медицина, 2001. 352 с.

18. Оценка результатов удлинения нижних конечностей у пациентов с системными заболеваниями скелета, сопровождающимися патологически низким ростом / А.А. Щукин, А.М. Аранович, А.В. Попков, Д.А. Попков // Гений ортопедии. 2014. № 2. С. 44-51.

19. Менщикова Т.И., Аранович А.М. Удлинение голеней у больных ахондроплазией 6-9 лет как первый этап коррекции роста // Гений ортопедии. 2021. Т. 27, № 3. С. 366-371. DOI10.18019/1028-4427-2021-27-3-366-371.

20. Neutral endopeptidase-resistant C-type natriuretic peptide variant represents a new therapeutic approach for treatment of fibroblast growth factor

receptor 3-related dwarfism / D.J. Wendt, M. Dvorak-Ewell, S. Bullens, F. Lorget, S.M. Bell, J. Peng, S. Castillo, M. Aoyagi-Scharber, C.A. O’Neill, P. Krejci, W.R. Wilcox, D.L. Rimoin, S. Bunting // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2015. Vol. 353, No 1. P. 132-149. DOI: 10.1124/jpet.114.218560.

21. Evaluation of the therapeutic potential of a CNP analog in a Fgfr3 mouse model recapitulating achondroplasia / F. Lorget, N. Kaci, J. Peng, C. Benoist-Lasselin, E. Mugniery, T. Oppeneer, D.J. Wendt, S.M. Bell, S. Bullens, S. Bunting, L.S. Tsuruda, C.A. O’Neill, F. Di Rocco, A. Munnich, L. Legeai-Mallet // Am. J. Hum. Genet. 2012. Vol. 91, No 6. P. 1108-1114. DOI: 10.1016/j.ajhg.2012.10.014.

22. C-type natriuretic peptide analogue therapy in children with achondroplasia / R. Savarirayan, M. Irving, C.A. Bacino, B. Bostwick, J. Charrow, V. Cormier-Daire, K.H. Le Quan Sang, P. Dickson, P. Harmatz, J. Phillips, N. Owen, A. Cherukiri, K. Jayaram, G.S. Jeha, K. Larimore, M.L. Chan, A. Huntsman Labed, J. DayJ Hoover-Fong // N. Engl. J. Med. 2019. Vol. 381, No 1. P. 25-35. DOI: 10.1056/NEJMoa1813446.

23. Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial / R. Savarirayan, L. Tofts, M. Irving, W. Wilcox, C.A. Bacino, J. Hoover-Fong, R. Ullot Font, P. Harmatz, F. Rutsch, M.B. Bober, L.E. Polgreen, I. Ginebreda, K. Mohnike, J. Charrow, D. Hoernschemeyer, K. Ozono, Y. Alanay, P. Arundel, S. Kagami, N. Yasui, K.K. White, H.M. Saal, A. Leiva-Gea, F. Luna-González, H. Mochizuki, D. Basel, D.M. Porco, K. Jayaram, E. Fisheleva, A. Huntsman-Labed, J. Day // Lancet. 2020. Vol. 396, No 10252. P. 684-692. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31541-5.

Рукопись поступила 19.07.2021 Сведения об авторах:

1. Попков Дмитрий Арнольдович, д. м. н., профессор РАН, член-корр. Французской Академии медицинских наук,

ФГБУ «НМИЦ ТО имени академика Г.А. Илизарова» Минздрава России, г. Курган, Россия, Email: [email protected]

2. Нестерова Юлия Владимировна,

АНО «Центр поддержки пациентов с ахондроплазией и другими костными дисплазиями и их семей «Маленькие люди», г. Москва, Россия, Email: [email protected]

3. Аранович Анна Майоровна, д. м. н., профессор, ФГБУ «НМИЦ ТО имени академика Г.А. Илизарова» Минздрава России, г. Курган, Россия,

Email: [email protected]

Information about the authors:

1. Dmitry A. Popkov, M.D., Ph.D., Professor of RAS, correspondent member French Academy of Medical Sciences,

Ilizarov National Medical Research Centre for Traumatology and Orthopedics, Kurgan, Russian Federation, Email: [email protected]

2. Julia V. Nesterova,

Russian Association of Dwarfism, Moscow, Russian Federation, Email: [email protected]

3. Anna M. Aranovich, M.D., Ph.D., Professor,

Ilizarov National Medical Research Centre for Traumatology and Orthopedics, Kurgan, Russian Federation, Email: [email protected]

Первому российскому ребенку ввели генетический препарат от низкорослости

Картинка с сайта: rusfond.ru

Фото: Voxzogo

9 июня лекарство получил в Российской детской клинической больнице в Москве подопечный «Круга добра» – фонд закупает препарат восоритид для российских детей с низкорослостью (ахондроплазией). В Общественной палате РФ состоялся круглый стол по вопросам лекарственного обеспечения этой группы детей.

Всего, по оценкам пациентской организации АНО «Центр „Немаленькие люди“», помогающей людям с ахондроплазией и их семьям, в РФ может быть до 4 тыс. человек с этим диагнозом. В регистре, который ведет организация, – 700 семей с детьми и взрослыми людьми с низкорослостью. С недавних пор, по словам директора АНО Юлии Нестеровой, в РФ действует программа бесплатного генетического тестирования на ахондроплазию – биоматериал изучается в Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова. Пройти тест может гражданин из любого региона страны – для направления в центр нужно обратиться к главному внештатному генетику «своего» субъекта Федерации.

В год терапия одного ребенка восоритидом (ежедневные подкожные инъекции) обходится в 20 млн руб., сообщают в «Круге добра». Получения препарата от фонда ожидают около 150 детей. Как рассказал председатель правления «Круга добра» Александр Ткаченко, производитель восоритида выпускает лекарство под заказ, небольшими партиями, поэтому поставки в РФ будут осуществляться раз в квартал. Договоренности с фармкомпанией налажены, и задержек в поставках быть не должно.

Восоритид пока не зарегистрирован в РФ, не включен в клинические рекомендации по лечению ахондроплазии, консенсуса российских врачей по его применению не существует. Сейчас низкорослость лечат методом хирургической коррекции костей. Как считает травматолог-ортопед петербургской Клиники высоких медицинских технологий имени Н.И. Пирогова Виктор Виленский, который специализируется на лечении низкорослости путем удлинения и выравнивания конечностей методом Илизарова, пока что, даже с использованием восоритида, удлинений не избежать. Максимальный рост человека при ахондроплазии – 120–135 см, восоритид позволяет пациенту вырасти примерно на 15 см, при этом «социальный рост», с которым ему будет удобно открывать окна, пользоваться туалетом и так далее, – 150 см (подробнее о диагнозе, удлинениях и других аспектах вопроса читайте в нашем материале «15 социально-этических сантиметров»). «Этой прибавки не хватит для того, чтобы достичь цели социального роста», – утверждает ортопед. Идеальная, но пока неосуществимая, по его словам, модель: лечение восоритидом от двух до 13–14 лет, до закрытия зон роста, дальше – удлинение конечностей, но не чрескостным аппаратом Илизарова, а при помощи нового метода:

– С 1996 года появились так называемые внутрикостные моторизированные стрежни, то есть человек не носит аппарат – аппарат погружен внутрь: это телескопический гвоздь, который под действием магнитного поля имеет возможность удлинять конечность… – уточняет Виктор Виленский. – Нога удлиняется за счет того, что стержень телескопируется… К сожалению, в РФ, несмотря на все усилия, которые предпринимались мной и моими коллегами, на сегодня этих гвоздей нет.

Родителей детей с ахондроплазией, подключившихся к прямому эфиру, в основном волновал вопрос сочетания удлинений и терапии препаратом в критериях назначения лекарств, которыми пользуется «Круга добра» (по этим критериям лечение восоритидом возможно через полгода после снятия аппаратов. – Русфонд). Как отметила мать одного из детей с низкорослостью, модель, при которой до закрытия зон роста дети лечатся препаратом, а после – хирургически, – «для наших внуков»: «Наши дети сейчас в процессе удлинения». Директор РДКБ, детский эндокринолог профессор Елена Петряйкина в ответ пояснила, что она против экспериментов на детях: в мире не существует исследований одновременного применения восоритида вместе с хирургическим удлинением конечностей – в этом случае нельзя было бы оценить эффективность терапии.

– Мы не сможем сказать, если будем использовать эти терапии одновременно… отчего вырос ребенок… Насчет использования [восоритида] через шесть месяцев: три месяца после снятия аппарата – я думаю, это еще вопрос обсуждения… Когда мы не знаем [как поступить], первая заповедь врача – «не навреди», «лечи» – это вторая, – отметила профессор Петряйкина.