Зефексал таблетки инструкция по применению

Торговое название

препарата
Зефексал

Действующее вещество

(МНН) Фексофенадин

Лекарственная форма

таблетки покрытые оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит Активное вещество фексофенадина гидрохлорид 120 мг Вспомогательные вещества крахмал, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101, PH 102), кроскармеллоза натрия, магния стеарат, Aquarius Preferred HSP BPP 319752 purple.

Фармакотерапевтическая группа

Блокатор H1-гистаминовых рецепторов. Код ATX R06AX26

Фармакологические свойства

Зефексал — неседативный антигистаминный препарат. Оказывает свое действие, селективно блокируя периферические Н1-гистаминовые рецепторы. Не проходит через гематоэнцефалический барьер и, таким образом, не обладает седативной активностью и не оказывает побочное действие на центральную нервную систему. Толерантность к препарату не выявлена спустя месяц после лечения.

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат быстро абсорбируется из ЖКТ, достигая Cmax приблизительно через 2,6 ч. После приема 1 раз в сутки 180 мг и 120 мг Cmax составило соответственно 494 нг/мл и 427 нг/мл. Связывается с белками плазмы на 60-70%. Из всей принятой дозы только 5% подвергается метаболизму большая часть в слизистой кишечника и меньшая (0,5-1,5%) в печени. Период полувыведения Т½ фексофенадина при приеме многократных доз составляет 11-15 ч. Выводится с мочой и калом.

Показания к применению

Устранение симптомов, связанных с сезонным и круглогодичным аллергическим ринитом у взрослых и детей старше 12 лет.

Способ применения и дозы

Взрослым и детям старше 12 лет назначают 1 раз в сутки в дозе 120 мг.

Побочные действия

При проведении клинических исследований наиболее часто наблюдались следующие побочные действия головная боль — 10,6% (плацебо 7,5%); инфекции верхних дыхательных путей — 3,2% (плацебо 3,1%); боль в спине — 2,8% (плацебо 1,4%); простуда — 2,5% (плацебо 1,5%); синусит — 2,2% (плацебо 1,1%); головокружение — 2,2% (плацебо 0,6%); сонливость — 2,2% (плацебо 0%); тошнота — 1,6% (плацебо 1,5%); дисменорея — 1,5% (плацебо 0,3%); диспепсия — 1,3% (плацебо 0,6%); усталость — 1,3% (плацебо 0,9%).При появлении нежелательных эффектов обращайтесь к врачу.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Лекарственные взаимодействия

Фексофенадин не биотрансформируется в печени и поэтому не взаимодействует с другими препаратами, метаболизирующимися печенью. Было доказано, что при совместном введении фексофенадина гидрохлорида с эритромицином или кетоконазолом концентрация фексофенадина в плазме увеличивается в 2-3 раза, что связано, по-видимому, с увеличением гастроинтестинальной абсорбции и с сокращением либо выведения желчи либо гастроинтестинальной секреции. Эти изменения не сопровождались воздействием на интервал QT и не были связаны с усилением побочных эффектов по сравнению с лекарствами, вводимыми по отдельности. При приеме антацидов, содержащих алюминий или магний, за 15 мин до приема фексофенадина гидрохлорида наблюдалось уменьшение его биодоступности. Рекомендуемый интервал времени между приемом фексофенадина гидрохлорида и антацидов должен составлять минимум 2 часа.

Особые указания

При совместном применении фексофенадина и алюминий и магний содержащих антацидов с интервалом менее чем 15 мин возможно уменьшение AUC (площади под кривой) фексофенадина на 41% и Cmax на 43%. У пожилых, а также у пациентов с нарушением функции почек или печени не требуется коррекция дозы (однако, как и при применении других препаратов, использовать фексофенадина гидрохлорид в этой группе риска следует с осторожностью). Применение во время беременности и в период лактации Беременность (Категория С)
Нет каких-либо сообщений об использовании фексофенадина гидрохлорида у беременных женщин. Назначать его во время беременности следует только в том случае, если предполагаемая польза для женщины превышает возможный риск для плода.
Лактация
Фексофенадин проникает в грудное молоко. При необходимости применения фексофенадина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Препарат хранить в недоступном для детей месте и не следует использовать после истечения срока годности.

Передозировка

Сообщения о передозировке были редкими и содержали ограниченную информацию. Симптомы сообщалось о развитии головокружения, сонливости и сухости во рту. Лечение Рекомендуется проведение стандартных мероприятий по удалению неабсорбированного препарата из ЖКТ. В случае необходимости проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Применение гемодиализа для удаления фексофенадина гидрохлорида из крови неэффективно.

Форма выпуска

Зефексал™ 120 мг, 20 таблеток, покрытых оболочкой, в блистерах. 2 блистера(20 таблеток, покрытых оболочкой), в комплекте с инструкцией по применению упакованы в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска

из аптекПо рецепту.

Производитель

Али Раиф Илач Сан. А. Ш. Икителли ОСБ Махаллеси 10. Джадде №3/1А
Башакшехир/Стамбул/Турция

Картинка с сайта: gopharm.uz

, что бы точно узнать цену

Перед употреблением лекарств проконсультируйтесь с врачом!

Сообщить о неточности

Инструкция

Все аналоги Зефексал таб. 180мг №20

Картинка с сайта: gopharm.uz

от 72 100 сум

Зефексал таб. 120мг №20

Ali Raif ilac SAN A.S, Турция

В наличии

Доставка завтра

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсуловидной формы, двояковыпуклые, желтовато-коричневого цвета, с выгравированной надписью «GX CG5» с одной стороны таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Код ATX: [J05AF05],

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ламивудин является противовирусным препаратом, обладающим активностью против вируса гепатита В (ВГВ) во всех исследованных линиях клеток и у всех экспериментально инфицированных животных.

Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата и служит субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. In vitro внутриклеточный период полувыведения трифосфата в гепатоцитах составляет 17- 19 часов. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК.

Ламивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором а- и (3-ДНК-полимераз млекопитающих. Ламивудина трифосфат не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках млекопитающих.

У ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК. Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается в ее цепочку и не ингибирует у-полимеразу.

Опыт клинического применения

Опыт применения у пациентов с НВеАg-положительным хроническим гепатитом В и компенсированным заболеванием печени

В контролируемых исследованиях лечение ламивудином в течение одного года приводило к значительной супрессии репликации ДНК вируса гепатита В (у 34-57% пациентов показатели были ниже уровня определения (метод гибридизации в растворе, нижний уровень определения < 1,6 пг/мл)), нормализации уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (у 40-72% пациентов), индуцировало сероконверсию НВеАg у 16-18% пациентов (исчезновение антигена НВеАg и ДНК вируса гепатита В с выявлением НВеАb) (стандартным методом), улучшало гистологию (у 38-52% пациентов наблюдалось снижение индекса гистологической активности Кноделя (HAI) на не менее чем 2 балла), снижало прогрессирование фиброза (у 3-17 % пациентов) и прогрессирование до цирроза. Продолжение лечения ламивудином в течение еще двух лет у пациентов, у которых не произошла сероконверсия НВеАg в ходе одного года лечения в контролируемом клиническом исследовании, привело к дальнейшему уменьшению мостовидного фиброза.

У 41 из 82 (50%) пациентов с YMDD мутантным вирусом гепатита В и у 40 из 56 (71%) пациентов без YMDD мутантного вируса гепатита В наблюдалось снижение активности воспаления в печени. У пациентов с мостовидным фиброзом улучшения наблюдались у 19 из 30 лиц (63%) без YMDD мутантного вируса гепатита В и у 22 из 44 (50%) лиц с мутантным вирусом. У 5% пациентов (3 из 56) без YMDD мутантного вируса гепатита В и у 13% (11 из 82) пациентов с YMDD мутантным вирусом гепатита В наблюдалось ухудшение воспаления в печени по сравнению с состоянием до начала лечения. Прогрессирование до цирроза было выявлено у 4 из 68 (6%) пациентов с YMDD мутантным вирусом, в то время как у пациентов без мутантного вируса прогрессирование до цирроза не наблюдалось.

В расширенном исследовании у пациентов азиатского происхождения (NUCB3018) частота сероконверсии НВеАд и нормализации АЛТ в конце пятилетнего периода лечения составила 48% (28/58) и 47% (15/32), соответственно. Сероконверсия НВеАд чаще происходила у пациентов с повышенным уровнем АЛТ, сероконверсия произошла у 77% (20 из 26) пациентов с уровнем АЛТ > 2 х ВГН (верхняя граница нормы) до начала лечения. В конце пятилетнего лечения ДНК вируса гепатита В не определялась у всех пациентов либо ее уровень был ниже уровня до начала лечения.

В таблице 1 представлены результаты исследования в зависимости от наличия YMDD мутантного вируса.

Таблица 1. Результаты эффективности пятилетнего исследования NUCB3018 у пациентов азиатского происхождения в зависимости от наличия YMDD мутантного вируса

К пациентам с YMDD мутантным вирусом относили пациентов с ≥ 5% YMDD мутантного вируса гепатита В любой годовой временной точке в ходе пятилетнего исследования. К пациентам без YMDD мутантного вируса относили пациентов с > 95% дикого вируса гепатита В во всех годовых временных точках в ходе пятилетнего исследования.

Верхняя граница нормы.

Метод гибридизации в растворе (нижний уровень определения <1,6 пг/мл).

Тест Chiron Quantiplex (нижний уровень определения 0,7 мэкв/л).

Также были получены сравнительные данные гистологической оценки в зависимости от статуса YMDD, однако они охватывают только трехлетний период. У 18 из 39 (46%) пациентов с YMDD мутантным вирусом гепатита В наблюдались улучшения в некровоспалительной активности, в то время как у 9 из 39 (23%) происходили ухудшения; у пациентов без мутантного вируса улучшения наблюдались у 20 из 27 (74%) и ухудшения — у 2 из 27 (7%).

После сероконверсии НВеАд серологический ответ и клиническая ремиссия, как правило, сохраняются после отмены ламивудина. Однако после сероконверсии могут происходить рецидивы. В долгосрочном исследовании наблюдения за пациентами, у которых произошла сероконверсия и прием ламивудина был прекращен, поздний вирусологический рецидив наблюдался у 39% пациентов. В этой связи после сероконверсии НВеАд необходимо проводить периодический мониторинг пациентов для подтверждения сохранения серологического и клинического ответа. При лечении пациентов, у которых постоянный серологический ответ не сохранился, следует рассмотреть возможность назначения ламивудина или другого противовирусного препарата для восстановления клинического контроля над вирусом гепатита В.

У лиц, за которыми наблюдали до 16 недель после прекращения лечения длительностью один год, повышение АЛТ после прекращения лечения чаще наблюдалось у пациентов, получавших ламивудин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Сравнение уровня АЛТ после прекращения лечения в период между неделями 52 и 68 у пациентов, которые прекратили прием ламивудина на неделе 52, и у пациентов, получавших плацебо в ходе всего курса лечения, представлены в таблице 2. Доля пациентов, у которых наблюдалось увеличение АЛТ, связанное с повышением уровня билирубина, была низкой и схожей в обеих группах исследования (ламивудин и плацебо).

Таблица 2. Увеличение уровня АЛТ после прекращения лечения в двух плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых

⃰ Каждый пациент может быть представлен в одной или нескольких категориях.

** Сравнимо со степенью 3 токсичности в соответствии с модицифицированными критериями ВОЗ.

ВГН = верхняя граница нормы

Опыт применения у пациентов с НВеАg-отрицательным хроническим гепатитом В

Начальные данные указывают на то, что эффективность ламивудина у пациентов с НВеАg-отрицательным хроническим гепатитом В схожа с таковой у пациентов с НВеАg- положительным хроническим гепатитом В: у 71% пациентов произошла супрессия вируса ДНК гепатита В ниже уровня определения, у 67% наблюдалась нормализация АЛТ и у 38% пациентов — улучшение в индексе гистологической активности Кноделя после одного года лечения. После прекращения приема ламивудина у большинства пациентов (70%) наблюдался возврат вирусной репликации. Имеются данные расширенного исследования у пациентов с НВеАg-отрицательным хроническим гепатитом В, получавших лечение ламивудином в ходе исследования NUCAB3017. После двух лет лечения в рамках данного исследования нормализация АЛТ и отсутствие ДНК гепатита В наблюдались у 30 из 69 пациентов (43%) и у 32 из 68 (47%) пациентов, соответственно; улучшение в некровоспалительной активности наблюдалось у 18 из 49 (37%) пациентов. У 14 из 22 (64%) пациентов без YMDD мутантного вируса гепатита В наблюдалось улучшение в некровоспалительной активности, в то время как у 1 из 22 (5%) пациентов наблюдалось ухудшение по сравнению с уровнем до начала лечения. У пациентов с мутантным вирусом улучшение в некровоспалительной активности было выявлено у 4 из 26 (15%) пациентов, в то время как у 8 из 26 (31%) пациентов наблюдалось ухудшение по сравнению с уровнем до начала лечения. Ни в одной из групп не наблюдалось прогрессирование до цирроза.

Частота появления YMDD мутантного вируса гепатита В и влияние на ответ на лечение

Приблизительно у 24% пациентов монотерапия ламивудином приводит к селекции YMDD мутантного вируса гепатита В через один год лечения, через 5 лет доля таких пациентов достигает 69%. Развитие YMDD мутантного вируса гепатита В связано со сниженным ответом на лечение у некоторых пациентов, о чем свидетельствует повышение уровня ДНК вируса гепатита В и повышение уровня АЛТ по сравнению с предыдущим значением в ходе терапии, прогрессирование признаков и симптомов гепатита и/или ухудшение показателей некровоспалительной активности в печени. Учитывая риск развития YMDD мутантного вируса гепатита В, нецелесообразно продолжать монотерапию ламивудином у пациентов, у которых ДНК вируса гепатита В обнаруживается в сыворотке на 24 неделе терапии или после нее (см. раздел «Меры предосторожности»).

В двойном слепом исследовании у пациентов с хроническим гепатитом В с YMDD мутантным вирусом и компенсированным заболеванием печени (NUC20904), у которых наблюдался сниженный вирусологический и биохимический ответ на ламивудин (n = 95), введение в режим терапии адефовира дипивоксила в дозе 10 мг один раз в сутки совместно с ламивудином 100 мг на протяжении 52 недель приводило к среднему снижению ДНК вируса гепатита В на 4.6 log10 копий/мл по сравнению со средним повышением на 0,3 1одю копий/мл у пациентов, находящихся на монотерапии ламивудином. Нормализация уровня АЛТ наблюдалась у 31% (14/45) пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с 6% (3/47) пациентов, находящихся на монотерапии ламивудином. У пациентов, получавших комбинированную терапию, вирусная супрессия сохранялась (исследование наблюдения NUC20917) на втором году лечения до недели 104, при этом наблюдалось продолжительное улучшение в вирусологических и биохимических показателях.

В ретроспективном исследовании, направленном на выявление факторов, связанных с вирусологическим обострением гепатита В, 159 пациентов азиатского происхождения с HBeAg-положительным вирусом гепатита В получали лечение ламивудином и наблюдались в среднем в течение 30 месяцев. У пациентов с уровнем ДНК вируса гепатита В более 200 копий/мл через 6 месяцев (24 недели) терапии ламивудином шанс развития YMDD мутантного вируса составлял 60%, по сравнению с 8 % — у пациентов с уровнем ДНК вируса гепатита В менее 200 копий/мл через 24 недели терапии ламивудином. Риск развития YMDD мутантного вируса составил 63% против 13% с пороговым значением 1000 копий/мл (NUCB3009 и NUCB3018).

Опыт применения у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени

Плацебо-контролируемых исследований у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени не проводилось в связи с их неуместностью. В неконтролируемых исследованиях при назначении ламивудина до и во время трансплантации были продемонстрированы эффективная супрессия ДНК вируса гепатита В и нормализация АЛТ. При продолжении терапии ламивудином после трансплантации наблюдалось снижение реинфицирования трансплантата вирусом гепатита В, увеличение утраты HBsAg и однолетняя выживаемость 76-100%.

Как и предполагалось, в связи с сопутствующей иммуносупрессией частота появления YMDD мутантного вируса гепатита В после 52 недель терапии была выше (36%-64%) у пациентов, перенесших трансплантацию печени, по сравнению с иммунокомпетентными пациентами с хроническим гепатитом В (14% — 32%).

40 пациентов (с HBeAg-отрицательным или НВеАд-положительным статусом) с декомпенсированным заболеванием печени или рецидивом вируса гепатита В после трансплантации печени и YMDD мутантным вирусом были включены в открытую группу исследования NUC20904. Добавление 10 мг адефовира дипивоксила один раз в сутки к терапии ламивудином в дозе 100 мг в течение 52 недель приводило к среднему снижению уровня ДНК вируса гепатита В на 4.6 1одю копий/мл. Через один год терапии также наблюдалось улучшение в функции печени. У пациентов, получавших комбинированную терапию, достигнутая степень вирусной супрессии сохранялась (исследование наблюдения NUC20917) на втором году лечения до недели 104, при этом у большинства пациентов наблюдалось улучшение маркеров функции печени и сохранялась клиническая польза лечения.

Опыт применения у пациентов с хроническим гепатитом В с распространенным фиброзом или циррозом

В плацебо-контролируемом исследовании у 651 пациента с клинически компенсированным хроническим гепатитом В и гистологически подтвержденным фиброзом или циррозом лечение ламивудином (средняя продолжительность 32 месяца) значительно снижало частоту общего прогрессирования заболевания /34/436 7 8 % в группе ламивудина по сравнению с 38/215, 17.7% в группе плацебо, р=0,001), что выражалось в значительном снижении доли пациентов с повышением балла по шкале Чайлд-Пью (15/436, 3.4% по сравнению с 19/215, 8.8%, р = 0.023) или развитием гепатоклеточной карциномы (17/436, 3.9% по сравнению с 16/215, 7.4%, р = 0.047). Частота общего прогрессирования заболевания в группе ламивудина была выше у пациентов с определяемым YMDD мутантным вирусом гепатита В (23/209, 11%), по сравнению с пациентами без определяемого YMDD мутантного вируса (11/221, 5%). Однако частота прогрессирования заболевания у пациентов с YMDD мутантным вирусом в группе ламивудина была ниже, чем в группе плацебо (23/209, 11% по сравнению с 38/214, 18%, соответственно). Подтвержденная сероконверсия НВеАg наблюдалась у 47% (118/252) пациентов, получавших ламивудин, у 93% пациентов (320/345) в группе ламивудина в ходе исследования был получен отрицательный результат на ДНК вируса гепатита В (VERSANT (версия 1), анализ bDNA, нижний предел определения < 0,7 мэкв/мл).

Опыт применения у детей и подростков

Ламивудин применялся у детей и подростков с компенсированным хроническим гепатитом В плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 286 пациентов в возрасте с 2-х до 17 лет. Данная популяция, в основном, включала детей с минимальными симптомами гепатита В. Доза 3 мг/кг массы тела один раз в сутки (до максимальной дозы 100 мг в сутки) применялась у детей в возрасте с 2-х до 11 лет и доза 100 мг один раз в сутки — у подростков в возрасте с 12 лет. Данный режим дозирования требует дальнейшего обоснования. В данной популяции разница в частоте сероконверсии HBeAG (исчезновение антигена НВеАg и ДНК вируса гепатита В с выявлением НВеАb) в группах плацебо и ламивудина не была статистически значимой (частота после одного года составляла 13% (12/95) для плацебо по сравнению с 22% (42/191) для ламивудина; р = 0.057). Частота появления YMDD мутантного вируса гепатита В была схожа с той, которая наблюдалась у взрослых, и варьировала от 19% на неделе 52 до 45 % — у пациентов, получавших непрерывное лечение в течение 24 месяцев.

Фармакокинетика

Всасывание

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85 %, а среднее время (Тmах) достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmах) приблизительно 1 ч. При назначении препарата в терапевтических дозах, т.е. 100 мг один раз в сутки, Сmах составляет 1,1-1,5 мкг/мл, самый низкий уровень концентрации был 0,015-0,020 мкг/мл. Прием ламивудина вместе с пищей удлинял Тmax и снижал Сmах (до 47 %), при этом прием пищи не влиял на общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании фармакокинетической кривой «концентрация-время»), поэтому ламивудин может приниматься независимо от приема пищи.

Распределение

При внутривенном введении объем распределения ламивудина составляет в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы.

Ограниченные данные указывают на то, что ламивудин проникает в центральную нервную систему и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляет приблизительно 0,12.

Метаболизм

Ламивудин преимущественно выводится путем почечной экскреции в неизменном виде. Вероятность метаболического взаимодействия ламивудина мала в связи с низкой (5-10%) степенью печеночного метаболизма и незначительного связывания с белками плазмы.

Выведение

Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,3 л /ч/кг. Период полувыведения — приблизительно 5-7 ч. Большая часть ламивудина выделяется в неизмененном виде через почки посредством клубочковой фильтрации и активной секреции с помощью системы транспорта органических катионов. На долю почечного клиренса приходится около 70 % элиминации ламивудина.

Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек

Исследования у пациентов с почечной недостаточностью выявили влияние почечной дисфункции на выведение ламивудина. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Пациенты с нарушением функции печени

Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина. Ограниченные данные у пациентов, перенесших трансплантацию печени, указывают на то, что нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина, за исключением пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин (см. раздел «Способ применения и дозировка»).